溴芬酸钠滴眼液的制备及含量测定

溴芬酸钠滴眼液的制备及含量测定 1O西北药学杂志2011年2月第26卷第1期 参考文献: [1]延卫东,王瑞君,何琰,等.黄芩苷药理作用研究进展 [J].陕西中医,2002,23(12):1127—1129. E2]文敏,李雪,付守廷.黄芩苷药理作用研究新进展EJ].沈 阳药科大学,2008,25(2):158-162. f-3]张建春,张华,施瑛,等.黄芩苷的研究近况EJ].时珍国 医国药,2005,(16)3:247—249. E4]刘建峰,李哗,张红,等.HPIC法测定暗疮胶囊中黄芩 苷的含量j-j].西北药学杂志,2006,21(1):54—55. [5]国家药典委员会.中国药典2005年版Es].二部.北京: 化学工业出版社,2005:579. (收稿日期:2010-06—02) 溴芬酸钠滴眼液的制备及含量测定 赵文镜,夏炎(江苏省扬子江新药研究院,江苏泰州 225321) 摘要:目的研究溴芬酸钠滴眼液的制备及质量控制方法.方 法以溴芬酸钠为主药制备溴芬酸钠滴眼液,采用高效液相色 谱(HPLC)法测定溴芬酸钠的含量.结果线性范围为11.13, 257.0mg?L,平均回收率为99.89(RSD为0.38).结论 溴芬酸钠滴眼液的制备工艺简单,质量控制方法可靠. 关键词:溴芬酸钠滴眼液;制备;含量测定. doi:10.3969/j.issn.1004—2407.2011.01.006 中图分类号:R944文献标志码:A 文章编号:1004—2407(2Ol1)O1一OOlO—O2 溴芬酸钠(bromfenacsodium)化学名为2一氨基一 3一(4一溴苯甲酰基)苯乙酸钠倍半水合物,由美国A. H.Robins公司与日本Senju公司共同开发,为5 mL/支的1g?L溴芬酸钠眼用溶液,每日2次,用 于治疗外眼部及前眼部的炎症性疾病,如眼睑炎,结膜 炎.,巩膜炎(包括表层巩膜炎),术后炎症等.2005年3 月在美国以商品名XibromTM(含溴芬酸0.09)上 市,用于治疗白内障术后眼部发炎,疼痛及畏光症 状j-.2005年我国非甾体抗炎药的市场销售额约为 8O亿元人民币,我们研制的溴芬酸钠滴眼液可为国 内患者提供新的选择. 1仪器与试药 1.1仪器Agilent1100型高效液相色谱工作站; UV一2401型紫外分光光度仪;METTLERTOLEDO SevenEasypH计. 1.2试药乙腈(色谱纯);磷酸氢铵(分析纯);磷酸 (分析纯);溴芬酸钠滴眼液样品(自制,批号05120601, 05120701,05120801);溴芬酸钠对照品(自制,批号 05071101,面积归一化法检测含量为99.95%,有关 物质为0.05). 2处方与制备 2.1处方溴芬酸钠1.035g,依地酸钙二钠0.2g, 聚维酮K3O2og,苯扎溴铵1mL,氯化钠调节渗透 压,加注射用水至1000mL. 2.2制备取250mL注射用水,依次加入处方量 的溴芬酸钠,依地酸钙二钠,苯扎溴铵搅拌并完全溶 解;用0.22m微孔滤膜滤过;称取处方量的聚维酮 K30,溶于100mL注射用水中,加入上述药液;根据 含量测定结果,计算应加入的注射用水的量,测定 pH为8.0,9.0,用氯化钠调节渗透压,在百级环境 下,用0.22m滤膜滤过除菌,无菌灌装即得. 3质量控制 3.1性状本品为黄色的澄明液体. 3.2鉴别(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供 试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保 留时间一致. (2)取本品,加水制成每1mL中含15g的溶 液,照分光光度法(《中国药典}2005年版二部附录? A)测定,在268nm波长处有最大吸收. 3.3检查pH应为8.0,9.0(《中国药典}2005年 版二部附录?H). 4含量测定 4.1色谱条件_1]色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶 色谱柱(250mmX6.0inlTl,5urn);流动相:乙腈一0.025 mol?L磷酸氢铵(磷酸调节pH至4.5)(70:30); 检测波长:264nm;流速:1mL?min;进样量:2O肛L. 4.2系统适用性实验照HPLC法(2005年版《中 国药典》二部附录VD)系统适用性实验方法操作. 量取空白溶剂,溴芬酸钠对照品和溴芬酸钠滴眼液各 20L,注入液相色谱仪,记录色谱图,见图1.结果 色谱柱的理论板数为3132.从有关物质检查项下结 果可知,溴芬酸钠与其有关物质等均达到基线分离, 分离度大于1.5. 02,,,510 t/min C 图1HPLC图 A.溴芬酸钠对照品;B.溴芬酸钠滴眼液样品; C.空白溶剂;1.溴芬酸钠 4.3方法学考察 4.3.1线性关系考察精密量取溴芬酸钠滴眼液 (批号05120701)适量,加水配制成每1mL含溴芬酸 西北药学杂志2011年2月第26卷第1期 钠0.1mg的溶液,摇匀,作为供试品溶液的储备液. 