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1定义、概念1.1质量（Q）：是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，药品质量是指为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的成分、含量、纯度等物理、化学或生物学等特性的程度。1.2质量管理体系（QM）：是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。1.3质量保证（QA）：是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应提供的保证。它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途并达到规定的质量要求所采取的所有措施的总和。1.4质量控制（QC）：是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量。1.5药品生产质量管理规范（GMP）：作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预订用途和注册要求的药品。2质量方针/目标/计划质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成，通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实现企业的质量方针。2.1 质量方针确保所生产药品符合预定用途和注册要求是公司对质量的根本要求，也是公司建立质量管理体系的最终要求。质量方针的制定：总经理负责制定公司的质量方针，并以正式文件签发。公司的质量方针是：“以质量求生存，以质量求发展。”质量方针的解释：“以质量求生存，以质量求发展”表明了我公司在药品质量日益得到广大消费关注的今天，对消费者的承诺和我们公司的战略方针，我们要以产品的质量来赢得市场，要在质量上做到精益求精。这也同时表明了我公司“以顾客为关注焦点”的质量管理思路，以顾客为中心，深挖市场需求，以提高产品的质量水平是我们永远不变的宗旨和方针。“以质量求发展”这是对“质量求精，开拓市场”的补充和提高，是我们质量方针的重要的一个方面。质量的精益求精为了什么？一句话，为了市场，为了满足客户的需求。但是，在药品质量不断提高的未来社会里，单一的产品自身的质量已很难满足人们对药品安全的信懒。我们只有在提供产品的各类服务里首先不断完善自身，以提高我们的生产、管理和服务的水平，才能制造和提供让人们放心使用我们的产品。我们对消费者的忠诚和消费者对我们产品的忠诚是相互的，只有我们首先对消费者忠诚守信，才能得到更多的消费群体的支持。2.2 质量目标有关药品的所有安全、可靠、有效和质量可控的所有要求是贯穿于药品生产的全过程。公司根据各质量要素建立具体的质量目标和对应的职责范围。质量目标的管理：公司行政部负责质量目标的管理工作。质量目标的分类：公司的质量目标；部门的质量目标；产品的质量目标。公司的质量目标：产品符合预定用途和注册要求，产品合格率：100%；上级监督部门抽检合格率：100%；内外部审计或检查通过率：100%；客户满意率：≥99.0%；持续改进产品质量是公司的永恒目标。2.3质量计划为了实现具体的质量目标需要制定具体的工作计划，如建立操作规程、资源配置（包括人员培训）、指标和衡量方法等，以保证所建立的质量目标的实施。3质量信息交流质量管理部负责建立质量信息交流、信息沟通，并保证其有效运行。其内容如下：确保来自客户的需求，法规要求以及委托方的信息得到及时沟通；确保公司各级职能之间的信息流通及时、全面；确认、收集并整理系统运行数据这是对系统进行评审的基础；是公司持续改进的关键信息；确保将所发生的产品质量问题和企业质量管理体系问题及时、逐级上报，并得到相应解决；随时与涉及质量有关的技术研发、法规注册、生产和质量等各级管理人员沟通；确保质量管理体系的有效运行和持续改进；4持续改进和管理评审4.1持续改进分以下三个层面：第一，是针对个体性缺陷的改进，包括原因的调查、补救和整改等，即针对具体缺陷的改进。第二，是针对缺陷和不利趋势所采取的纠正措施和预防措施，即对于趋势和共性问题的改进。第三，是针对质量管理体系的改进，即管理评审。4.2公司高层管理者负责制定计划，定期评审。4.3当发生下列情况时，公司高层管理者应启动管理评审程序:4.3.1出现新的法规、指南、质量事件，可能给质量管理体系运行带来影响时；4.3.2外部环境发生重大变化，影响到公司经营策略和方针时；4.3.3产品所有权（包括专利保护权等）；4.3.4公司组织机构、人员、生产结构（如生产品种的改变、增加新的生产车间、引进或将某过程委托等）发生重大变化，可能会影响质量管理体系有效运行时；4.3.5发生严重的质量事故、时间、投诉时；4.3.6新技术对质量管理体系可能带来影响时。