· 964 · 国际检验医学杂志2006年11月第27卷第ll期 lnt J Lab Med.November 2006.Vo1.27.No.11
原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子
和甲胎蛋白的表达及临床意义
侯振江 王秀文 张丽华 周秀艳 戴殿禄 闫金辉
【摘要】 目的 探讨原发性肝癌(PHC)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和甲胎蛋白(AFP)
的表达和临床意义。方法 分别用 EI ISA法及微粒子酶免化学发光分析法检测 3O例健康对照、31
例肝硬化和 146例 PHC患者血清 VEGF及 AFP含量,分析 VEGF、AFP及二者联合检测与 PHC的
诊断价值和临床分期及预后的关系。结果 VEGF水平(pg/m1)PHC组(398.4土153.1)与肝硬化
组(178.6±97.5)和健康对照组(166.8土84.2)比较,差异有统计学意义(P<0.01),VEGF和 AFP对
PHC诊断的敏感性和特异性分别为(71.23 /TS.29 )和(80.64 /83.87 ),VEGF和 AFP之间
无相关性,二者联合检测可提高对 PHC诊断的敏感性 (91.81 )和准确度 (90.40 )。PHC患者
VEGF水平与肿瘤大小晕正相关(P<0.01),PHC术后转移和复发患者血清 VEGF明显升高(P<
0.05),TNM m、iv期患者血清 VEGF水平也明显高于 TNM I、Ⅱ期患者(P
标准_l ]。
其中68例和 2l例分别经病理切片和核磁共振进一
步诊断。肝炎后肝硬化组 3l例,平均年龄(44.7±
8.2)岁;健康对照组3o例,年龄(38.5±9.8)岁,均为
本院患者和健康体检者。
2,检测方法:清晨空腹肘静脉采血 3ml,30rain内
分离血清,常规进行 AFP定量,并留取相应的血清置
一 2OC冰箱保存,用于 VEGF检测。AFP采用微粒
子酶免化学发光分析法,仪器由美国雅培公司 AX-
SYM全 自动免疫分析仪,试剂盒为稚培公司提供。
血清VEGF水平测定采用 EI ISA法,仪器为奥地利
HT2型酶标仪,试剂盒由尚柏生物医学技术有限公司
提供(美国进口),严格按试剂盒操作程序和要求进行
测定。标准品均双孑L检测,血清 VEGF浓度直接从标
准曲线查得。
3.统计学方法:统计学分析数据以 亍± 表示。
计量资料采用 t检验,计数资料采用 Y 检验,P<
0.01示差异有统计学意义。
结 果
1.PHC患者血清 VEGF水平与肝硬化组和健康
对照组的比较:PHC患者血清 VEGF水平显著高于
肝硬化组和健康对照组,且无论 AFP阳性与否,其血
清 VEGF水平均显著高于肝硬化组和健康对照组,差
异有统计学意义(Pd0.01),肝硬化组和健康对照组
之间差异无统计学意义(P>O.05),3组结果见 l。
表 l 1 46例 PHC患者血清 VEGF水平表达
注:PHC组与其他两个对照组比较, P<0.0】。
表 2 VEGF和 AFP对 146例 PHC的诊断价值
2.VEGF和 AFP及联合测定对 PHC的诊断价
值:VEGF以健康对照组血清平均值加 2SD( +2s)
为阳性,即 VEOF>251pg/ml为阳性;AFP以>
25ng/ml为阳性,VEGF和 AFP对 PHC的诊断价值
见表 2。31例肝硬化组 AFP平均水平为 34.6ng/ml。
3.PHC患者血清 VEGF水平与临床分期和病理
分级的关系:PHC 的分 期按 国际恶 性肿 瘤联盟
(UICC)TNM分类标准,肿瘤直径<3cm为小肝癌,
>3crn者为大肝癌。将有癌栓和/或肝内播散和/或
半年内复发的PHC患者定为高转移复发组,反之,无
癌栓和/或肝内播散和/或半年内复发的 PHc患者定
为低转移复发组。本组 68例肝癌中肿瘤直径<3cm
l9例,>3cm 49例,两组的血清 VEGF水平分别为
(237土96)和(398-[-124)pg/ml,两组之间差异有统计
学意义(P<20.01)。19例小肝癌中,有 9例发生了转
移和复发(47.4 );49例大肝癌中,32例发生了转移
和复发(65.3 )。转移和复发患者的血清 VEGF水
平为(401±138)pg/ml,与无复发和转移患者(184±
79)pg/ml两组之间差异有统计学意义(P<0.01),见
表 3
表3 PHC患者血清 VEGF表达与病理分级之间的关系
注:I与Ⅱ比较.Ⅲ与I\.比较,P>o.05.I与 Ⅲ、Iv比较,Ⅱ与Ⅲ、
Iv比较,p
400pg/ml的 PHC患者转移、复发率
明显升高,这与 Karayiannakis等 对结肠癌的研究
结果类似。
研究表明,高水平的血清 VEGF患者容易出现较
早的复发和转移,其预后较差、生存期较短。因此,血
清 VEGF的高水平可作为判断 PHC预后的独立指
标。对 43例术前 VEGF升 高 的 PHC患者进 行
VEGF水平的动态监测,发现 31例术后 1周其含量
下降,1个月降至正常水平 7例患者术后 2~3周血
清 VEGF含量仍维持在高水平,分别于术后 3~6个
月死亡,5例上升,2周后有 2例高于术前。随访 3例
患者分别于 12,l5,17个月后 VEGF再度升高,经综
合检查确诊为 PHC复发和转移,其 VEGF水平显著
高于未复发组 (P<0.05)。因此,动态监测血清
VEGF水平可判断 PHC的疗效,对其复发和转移有
预报作用。
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(收稿 日期 :2006 06·15)
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