红系细胞铁相关蛋白的受体表达

红系细胞铁相关蛋白的受体达 , ?304? ? 讲座与综述? 佃胞;嘲铗鲡蝴鲧 !!芏墨簟5搁妄甩JL#临球赢击 红系细胞铁相关蛋白的受体表达 新乡医学院三附院(433003) 铁是机体必需的重要元素,主要参与Hb的合 成.从合成赦量Hb的早幼红细胞到合成b高峰阶 段的中幼红,网织红均可从转铁蛋白(Tf),铁蛋 白(F?)上获取所需的铁.研究表明T和Fn进入 细胞是由膜受体舟导舶入胞过程.红系细胞膜表 面存在有转铁蛋白受体(TIR)和铁蛋白受体 (FR) 红蕞细胞TrR囊达 早在6O年代初Jandl和Katz等就发现丁Tf与 网织红细胞可特异性结合,且每个甩织红细胞约可 结合50-OOO个Tf分子,从而提出了TfR的概念?. Lane等也透过实验证实了这一点,他们的实验 还发现成热红细胞不与Tf结合.蓟7O年代中期Nue- ze等首次报遭了采用放射配体法涮定了溶血小鼠 不同阶段的脾脏幼红细胞TfR,发现从原始红细胞 至阿织豇细胞均有TfR存在,但从原始红细胞至网 织红的nR表达逐新减步?.80年代初Sieff等” 首次发现红细胞系统的千细胞上也有TfR表达,其 中BFU-E表达TR率33.8%,CFU—E为62.8. Lesley等采用针对小鼠的TfR单克陛抗体研究鼠骨 髓中造血千细胞TR表达,发现CFU—E细胞TfR 表达阳性,而BFU—E多为阴性.CFU-C砌部分阳 性?.Horion等用针对TIR卓抗对骨髓细胞TfR 进行谰查结果只有红系细胞与之结合,且早妨红至 晚幼红阶段反应最强,网织红反应较弱’对周围血 检测发现约20的网织红与谈抗体结合?)V8n— Bockmeer等发现网织红成热过程中Tl和摄取1f 结台铁的能力平行下辟,TfR在网织红表面表达亦 成比例下降?.上述实验表明T,R广泛存在于骨 髓红系细融上,随红系细胞成熟而表达减少.且主 要与Hb合成铁摄取相关.国内外学者对贫血状态 下骨髓幼红细胞TrR检测也证实缺铁性贫血时幼红 细磨TR表选增多,而其它贫血时TfR表达基本接 近正常??].也表明TR表达与缺铁相关.细胞在 古铁盐的介质中受体数目致少,堆耐主要由于对Tr 综述璺审校 铁薷妥量降低”. { ~4/ TfR在8O年代初已被分离纯化,其分子量为 190OOO,由2个亚基组成.每i个TfR接受2分子 T??.主要分布在铁代谢旺盛的幼红细胞上, 且表达受铁含量的调节H”. 缸蕞趣矗FnR囊选 自1937年Laufbergef发现并分离出铁瑾自以 来??,国内外学者对铁蛋白进行了广泛的研究. 6O年代初,在骨髓红细胞成热的超微结构研究中, Bessis荨?”观察到铁蛋白进入红细胞首先是与发 育中的红细胞膜结合,然后被转入细胞内.以后的 研究也证实丁这一点,并发现铁蛋自在细胞内量小 囊泡状u…”.直到1981年Pallack等对米戚热 红细胞摄取铁蛋白的研究才提出了FnR的概念,并 证实幼红细胞表面存在有FnRc1?.并粗略计算每 个幼红细胞FnR位点数约4500个.谈研究还发现成 熟的腻鼠细胞上无FnR.Blight等”?对蒜ll 同织红细胞摄后过程进行了较详尽的研究,其采用 …I和?F标记脾璺Fn研究阿织红细磨与Fn培合 情况,发现该结合具有饱和性,温度嵌赣性和时同依 赣性.表明用织红上有FnR表选.并发班每十网织 红受体位点为8,13×10’十,培合的亲和力常 数(k8)为1.77x10’M,L,该研究也发现扈燕 的红细融表面无FnR崔达.谈研究表明铁蛋自通过 FnR介导进入网织红细融后进入线粒休,在线粒体 内释放铁,后者与转铁蛋白释放的铁竞争参与Hb合 成,且铁蛋白铁7O被网织红摄取用于台虚Hb.近年 柬,Fargion等n用重组人铁蛋白L一亚基(rLF) 和H一亚基(fHF)对不同增生期的红系组磨FnR进 行了研究.结果发现,人外周血循环中的红细胞和阿 织红细胞与碘标记的rLF和rHF均无特异性结合. 而胎儿的有桉红细胞鼬明显与fHF结合.