4.4管理评审的内容应包括：4.4.1质量方针和质量目标的适用性，质量目标的完成情况；4.4.2法律法规的变化或更新对本公司质量管理体系的影响；4.4.3审计和检查的结果；4.4.4客户的反馈，包括投诉；4.4.5系统数据的分析；4.4.6对潜在问题或防止发生同样问题所采取的预防措施的落实情况；4.4.7前次质量管理体系管理评审的措施落实情况；4.4.8有可能影响质量管理体系的业务或环境的变化（如：产量或产品类型的变化等）；4.4.9产品是否满足客户的需求。5产品质量实现的要素5.1 机构与人员5.1.1机构：XXXXXXXXXXXXX制药有限公司组织机构图见下页。  （以下空白）XXXXXXXXXXXXX制药有限公司组织机构图5.1.2人员总经理：为企业负责人，是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。职责：负责组织建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够有效运行，且能持续改进；确保企业实现质量目标并按GMP规范要求生产药品；确保提供实施质量管理体系所需要的时间、人力、物力等必要的资源；确保实现质量目标所制定的人员安排、职责划分、任命授权及其在企业内部的沟通和实施；合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责；保证质量受权人独立履行其职责。生产负责人：为生产管理负责人。资质：具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有3年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，并接受过与所生产产品相关的专业知识培训。职责：确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；确保批生产和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；确保完成各种必要的验证工作；确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；监督厂区卫生状况；确保关键设备经过确认；确保完成生产工艺验证；确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；批准并监督委托生产；确定和监控物料和产品的贮存条件；保存记录；监督新版GMP规范执行状况；监控影响产品质量的因素。质量副总：为质量管理负责人。资质：具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有五年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，并接受过与所生产产品相关的专业知识培训。职责：确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求质量标准；确保在产品放行前完成对批记录的审核；确保完成所有必要的检验；批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；审核和批准所有与质量有关的变更；确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；批准并监督委托检验；监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证和报告；确保完成自检；评估和批准物料供应商；确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察数据；确保完成产品质量回顾分析；确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。审核和批产品的工艺规程、操作规程等文件；监督厂区卫生状况；确保关键设备经过确认；确保完成生产工艺验证；确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；批准并监督委托生产；确定和监控物料和产品的贮存条件；保存记录；监督新版GMP规范执行状况；监控影响产品质量的因素。质量受权人：资质：具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有五年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。