[doc] 复方酮康唑涂膜剂的制备与疗效观察

[doc] 复方酮康唑涂膜剂的制备与疗效观察 复方酮康唑涂膜剂的制备与疗效观察 2006年第l5卷第l5朗 RSD为0.29%,明供试品溶液存24h稳定.. 加样回收试验:精密吸取已知含量的样品溶液lmL.J6份, 分别加入对照品溶液(0,204mg/mL)1,2,3Ill[,按供试品夼液制备 方法处理样品并测定峰面fj{,以外际法计算含颦,结果1.. 样品含晕=测定:依法测定了批号为03l10l,【)3l102,03l103的 3批样品,结果其双嘧达莫含量分别为0.40,0.40,0.4l,m1. 23正交筛选及处方优化 根据本制剂中双嘧达莫的性质不稳定(含降较)而银含 总黄酮的性质较稳定的特点,参考预试验结果,设立41\察因素 (见表2)对4个素按(3)正交法安排试验,分别梭!l项下 表2因素水平表 方法生产注射液,样 品置60?恒温水浴 箱40d,分别于第0, 40天取样1次,测定 双嘧达莫含量并计 算其保留率【保留率 (%)=检测时含量/ 第0天时含量X 100%],以双嘧达莫 含量的保留率为评 价指标,考察4个因 素对双嘧达莫含量 的影响,筛选优化生 产工艺正交试验和 方差分析结果见表 3,表4.. 可见:影响双嘧达 莫含量的因素大小依 次为B>C>A>D.综 合考虑,最终确定最佳 处方上艺为A!BCD!, 即以内一醇溶解主药, 加0,01%L一半胱氨 酸盐酸盐,灌封前用 表4方差分析结果 制剂技术 方差来源 u A B C 误差 离均差平方和自由度方差F值P值 236I22Il806I6.40<010 983977249I98968332<0005 725.4236275038<005 I44172I 注:!…)=900.F2……=99.00 F22…005=I99.00 Na:HPO/HC1将药液的pH值调至4.5?0.2,盎澄明度,合格后 充氮灌封,灭菌,灯检,即町 24验证试验和稳定性试验… 按2.1项下方法连续生产3批注射液,并经40?加速试验6 个月,各项榆测指标与预测结果接近,均符合质量:,同时对拟 上市销售包装的样品,在温度为(25?2)qC,相对湿度为(60? l0)%的条件下进行长 期稳定性试验,分别在 试验的第0,3,6,9,12 个月定期取样检测1. 结果本品外观色泽,澄 明度,pH值,含量 (mg/mL)等指标均无 明显变化(表5). 3讨论 表5成品长期稳定性试验结果 澄明度…~’(mg/mL) 不合格率(%)pH恒—『- O黄色澄明液体 3黄色澄明液体 6黄色澄明液体 9黄色澄明液体 2黄色澄明液体 05444 O.54.34 O.5433 (J.54.36 1.04.42 I()36(J4I8 l02704I7 10240422 1.Ol80.408 1.0220.4I3 注:A为银杏总黄酮,B为双嘧达莫 31I一半胱氨酸盐酸盐具有良好的抗氧化作用,对本品的稳定 性具有极显普影响,且0.05%的效果明显优于0.1%. 32验证试验和稳定性试验结果显示:优化后的处方1艺可明 提高制剂的稳定性.. 参考文献: [1】国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)【M】.北京:化学工业出 版社.2005:附录176一I79 【2【WS一10001一(HD一0087)一2002,银杏达莫注射液质量标准[S】. (收稿日期:2005—12—31;修回日期:2006—03—27) 复方酮康唑涂膜剂的制备与疗效观察 拿尚,肖彩虹 (1.广东省电力医院,广东广州5l0735;2.广东省广州市药品检验所三分所,广东广州510700) 摘要:目的制备复方酮康唑涂膜剂并观察其临床疗效方法以聚乙烯醇一124为成膜材料制备涂膜剂,并观察其对102例手足癣,体癣或 股癣患者的临床疗效..结果涂膜剂成膜性能好,质量稳定,对皮挟无刺激性,临床总有效率达100%.