有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则

有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则精选文档附件有源医疗器材使用限期注册技术审察指导原则有源医疗器材可实现对疾病的诊疗、预防、监护和治疗等功能，为了在临床使用中保持上述功能，医疗器材注册申请人/注册人需确立产品的使用限期。在该限期内，除了应保证产品安全使用，也应保证产品有效使用。相同，在该限期内，即意味着产品采纳的所有风险控制举措仍旧有效，已知节余风险依旧在可接受范围内。本指导原则旨在指导研究人员剖析产品使用限期，指导医疗器材注册申请人/注册人提交有源医疗器材使用限期的注册申报资料，同时指导审评人员对有关文件进行审察。本指导原则是对有源医疗器材使用限期的一般性要求，注册申请人应依据申报产品的特征提交注册申报资料，判断指导原则中的详细内容能否合用，不合用内容应详述原因。注册申请人也可采纳其余知足法例要求的代替方法，但应供给详细的研究资料和考证资料。本指导原则是在现行法例和标准系统以及目前认知水平下，并参照了外国法例、指南和技术拟订的。跟着法例和标准的不停完美，以及认知水平易技术能力的不停提升，有关内容也将合时进行订正。.精选文档一、合用范围依照我国有关医疗器材法例对于产品使用限期及有效期的要求，医疗器材注册申请人应在注册资猜中明确产品的使用限期并供给有关的考证资料。本指导原则合用于有源医疗器材，既包含有源非植入类器材（医疗器材软件除外），也包含有源植入类医疗器材。二、基本定义（一）有源医疗器材使用限期是指由医疗器材注册申请人/注册人经过风险管理保证产品安全有效使用的限期，在该限期内产品能够保持其合用范围。无效日期是使用限期的停止，该时间节点以后，医疗器材的安全有效性将不可以被保证。有源医疗器材使用限期自器材形成终产品之日起至无效日期止，既要考虑器材投入使用以前的时间段，也要考虑器材投入使用以后的时间段。（二）有源医疗器材预期使用限期是指由医疗器材注册申请人在上市前经过风险管理保证产品安全有效使用的预期限期，在该限期内产品能够保持其合用范围。三、合用原则有源医疗器材的某一安全有关特征或所宣称的性能可能随时间推移而退化，则该器材需供给“使用限期”。在剖析产品可能退化的特征时，医疗器材注册申请人/注册人应试虑风险剖析的.精选文档结果及风险缓解举措。经过采纳举措，保证在使用限期内产品的安全有效性能不会降低到不行接受的程度。医疗器材注册人应在产品整个生命周期过程中经过风险剖析动向评论产品的使用期限。当产品上市后在使用限期内未发生不行接受的风险，可保持上市前确立的预期使用限期；或经从头评估，也能够按法例要求延伸上市前确立的预期使用限期；当产品上市后在使用限期内其安全有效性能降低到风险不行接受的程度时，有关责任方（医疗器材注册人和/或使用机构）应评估该风险并采纳相应举措。假如器材旨在治疗危及生命的疾病且性能易于退化（比如起搏器），则产品一定给出使用限期，且应保证在使用限期内无效率靠近零。四、评论方式医疗器材注册申请人/注册人确立产品使用限期的方式一般有两种，一种为医疗器材注册申请人/注册人依据评论或经验预先设定使用限期，经过一种或多种方法进行考证证明早先设定值的合理性；一种为医疗器材注册申请人/注册人不早先设按限期值，经过一种或多种方法最后确立产品的使用限期。五、评论路径评论路径1为直接对产品进行考证。能够对该产品进履行用状态列举，完好剖析出临床使用的状况，直接进行产品的及时老化试验或许加快老化试验等。试验时需参照临床使用频次和强.