质子泵抑制剂使用与胃底腺息肉发病关系的Meta分析
山东医药2016年第56卷第8期
?临床研究?
刘梅,周本刚,李仕宇,吴会超(遵义医学院附属医院,贵州遵义563003)
摘要:目的系统评价质子泵抑制剂(PPI)使用与胃底腺息肉发病的关系。方法CNKI、计算机检索CBM、
WANFANGData、VIPData、PubMed、Embase数据库中PPI使用与胃底腺息肉发病关系的相关文献,检索时间截至2015年2月20日。由2名研究者根据纳入
与排除标准独立筛选文献,采用纽卡斯尔,渥太华量
标准评价纳入文献质量,运用RevMan5(3及STATA11(0软件进行Meta分析。结果
共纳入6个队列研究,研究对象34701
PPI使用与胃底腺息肉的发病存在关联(RR=2(46,95%CI为例,其中胃底腺息肉1513例。Meta分析结果显示,1(37,4(43,P,0(01);亚组分析显示,PPI服用1年以上者胃底腺息肉发生率高于不足1年者(RR=3(12,95%为CI为1(72,5(67,P,0(05);且随着PPI服用时间延长,二者相关性有增加趋势。敏感性分析表明,本Meta分析结Egger检验提示可能存在发表偏倚。结论果稳定可靠,
doi:10(3969/j(issn(1002-266X(2016(08(012中图分类号:R573(9
文献标志码:B
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266X(2016)08-0033-03文章编号:1002-PPI使用可能与胃底腺息肉发病有关。
关键词:胃底腺息肉;质子泵抑制剂;队列研究;Meta分析
胃底腺息肉(FGPs)是国内外常见的胃息肉类型,其发病机制及相关危险因素尚不明确。质子泵抑制剂(PPI)是目前抑酸作用强且持久的药物,广
,1,
泛用于反流性食管炎、消化性溃疡等。Graham等于1992年报道了3例连续服用奥美拉唑1年后罹患FGPs病例,首次提出FGPs发病可能与PPI使用相关,但目前国内外对此结论存在较大争议。本文对近年来公开发表的PPI使用与FGPs发病关系的队列研究文献进行Meta分析,以期为FGPs发病机制和干预措施的研究提供线索和循证医学证据。11(1
资料与方法
CNKI、WAN-检索策略计算机检索CBM、
FANGdata、VIPData、PubMed、Embase数据库。中文检索词:质子泵抑制剂、奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑、胃息肉、胃
PPI、底腺息肉。英文检索词:protonpumpinhibitor、pantoprazole、omeprazole、lansoprazole、esomeprazole、rabeprazole、lansoprazole、gastricpolyps、stomachpol-yp、polypofstomach、fundicglandpolyps、FGPs。根据不同数据库特点,采取主题词检索与自由词检索结 —————————————————————————————————————————————————————
2013,13基金项目:贵州省科学技术基金项目(黔科合J字LKZ,号)。
mail:wuhuichao985@163(com)通信作者:吴会超(E-
合的方式。检索时间从建库至2015年2月20日,
无语种限制。本研究不包括尚未公开发表的文献。1(2
纳入标准与排除标准纳入标准:?研究设计:纳入公开发表的、关于PPI使用与FGPs发病相关性的队列研究文献,语种不限;?研究对象为PPI服用人群(连续服用?1个月),国籍等性别、年龄、不限;?暴露因素为服用PPI;?结局测量指标为FGPs(经内镜+组织学活检确诊)。排除重复发表的文献、会议摘要、综述、个案报道、病例系列研究,提供数据不全和质量太差的文献及病例对照研究。1(3
文献筛选及资料提取由两名评价员根据纳入、排除及质量评价标准,独立筛选及评价文献,筛选与评价有争议时通过与第三方讨论解决。由两名研究者分别独立提取资料信息,并交叉核对,遇有分歧由第三方裁决。1(4文献质量评价
依据纳入研究特征,采用队列
,2,