结论复方酮康唑涂膜剂制剂工艺可 行,临床疗效可靠, 关键词:复方酮康唑涂膜刘;制备工艺疗效观察 中图分类号:R944.2;R986文献标识码:A文章编 号:1006—4931(201)6)15—0053—03 复方酮康唑涂膜剂是以咪唑类抗真菌药酮康唑为主药物,(中国药品生物制品检定所,批号为0294—9903);丙酸氯倍他索对 配以丙酸氯倍他索和硫酸新霉素的复方制剂,以聚乙烯一124照品(上海泰科医药生物技术有限公司);酮康唑原料(江苏金坛化 (PVA一124)为成膜材料该剂型与现有剂型(如乳剂,酬利I.I,凝__r:原料厂,批号为040712);丙酸氯倍他索原料(上海华联制药有限 胶剂II,栓剂I等)相比,具有流动性好,易涂布,成膜?,膜表公司,批号为0040306);硫酸新霉素原料(i海先锋药业公司,批号 而光滑易揭,见效快,作用时间K等优为200l0908);甲醇(色谱纯,DiknmCompany,Inc.),水(超纯水,临 1仪器与试药用前制备),其他试剂(分析纯J 高效液相色涪仪,包括戴安SunmlitP680A泉,StuIl『l}llPDA一2处方与制备 100二级管阵列检测器,ASI一100自动进样,Chromele(m色谱工处厅:酮康唑10g,丙酸氯倍他索0.25g,硫酸新霉素500万U, 作站,ShimadzuLibrorAEL40SM(十万分之一)天(H,1岛津);PVA一12430g,氮酮15n1I,丙二醇l0mL,亚硫酸钠2g,乙二胺四乙 SYZ—A石英亚沸高纯水蒸馏器(江苏信仪器』}埭x,j-fl~品酸二钠0.5g,丙100mI,无水乙醇550mL,蒸馏水加至l000nil 中国药业ChinaPharmaceuticals?53? 巫一 果 可..:,.川一一..,.一,,一一一...,一一一, 一一”.一一.:,? 制剂技术 制备:取酮康唑,内酸氯倍他索加人尤水乙醇和内的混台液 中使溶解,再加氮酮,得乙醇混合液;另取PVA一124,内二醇和蒸 馏水适量,置烧杯中,加热溶解,再加硫酸新霉索,亚硫酸钠,乙二 胺四乙酸二钠,搅拌使之溶解.然后边搅拌边加人乙醇混合液,冉 加蒸馏水至全量,密闭保存待用. 3质量控制 31稳定性试验 取制备好的涂膜齐I_,分装于10mL容器中,分别于空温卡I1冰箱 (0,5?)贮仔.每隔7d定期观察,结果3个内尢沉淀.分卡?变 色现象,酮康唑,丙酸氯倍他索含量尢明显变化;继续存放1仃 少量絮状沉淀及分层现象,但振摇仍能使之分散均匀 3.2刺激性试验 取体重为2.0,2.5kg的健康家兔10只,雌雄小拘,制光家兔 背部两侧毛约8cm,取涂膜_齐I_基质,复方酉刚康唑涂膜刺子2ml.分 别均匀涂在家兔背部左剖毛两侧,于给药1,2,4,6,12,24,48,72h 后观察皮肤反应..结果基质对照组与本涂膜剂组涂约部化均兀红 疹,水疱等皮肤异常反应. 3.3酮康唑和丙酸氯倍他索含量 3.31色谱条件与系统适应性试验: 用烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以 甲醇一水一二乙胺(80:20:0.1J为流 动相,检测波K为240mu理论板数 按酮康唑峰汁算应不低于3000,酮 康唑峰与丙酸氯倍他索峰分离良好, 分离度低十2.0,阴性对照品溶液色 谱在相应位置上无十扰峰,见图1 3.3.2标准曲线制备:精密称取 酸氯倍他索对照品2.12mg,酬康唑 制成对照品溶液,分别精密吸取2.5,C 5,10,15,20ILL,注入液相色谱仪,测1.丙酸氯倍他索2酮康唑 定峰面积,以对照品进佯量()为横A品雩液 坐标,峰面私I(,,)为纵坐标进行回归:茬釜溶液 处理,丙酸氯倍他索和酮康唑的回归图1高效液相色谱图 方程分别为H=18.73一o.1385(r=o.9997),K=17.199一 5.6833(r=0.9998)结果表明丙酸氯倍他索技削康唑进佯量的 线性范围分别是0.053,0.424ILg和2.018,16.440txg 3.3.3溶液制备:精密量取本品2nI,置锥形瓶L1J,加尢水乙醇约 20mL,超声处理10min,放冷,转移至25mL量瓶中,片J几水乙障 定容至刻度,取适量以5000r/rain的转速离心15nlin,过滤清 液,取续滤液得供试品溶液另取缺内酸氯倍他索和酮康唑的l,月 性制剂2rnL,法制成阴性对照品溶液. 