具有质量授权方面的必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，能独立履行其职责。职责：参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；在产品放行前，确保每批产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准，出具产品放行审核记录，并纳入批记录，同时出具产品放行单。质量管理部负责人：资质：具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有五年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，并接受过与所生产产品相关的专业知识培训。职责：具体落实公司的质量方针政策。为实现公司质量目标，组织建立健全质量管理体系，并保证体系的有效运行，保证本公司所生产的药品符合预定的用途和注册要求；负责组织GMP管理文件的起草、审核、批准并监督实施；负责内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；负责内控质量标准审核确认；负责组织对物料供应商、设备供应商质量体系的评估；负责质量事故、投诉、不合格品及质量信息处理的审批上报；负责组织公司GMP自检检查、指导工作，并将检查结果上报质量副总；负责组织对产品质量回顾及稳定性的评价工作；负责组织公司质量升级活动；负责组织验证工作，审核验证方案及报告；组织本部门按GMP规范要求对生产全过程进行监控督促QA、QC履行工作职责，确保质量保证系统和质量控制系统的有效运行；负责对QA、QC人员的管理和培训工作；参与制定产品召回准备方案；负责与各级药品监督部门和药检部门联系，及时了解有关药品生产质量管理方面的最新动态；对因产品出现质量问题而造成重大损失的应负连带责任。5.1.3培训5.1.3.1培训管理：公司综合管理部指定专人负责培训管理工作，制定培训管理制度和培训流程并组织实施，培训记录文件归档保存。5.1.3.1培训范围：公司所有与产品生产和质量相关的人员。5.1.3.2培训内容：内部培训：药品管理法及其实施条例、药品生产质量管理规范及相关的法律法规、部门职能、岗位职责、操作技能、生产、卫生、质量管理、安全、消防等基本知识。实施针对性的上岗前培训和继续培训，可根据实际需要调整培训内容。外部培训：外派学习。由公司根据实际需要派人员参加国家局、区局或市局举办的GMP相关等各种学习班，以及区药检所或市药检所举办的专业技能等培训班。5.1.3.3培训计划：有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的年度培训计划。5.1.3.4培训结果：员工的培训情况由综合管理部每年进行总结，总结包括培训完成情况和培训结果的评估情况，以确定员工是否按照培训计划完成相应的培训，并且所用的培训均达到相应的效果，是否需要再次培训。员工上岗前培训需要考核合格，持证上岗。5.1.3.5培训文件：培训教材、培训计划、培训方案、培训记录、测试卷、培训总结等，培训完毕所有文件归档保存。5.1.3.6培训职责：综合管理部：承担培训的管理职责和履行培训的实施职能。生产管理负责人：承担培训计划的审批以及调整本部门培训内容和保证本部门员工参与必要的培训的职责。质量管理负责人：承担培训计划的审批以及调整本部门培训内容和保证本部门员工参与必要的培训的职责。部门负责人：承担确认本部门员工的培训需求并保证本部门员工参与相应的培训。员工：有责任参与公司组织的培训并按照培训计划完成培训。5.2 厂房与设施5.2.1公司厂房位于广西鹿寨县城建中西路86号，占地面积15700㎡，建筑面积8781㎡，厂区周围无污染源，选址所在主导风的上风侧，符合制药企业设计的要求，生产、行政和辅助区分开，厂区道路通畅，人、物流走向合理。设有前处理、提取车间、固体制剂车间（包括颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、散剂、茶剂）、液体车间（糖浆剂、露剂、合剂、）、中药材库、原辅料库、成品库、包装材料库、五金材料库、质量控制实验室及办公区，配套给排水系统、动力照明配电系统、环境与污水控制系统、空气净化系统、净化压缩空气系统、纯化水系统、消防系统、绿化美化系统等。公司制定厂房的设计、施工、验收、保养、维修等管理制度，确保厂房符合GMP要求。5.2.2生产区：按不同工艺的要求设有普通控制区（如前处理药材捡选区、提取生产区等）、D级洁净区（固体制剂车间、液体制剂车间等）、有防止污染和交叉污染的措施；生产车间洁净区分别由四套独立的空气净化系统进行净化处理，回风没有交叉污染，车间所有产尘量大的房间采用全排风并保持相对负压，设有除尘装置，并能防止倒流。