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·论 著·
冠心病患者胱抑素C水平与冠状动脉造影Gensini
评分的相关性
郭守玉,龙明智(南京医科大学第二附属医院心血管内科13病区,南京 210011)
【摘要】 目的 探讨血清胱抑素C水平(CysC)对冠心病患者冠状动脉病变的临床预测价值。方法 回顾性
分析对261例疑诊为冠心病的患者进行冠状动脉造影 (CAG),根据结果分为冠心病组及非冠心病组。测定所有入
选者的空腹血糖(FPG),餐后2h血糖(2hPG),三酰甘油(TG),胆固醇(TC),肌酐(Cr),高敏C-反应蛋白(hs-
CRP),CysC,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),分析CysC与冠心病之间的关系,同
时分析冠心病组患者CysC与冠状动脉造影Gensini评分的相关性。结果 冠心病组CysC水平较非冠心病组升
高,差异有统计学意义(P<0.01);同时发现冠心病患者CysC与其冠状动脉病变Gensini评分呈正相关(r=0.67,P
<0.01),logistic回归分析剔除年龄、性别、总胆固醇等因素后,此相关性仍存在(r=0.70,P<0.01)。结论 冠心
病患者CysC水平与增高,且与冠心病的病情程度有密切关系,随着CysC水平的升高,冠心病患者病情逐渐加重。
【关键词】 胱抑素C; 冠心病; 冠状动脉造影; Gensini评分
DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2012.04.001 文献标志码:A 文章编号:1672-9455(2012)04-0385-02
Relationship between plasma cystatin C concentration and coronarography Gensini score in coronary heart disease GUO
Shou-yu,LONG Ming-zhi(Department of Cardiology,Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,
Nanjing210011,China)
【Abstract】 Objective To evaluate the predictive value of serum cystatin C(Cys-C)concentration on coronary
arterial lesions in the patients with coronary heart disease(CHD).Methods 261patients with suspected CHD under-
went coronary angiography(CAG)were retrospectively analyzed and divided into two groups according to the re-
sults:CHD group(133cases)and non-CHD group(128cases).Gensini score was used to evaluate the pathological
degree of coronary artery in CHD patient.The levels of fasting plasma glucose(FPG),2hPG,triglycerides(TG),
cholesterol(TC),creatinine(Cr),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),CysC,high-density lipoprotein choles-
terol(HDL-C)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)were detected and analyzed between the two groups.
Results The ys-C level in CHD group was higher than that in non-CHD group with statistical difference(P<0.01).
Cys-C was positively corelated with the Gensini scores of coronary arterial lesion(r=0.67,P<0.01).Logistic re-
gression analysis found that higher cystatin C was positively associated with a higher Gensini score.Conclusion Ele-
vated cystatin C levels are closely associated with the disease condition degree of CHD patients.Cystatin C levels is a
strong predictor for the risk of coronary heart disease.
【Key words】 serum cystatin C; coronary heart disease; coronary angiography; Gensini score
