术后放疗在隆突性皮肤纤维肉瘤治疗中的作用

术后放疗在隆突性皮肤纤维肉瘤治疗中的作用 浙江大学 硕士学位论文术后放疗在隆突性皮肤纤维肉瘤治疗中的作用 姓名:潘蕾 申请学位级别:硕士 专业:外科学(整形外科) 指导教师:程健 20070401 浙江大学硕士学位论文 术后放疗在隆突性皮肤纤维肉瘤 治疗中的作用 浙江大学医学院 外科学(整形外科) 硕士研究生 潘蕾 导 师 程健教授 中文摘要 目的:初步评估术后放疗对隆突性皮肤纤维肉瘤患者的治疗作用。 方法:对我院,,,,年至,,,,年间共,,位隆突性皮肤纤维肉瘤患者进行回顾性对照研究。,,位患者中有,,位仅行扩大切除术(切缘阴性)，另外,位在术后进一步行放射治疗。经随访,,,,个月，比较手术组与手术，放疗组的复发率(小样本,,,,,,?, ,,,;, ,,,,，统计软件,,,, ,,(,版本)。 结果:,,例手术病人(,人失访)有,例出现局部复发，,例出现可疑淋巴结转移，术后放疗的,例患者无一人复发或转移，两组患者复发率比较，结果有统计学意义(,,,(,,) 结论:术后放疗能降低隆突性皮肤纤维肉瘤的复发率。 关键词:隆突性皮肤纤维肉瘤、手术治疗、放射治疗、术后放疗 浙江大学硕士学位论文 „ ,一„ „ 一„ , , ,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,，,,,?, ?， ,,,,, ，, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,; ,,, ,,;,,,,,,;,,,, ,,,,,,, ,,, ,,;,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,椋幔睿?,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,, ,,,,(,,,, ,,,,, ,,,,,,;, ,,,,;,,,,:,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,;, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,(,, ,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,(,,,,)( ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,:,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,，,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,(,, ,,,,,,,,),,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,，,, ,,,,,(, ,,,,,,,,),,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,(,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,, ,, ,,(,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,, ,,, , ,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,(,,,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,, ,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,, ,,,, ;,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,?, ,,,;,,,,,(,,,,，,,, ,,(,)( ,,,,,,,:,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,(,, ,,,, ;,,,,;, ,,,, , , 