5.2.3仓储区：根据不同物料、成品的贮存要求，各仓库安装有照明、通风、降温、防爆、防昆虫、防鼠等设施；物料及成品分库贮存并有明显的标识；仓库保管员按规定监测各库温、湿度并记录；原辅料仓库配备取样车，使取样环境的空气洁净度达到D级；可防止污染和交叉污染。5.2.4化验室：为质量控制区，质量控制区与生产区分开，实验室的设计和布局合理。设理化室、天平室、精密仪器室、普通仪器室、热测室、标化室、微生物室、试剂室及留样室等。其中，微生物室为C级洁净区，符合药品检验的要求。配备有相应的检测仪器和设备，有对成品进行全项检验的能力。5.3 环境控制5.3.1进入洁净室的空气按规定经过初效、中效和高效三级过滤，其中初效过滤和中效过滤在空调机组中完成，高效过滤由安装在洁净室顶部的高效送风口来完成，洁净室的空气按规定进行监测和记录。洁净室主要采用顶送下侧回的气流组织形式，窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均为密封。5.3.2洁净室与室外大气的静压差大于10帕。产热和产湿量大的房间设置专用排风设施，排风系统中安装止回阀，有效防止空气倒灌。粉碎、压片、颗粒分装包装及胶囊充填操作间均设有前室和捕尘设施，有效防止粉尘的污染。5.3.3洁净室的地漏为专用的不锈钢洁净地漏，设有水封装置，严格规定了清洗、消毒方法并执行。5.3.4洁净室与非洁净室之间设置缓冲室或传递窗。车间有防昆虫和其它动物进入的设施。进入洁净区人、物流分开，人员经一更换鞋、脱外衣、缓冲洗手、二更穿洁净衣、手消毒程序后进入洁净区；物料在外清间脱外包装、缓冲后进入洁净区。对生产使用的各种设备进行清洗效果验证，采取有效的防护措施。5.3.5制定洁净区环境监测管理制度，规定环境监测的内容。人员进入的授权控制等。5.4 设备5.4.1根据公司生产经营规模及GMP规范要求，在选择设备和改造上咨询有关专家，选用符合GMP标准的制药设备和辅助设备，并根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。通过验证证明设备性能质量稳定，能满足GMP和生产工艺及生产能力的要求。5.4.2与药品直接接触的工艺设备、容器具、管道等，均应采用304以上标准的不锈钢材质制成，表面光洁、平整、易清洗和消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学反应。5.4.3生产设备有明显的状态标识,各工艺管道按规定标明内容物及流向，设备使用的润滑剂、冷却剂等根据GMP的要求选用，对药品和容器无任何污染。5.4.4纯化水储罐、管道的设计和安装无死角、盲端，并设有总出水口和总回水口取样点。整个系统采用紫外消毒，能有效防止微生物的滋生和污染。5.4.5生产和检验使用的仪器、仪表、计量器具均应定期校验，保证仪器仪表适用范围和精度符合生产和质量控制的要求。5.4.6在设备管理上，主要设备均建立设备台帐和设备档案，机器设备定人定机维护保养。受压容器按规定向技术监督部门备案，并定期检验，确保设备安全、有效运行。制定的设备管理文件有设备管理制度、设备选型、购置、设备的维护保养等标准操作规程。5.5物料与产品的管理：5.5.1制定原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的采购、接收、贮存、发放、使用等管理制度和标准操作规程，并严格执行。建立有相对稳定的经质量审计合格的供应商并建立供应商档案，保证采购的原辅材料和包装材料来自于经确认的供应商。药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合相应的质量标准。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。制定不低于法定标准的物料质量标准、产品质量标准及物料采购质量协议。5.5.2仓贮区划分有原辅料库、包装材料库、标签库、成品库等，设定物料标识（名称、代码、批号等）和状态标志（待检、合格、不合格、已取样等），有效防止混淆和差错。5.5.3设立不合格品区，使不合格物料不准投入生产，并按规定及时处理。有特殊要求的物品按规定条件贮存，固体原料和液体原料分开贮存。5.5.4设有危险品仓库，生产中需要的少量易燃易爆物品尽量做到零库存。5.5.5制定物料的贮存期限及复验制度，贮存期满的物料按复验制度进行复检，复检合格方可使用，否则报废。5.5.6物料发放执行“先进先出”的原则，计量称重有复核人，记录完整，有发、领人双重签字。5.5.7药品标签、使用说明书完全按药品监督管理部门批准的样本印制，样板印制前由质量管理部负责审核批准后方可印制。标签、说明书专库存放，专人保管领用与发放。残损标签的销毁按有关管理制度进行。5.5.8不合格品：对不合格物料、产品的处理制定相应的管理制度及操作规程，保证不合格原辅料、包装材料、中间产品不流入生产工序，不合格成品、过期失效药品不流入市场。