3.3.4精密度和重现性试验:准确吸取对照品溶液10ILl,重复 逃样6次,依次测定,结果内酸氯倍,也索的RSD为0.53%,酬康I唑 的RSD为0.27%6份, jl肜帆中,分圳人JJ,J酸氯俏他索和酮康唑对照品溶液适 ,按供试『J溶液圳备法制样『5tI溶液,照含耸测定法测定含 ,计算?收瞽,结表1 表1加样1可收试验结果(,6) 样品量(mg)加八量(mgJ测得量frag) AnAI{AI{ ()248…l202()l8(】:;0.454l8l:! ()248I()l2()2()l8【)=;【l45:l82f1 (】.24810l2(J25l….04049720():! ()248l0l2(J25ll0.(1-}049220()8 ().248l0I2(】3()ll2.05()546222(】 0.248l()l2()3()ll2.I)5(J54322l; 回收率(%)(%)RSI)(%) ABABAB I(】24999.63 l【)l49l0l37 992()986l 995799722()4()95 972l992() 99(】0l(HJ25 980l9967 注:A为丙酸氯{g-G索,I{为酮康唑,表!同 33.7样品洲定:F1动进样供试 品溶液l0tx1,依法洲定,梭敝 氯倍他索和埭的峰积汁醉: 3批佯的含,结粜2 4临床应用 41一般资料 表23批样品含量测定结果 (,ng/ml,n=3) 治疗纠患首102例,57,45例;龄17,63岁,平均 32.4岁;最k16,短1删,半均2.76年;于足癣51例,体 癣31例,收癣2(】例_《1f照患64例,34例,女30例;龄 17,61岁,平均31.8岁;病程K15’最短1周,平均2.55年; 手足癣31例,体癣2O例,股癣13例 42治疗万法 治疗组:本品涂搽忠处,2『欠/l,早晚各1次,7d勾1个疗 徉《I『宝li:兜落唑锚涂搽患,卫:,27欠/t1,一晚各1次,7d为1个 疗崔蹲J剐复诊1次,求疗效:}小反,』r进行真菌菌检连续 川药4,停约2周观察削断疗效,未愈改用其他药物.用药期 嘱心哲人JlJ沸水消物段El1..并禁川其他抗真菌类约物 43疗效判断标隹 i青愈:皮完全’=『『j巡,瘴感消火,典闲镜榆为阴性;显效:皮疹 ffIj60%以J,痒感减轻,真菌菌俭乃;好转:皮疹消退20%, 6OVA,痒感减轻,菌俭勾…性;尢设:皮疹消退不足20%,痒感 小减轻或『Jl『剧,真柃为 44治疗结果 患告痫情多数人【JIj转.&为痒J,丘疹,水疱消退,皮损 处脱鸫继线?约至哎完令淌,损消退后局部町留有淡白斑 或包索沉营疗设结表3叫,力’悯康畔涂膜剂埘3种癣癖 的有效率I埘高克每唑辜w(P:0.01) 表3复方酮康唑涂膜弃lj临床疗效观察结果 5讨论 中国药业ChinaPharmaceuticals 2006年第15卷第15期 中小型医院临床药学工作存在的问题及对策 药事组织 黄雪梅 (贵州省铜仁地区人民医院,贵州铜仁554300) 摘要:目的探讨中小型医院临床药学工作存在的问题与对策.方法结合我国临床药学的现状及医院管理年活动的开展,分析中小型医院 临床药学工作存在的问题.结果与结论中小型医院应以医院管理年活动为契机,转变观念,培养临床药师,找准临床药学的侧重点,大胆 进行改革和探索,促进临床药学工作的开展. 关键词:临床药学;临床药师;对策 中圈分类号:R95文献标识码:A文章编号:1006—4931(2006)15—0055—02 临床药学于20世纪50年代在美国兴起,80年代在我国各大 医院普遍开展,但各级医院开展的情况极不平衡,特别是药物治疗 监测,药代动力学研究等仅在某些教学医院和大型医院中开展. 2005年是卫生部和国家中医药管理局确定的”以病人为中心,以提 高医疗服务质量为主题”的医院管理年,要求医院把追求社会效 益,维护群众利益,构建和谐医患关系放在第一位.