浙江大学硕士学位论文,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,)，, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,, ,,;,, ,,;,,,,,;,,,, , ,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,;,,, ,,,,,,,,; ,,,,,,,,,,;,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,，,, ,,,,,，,, ,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,, ,,;, ,,,,;, ,,,,,,,,,,,,(,,, ;,,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,;, ,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,(,,)( ,,,;,,,,,,:,,,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,;, ,,, ,,,, ,, ,,;,,,,;,,,,,;, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,, ,,, ,,,, , ,,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,( ,,, ,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,, ,,,;,,,, , 浙江大学硕士学位论文 术后放疗在隆突性皮肤纤维肉瘤 治疗中的作用 浙江大学医学院 外科学(整形外科) 硕士研究生 潘蕾 导 师 程健教授 引 言 隆突性皮肤纤维肉瘤(,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,，,,,,)是一种较罕见的皮肤软组织肿瘤，约占所有软组织肉瘤的,,，大约,,,,,,,为低度恶性，另有大约,,左右的,,,,含有纤维肉瘤成分(,,,,(,,)，被认为是中度恶性【,,。,,,,生长缓慢，故患者病程较长。多发于躯干部，其次为四肢和头面部。男性发病比例高于女性。好发于,,岁到,,岁的成年人(临床上多数肿瘤位置浅，且直径小于,;,。 ,,,,和,,,,(,,的分期可以参照美国肌肉骨骼肿瘤协会 (,,, ,,,,,;,, ,,,;,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,;,,,,，,,,,)推荐的分期系统。根据肿瘤级别和侵犯的范围，将,,,,和,,,,(,, , 浙江大学硕士学位论文分为,，,期，肿瘤不侵犯皮下组织，为局限性低度恶性肿瘤;，,，侵犯皮下筋膜及肌层〔,,。,,,,和,,,,—,,的首选治疗是扩大切除手术，术后的复发率约在,,,一,,,(如果切除范围不足，复发率可达到,,,一,,,。术后复发的时间一般在,年以内，尤其是术后,年内。,,,,,掣,,报告了一组,,,例患者的治疗情况，,,,,患者复发的中位数时间是,,个月。关于,,,,患者术后放疗的疗效报告比较少见。作者希望通过,,,,年至,,,,年间收治的,,例患者的和回顾性对照研究，初步探讨术后放疗对隆突性皮肤纤维肉瘤的治疗作用。 , 浙江大学硕士学位论文 临床资料 ,(病例资料:取,,,,年至,,,,年间在我院住院治疗的,,例隆突性皮肤纤维肉瘤病例，均经过病理学及免疫组织化学确诊。随访时间,,,,个月，,例失访，失访率,(,,,。其中男性,,例，女性,侧。发病年龄在,,—,,岁，平均年龄,,岁(病变位于躯干部的有,,例，位于头面部的有,例，分别占,,(,,和,,(,,，没有位于四肢的病例。起病时间从半个月至二十年不等。原发黔块最小的约直径,(,;,，最大的,;,×,;,，多数在,,,,,〕，下。,唰为低度恶性的普通型,,,,，,例为纤维肉瘤型,,,,，,例患者幼年时局部患有巨细胞纤维母细胞瘤。,例为手术切除后复发病例。 ,(治疗方法: (,)手术组,唰，均予扩大,,,;,切除，基底切至深筋膜(胸、腹部切除浅层肌膜及部分肌肉组织，,例术中予凿除部分骨皮质)，均经术中冰冻明确切缘、基底为阴性;(,)手术，术后放疗组,例，手术范围同前组，待创口愈合后经放疗科会诊后，行术后放疗。放射诒疗采用,,,,,巳子线，,,;, ,线，或,,,,电子线，后装，或单纯电子线照射。 ,(统计方法:将两组病例的复发率经小样本,,,,,,?,精确检验(,,,, ,,?, ,,,;, ,,,,)，用,,,, ,,(,软件进行统计分析，取可信区间为,,,。 , 浙江大学硕士学位论文 结 果 手术组有,例发生局部复发，共发生,次复发;,例发生淋巴结肿大，但未经活检明确是否发生淋巴结转移;其中,例复发患者在数月前被发现患有直肠恶性肿瘤。手术，术后放疗组未有一例发生局部复发或转移。放疗后均没有出现皮肤坏死、血液生化指标的明显改变、二次致癌〔,,】或主观不适症状等放疗并发症( 复发病例的复发时间在,个月至,(,年，中位复发时间,年。手术，放疗,例全部随访,个月以上，,例随访,年以上，均未见复发。(见表,) , 浙江大学硕士学位论文表, ,,例,,,,患者治疗结果 , 浙江大学硕士学位论文 表,手术组与手术，放疗组病例复发率比较两组病例复发率比较结果显示有显著差异(,,,(,,)。 , 浙江大学硕士学位论文 讨 论 ,(本研究中,,例患者年龄分布在,,,,,岁，与文献中提到的,,,,的好发年龄(,,,,,岁)基本吻合。