原则为：凡不合格物料、中间产品不得流入下一工序，凡不合格成品不得出厂。5.5.9接收：所有到货物料均应进行检查。物料接收时需进行验收，用目检的方法检查每个或每组包装容器的标识是否正确，容器是否损坏，密封是否受损，是否有损坏或污染的证据；并核对供应商提供的报告单是否符合供应商协议质量要求，是否与订单一致，是否来自于质量管理部批准的供应商处。物料的外包装应有标签标明规定的信息，必要时，还应进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应向质量管理部报告并进行调查和记录。每次接受均应有记录。5.5.10贮存：仓库对入库的所有物料和产品均应在其使用期限贮存，物料和产品应当根据其特性以适当的方式储存以使其质量免受不利因素影响，包括光照、时间、温度和湿度的影响。必要时应有监控储存条件的措施并进行确认。发放时应当符合先进先出和近效期先出的原则。5.5.11发运：物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的其运输条件应当予以确认。根据产品的发运规程，成品的发运出库前必须有质量受权人签名的审核放行单，仓库管理员凭放行单发货。仓管员必须按货单上的要求发货，核对入库合格成品帐，按先进先出、近效期先出的原则选定发放批次。5.6 生产管理5.6.1技术转移药品技术转移是指将药品的知识、技术以及相关联的产品和工艺过程从技术研发部门转移到接收部门：产品从研发阶段转入生产阶段。需获取相关信息的部门：质量管理部、生产部、物资供应部、设备部等。5.6.2工艺控制5.6.2.1为确保产品符合既定质量标准在生产过程中对工艺过程加以控制。5.6.2.2对关键工艺过程参数和关键质量特性的检测以确保工艺过程的稳定。5.6.2.3根据监控结果对工艺过程进行可控调节来保证工艺过程的稳定。5.6.3返工/重新加工返工及重新加工的原则：无论是返工或重新加工当导致物料或产品不合格的根本原因尚未调查清楚，无法据此对返工或重新加工的风险进行有效评估时不得进行返工或重新加工；5.6.3.1返工和重新加工均应获得质量管理部门的预先批准，对返工和重新加工批次进行的评估、额外检测及稳定性试验等均应进行详细记录；5.6.3.2返工和重新加工的产品必须指定唯一的可追踪的产品批号；5.6.3.3返工和重新加工的操作必须有经过培训的有资质的人员完成。5.7质量控制、物料和产品放行5.7.1质量控制质量控制是质量管理中重要的一部分，适用于产品生命周期的每一个阶段，包括：产品开发阶段；技术转移阶段；商业生产和产品终止。5.7.1.1质量管理部QC承担对购进所用物料和产品的质量控制。5.7.1.2制定原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、检验方法和操作规程，取样规程。对生产中间过程进行控制，物料、成品留样观察。对产品进行持续稳定性考察，以确定产品在效期内的质量情况。5.7.1.3按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间产品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准。5.7.2物料和产品放行物料和产品均应建立批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职责并有相应的记录。物料和产品放行程序：5.7.2.1原辅料、包装材料的审核放行：质量受权人指定质量管理部人员审核放行；由放行人员填写物料审核放行单，签名后交仓库管理员，仓库管理员凭放行单发放物料。物料审核放行须审核物料的批记录内容包括：物料名称、批号、规格、数量、供货单位；生产商的合格检验报告单；原辅料、包装材料的包装完整性和密封性的检查情况；原辅料、包装材料的厂检报告单；审核结论：合格，放行；不合格，处理意见；审核签名、时间。5.7.2.2成品的审核放行：质量受权人审核并签名放行；质量受权人填写成品审核放行单，签名后交仓库管理员，仓库管理员凭放行单发运产品。成品审核放行须审核的批记录内容包括：产品名称、批号、规格、数量；经验证的产品的生产工艺、检验方法；中间产品、待包装品、成品检验报告；各工序生产和质量控制完成，批生产记录完整，并有主管人员签名；有变更或偏差的情况，已按照相关的规程处理完毕，并有检验、检查和审核记录；审核结论：合格，放行；不合格，处理意见；审核签名、时间。5.7.2.3中间产品的审核放行现场QA监控人员负责中间产品的审核放行。经确认合格的中间产品现场QA监控人员放行，允许转入下一道工序生产。中间产品审核放行须审核的批记录内容包括：产品名称、批号、规格、数量；中间产品检验合格报告。工序生产和质量控制。