研究的纽卡斯尔,渥太华量表(NOS)标准对文献质量进行评价。评价内容包括队列的选择(4分)、组间可比性(2分)、暴露因素测量(3分)三个部分,共8个条目,分别为暴露队列的代表性、非暴露队列的选择、暴露的确定、研究开始前没有研究对象发生结局事件、组间可比性、结局事件的评估、随访是否充分、随访的完整性。总分9分,其分值越高,文献质量越高,总分6分以上为高质量文献。 —————————————————————————————————————————————————————
33
山东医药2016年第56卷第8
期
1(5
分析方法采用RevMan5(3及STATA统计软件进行Meta分析。各研究间不存在异质性或异质
22(1
结果
2
P,0(1),性较小(I?50%,采用固定效应模型
(FEM)计算合并效应量;各研究间存在异质性(I2,
纳入文献的基本情况检索到的文献经筛选、
,3,8,
,剔除,最后纳入文献6篇其中中文文献1篇、英
文文献5篇。6篇文献共有研究对象34701例,其中PPI(+),3162
例,使用PPI,发生FGPs325例;未使
PPI(,),31539例,用PPI,发生FGPs1513例。纳
,4,8,
,入文献NOS评分为6分2篇其余文献NOS评分
,3,5,7,
。文献普遍存在暴露因素确认欠客均为5分
50%,P?0(1),在排除明显临床异质性后采用随机 ——————————————————————————————————————————————————
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效应模型(REM)进行合并分析,同时行亚组及敏感Egger试验检测发表偏倚。性分析。应用漏斗图、本研究为队列研究,计数资料以相对危险度(RR值)为评价指标,以α=0(05为检验水准,计算95%CI。
表1
纳入研究ReekmanVieth,4,JalvingHsu
,5,,3,
观、组间可比性欠佳、未交待随访完整性等问题。纳
入文献的基本情况见表1。
年龄(岁)
PPI(+)PPI(,)NS57(9?14(155(5?14(0
NS61(3?11(248(5?14(4
NS56(9?16(151(0?17(0
NS52(5?12(943(6?12(9
性别(男/女)
PPI(+)PPI(,)NS1/1(281/1(22NS1/1(261(08/1
NS1/1(581/1(64NS1/1(171/1(14
PPI使用时间(月)
?12?1?12?1?2?3
纳入文献的基本特征
PPI(,)
发表国别(或地区)比利时德国荷兰美国中国台湾中国
发表年份200120012006200920102011 —————————————————————————————————————————————————————
观察例数(例)298130347599400259130
PPI(+)9/115116/225175/32233/25260/12232/100
E/T
17/28661415/2809632/10/38/1/
27713313730
Ally,6,
,7,
冯玉良,8,
注:E:FGPs阳性数;T:组内病例总数;所有PPI使用均为连续使用;NS:原始文献未提及。
2(22(2(1
Meta分析结果FGPs发生率
本研究纳入的文献间存在异
2
质性(I=90%),故采用随机效应模型进行Meta合
PPI(+)FGPs发生率较PPI(,)组并。结果显示,
95%CI为1(37,4(43,P增加2(46倍(RR=2(46,
,0(01)。
3(00,95%CI示差异均有统计学意义(Z分别4(28、
1(18,1(56,P均,0(05),分别为1(37,4(43、表6篇文明Meta分析结果稳定性较好。漏斗图显示,
献左右不对称分布,应用Egger检验定量检测,结果P,0(05)。—————————————————————————————————————————————————————
但由于纳显示存在发表偏倚(t=3(38,入文献的数目小于10个,发表偏倚检验结果的可信度有限。3讨论
FGPs是指胃底、胃体黏膜腺上皮增生形成的单发或多发广基息肉样隆起,一般直径1,5mm,大多数呈散发且无临床症状,一般仅在上消化道钡餐或内镜检查中偶然发现。FGPs的发病机制目前尚不
catenin通路的调节异常、CPG清楚,可能与wnt/β-岛的甲基化、抑癌基因TSC2相关蛋白的分布以及
,9,11,
。近年来国内外糖皮质激素受体的作用有关
FGPs发病率有升高趋势。有研究认为,研究发现,
