中药莪术对四氯化碳所致急性肝损伤的保护作用
中药莪术对四氯化碳所致急性肝损伤的保
护作用
时珍国医国药2010年第21卷第10期LISH1ZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VO
L.21NO.10
成分为迷迭香酸,大黄提取液主要成分为大黄酸,大黄酚,大黄素
等游离蒽醌”.这些物质均为酸性,配伍后不易发生反应.实[8]
验结果证实,配伍后6h内配伍液的pH变化不大.
参考文献:
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中药莪术对四氯化碳所致急性肝损伤的保护作用
孙长海,王瑜一,徐明亮,方洪壮,李守君
(1.佳木斯大学药学院,黑龙江佳木斯154007;2.哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150086)
摘要:目的考察莪术对四氯化碳(CC1)所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法将40只Wistar大鼠随机分为4组,即
正常对照组,模型对照组,联苯双酯组及莪术给药组,分别灌胃等容积(15mL/kg)的生理盐水,联苯双酯(13mg/m1)和莪
术溶液(6.3mg/m1),连续7d,1次/d.末次给药后,除正常组外其他各组腹腔注射CC1(2mL/kg)原液1次,造成大鼠急
性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(A),谷草转氨酶(AST),考马斯亮蓝蛋白,丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶
(SOD)水平.结果与模型组比较,莪术给药组ALT,AST及MDA含量均明显降低(P<0.01),SOD活性明显升高(P<0.
O1);莪术给药组与联苯双酯组比较,AST,ALT及MDA,SOD水平无显着差异(P>0.05).结论中药莪术对CC1所致大
鼠急性肝损伤具有保护作用.
关键词:莪术;肝损伤;四氯化碳
DOI标识:d0i:10.3969/i.issn.1008—0805.2010.10.018
中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1008-0805(2010)10.2460-02
ProtectiveEflfect0fRhizomeCurcumaExtractonAcuteLiverInjuryInduce
dbyCC1in
Rats
SUNChang—hai,WANGYu’,XUMing—liang,FANGHong—zhuang,LI
Shou—inn
(CollegeofPharmacology,JiamusiUniversity,Jiamusi,154007,China)
Abstract:ObjectiveToobservetheeffectofRhizomecurcumaonacuteliverinjmyinducedbyCCI4inrats.Methods40
Wistarratswererandomlydividedintofourgroups:thenormalcontrolgroup,themodelcontrolgroup,theRhizomeCurcumagroup
andthebifendategroup.TheywereadministeredwithNS,RhizomeCurcuma(6.3mg/m1)andbifendate(13mg/m1)atthee—
qualvolume(15ml/kg)oncedailyforsevendays.Afterthelastadministration,allgroupsexceptthenormalgroupwereinjected
withCC14(2ml/kg)stocksolutiontoinduceacutehepaticinjurymode1.Fivebiochemicalindexesweredetected,includingAIJT,
AST,PROTEIN,MDAandSOD.ResultsComparedwiththemodelgroup,thecontentsofALT,AST,PROTEINandMDAwere
remarkablydecreased(P<0.01),theactivityofSODwasremarkablyimproved(P<0.O1).ThecontentsofAST,ALTand
MDA,SODintheRhizomeCurculnagroupweresimilartothoseinbifendategroup(P>0.05).ConclusionRhizomeCurcuma
hasprotectiveeffectsonacutehepaticinjuryofratsinducedbyCC14.
Keywords:RhizomeCurcuma;Hepaticinjury;CC14
收稿日期:2009.12,26;修订日期:2010-05-19
基金项目:黑龙江省自然科学基金(No.D200918)
作者简介:孙长海(1974.),男(汉族),黑龙江佳木斯人,现任佳木斯大学
药学院副教授,硕士学位,主要从事中药分析与计算药物分析工作.
?
2460?
莪术为姜科姜黄属植物蓬莪术CurcumaphaeocaulisValeton,
广西莪术CurcumakwangsinensisS.G.LeeetC.F.Liang和温莪术
CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling的干燥根茎.’.中医理论
认为莪术辛,苦,温,归肝,脾经,具行气破血,消积止痛的功效,主
要成分为挥发油和姜黄素两大类成分,挥发油中所含p一榄香
LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010V
OL.21NO.10时珍国医国药2010年第21卷第lO期
烯,吉马酮,莪术二酮,莪术酮等成分且具有较强的生理活性,在
抗肿瘤,抗菌,抗病毒等方面有较好的作用,且有保肝利胆的功
能.近年研究发现中药莪术可作用于HSCT6细胞,使基因
TMP2,L一6,TGF一131,P450a表达下调,从基因水平解释莪术具
有抗肝损伤作用,但对于CC1所致大鼠急性肝损伤的保护作
用暂无报道.本文研究了莪术对CC1造成的大鼠急性肝损伤的
保护作用,以探讨其作用机制,为临床应用莪术治疗肝损伤提供
实验数据.
1材料与方法
1.1动物健康Wistar大鼠,体质量(1804-20)g,雌雄随机.
佳木斯大学动物实验中心提供.