胱抑素C(CysC)是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂,属
于2型半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族,表达于所有的有核细
胞,参与细胞内外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的内
源性或外源性蛋白酶水解。以往的研究已经发现CysC参与
机体许多生理与病理过程,而新近的研究发现,CysC还可能与
心血管疾病的发生与发展有关。本文收集冠状动脉造影检查
患者的临床
,分析冠心病患者CysC与冠状动脉病变严重
程度之间的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2008年1月至2010年10月本院疑诊冠心病
并行冠状动脉造影检查的患者261例,男147例,女114例,年
龄42~87岁。所有研究对象均符合下列
:(1)肝肾功能正
常,均无大量清蛋白尿,并排除原发性肾脏疾病、泌尿系感染;
(2)均行冠状动脉造影检查。分组:根据冠状动脉造影结果分
为非冠心病组和冠心病组。冠心病组133例,平均年龄(66.4
±10.2)岁;其余为非冠心病组128例,平均年龄(60.4±10.9)
岁。
1.2 方法 所有病例均测收缩压(SBP)、舒张压 (DBP)、心
率、身高和体质量并计算体质量指数(BMI)。测定空腹血糖
(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-
C)、血肌酐(Cr)、CysC等。生化指标均使用全自动生化分析
仪测定。CysC采用颗粒增强透射免疫比浊法测定,血糖用葡
萄糖氧化酶法。
1.3 Gensini评分 所有冠心病组患者病变程度进行分析,依
据以下方法对冠状动脉病变进行评分。狭窄程度用定量冠状
动脉造影分析方法(QCA 法分析)。狭窄计分25%、50%、
75%、90%、99%、100%分别记分1、2、4、8、16、32分。冠状动
脉各段所占系数:左主干记5分;前降支近、中、远段分别记
2.5、1.5、1分;第一、二对角支分别记1、0.5分;回旋支近、远
段分别记2.5、1分,钝缘支记1分;右冠近、中、远段,后降支、
左室后支各记1分。将各段系数与之相对应的狭窄程度的计
分相乘,然后将各狭窄段总积分相加即为该患者的冠状动脉狭
窄程度的Gensini评分[1]。
1.4 统计学方法 数据采用x±s表示,应用SPSS11.5统计
软件进行统计分析,两组之间的比较用t检验和χ
2 检验,危险
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因素采用logistic回归方法分析。
2 结 果
2.1 两组基础资料的比较 见表1。冠心病组患者CysC水
平明显高于非冠心病组(P<0.01)。冠心病组患者BMI、hs-
CRP、LDL-C水平高于非冠心病组,HDL-C水平低于非冠心病
组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.2 CysC水平与其他因子的相关性 CysC与年龄、hs-
CRP、血Cr呈正相关(r>0,P<0.05),CysC与 HDL-C呈负
相关(r=-0.223,P<0.05);CysC与BMI、TC、LDL-C、TG、
FBG、2hPG未见明显相关性(P>0.05)。
2.3 CysC水平与冠状动脉病变的相关性 以Gensini总积分
评价冠状动脉病变,发现冠心病组患者随着血清CysC水平的
升高,患者病情逐渐加重,冠状动脉Gensini总积分增加,呈正
相关(r=0.67,P<0.01),剔除其他因素后进行logistic回归分
析显示:CysC与冠状动脉 Gensini总积分仍呈正相关(r=
0.70,P<0.01)。
表1 两组基础资料的比较(x±s)
项目 冠心病组(n=133) 非冠心病组(n=128)P值
年龄(岁) 66.4±10.3 60.5±10.9 -
性别(男/女) 97/36 50/78 -
BMI(kg/m2) 26.83±4.33 23.36±3.57 0.041
SBP(mm Hg) 132.6±17.4 120.7±15.8 0.035
DBP(mm Hg) 81.5±11.6 78.2±10.3 0.573
心率(次/分) 86±18 84±11 0.812
FBG(mmol/L) 8.05±1.06 6.35±1.73 0.564
2hPG(mmol/L) 14.01±2.36 11.04±2.06 0.731
BUN(mmol/L) 6.45±2.91 5.71±1.79 0.562
Cr(μmol/L) 81.83±24.33 74.36±17.57 0.781
CysC(mg/dL) 1.53±0.44 0.97±0.28 0.009
hs-CRP(mg/L) 11.5±21.6 0.51±1.03 0.007
TC(mmol/L) 4.46±1.21 4.17±0.81 0.724
TG(mmol/L) 1.71±0.79 1.53±0.25 0.040
HDL-C(mmol/L) 0.98±0.25 1.19±0.22 0.43
LDL-C(mmol/L) 2.94±0.68 2.13±1.04 0.05
注:-表示无数据。
表2 CysC与其他指标间的相关情况
CysC r P
年龄 0.222 0.045
BMI -0.027 0.821
FBG 0.218 0.121
2hPG 0.231 0.154
TC -0.135 0.216