除了消化内镜的发展及普及导致检出率增加外,与PPI的广泛使用亦存在相关性。二者相关的可能机:长期使用PPI抑制胃酸分泌,削弱了胃液对小凹上皮细胞分泌黏液的冲刷,导致腺体阻塞并制
进一步代偿性扩张;长期的抑酸作用导致代偿性高胃泌素血症,刺激胃黏膜形成囊性改变。Ally
,6,14,
PPI的摄入可作为通过大样本研究发现,等
FGPs发展的独立预测因子,但PPI服用剂量与15,FGPs的发病无关;然而,Vieth等,4,研究表明,FGPs的发生与PPI使用、患者年龄、性别均无关,幽,12,13,
2(2(2
文献质量高低亚组分析分别按研究人群、
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对纳入的6篇文献进行亚组分析。结果表明,西方人群及高质量研究结果比较差异有统计学意义(RR
1(67,95%CI分别为1(70,5(68、分别为3(85、
1(03,2(72,P均,0(05),中国人群和低质量研究
结果比较差异无统计学意义(RR分别为2(46、4(75,95%CI分别为0(57,18(48、0(56,39(99,P
,4,8,
报道了不同PPI均,0(05)。另外,有5篇文献
服用疗程与FGPs发生的关系,但因对于PPI(+)的定义不一致,本研究将原始文献中PPI(,)均归入
对照组中,其余归为暴露组,对原始数据重新分组。Meta分析显示,随疗程增加,两者相关性可能存在增加趋势;PPI服用1个月以上与不足1个月FGPs
95%CI发生率比较差异无统计学意义(RR=1(20,P,0(05),为0(74,1(95,而PPI服用1年以上与不
2年以上与不足2年、4年以上与不足4年,足1年、
FGPs发生率比较差异均有统计学意义(RR分别
3(12、2(71、3(85,95%CI分别为1(72,5(67、1(09,6(72、2(23,6(66,P均,0(05)。2(2(334
采用固定效应模型或随机效应模型对文献进行敏感性分析,结果显
敏感性分析及发表偏倚
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门螺旋杆菌感染是其保护因素。以上这些研究结果
山东医药2016年第56卷第8期
人口学及地域相悖的原因可能与不同研究样本量、
PPI服用阳性标准不一等因素相关。基于目特征、
前PPI使用与FGPs发病的相关性研究质量参差不齐,结果不尽一致,有必要对国内外相关研究进行全面综合的系统评价。
PPI使用与FGPs的发病呈正本研究结果显示,相关,且PPI服用1年以上者与不足1年者相比有明显统计学差异;随着疗程的增加,二者相关性有增加趋势。但亚组分析未能找到明显异质性来源,考虑与纳入研究中存在混杂因素,偏倚较大有关;限于文献数量少、文献质量较低,无法再次提取数据处Meta分析结果较为可靠,理。稳定性分析表明,漏斗图提示相关文献存在发表偏倚,可能与本研究只收集到公开发表的文献,对阴性结果的未发表文献无从考察有关,但由于纳入文献数量较少,偏倚结果的可信度亦值得商榷。本研究存在的不足之处:?回顾性队列研究为观察性研究,病因及危险因素推断能力不强;由于存在混杂因素、偏倚影响,研究结论存在一定的局限性,仅能用于提供初步的循证医学证据。?本研究纳入原始文献普遍存在如下问题:选择以医院为基础的人群作为研究人群,可能不具有普遍性;部分研究采用调查问卷询问暴露因素,虽属盲法调查,但研究对象可能存在回忆偏倚等情况影响结果的客观性;部分研究未控制混杂因素,导致组间可比性欠缺;纳入文献均为回顾性队列研究,均未交待随访完整性;对PPI使用疗程、剂量、种类等与FGPs发病的相关性—————————————————————————————————————————————————————
研究欠缺等。?本Meta分析纳入研究间异质性较大,且存在发表偏
倚,在一定程度上降低了研究的可信度。
PPI使用与FGPs发病呈正本研究结果提示,相关,服用PPI1年
以上者FGPs发生率明显升高,
且随着疗程的增加,二者相关性存在增加趋势。PPI使用可能是
FGPs发生的危险因素之一。因此,参考文献:
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(收稿日期:2015-07-31)
35
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