精选文档度、使用环境的要求。评论路径2为经过将产品（系统）分解为不一样子系统/零件的方式进行评论。第一应详细剖析分解关系，在此基础上经过不同的分解方式（如将产品分为要点零件及非要点零件和/或特色零件及非特色零件和/或可改换零件及不行改换零件和/或运动部件及非运动零件和/或电子零件及机械零件等）确立产品的使用限期（详见图1）。六、影响要素使用限期不单与产品有关，也与产品的使用环境、使用产品上市前的预期使用限期的剖析及上市后产品的监测、使用等过程中的其余要素有关（详见图2）。为了确立有源医疗器材的使用限期，应综合考虑不一样的影响要素。因为存在影响产品使用限期的要素有很多，医疗器材注册申请人/注册人可能没法控制所有要素，但假如考虑适当，能够使这些要素对产品性能的影响最小化。另一方面，没有一套详细的标准合用于所有医疗器材，医疗器材注册人应依据其生产器材的特色，剖析影响该器材的要素。有源医疗器材使用限期确实定可考虑以下方面：如高完美性元器件等要点零件、使用频次和强度、运输储藏及使用环境、冲洗/消毒/灭菌、零件保护维修状况及商业要素等。注册申请人可经过对上述要素的剖析确立产品的预期使用限期。医疗器材注册人应在产品整个生命周期过程中经过风险剖析动向评论产品的.精选文档使用限期。此外，在产品使用过程中，对产品的维修、保护和保养可能是一定的。品（系）价路径1价路径2剖析分解关系剖析方法列在床不可运非机特非⋯⋯用景中可更运子械征特影响使更部部部部征用限期的使部件部件件件部用状部件件件件价方法老化加快/老化；加快老化数据；⋯靠谱性剖析方法、模方法或其余理及仿真算；⋯1品使用限期价路径以以下出可能对产品使用限期产生影响的几个要素：（一）要点零件有源医疗器材一般由多个零件构成，此中发挥重要作用，与产品预期用途息息有关的零件可作为要点零件。要点零件的使用.精选文档限期一般影响整机的使用限期。在评估要点零件时，可能需要考虑以下方面内容：要点零件的安全有效性能（比如电介质强度、电阻、机械强度或电池电量等理化特征）能否会随时间退化？关键零件之间能否存在互相作用，致使实行预期功能的能力发生退化？不一样生产制造过程或生产制造过程的改变能否对要点零件长久使用性能产生影响？使用限期上市前上市后期使用限期使用状剖析高完美使用运、清包部件商⋯其性元器率存及洗装品他件等关和使用消和修因零件度境毒2状况素量品使用限期影响要素菌确立期未致不行防止持/延使用限期致不行防止估并采纳举措2品使用限期影响要素（二）使用频次和强度在相同的使用环境等条件下，临床使用屡次或许使用强度较高的产品，其使用限期往常要短于使用次数较少且强度较低的产品。产品或零件的临床参照使用频次既能够包含使用次数，连续.精选文档工作时长，也能够包含一系列的临床应用处景，或是各样要素的组合。医疗器材注册申请人/注册人应依照临床使用状况评估产品的使用频次。产品或零件使用限期的使用强度可包含产品临床正常使用状况或极限使用状况，比如正常/最大功率运转，正常/最大电压，正常/最大电流等状况，也可经过极限压力测试对产品的使用强度进行考证。对有源植入式医疗器材，假如该医疗器材配有植入式电源，则随机文件应供给有关信息以便估计当医疗器材被调整到医疗器材注册申请人/注册人规定的标称设定值和调整到实质临床应用最高耗费电流组合参数时电源的使用限期。（三）运输、储藏及使用环境某些受环境影响大，简单老化的产品/零件，即便处于储藏阶段搁置不用也会减少其使用限期。此外，某些受运输过程影响大的产品/零件，使用限期也可能会受影响。所以，评估产品和零件的使用限期时应试虑随机文件中所述的极限运输及储藏和使用环境条件，如温度、湿度、空气压力、可见光照、其余辐射、振动、冲击、堆码等环境及机械条件对其带来的腐化、老化、机械磨损或资料降解等影响。