生产记录完整，并有主管人员签名；有变更或偏差的情况，已按照相关的规程处理完毕，并有检验、检查和审核记录；审核结论：合格，放行；不合格，处理意见；审核签名、时间。5.8确认与验证验证作为生产管理与质量管理的重要保证手段之一，公司建立了验证组，由质量副总担任组长、QA主任和生产负责人担任副组长、中层管理者任组员。组长和副组长都要确保关键设备经过确认；确保完成生产工艺验证及各种必要的确认和验证；组长负责审核和批准验证方案和报告；组员负责各部门的相关验证工作，并起草相关的确认或认证方案和报告；质量管理部负责对确认或认证方案和报告进行审核，并跟踪确认或验证工作的执行。制订了验证管理制度及验证工作程序，根据验证对象，验证组组织有关部门、车间分别成立了厂房设施、公用系统、设备验证工作小组、生产工艺验证工作小组；由各个验证工作小组提出验证项目，并制定了一整套完整的验证方案，分别对车间空调净化系统、洁净压缩空气、工艺用水系统、清洁效果、关键设备性能、产品工艺等进行了验证。验证工作结束，由验证工作小组成员写出验证报告，由验证组对验证报告审核、批准、发放验证证书。用验证数据指导日后的生产和质量保证工作，并规定了再验证周期。验证过程中形成的全部文字资料，包括验证方案、验证实验记录、验证报告等均由质量管理部建档保存。6质量保证要素6.1 变更管理质量管理部制定变更控制管理制度和变更控制标准操作规程，以确保任何变更处于受控制状态；严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量稳定、安全和功效。变更控制内容如下：6.1.1原辅料变更及供应商的变更；6.1.2质量规格和包装规格的变更；6.1.3质量标准的变更；6.1.4分析方法变更；6.1.5厂房、设备与设施的变更；6.1.6公用系统的变更；6.1.7工艺变更；6.1.8清洁和消毒方法的变更；6.1.9标签和包装材料的变更；6.1.10机构和人员的变更；6.1.11其他涉及生产和质量活动过程的变更。6.2偏差管理质量管理部制定偏差处理管理制度和偏差处理标准操作规程、标准及相应的记录表格,并对员工进行相应的培训，为偏差的处理提供规范，使偏差系统得到有效运行，为偏差处理适当的行动方案得到批准并实施。凡与原辅料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、环境控制、计量校准，以及涉及GMP和SOP执行的所有偏差，都得到有效的处理，并生成和保存相应的记录和报告，使产品质量和质量管理体系得到持续改进。6.3产品质量回顾：质量管理部制定了产品质量回顾分析管理制度和质量回顾分析标准操作规程，采用一系列的生产或质量控制数据的回顾性分析，以评价产品工艺的一致性及相关物料和产品质量标准的适应性，以及对其趋势进行识别并对不良趋势进行控制，从而确保产品工艺稳定可靠，符合质量标准要求并为持续改进产品质量提供依据。产品质量回顾分析结果向质量负责人和总经理报告。6.3.1制定产品质量回顾计划并授权负责人：由质量管理部制订年度产品质量回顾计划，并按计划组织实施。6.3.2信息收集与报告编制：各相关职能部门按要求收集产品相关信息/数据，QA收集后进行汇总及整理，并进行趋势分析、讨论和评价，并对重大事项进行风险评估。6.3.3报告审批：QA负责记录汇总会议分析讨论的结果及产品本年度质量状况的总结；对本年度出现的不良趋势提出建议和改进预防措施，最终形成报告，并呈报质量负责人批准。6.3.4报告分发：批准的年度回顾报告的复印件分发至各相关部门，原件在质量管理部永久保存。6.3.5CAPA的实施与跟踪各相关部门按照年度产品质量回顾报告中制定的改进预防措施及完成时间，进行改进措施的实施；QA跟踪改进措施的实施，并将其执行情况汇总在下年度回顾报告中。6.3.6产品年度质量回顾报告通过对产品的生产过程数据及质量数据的收集汇总、趋势分析、会议分析及讨论、总结和评价，形成报告并经质量负责人审批。6.3.7职责QA的职责：建立企业的产品质量回顾分析管理制度和质量回顾分析标准操作规程并负责对相关人员进行有效地培训；负责制定产品年度回顾计划；协调产品年度回顾数据的收集；起草年度回顾报告；组织相关部门对报告的讨论；跟踪及评价报告中确定的纠正或/预防措施的实施情况并报告；产品质量回顾汇总、会议召集、报告的整理、评价、审核、汇报、分发及归档。不良反应报告/信息；QC的职责：产品的检验质量标准执行情况；产品QC放行/拒绝放行情况；产品相关的超标统计及分析；产品的稳定性情况及趋势分析和评价（包括持续稳定性及加速稳定性）；产品的主要质量指标情况及趋势分析；产品及用于产品的主要原辅料、包装材料检验方法变更情况及变更后的评价；工艺用水情况及分析；环境监测情况；产品涉及的检验用仪器、仪表的校验情况；其他必要的数据。