笔者认为中小 型医院应大胆改革,建立”以病人为中心”的临床药学服务馍式,努 力做好临床药学工作. 1存在的问题 11药师与医患沟通不够 长期以来,药师都是照方调配发药,主要从事调剂,药品采购 供应,制剂生产等.药师不直接为患者提供药学服务,仅对配错药 负责而在治疗方面不承担责任,与医护人员,患者进行沟通和交流 方面较欠缺. 12临床药学人员专业知识不足 中小型医院现有的临床药师,无论是在人员配置,专业知识方 面,还是临床实践方面,都相对缺乏,导致其专业服务水平低. 1,3国家对医疗机构的投入不够和补偿机制不全 经济条件下的医疗收费价格与市场经济条件下的医疗卫 生材料消耗价格之间的矛盾日益突出,国家未及时对医疗收费价 格进行调整,又不增加投入,医院不得不花大 量财力用于医院基础建设和医疗设备购置. 在补偿机制不全的现实下,药品收入长期以 来一直是医院收入的重要来源和补偿渠道之 一 ,为此直接影响到了临床药学工作的开展. 1.4临床药学工作未得到领导,医师,护师 的重视 长期以来,医院药房的工作重心在”药品供应”.医院领导对临 床药学服务的认识和重视不够,临床用药由医师”一统天下”,临床 药学服务虽有不同程度的开展,但总体上没有得到医院领导,医 师,护师及患者的重视. 1.5缺乏硬件 开展临床药学服务,应拥有一定的检测仪器,分析设备和必需 的办公设备,以及大量的中外文参考资料.但大多数中小型医院为 了生存而难以在这方面投入财力,故医院缺乏相应硬件. 1,6药师地位缺乏法律保障 虽然卫生部和中医药管理局在2002年1月24日联合发布了 《医疗机构药事管理暂行规定》,明确规定医疗机构要逐步建立临床 药师制,但目前还没有可供配套执行的”实施细则”或”管理”, 对临床药师的准入,编制,培养等均未作出明确的规定,临床药师的 责任与权利也缺乏法律依据.故医疗机构对临床药师参与临床药物 治疗工作的介入途径认识模糊,进入临床科室的角色也无法定位. 2对策 随着经济体制改革的深入及老年化社会的来临,合理用药的 呼声日益高涨,使临床药学成为医疗单位和患者的共同需要.中小 型医院如何以医院管理年活动为契机,学习大型医院开展临床药 本品沿用复方酮康唑乳剂的药物处方,是采用现代制剂技术 和新辅料制备的新型涂膜剂.方中酮康唑为咪唑类广谱抗真菌 药,能作用于细胞膜,改变其通透性,对多种皮肤癣菌,酵母菌和 白色念珠菌具有较强的抗菌作用,且不易产生耐药性;丙酸氯倍 他索为皮质类固醇激素,抗炎,抗过敏,抗瘙痒作用强,副作用小; 硫酸新霉素对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌有良好的杀灭 作用.继发感染的皮肤癣菌病患者亦可应用本品.临床观察表明, 本品具有广谱抗真菌,见效快,抗真菌效率强等优点,疗效明显优 于克霉唑霜. 皮肤真菌是一类独特的真菌,它生长在皮肤角质层中,体癣, 手足癣和股癣是真菌感染最常见的疾病,由于生长环境特殊,一般 药物难于透过角质层杀灭内部真菌,所以治疗效果较差.本品为涂 膜剂,涂搽后能很快在患病部位形成一层薄膜,使药物较长时间地 保留在患病部位;丙二醇与氮酮组成的促透剂,有利于药物穿透皮 肤角质层杀灭皮肤内部的真菌j. 中国药业ChinaPharmaceuticals 学工作的经验,确保该项工作的正常开展,笔 者提出以下对策.1)转变观念,充分认识药学 人员在医院管理中的作用.临床药师应充分认 识”以病人为中心”的药学服务是当代药师的 首要任务,认识到自己是医生的帮手,护士的 指导,患者的知心朋友,可以为患者提供安全, 作者简介:李尚(1969一),湖南人,主管药师,主要从事医院制 剂及管理工作,(电子信箱)lshangi@163.tom. 参考文献: [1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:化学工业出 版社.2005:436. 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