对不同增 殖期的红系细胞的研究,采用由外周血BFU—E细 胞在促红细胞生成索存在下培养后检测其rLF和 rHF结台情况,结果显示,rLF与各期的BFU—E 1995年第lO卷第旨期宴用_JL科临床杂志 来拣的红系细胞坦无可铡得性的结合,而rHF则与 培养6,1d天的红细胞结合,且在此期间结台量由 2000个分子/细胞新增至15000分子/细胞.表明 培养的BFU—E来繇的红系细胞含有rHF受体,最 高受体位点数为1E000位点/细胞.且r}rF受体在 红系细胞成熟至有核红细胞阶段的表达是增多的, 而到最后分化阶段鲥减少,衰明rHF受体表达受细 胞增殖,分化韵调节.该研究还发现rHF在10叫M 或更大浓度时可抑翩BFU—E的寨落形成,提示r HF受体表达可髓与rHF韵抑制话动有关. 其他一些研究表明豚鼠网织红细胞和肝细胞 FnR表达较个fR表达的位点数为低,且FnR转运铁 蛋白较TfR转运转铁蛋白进入细胞为慢’前者为2 ,8个分子铁蛋白/小时j后者20~30个转铁蛋白分 子/小时,二者相比为1:10).然而由于铁 蛋白携铁原子个数(2000~4500个钵原子/每个铁蛋 白分子)远较转铁蛋白带铁原子盛高(2个铁原子 /每个转铁蛋白分子)因此在两织细胞Hb合成 中,铁蛋白铁起主要作用,70被利用”. FnR在细胞上的表达尚处在研究.初步分离 肝细盥FaR表明其分子量约为53000??,对 FnR在不同种属红细胞的表达及其佧用尚待进一步 研究. ,J,结 TfR和FnR是机体与铁代谢直接相关的受体, 在铁进出细胞过程中起控制作用.在红系细胞成熟 过程中,TfR~FnR表达与其和用铁舍成Hb密切 相关.TfR研究已较为清楚,其调控铁进出细胞的 量,而同时TfR在细胞膜上的表达又受细胞内铁浓 度的髑节?],与细胞铁利用量有关.FJiR的研究 尚处在初始阶段,E知其在铁代谢过程中有重要作 用,可能与铁蛋白贮铁或携铁进出细胞供铁有关, 具体作用尚持进一步研究a 文献 JCh;nInves~.1963I42 ?305? 2T8neRS.B~ochemBiophysAct,1973~320l 123 3NuenzeMT,n81.RfJHaematol,1977,3B, 515 Sieff~,eL-L1.Blood,19g3~60I703 5LesleyJ.etai.CellL’nma~o,905,83#14 6Hort~nMA.ExpcriraentCelIRes.,9g3,144, 361 7VanBod:meerFM.Morga~EH.Biochem BiophysActa?1. 97015Bb76 8MutaK,et8I.AmJHemat0L,1987t25, 1S5 9张雅醇,等.中华血嫒学杂恚,190I;I2(i0)52 10TaetlYK.JClinInvest,199-’76106i liChaerBE.n1.CanJBiochem,10’s8- 1B 12PaaBT.eta1.BiochemJ,1983~gl0,盯 13WardlH,eLaj.JBiolChem,1983,25 10317- 11LoufbergerBallSocChim-Biol-i9371 l钆l576 15BessisMC,eta1.BIo03,lg62I19}635 16F8wceftDW.JHhtochemiCytochemi?IgSSt ‘ l3l75 17L~guno”D.CurramD.ExpCell?1”2I 7337 18PallaCkS.&mp~aaT.BiocheraBiop~ysRes C0mmqn,19B1ti00lIgg7 19BLightGD.MorgenEH.BrJHsemaio?19g~l 55I59. 20BlightGDMo堆anEH.JCenBiol?l9B {3l280 21Farg~onS.”a1.Am】Hematol,19~2189, 2g4 21BlightGD,MorgemEH-BiochimBiophys Acta,19B719舶IIg 23Oskr【0hK,AistnP.BiocfimBiophysActa ? 1989~101h40 Z4Ada?sPC,eta1.(mpBiochemPhysioL,1088 9oBlB3 35Adams.PC.ela1.Ilepatology,198Bl8IT19? 考? 争 ?