TG -0.189 0.075
HDL-C -0.223 0.045
LDL-C -0.029 0.830
Cr 0.635 0.000
Hs-CRP 0.411 0.021
3 讨 论
长期以来研究认为,CysC是肾小球滤过率的标志物,其不
受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素影响,与性别、饮食、体表面
积、肌肉量无关,年龄因素也影响甚微。CysC是体内半胱氨酸
蛋白酶抑制剂,重要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性,影
响中性粒细胞的迁移,参与血管壁、细胞外基质产生及降解的
平衡过程以及炎性反应过程等,表明组织蛋白酶与组织蛋白酶
抑制剂在体内的失衡是导致动脉粥样硬化发生、发展的一个重
要因素[2]。Bengtsson等[3]研究发现CysC与动脉粥样斑块的
消退及其稳定性有关,提示CysC亦参与动脉粥样硬化的形
成。基础研究表明,动脉粥样硬化斑块中组织蛋白酶升高、Cy-
sC下降。体内基因敲除研究发现,组织蛋白酶 K和S在细胞
外基质降解中发挥重要作用,缺乏这些组织蛋白酶可使动脉粥
样硬化斑块大小、斑块进展时间和弹性蛋白断裂的次数下
降[4-5]。CysC水平与冠心病密切相关,但其水平的升高与冠心
病发病呈正相关。PRIME研究发现CysC水平跟第1次缺血
性心血管事件明显相关,在纠正了传统的冠心病危险因素之后
这种相关性仍然存在[6]。有研究评价了CysC对急性冠状动
脉综合征人群的临床价值,结果发现高水平的血CysC与病死
率和急性心肌梗死出现明显相关,提出单纯检验CysC浓度对
急性冠状动脉综合征分层有较高的临床价值[7]。另一研究按
照血CysC浓度分为低水平组和高水平组两组,统计分析了传
统的心血管危险因素后,结果发现高水平CysC组出现全因死
亡和心血管事件以及伴随心力衰竭发生的概率增加[8]。国内
临床研究发现,血清CysC水平在介入治疗后下降,与心功能
的室壁运动积分指数及左室射血分数的改善相关,CysC可以
作为心力衰竭患者的独立危险因子[9-10]。此外CysC及其片段
还可能影响了粒细胞的吞噬与趋化功能,参与炎症过程,与C-
反应蛋白呈正相关。既往研究发现hs-CRP与斑块破裂的数
量呈显著正相关,而 HDL-C的降低可诱发易损斑块的发
生[11]。
本研究发现冠心病患者CysC和hs-CRP水平明显增高,
HDL-C降低,CysC与两者相关,提示CysC参与急性冠状动脉
综合征病程涉及调节炎性反应,炎症介质过度激活促进血管平
滑肌细胞分泌组织蛋白酶S及 K等,使得这类具有促弹性组
织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉弹力蛋白损伤处过度表
达,促使斑块纤维帽变薄易于破裂,从而导致急性冠状动脉不
良事件的发生。
本研究进一步探讨了血清CysC水平与Gensini评分的相
关关系,发现冠心病患者CysC水平与Gensini评分成正相关。
冠状动脉造影Gensini评分是对冠状动脉病变程度的评估的
一种非常有效的经典方法[1]。冠状动脉病变越严重,Gensini
评分越高,CysC与其保持线性关系,说明冠心病患者血清胱抑
素C水平有助于冠状动脉病变严重程度的评估。
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结果见表1标准组不满意标本42例,占2.53%,对照组
不满意标本99例,占6.48%,两组差异有统计学意义(P<
0.01)。
3 讨 论
3.1 通过规范化标本采集方法的标准组无论是标本满意度或
细胞量都优于未规范化采集方法的对照组。这说明规范化标
本采集方法可减少黏液或血液停留在玻片的量,尽可能地令更
多的细胞及可疑阳性细胞附着于玻片上,对提高阳性细胞的检
出率具有重大意义。因此临床医师因充分重视规范化标本采
集方法,避免由于嫌一时的麻烦而造成细胞量较少或可供诊断
的细胞缺如导致诊断困难,从而造成假阴性的出现。又可避免
由于黏液或血液较多增加病理医师须对其进行标本的预处理
的工作量或避免由于可供诊断的细胞量太少而需重新取材,造
成不必要的人力及物力浪费。
3.2 TCT仅是一种细胞学的制片设备,是制片的机器,这决
定了它需要执行严格的质控标准。质控包括两方面内容,即质
量保证(QA)和质量控制(QC)。质量保证包括人员、设备、规
章
等诸方面的硬指标。质量控制则包括标本质量及诊断
质量两方面的技术和制度保证。规范化标本采集是质量控制
中标本质量的前提条件。近年来发表的膜式液基薄层细胞制
片装置提高阳性率的文献分析原因时,无一例外强调取材的重
要性。单纯由于使用机器而提高阳性率的概率则很低[4-8]。
3.3 TCT技术在发达国家已经广泛使用,但在我国尚未普
及,其主要原因就是设备和耗材昂贵,不符合我国国情,不利于
大规模普查。现在部分国内厂家也已经研究开发出价格低廉
的液基薄层膜式细胞检测仪和相配套耗材。虽然其对黏液及
血液的处理能力不及进口耗材,但经过技术革新后,只要临床
医师通过规范化采集方法操作及经过冰醋酸和 Preserve
CytTM Solution混合液处理后就可最大限度减少黏液及血液
对其制片的影响,其制片质量可与进口耗材液基细胞学制片相
媲美[8-10]。相信随着国内产家技术力量的不断雄厚,其产品必
能凭借低廉的价格和高质量的制片效果普及广大基层医院,从
而有利于大规模的健康普查。
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