男女比例为,,:,，与文献报道的,:,有较大出入。,,例患者中病变位于躯干部的有,,例，占,,(,,，明显大于头面部发病率(,,(,,)，这与文献结论相符。有文献【习报道,,,,术后复发多发生在术后,年内，尤其是术后一年。本组复发病例的复发时间在术后一月到一年业 ， , ,(纤维肉瘤型(,,—,,,,)多见于复发病例。组织学上纤维肉瘤成分与周围,,,,区明显不同，瘤细胞明显异型，核分裂象增多，瘤细胞排列成“人”字形或“青鱼骨”状，不表达,,,,;该区域占肿瘤的小部分，,，,,,,,,,,等【,】定为,,,以下，但也有,,,,,笺,报道。出现此区域肿瘤恶性程度提高，有复发及转移可能。本组病例中有至少一例病理明确为纤维肉瘤型患者，该患者曾因左乳房,,,,在我院行根治性左乳切除术，术后十年出现原位复发再次入院，此后又相继复发,次，每次均扩大,,,;,切除。最近次复发为,年前，目前随访未发现肿块。另有一例多次复发(?,次)的,,岁男性患者，术后常规病理报告未提示其,,,,的病理类型。 ,, 浙江大学硕士学位论文 ,(巨细胞纤维母细胞瘤(,,,,, ;,,, ,,,,,,,,,,,,,，,,,)被认为是,,,,的幼年期表现，为好发于儿童的皮肤结节。由,,,,,,,【,,,和,,,,,,,一于,,,,年首次描述。镜下有特征性的假血管样裂隙，由不连续的梭形细胞和多核巨细胞衬覆，而非血管内皮细胞，血管内皮标记如,,,，，黜吨、,,,,阴性，但,,,,阳性(在肿瘤部分区域可找到,,,,表现，而,,,,的少数复发病例可发现两者混合存在;提示两者存在一定联系，细胞遗传学研究发现,(,,;,,)和环状染色体【,】，支持这种可能。在临床方面，,,,多见于儿童，尤其男孩，罕见于成年人。好发部位依次为:躯干、四肢、头颈部。表现为缓慢生长的真皮或皮下无痛性结节或肿物，因浸润性生长，边界不清，术后原位复发率很高(,,,一,,,)( 本组病例中有一例,,岁男性胸壁,,,,患者，诉,,年前病变同处曾因“错构瘤”行局部切除术。经病理科再次会诊后明确当年病变的病理诊断为“巨细胞纤维母细胞瘤”( ,(本组研究中,例患者病变发生在头面部(分别为额部、颧部、眉部)(作为整形外科医生，在处理头面部皮肤肿瘤时除了要尽量扩大切除范围外还要从美容角度出发，尽可能保存患者的容貌。我们针对患者的年龄、性别及对美容的不同要求，并在术中明确切缘基底阴性的前提下，对该三例患者分别施行 ,, 浙江大学硕士学位论文了全额扩大切除，取植皮(沿发际线和眉上缘切口)、邻位皮瓣转移、 以及额部扩张囊扩张后皮瓣转移术(术后平均随访,(,年局部无复发，且患者对外形较满意。 ,(,,,,呈浸润性生长，表现出“伪足”样形态，故难以彻底切除(更有报道，即使扩大,,,;,切除肿瘤，病理明确基底，切缘阴性的情况下仍有,,,的复发率。之前对于隆突性纤维肉瘤的治疗，不少医生的观念中认为肿瘤细胞对放疗不敏感，多不采用放疗。近年来虽然有人持反对意见，但国〔,,,〔,,,,、国外【,,,较多临床医生和学者在对少见病,,,,，意，者的治疗和较长时间(多在,,年以上)随访后发现，放疗可以降低,,,,的复发率。 ,,,,,,, ,,,,,,和,,,,,, ,(,,,,,,,在综述(,,,中归纳出放疗的以下适应证: (,)切除范围不够充分(如发生在头面部的,,,,，因受面部五官局限而不得不缩小切除范围，无法达到预期的,—,;,的扩大范围)，或切缘可疑阳性，所用剂量为,,,,,,,。 (,)切缘阳性，但没有再切除指征的患者，剂量约,,,,( (,)不愿接受手术的患者，剂量约,,,,,,,;或以减轻症状为目的的患者，剂量因个人而异。 有人〔,,,提出放疗对儿童患者也有效，但考虑到放疗对儿童 浙江大学硕士学位论文可能产生的包括“二次致癌(,,;,,, ,,,,,,,,;,)”【,,】在内的较严重的并发症，不提倡使用。甚至有的学者提出增加术前放疗(但由于术前放疗将影响对肿瘤边缘和分级的评估，并且术前放疗与术后放疗结果相似，但并发症发生率却更高，故此应用很少【,,,。但是对于放疗能够降低,,,,复发的可能机制方面的研究，作者尚没有查阅到更多更新的文献报道，对于这方面的工作还需要进一步的积累和补充。 在国外，许多医疗中心已将术后放疗作为,,,,术后重要的辅助治疗手段。但在我国，仍有不少医生对此不甚了解。 我科自,,,,年底起逐渐认识到术后放射治疗可能更好地控制,,,,患者的局部复发。故,,,,年后收治的患者都在原先扩大切除术的基础上进一步经放疗科会诊后行放射治疗。,,,,年之前的患者均未接受放射治疗，可作为对照组(隆突性皮肤纤维肉瘤为较罕见病例，本组病例,,例，即使作为小样本分析仍可能存在样本量不足的问题。,,,,的复发时间多在术后,年，本研究中手术，放疗组病例随访时间只有,—,,个月，如能坚持继续随访应会更具有说服力。根据当前的研究结果，我们认为术中扩大切除且切缘阴性的病例同样存在放疗以降低复发率的适应证。 ,(虽然本组病例研究中未曾发现放疗相关的并发症，但 浙江大学硕士学位论文不代表放疗对所有患者都是安全的(放疗可能引发多种肿瘤即 “二次致癌”，其中多见的发生在头面部的比如皮肤肿瘤、甲状腺肿瘤、唾液腺肿瘤等，埘(一项包括了,,,名头面部肉瘤患者的研究中，有,人发生放疗后“二次致癌”(放疗最容易诱发的肿瘤组织病理类型是鳞状细胞癌【,,】(放疗还可能诱发肉瘤，虽然以往很罕见，但如今发生率有上升的趋势，可能与社会医疗环境改善，总体生存率提高有关【,,,。目前新的“二次致癌”的诊断如下【,,保?(,)发病部位有确实可信的放射治疗史; (,)有,—,年(甚至可能更少)的潜伏期; (,)放疗局部有组织病理学确诊的恶性肿瘤发生; (,)如果放疗是为治疗先前的肿瘤而施行的，那么放疗后的肿瘤应与放疗前的肿瘤属于不同的组织学类型。 本研究手术，放疗组中的患者经,个月,,年的随访后未发现放疗局部其他肿瘤发生，,,,,本身为恶性程度较低的皮肤软组织肿瘤，虽然“二次致癌”的发生率较低(约,(,,，针对,,,,中“二次致癌”的发生率，国内外均未见报道)，但其往往引发鳞癌等相对恶性程度较高的肿瘤，从 而使治疗更加棘手，患者难以接受。发生“二次致癌”可能与放疗剂量，放疗时间，患者自身的易感性等因素有关。故我们同时也认为， ,, 浙江大学硕士学位论文隆突性皮肤肉瘤患者予术后放疗的策略值得肯定，但放疗仍需谨慎，至少应将有类似病史或家族史的患者列为相对禁忌证，对放疗的剂量和最适治疗时间还可以进行进一步探讨( 结 当日 论 ,匕 术后放疗可降低隆突性皮肤纤维肉瘤的复发率。 ,, 浙江大学硕士学位论文 参考文献 【,】 ,,,,, ,,，,,,,,,,;, ,,，,,,,, ,，,，，,, ,,(,;,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,(, ;,,,,;,,,,,,,,,,; ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,, , ,,,,,, ,,,,,,,,,,,(,,,;,,(,,,,;,,:,,,,,,,,,(【,】,,,,,,, ,,，,;,,,,,,,,,, ,,，,,,,, ,,，,, ,,(,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,, , ,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,(,,, ,,，, ,,;,,(,,;,,:,,,(,,,(【,】 ,,,,, ,,，,,;,,,堍,,,,, ,，:,,,;,,,, ,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,(,,, , ,,,, ,,;,, ,,,,，,,:,,,,,,,(【,】 ,,,,,,,, ,,，,,,, ,,,,,, ,,(,,,,,,,,,,,;,,,; ,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,;,(，,:,,,,,,,, ,,，,,,,, ,,(,,,(,,,, ,,,,,, ,,,,,,(,,, ,,(,, ,,,,,:,,,,, ;,，,,,,:,,,,,,(【,】 ,,,,,,,,, ,,，,,,,,,,, ,,，,,,,, ,,(,,,,, ;,,, ,,,,,,,,,,,,,:, ,,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,(,,,;,,，,,,,，,,:,,,,(旧 ,,, ,,，,;,,, , ,,,;, ，,，,,，,,(,,,,,,,,,,; ,,, ,,,,,,,,,,;,,,,;,, ,,,,,,;, ,,,, ,,,,, ;,,, ,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,(,,,,, ,,,,, ,,,;,,，, ,,,，,,:,,(阴 刘孟忠，王修身，等(,,例隆突型皮肤纤维肉瘤的治疗与预后分析(中华 肿瘤杂志，,,,,年,月，第,,卷第,期，,,,(,,,(网 郑明章，陈志坚，等(放射治疗在隆突性皮肤纤维肉瘤中的地位(中华放 射肿瘤学杂志，,,,,年,,月第,卷第,期，,,,,,,,,(唧 蔡宏(复发性隆突性皮肤纤维肉瘤,,例的治疗分析(中国癌症杂志(,,,, 年第,,卷第,期，,,,,,,,,(捌 ,,,,,, ,(,;,,,,,,,,，,,，,, ,,，,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ( 塑坚奎兰堡主兰丝笙奎 ,, ,,,, ,,,,,, ,,,;,,, ，,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,,，,,，,,,, ,,;,, ,,,,;,,:,,—,, 