应保证产品的使用限期可知足运输、储藏及使用的要求。若经过风险剖析后运输、储藏及使用环境条件其实不会对产品产生不利影响，则上述条件可不作为使用限期判断的要点内容。（四）冲洗消毒产品的使用过程中可能会波及冲洗和消毒。该过程中的升温.精选文档或干燥程序以及化学物质残留产生积累效应可能会对产品性能产生退化影响，医疗器材注册申请人/注册人应评估其对产品使用限期的影响。（五）包装和灭菌不一样的灭菌方式（蒸汽灭菌、环氧乙烷灭菌、射线灭菌等）和包装方式对产品的使用限期会产生不一样的影响。除了评估其对产品的影响，还需要考虑各自的灭菌有效期特征。如在医疗器材注册申请人/注册人灭菌环节/终端用户灭菌环节应试虑灭菌工艺（方法和参数）等对产品使用限期的影响。（六）零件保护维修状况在考虑产品使用限期时，对产品的维修、保护和养护可能是一定的。应试虑产品的维修、保护及零件的改换等要素对产品使用限期的影响。（七）商业要素商业要素包含销售策略、售后服务等，有些有源医疗器材的使用限期会依据该要素而确立。七、评论方法对产品的使用限期进行评论时，第一应拟订评论方案，在方案中拟订产品的采样，包含采集产品/零件的目的、选用产/零件的数目及原因、选择标准和要采样的批次；联合如第六部分所述的影响要素，明确使用限期评论时所采纳的详细评估剖析方法，其次应依照评论方案进行测试或经过其余过程得出结果，最后形成剖析报告。.精选文档产品使用限期的详细评估剖析方法包含：（一）对产品/要点零件使用加快老化试验（详见附1）进行前瞻性研究，和/或用及时老化有关性进行考证；（二）使用本产品或同类产品的经验进行汇总研究，其可能波及样本的测试、安装使用状况、维修率或维修记录、投诉历史或公然文件的研究等；（三）对产品/要点零件的靠谱性评估剖析方法、模拟测试方法或其余理论及仿真计算方法。以上方法均能够独自或组合采纳。也能够采纳其余合理、科学的方法。（一）不一样零件的测试考证要点电子零件的使用限期剖析能够依照靠谱性估计或靠谱性仿真平剖析方法来评估。机械零件的使用限期剖析能够采纳寿命加快试验或许直接进行临床场景累计试验。比如：预期机械臂在10年内伸缩10万次，那么能够经过10万次机械试验以后察看机械臂的状态得出结论。进行加快试验的零件，需拟订加快试验的理论模型，给出加快因子的计算方法。（二）类比的原则同类产品或许同类零件应是硬件构造基本一致，资料基本一致，电气性能指标（电压，功率，电流）靠近，主要的工艺流程近似，工作环境和临床参照使用强度靠近的产品或零件。1.假如经过对同类产品的类比剖析来评论产品的使用限期需给出详细的对照信息。.精选文档基本信息应包含：名称，型号，规格或配置，注册人。技术信息应包含：要点技术指标和工艺特色。这些技术指标应切合实质状况，比如：电压，功率，电流，合用的占空比，部分性能指标，主要的工艺名称等。基准条件信息包含：使用天气环境（温度，湿度，气压），机械环境（振动耐受特征，碰撞耐受特征），临床参照使用频次和强度等。2.假如经过零件的类比剖析来评论零件的使用限期时除了需要供给上述1中的信息外，还应给出零件的以下信息：基本信息应包含：名称，型号，规格或配置，生产公司。技术信息应包含：要点技术指标和工艺特色。这些技术指标应切合实质状况，比如：电压，功率，电流，合用的占空比，零件性能指标，接口规范。基准条件信息包含：使用天气环境（温度，湿度，气压），机械环境（振动耐受特征，碰撞耐受特征），临床参照使用频次和强度等。（三）经验数据可经过国内外上市同类产品的使用经验数据剖析推测出申报产品的使用限期。