生产部的职责:产品在生产过程中出现的偏离情况及应对方法、改进和预防措施；产品的中间产品、成品以及包装材料的平衡或收率超出规定范围的调查；产品的收率、平衡统计及分析；产品涉及的生产用仪器、仪表的校验情况；其他必要的数据。 物资供应部的职责：产品的原料、主要辅料、包装材料的供应质量情况统计、分析，以及原料的供应商的变更情况和变更后评价；特别是新供应商（应特别注明制造商的名称、地址）；其他必要的数据。 生产技术部的职责：产品的处方、工艺规程及其变更情况、效果分析；产品的生产过程中产品质量指标超标后采取的补救、预防措施及效果评价；工艺验证情况；内控标准变更后的产品质量情况；产品原料供应商变更后，新供应商供应的原料首次生产时的工艺验证情况总结；产品报批注册情况；产品的许可变更情况；其他有必要的数据，如工艺参数的控制情况及分析。设备部的职责：产品相关的生产用关键设备的变更、运行和验证情况、关键仪器、仪表的校验情况；产品涉及的生产区域的公用系统的变更、运行、验证情况；其他有必要的数据。6.3.8质量回顾的范围产品质量回顾的范围是：产品年度质量回顾包括供应链的所有方面：原辅料、包装材料、工艺过程、工艺环境及成品等。质量回顾内容包括：产品基本信息；回顾时间段；产品所用原辅料回顾；回顾周期中每种产品所有生产批次的信息；产品的成品检验结果回顾；产品质量信息；产品的变更情况：产品稳定性数据和趋势分析；验证情况回顾CAPA管理；已批准或备案的药品注册所有变更；新获批准和有变更的产品，按照注册要求上市后完成的工作情况；回顾分析的结果评估。6.4投诉质量管理部为用户投诉的归口管理部门，建立用户投诉管理制和用户投诉处理标准操作规程并指定专人负责用户投诉情况的收集、报告和管理工作。建立了药品不良反应报告和监测管理制度，确保不良反应的监测规范化、程序化。销售部设专人负责用户投诉意见收集与反馈。所有管理人员及员工都有责任向质量管理部提供用户投诉意见。下班时间、节假日由门卫、公司值班人员等负责接收用户投诉。质量管理部QA人员负责公司所有产品不良反应情况的收集、报告和管理工作。6.5产品召回：公司指定质量受权人为药品召回负责人，质量受权人和质量管理部QA人员共同负责本公司的药品召回工作。质量管理部QA人员负责收集药品安全的相关信息，对可能具有安全隐患的药品进行调查、评估，召回存在安全隐患的药品。根据药品安全隐患的严重程度，分一级召回、二级召回和三级召回。同时，根据运作情况，分主动召回和责令召回。制定了产品发运和召回管理制度和标准操作规程。6.6 供应商管理6.6.1供应商分级管理情况：根据物料的产品质量的风险，确定物料安全级别，对物料进行分类：通常情况下依次可定为A、B、C级。提供中药材、中药饮片、化学原料药、中药提取物、药用辅料、内包装材料的供应商为A类物料供应商；提供外包装材料和一般化工原料的供应商为B类物料供应商。C类是对药品的质量基本没有影响的物料，如：不与产品直接接触的非印字包装材料、生产区域消耗品等。根据物料的分类，制定不同级别物料供应商的质量评估及管理方法。6.6.2供应商质量评估6.6.2.1选择原则须经过国家有关部门注册批准、具有相应生产或经营资质及批文的合法企业。具有相应产品的生产、检测设施设备及仪器等条件和较完善的质量保证体系，产品满足相应的质量标准要求，售后服务完善。在选择供应商时，对主要物料有备用的合格供应商，物料供应本着优质、定点、就近、经济、合法、及时的原则。6.6.2.2供应商资质供应商的资质材料由物料供就部负责与供应商联系索取，提供的材料包括：《营业执照》、《药品生产许可证》或《药品经营许可证》、《药品注册证》（产品批件或批复）等，包装材料供应商有《药品包装材料和容器注册证》，印刷性包装材料供应商应有《印刷经营许可证》，如所印刷的包装材料印有条形码的，印刷单位应有《商品条码准印企业证书》产品的质量标准、检验报告或口岸药检所检验报告供货、质量保证协议等。6.6.2.3审计频率原料及与产品直接接触的内包装材料，每年组织审计一次；辅料每两年组织审计一次；并对供应商进行年度质量回顾，评估。6.6.2.4新供应商采用基本质量要求△首次审计质量管理部对拟采购物料的供应商制定《供应商质量审计调查表》，由物资供应部发放给供应商填写，并同时提供相应的资质证明性材料。△样品检验供应商基本资质审计合格后，A类物料由物资供应部负责向供应商索取三个批号的样品。质量管理部QC依据本厂内控质量标准、对样品进行检验，报告检验结果，必要时做稳定性试验。△供应商资质的审计质量管理部根据供应商提供的资质材料和质量管理水平、技术水平进行初步评估，对通过初步评估的供应商按照物料级别要求进行资质或现场审计。对风险较低的B级物料可只进行资质审计。按照供应商质量审计报告内容和标准进行。△现场质量审计主要工作内容为：核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性；核实是否具备检验条件；对其机构人员、厂房设施和设备、物料管理、生产管理及生产工艺流程、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。