精密量取0.5,1,2,5,7和10mL,分别置于10mL 量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为供试液.分别量 取各溶液2OL注入色谱仪,记录色谱图,记录峰面 积,以峰面积(A)对溶液质量浓度(C)线性回归,得 回归方程A一51.541C+5.5248,r一0.99999 (一5).结果表明,溴芬酸钠滴眼液在上述色谱条件 下在11.13,257.0mg?L范围内呈良好的线性 关系. 4.3.2精密度实验分别配制溴芬酸钠滴眼液高, 中,低3种质量浓度,重复进样5次,依法测定.结果 高,中和低3种质量浓度的溶液峰面积的RSD分别 为0.13,0.17和0.15(n===5). 4.3.3稳定性实验取高,中,低3种质量浓度的溴 芬酸钠溶液,于配制后2,4,6,8和12h时依法测定, 结果RSD分别为0.16,0.18和0.21(一6), 表明溶液在12h内稳定性良好. 4.3.4中间精密度实验将溴芬酸钠滴眼液含量分 别由不同的分析人员于不同时间用日本岛津LC一 1OAT和Agilent1100进行测定.结果峰面积的 RSD为0.72(n一6). 4.3.5重复性实验取溴芬酸钠供试品适量,精密 称定,共5份,按样品含量测定项下操作,计算各次的 峰面积与质量浓度之比.结果比值的RSD为0.26 (一6),表明方法的重复性良好. 4.3.6回收率实验分别精密称取溴芬酸钠17.46, 25.O3和32.41mg,与相应的滴眼液辅料(以相同比例 放大)混合均匀;加水溶解并稀释至刻度,摇匀,配制成 每1mL约含溴芬酸钠70,100和130g的溶液;照 重复性实验项下的方法操作,照高效液相色谱法(《中 国药典))2OO5年版二部附录VD),在264nm波长处 测定,记录峰面积,以测得量与加入量的比值,计算回 收率,平均回收率为99.89(RSD为0.38). 4.4样品含量测定精密量取本品适量,加水稀释 成每1mL约含溴芬酸钠0.1mg的溶液,作为供试 品溶液.精密量取2OL,注入液相色谱仪,记录色 谱图;另取溴芬酸钠对照品适量,精密称定,用水溶解 并定量稀释制成每1mL约含溴芬酸钠0.1mg的溶 液,同法测定.按外标法以峰面积计算,结果3批滴眼 液中溴芬酸钠含量分别为99.43,99.54和99.48. 5刺激性实验 取健康,双眼正常的家兔4只,体质量2.1,2.4 kg,雌雄各半,实验兔左眼滴眼给予溴芬酸钠滴眼液 0.1mL,然后轻合眼睑约10S,右眼作为对照.每日 给药2次,连续7d.观察每天给药前以及末次给药 后1,4,24,48和72h家兔眼结膜有无充血,水肿,溃 疡和混浊等现象.实验结果显示,受试家兔双眼均无 充血,水肿,溃疡等眼刺激反应症状. 6小结 按2005年版《中国药典》(二部)附录有关规定, 参照《化学药品制剂研究及质量标准制定指导原则 (试行)》有关技术要求,对溴芬酸钠滴眼液的制备及 含量测定方法进行了系统性研究,实验结果显示,各 项指标均符合标准. 参考文献: [1]国家药典委员会.中国药典2005年版[s].二部.北京: 化学工业出版社,附录:22-30. [3]赵文镜,高力虎,朱年青,等.巴洛沙星含量的测定方法 研究[J].西北药学杂志,2009,24(4):244—246. (收稿日期:2010—09—12) HPLC法测定碳酸利多卡因注射液 的含量 (江苏省泰州药品检验所,江苏泰州 吴琚,戴文斌 225300) 摘要:目的建立测定碳酸利多卡因注射液含量的HPLC法. 方法采用C18柱(150minx4.6mrrl,5"m);流动相:磷酸盐缓 冲液(PH8.O)一乙腈(40:60);流速:1mL?min,;检测波长: 254nm;柱温:35?.结果利多卡因在0.4308,2.1540 g?L的范围内线性关系良好(r一1.0000,一5),测得平 均回收率为99.8,RSD为0.5(n一6).结论该方法简 便,准确,专属性强. 关键词:高效液相色谱法;碳酸利多卡因注射液;含量测定 doi:10.3969/j.issn.1004—2407.2011.01.007 中图分类号:R927.2文献标志码:A 文章编号:1004-2407(2011)01-0011-02 碳酸利多卡因注射液为盐酸利多卡因用碳酸氢钠 调节pH,并在二氧化碳饱和下制成的碳酸利多卡因灭 菌水溶液,临床用于低位硬膜外麻醉和臂丛神经阻滞 麻醉.在《中国药典》_1]2005年版二部碳酸利多卡因注 射液含量测定项下,采用先三氯甲烷提取后滴定法测 定利多卡因的含量,该法操作繁琐,准确率低.笔者采 用HPLC法测定其含量,操作简便,结果准确可靠. 1仪器与试药 1.1仪器Waters2695高效液相色谱仪,Waters 2489紫外检测器(美国Waters公司). 1.2试药利多卡因对照品(中国药品生物制品检定 所,批号100342—20O4O2);碳酸利多卡因注射液(江苏济 川制药有限公司,规格5mL:86.5mg,批号080904, 09O329);乙腈为色谱纯,其他试剂均为分析纯. 2方法与结果 2.1色谱条件色谱柱:岛津C.柱(150mm× 4.6mm,5"m);流动相:磷酸盐缓冲液(pH8.0)一乙