2.2莪术对大鼠肝组织考马斯亮蓝蛋白含量,超氧化物歧化酶
(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量的影响模型组与正常组比较,
肝组织匀浆考马斯亮蓝蛋白含量,SOD明显降低,MDA水平明显
升高;与模型组比较,联苯双酯组和莪术药材组SOD升高与MDA
水平降低,有显着差异(P<0.01).实验结果表明,药物莪术药
材组能对肝脏产生保护作用,减轻四氯化碳对大鼠肝脏的损伤;
可以降低肝组织蛋白含量,抑制脂质过氧化反应MDA水平,提高
抗过氧化酶SOD活性的功能.结果见表2.
由表2莪术药材对垦墅堡堡里鱼墅兰
1.2材料与仪器莪术购自哈尔滨市世一堂药材公司,药典标
注人体用药量为6—9g,按大鼠体表面积计算:945mg生药量/
.将过筛后的莪术粉末用0.9%NacL配置成6.3mg/ml莪术
混悬溶液.联苯双酯滴丸(BPD):浙江万邦药业限公司,批号
090509.ALT测定试剂盒,批号20091106;AST测定试剂盒,批号
20091115;SOD测定试剂盒,批号20091107;MDA测定试剂盒,批
号20091118;考马斯亮蓝测定试剂盒,批号20091109,均购自南
京建成生物
研究所.
1.3仪器BT815A型半自动生化分析仪(上海三科仪器有限公
司);723可见分光光度计(上海光谱仪器有限公司);80—2B离
心机(湖南星科科学仪器有限公司);HH一2电子恒温水浴锅(苏
州威尔实验用品有限公司);FA20004电子分析天平(上海恒平
科学仪器有限公司).
1.4动物分组与处理大鼠40只,称重,随机分为4组,即正常
对照组,联苯双酯组,模型对照组和莪术给药组,每组10只.正
常对照组和模型对照组每日灌胃15ml/kg生理盐水;联苯双酯
组,根据成人用量以K折算系数法换算确定灌胃15ml/kg的
联苯双酯溶液,质量浓度为13mg/ml,给药剂量为200me,/kg;莪
术给药组,按15ml/kg莪术溶液灌胃,1次/d,连续7d.末次给
药后,除正常对照组外,其余均按2ml/kg腹腔注射CC1原液1
次,建立急性肝损伤模型,给药量由实验确定,为文献报道的2
倍.禁食24h后,称体质量,乙醚麻醉大鼠,腹腔肝门静脉取血,
3500r/min离心10min分离血清,待测;取肝组织作病理学指标
检测.
1.5数据处理方法数据处理源程序采用MATLAB7.0.1编写.
实验数据均采用面?s表示,组间比较采用t检验,各组间数据比
较采用方差分析,P<0.05有显着性差异.
2结果
2.1对CC14肝损伤大鼠血清ALT和AST活性的影响正常对
照组血清ALT,AST水平明显低于模型对照组(P<0.O1),说明
肝损伤模型造模成功.与模型组比较,联苯双酯组与莪术药材组
A,AST水平均显着降低(P<0.01),与正常对照组比较,联苯
双酯组与莪术药材组A,AST水平无显着性改变(P>0.05),
联苯双酯组与莪术药材组AIJT,AST水平无显着性差异,且在
AST水平上莪术给药组低于联苯双酯组.实验结果表明,莪术有
降低肝损伤大鼠血清酶AIJT,AST水平的作用,对GEl肝损伤大
鼠肝脏有保护作用;实验中此剂量莪术保护肝损伤的效果强于联
苯双酯.结果见表1.
表1莪术药材对CC1肝损伤大鼠血清ALT和AST活性的比较(?s)
U?mgprot
与正常组比较,P<0.O1;与模型组比较,P<0.01;n=10
与正常组比较,P<0O1;与模型组比较,’P<0.01;n=10
2.3动物肝组织病理学检查镜下可见:正常组大鼠的肝小叶结
构完整,肝细胞索结构清晰可辨,核膜清晰,核大而圆;模型组动
物肝细胞大片坏死,肝组织充血,肝细胞坏死,肝小叶结构被破
坏,炎症细胞浸润较明显.莪术药材组大鼠的肝组织损伤明显减
轻,肝小叶结构较清晰,肝组织轻微变性,肝细胞有再生现象.联
苯双酯组大鼠肝损伤基本恢复,肝小叶病变不明显,结构清晰,肝
细胞再生明显.
3结论
CC1所致肝细胞损伤的主要机制是CC1在体内的活性代谢
作用和直接的膜溶解作用.CC1进入体内后,在肝细胞内质网
中经细胞色素P450~依赖性混合功能氧化酶的代谢,生成活泼
的三氯甲基自由基和氯自由基.这些自由基可与细胞内和细胞
膜的大分子共价结合,使酶的功能丧失,细胞膜脂质过氧化,胞浆
ca浓度升高,导致肝细胞损伤.在活体动物上应用CC1复制
急性肝损伤模型是一个经典方法’.中医理论认为莪术归肝,
脾经,具行气破血,消积止痛的功效,其主要成分具有较强的生理
活性,可作用于HSCT6细胞,使基因P450c~表达下调.研究结果
表明:中药莪术明显地降低大鼠血清AST和ALT,稳定肝细胞
膜,促进实验性急性肝损伤大鼠血清ALT,AST恢复的作用;具有
清除自由基,抑制脂质过氧化,提升肝组织中蛋白含量,抑制肝组
织MDA的升高,阻止SOD的损耗,提高SOD活性,与避免肝细胞
的损害呈明显的量效关系,可作为护肝药物.本研究为莪术临床
用药提供了实验依据.
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