使用已有的经验数据进履行用限期估计时应试虑数据的以下特征：1.真切性：市场数据应真切靠谱；2.充分性：达到申明的使用限期的市场数据应足够多、覆盖足够长的时间，以便统计剖析；.精选文档3.无偏性：不可以有倾向性或许选择性的供给市场数据；4.溯源性：数据应可溯源，且数据的追踪链应是靠谱的。应供给拥有上述特征数据的散布信息，给出置信区间。八、使用限期的依照《医疗器材和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）和《对于宣布医疗器材注册申报资料要求和同意证明文件格式的通告》（国家食品药品监察管理总局2014年第43号），医疗器材注册申请人/注册人应在研究资料、说明书及标签等注册文件中明确有源医疗器材的使用限期，同时应在产品的风险剖析资猜中考虑。若产品发生与使用限期有关的更改时，应从头考虑各要素对使用限期的影响。当医疗器材标签因为大小受限而没法注明使用限期所有内容的，可在标签中明确“其他内容详见说明书”。使用限期能够用时间段来表示，能够用使用次数来表示，也能够经过临床使用状况将次数换算为时间段。使用限期应与产品的使用环境条件、使用频次等影响要素同时给出。在考虑产品使用限期时，对产品的维修、保护和养护可能是一定的。同时产品可用度和维修时间率应切合合理的要求。可用度不该太小，维修时间率不该太大。产品的维修、保护信息和可改换零件的改换方法应在随机文件中予以说明。医疗器材注册申请人/注册人应供给产品使用限期的剖析报告（剖析报告及举例详见附2）。如有要点零件，一般状况下应供给要点零件的使用限期，综合评论产品的使用限期。针对详细.精选文档产品的使用限期，除了考虑本指导原则的要求，应同时参照详细产品的指导原则供给相应资料。如申报X射线计算机体层拍照设施，应同时参照《X射线计算机体层拍照设施注册技术审察指导原则》。九、参照文件[1]FDA，Shelflifeofmedicaldevices，April，1991[2]IEC60601-1Amd.1Ed.3MedicalelectricalequipmentPart1:Generalrequirementsforbasicsafetyandessentialperformance[3]GB16174.1-2015《手术植入物有源植入式医疗器材第部分：安全、标志和制造商所供给信息的通用要求》[4]GB/T34986-2017《产品加快试验方法》[5]GJB/Z299C-2006《电子设施靠谱性估计手册》十、草拟单位国家药品监察管理局医疗器材技术审评中心。.精选文档1方法介绍以下方法作为参照：一、加快寿命试验。在进行合理工程、统计假定及不改变产品故障模式和故障机理的基础上，利用与物理无效规律有关的统计模型对在高出正常应力水平的加快环境下获取的靠谱性信息进行变换，获取试件在额定应力水平下靠谱性特色的可复现的数值估计的一种试验方法。每个加快模型都有其合用范围，在选择相应的加快模型时应试虑其合用于试验应力的种类和试验对象。进行加快寿命试验一定确立一系列的参数，包含（但不限于）：试验连续时间、样本数目、试验目的、要求的置信度、需求的精度、加快因子、实质使用环境、试验环境、加快因子计算、威布尔散布等。加快因子是加快寿命试验的一个重要参数。它是正常应力下寿命特色值与加快应力下产品寿命特色值比值，也可称为加快系数，是一个无量纲数。加快因子反应加快寿命试验中某加快应力水平的加快成效，即是加快应力的函数。有源医疗器材的加快模型有多种，可参照GB/T34986-2017《产品加快试验方法》。.精选文档二、对有源植入物而言，大部分产品的使用寿命都为几年。