△ 质量管理部根据资质审查和现场审计报告等内容，作出审计报告报质量负责人，质量负责人作出同意、不同意或经整改后重新审计的意见。6.6.3供应商变更管理6.6.3.1物料供应商再审计周期原料及与产品直接接触的内包装材料一般为一年；辅料一般为二年，在此期间若资质资料需要更新，及时索取新的资质即可，但若供应商失去必须的经营资质（如未换发到药品生产许可证），由质量管理部做出撤销该供应商供货资质的建议，填写《供应商撤销审批表》，报经质量负责人审批。质量管理部根据审批结果，及时更新合格供应商清单。6.6.3.2物料供应商要保持相对固定，若变更，需要重新审计。6.6.3.3若供应商供应的物料有严重质量问题，应由质量管理部填写《供应商撤销审批表》，由质量受权人批准，及时通知物资供应部门中止采购。6.7 自检管理公司成立自检小组，质量负责人担任组长，质量管理部定期组织进行自检。保证公司的生产、质量和经营管理符合GMP要求。质量管理部每年制定自检计划并组织实施，对机构人员、厂房设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、偏差管理、变更管理、质量风险管理、产品发运与召回等主要方面的GMP自检并记录，质量管理部根据自检情况作出自检报告报质量负责人。6.8纠正措施与预防措施质量管理部建立了对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查后采取的纠正措施和预防措施管理规程，保证偏差、不符合性、缺陷或其他不期望的情况不再出现，或被永久纠正，防止已识别的潜在风险再次发生，减小由于已知的问题和严重事件引起的召回事件，满足法规要求，减少审计过程中的发现项，提高一次合格率，使生产过程更严格、持续性更好，提高客户满意度，对于不可消除根本原因的缺陷降低风险。6.9 质量风险管理建立质量风险管理制度和标准操作规程，以规范药品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险。风险管理程序为：6.9.1启动风险管理确定问题和/或有关风险的疑问，包括确认风险可能性的相关假设；风险管理小组负责召集与风险相关的部门或专家，收集与所评估的风险相关的可能性危险、危害或对人体健康的影响的有关背景资料和数据。根据存在的主要风险的性质确定风险管理的组长和必要的资源。确定如何使用这些信息，评估和结论。6.9.2风险评估利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，通过分析确认将会出现问题的可能性，造成的后果等，然后参照预先确定的风险标准对风险进行评价得出定量的结论：6.9.2.1风险评估的方式：根据公式“风险严重性指数值×风险发生可能性指数值=风险值”和风险级别划分标准“低风险：1～5；中等风险：6～10；高风险：10～30”得出风险的级别。通常低风险可以接受，无需采取措施；中等风险一定程度上接受，但应采取措施尽可能降低；高风险不能接受，应尽快采取措施降低。6.9.2.2风险发生严重性的分级：第Ⅰ级：可忽略（对产品几乎无影响）第Ⅱ级：微小（对产品有较小影响，可能会引起目前批的损失）第Ⅲ级：中等（对产品有中等程度影响，不仅会引起当前批的损失，还会影响本批的后续批次）第Ⅳ级：严重（对产品有高影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品供应）第Ⅴ级：毁灭性（对产品有严重影响，可能会持续几周、几个月，会影响到整个连续生产的所有后续批次产品，需要较高的成本才能消除该影响）6.9.2.3风险发生可能性的分级：第1级：稀少（发生频次小于每十年一次）第2级：不太可能发生（发生频次为每五年至十年一次）第3级：可能发生（发生频次为每一至五年一次）第4级：很可能发生（发生频次为约每一年一次第5级：发生频次约为每二至三个月一次第6级：经常发生（几乎每次都可能发生）6.9.4风险沟通在采取了风险控制措施以后，需要通过实际的生产或操作来检查上述风险控制的措施的有效性而与相关部门进行沟通。6.9.5风险审核通过一段时间的运行后，对整个系统的风险进行审核。6.9.6风险回顾每年在年度回顾中对质量风险进行回顾，评估产品质量风险水平是否可接受，是否需要制定特定的预防和纠正措施。6.9.7质量风险管理应用范围：厂房设施、设备、物料管理、生产、实验室控制和稳定性试验、包装和标签、持续改进等。重点为厂房设施、设备、物料管理、生产、实验室控制和稳定性试验等的风险管理。在风险识别和风险分析后，对风险进行评估。6.10 质量管理文件：公司质量管理文件系统主要分为标准文件和记录文件两大类。XXXXXXXXXXXX质量管理文件系统图：