【,,, ,,,,,,, ,,,,,,,，,,,,,, ,(,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,, ,,,,,,,,: ,,,,,,,,, ,,,,,,,(,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,;,，,,,,，,,:,,,,,,,, 【,,〕 ,,,,, ,,，,,, ,，,,,,气,, ,,(,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,:,,, ,,,,,,,,; ,,,;,,:,,,,,, ,, ,, ,,,, ,,,,,,,,?, ,,,,,,;, ,,,,,,,,(,,,,,护 ,,,,,,, ,,;,,(,,,,;,,:,,,—,,,( 【,,】 ,,,,, ,(,,,,,,,，,, ,,，,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,, ,,;, ,,,;,,,， ,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,;,,,,, ,,,,，,,:,,,,,,, 【,,】 ,,,, ,?,,,,, ,，,,, ,?,, ,,(:,,,,,,,,, ,,,,;,, ,,,;,,,, ,, ,,, ,,,, ,,, ,,;,:,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,, ;,,;,,,,,(,,,, ,,:,,,,,,,,( ,,,,,,, ,:,,,,,,,,, ,,,,( ,—,,,, ;,,,,,;,,,,,, ,, ,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,, ,,, ,,;, ,,,,,,,(,,,,,,,,;,,, ,,,,，,,:,,,,,,,(【,,】 ,,,,, ,，,,, ,,,，,,,,,,,,, ,,，,, ,,(:,,,,,, ,,, ,;,, ,,, ,,;,,, ,,,,;,, ,,,;,,, ,, ,(,,,, ,,;, ,,,,，,,:,,,,,,,(,,,】 ,,,,, ,，,,,;,, ,，,,,,, , ,, ,, ,,(:,,,,,—,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,;,,,, ,,, ,,,, ,,, ,,;,:,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,(,,, ,,,, ,,,,,, , ,,,,(,,:,(),( ,,,( ,, 浙江大学硕士学位论文综述 隆突性皮肤纤维肉瘤及其治疗进展 潘蕾 综述 程健 审校 浙江大学医学院附属第二医院整形科 隆突性皮肤纤维肉瘤(,,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,，,,,,)是一种较少见的发生于真皮和皮下的低度恶性皮肤软组织肿瘤。它的生长方式呈现出侵润性和极强的复发倾向。,,,,年,,,,,,和,,,,,,,首先将这种肿瘤描述为“进行性和复发性真皮纤维瘤”，次年，,,,,,,,将它命名为隆突性皮肤纤维肉瘤。,、临床表现 根据美国学者的统计,,，隆突性皮肤纤维肉瘤约占皮肤恶性肿瘤的,(,,，约占所有软组织肉瘤的,,。可发生于身体的任何部位，主要见于躯干(,,,,,,,)、肢体(,,,)，头颈部(,,,,,,,)〔,】。年发病率为,(,—,,,,,,),，好发于,,岁,,,岁的成年人，少见于几童，男女比例为,:,，约,,,的病例有既往创伤 ,, 浙江大学硕士学位论文史，二者间隔,月,,,年(损害起初为暗色质硬斑块，表面扁平或凹陷，紫无自觉症状而不引起注意，此后色泽可变为褐色或蓝红色，而周围皮肤常呈蓝色或淡红色。肿瘤生长缓慢，随着时间延长，斑块逐渐变大成为单个或多个结节，质硬，呈肉色、暗红色或红褐色，部分损害呈萎缩性凹陷疤痕样，紫罗兰色，无明显结节;表皮变薄，有光泽，可发生破溃。约,,,病例出现疼痛或触痛。 本病呈浸润性生长，能侵犯深部组织和结构，达深筋膜、肌肉或骨骼，故难以彻底切除，手术后复发率超过,,,(复 发的主要原因是切除不彻底，复发一般发生在术后,年内【,,，尤其是术后一年内。有人报道:即使是切除范围达距肿瘤边缘,;,一,,,,，复发率仍达,,,。转移罕见，主要发生在多次复发后，局部淋巴结转移率为,,，而远处转移率则约,,，血行转移最常见于肺。,、分子生物学发病机理 简而言之，,,,,的特征性改变是第,,和第,,号染色体的重组，形成(,,;,,)易位或环形染色体。这两条染色体各自包含了转录胶原,型蛋白,,链(,,,,,,)和血小板源性生长因子,链(,,,,,)的基因。这些基因的重排导致一种,,,，,,一,,,,,融合蛋白的过度表达。其终产物与内生性的 ,？.