所以，在上市前以获取正确的故障时间或使用寿命信息为目的的试验经常是不行行的。公认的方法是改变试验环境（加快试验），以缩短获取信息所需的时间。只需切合以下条件，从这类试验结果中能够获取在更优秀环境下的医疗器材的寿命特征：a）在加快环境下察看到的故障与在使用状态下的察看到的故障其形式相同；并且b）对从加快环境下的表现推测出使用状态下的表现能够有必定程度的保证。.精选文档2剖析报告格式及举例有源医疗器材使用限期剖析评论报告格式产品名称：型号规格：达成单位及人员署名：达成时间：.精选文档一、目的应说明本报告依照的法例、标准依照，波及的范围（包含产品及型号）和考证的内容。二、评论方式考证医疗器材注册申请人/注册人早先设定的使用限期/生产公司使用何种方式确立产品的使用限期。三、评论路径四、影响要素剖析五、评论方法概括品（系使用限期）/子影响型分解关系型使用限期/价属性价方法内能否系/部要素号（如合用）故障率达成致不行接件名称位受关零件/非关加快/老化；零件；特色零件/数据；是/否下子自主研非特色零件；可更靠谱性剖析方法、模（采纳措系/部/外零件/不行更方法或其余理及施件名称件/...零件；运零件/仿真算；剖析非运零件；子⋯告）零件/机械零件/...详细价程附件六、结论综合上述剖析，经过何种评论方式得出产品的使用限期。在何种随机文件中表现。附件：有关考证资料。.精选文档有源医疗器材使用限期剖析评论报告举例有源医疗器材使用限期剖析评论报告产品名称：X射线计算机体层拍照设施型号规格：A达成单位及人员署名：达成时间：.精选文档一、目的本报告依照XX法例、标准依照拟订达成，旨在考证型号为A的X射线计算机体层拍照设施的使用限期。二、评论方式早先设定型号为A的X射线计算机体层拍照设施的使用限期为X年，经过试验和剖析考证上述内容。三、评论路径将产品拆分为可改换零件和不行改换零件，经过评论最后确立产品的使用限期。四、影响要素剖析使用频次：每日检查患者数为120例，则每年检查患者数为30000例（120例*250工作日=30000例）。使用环境：扫描室：环境温度范围、相对湿度范围、大气压力范围；操作室：环境温度范围、相对湿度范围、大气压力范围......五、评论方法概括参照下表所示方式，联合正文第七部分内容，总述在剖析本产品使用限期过程中所用的评论方法。产品（系统）/型分解使用限期/评论达成使用限期内能否导影响属性关系评论方法子系统/零件号故障率单位致不行接受风险要素种类名称子系统1：扫描架使用频次自主可更加快老化试验生产否X换部X年（采纳举措详见风准直系统研发报告，见附件1公司和强度件险剖析报告）使用频次外购不行疲惫测试报否Y改换X年供给商（采纳举措详见滑环件告，见附件2和强度零件风险剖析报告）.精选文档产品（系统）/影响型分解使用限期/评论达成使用限期内能否导子系统/零件属性关系评论方法要素号故障率单位致不行接受风险名称种类使用频次自主可更X年/辐射仿真计算报生产企否探测器Z换部（采纳举措详见和强度研发热损害告，见附件3业件风险剖析报告）保护维修外购可更何条件下靠谱性剖析否高压发生器A换部的故障率报告，见附供给商（采纳举措详见状况件件X%件4风险剖析报告）外购可更何条件下类比剖析报否球管曝光条件B换部的曝光次供给商（采纳举措详见件告，见附件5件数风险剖析报告）...六、结论综上剖析，在考虑了何种影响要素、采纳了何种评论方法的状况下，经风险剖析，本产品在何种条件下的使用限期可达X年。在何种随机文件中表现。附件（一）加快老化试验测试报告（二）疲惫测试报告（三）仿真计算报告（四）靠谱性剖析报告（五）经验数据类比剖析报告（六）风险剖析报告.