剪扩砰穷
拘祀多糖对动脉粥样硬化内皮细胞功能
及炎症反应的影响
马灵药 孙海双 陈群力 席守民 万学东 康 健 余燕妮 唐晓明
河 南科技 大 学医 学院 , 河南洛 阳
提 要 目的 探讨构祀 多糖 对新 西 兰 兔动脉 粥样硬化 内皮细 胞功 能 、 炎症反应 的影响 及机制 。
方 法 将 只 雄性新 西 兰 兔 随机分 为 组 , 时照组 只 , 喂普通饲料 模型组 只 , 普通饲料加
胆 固醇喂 养 构 祀 多糖组 , 普通饲 料加 胆 固醉喂养 , 同 时按 体 重腹 腔 注 射构 祀 多糖 ,
酬 。 周后
, 测 定 各组 空腹血清三 脂 酞甘 油
、 总胆 固醇 、 高密度脂蛋 白胆 固醇
、 一 氧化 氮
、 内 皮 素一 一
、 丙 二 醛 、 反 应 蛋 白 含量 以 及 超 氧化 物 竣 化 酶
活性 , 计算主动脉 内膜 粥样斑块 面 积 并观察主 动脉形 态学变化 。 结 果 模 型 组 与 对照 组 比 较 ,
、 、 、 、 一 、 明显 升 高 , 一 厅
、 活性 明 显 下 降 , 主 动 脉 内膜 粥 样斑 块 面 积
较 大 而 构 纪 多糖组与模型组 比较 ,
、 、 、 一 、 明 显 下 降 , 无 明 显 变化 , 一 ,’
比值 、 活性 明显升 高 , 主 动 脉 内膜 粥样斑块 面 积 明显 减 少 。 结 论 构 纪 多糖 对动脉 粥 样硬化 有明
显 的预防和 治 疗作用 , 其机制 可能与杭氧化 、 免疫调 节
、
降脂
、
提 高 一 门工 有关 。
关键词 动 脉 粥样硬化 构 祀 多糖 血 清学指 标检测 动脉硬化斑块 新 西 兰 兔 雄性
中图分类号 文献标识码 文章编号 一 气 刁
动脉 粥 样 硬 化 ,
是在高脂血症
、
高血压等危险因素的作
用下 , 引起的以动脉内皮细胞功能障碍
、
脂质沉积
、
炎症反应
、
平滑肌细胞迁移与
增殖为主的病理改变 , 是导致心脑血管
疾病的 直接原因 川 。 构祀多糖
, 是从名贵
中药拘祀子 中提取的有效活性成分 , 因
其具有多种生物活性 , 越来越多地引起
人们的关注 。 本实验依据 抗氧化
、
免疫调节等作用川 , 探讨其对实验性动物
内皮细胞功能及炎症反应的影响
材料与
实验动 物 新 西 兰 雄性兔 由解
放军 医 院动物房提 供 只 , 体重
士 左右 , 以 普通 饲料或高胆
固醇饲料分笼喂养 , 室 温 ℃ , 自
由摄食
、
饮水 。
试 剂 与 药品 三脂酞甘油 测
定试 剂盒 一 法
、
总胆 固醇
测定试剂盒 一 法
、
高密
度脂蛋白胆固醇 测定试剂盒
磷钨酸一镁沉淀法 , 中生北控生物科技
股份有限公 司 丙二醛 测定试剂
盒 硫代巴 比妥酸法
、
超氧化物歧化酶
测定试剂盒 黄嚓吟氧化酶法
、一
氧化氮 测定试剂盒 硝酸还原酶
法 , 南京建成生物工程研究所 内皮素
测定试剂盒 放射免疫法 , 北京
东 亚 免 疫 技 术 研 究 所 一 反 应 蛋 白
测定试剂盒 胶乳 比浊法 , 上海捷
门生物技术合作公 司 拘祀多糖由中科
院上海有机研究所 田庚元研究员提供 。
模型 制备 随机将 只新西 兰兔
分为 组 , 对照组 只 , 喂食普通饲
料 模型组 只 , 喂食高胆 固醇饲料
胆 固醇 猪 油 普通 饲 料 , 拘
祀多糖组 只 , 喂食高胆 固醇饲料
, 同
时腹腔注射 体重 的 。 实验
周期 周 , 每 日上 午 时拘祀多糖组
腹腔注射
,
其它两组腹腔注射同等
剂量的生理盐水 。 周后 , 各组新西 兰
兔禁食 , 心脏取血约 , 测 血 清
、 、 一 、 、 和 浓
度以 及 活性 心脏取血约 ,
测血浆 一 浓度 。 此后
,
颈动脉放血
处死动物
,
从主动脉 弓到腹主动脉骼前
分叉 处取 下 主 动脉 , 纵 向剖开 , 生理盐
水洗净后苏丹 染色 , 数码相机照 相
,
计算斑块 面积 各组取 主动脉 弓处横切
面 , 石蜡包埋 , 连续切 片
,
作 染色 ,
进行形态学分析比较 、 注 动物在喂 养
过程 中有少量死亡
数据 处 理 用 软件处 理
数据 , 结果 以‘七 表示
, 用 检验 比较
两组 均数间的差异 , 检验的显 著性水平
习 。
结果
各 组 新 西 兰 兔 空腹 血 清 、
、
比较 见表 。 实验数据 显 示 ,
模 型 组
、
构祀多糖组 与对 照组 相 比 , 空
腹 血清
、 均 明显 升高
构 祀 多 糖 组 与模 型 组 相 比 , 明 显
下 降 尸 , 而 无 明 显 变 化
。 说明 能 降低
, 但对
无降低作用 。 另 外
, 结果还 显 示 ,
模 型 组 、 拘祀多糖组 与对 照 组 相 比 ,
一 均 因 的 升 高 而 代偿性 升
高 , 但 门℃ 比值 , 模型
基金项 目 洛 阳 市科学技术委员会资助 项 目
泌苏中医撼 婴竺型鱼竺口
剪扩砰穷
组 则显 著低于 对照组 尸 , 说明此
时 一 不能充分运 输外周 回肝
脏代谢 拘祀多糖组 的 一 厅 比
值显 著高于模型 组 刀 , 与对照组
较为接近 , 但仍有显著差异 代 。
各 组 新 西 兰 兔 空 腹 血 清
、
、 、 一 浓 度 及 活 性 比 较
见表 。
各 组新 西 兰 兔动 脉硬化斑块 面 积
百 分 比 的比较 见表
各组新 西 兰 兔 主动脉 病理 学观
察 对照组主动脉内膜光滑 , 未见斑块
形成 。 苏丹 染色后 , 模型组
、
拘祀多
糖组 主动脉内膜均有 肉眼可 以观察到
的不 同程度的红色斑块 , 呈点 、 斑 、 条
状 , 有些融合成片 , 边界清晰 , 突出于 内
膜表面 , 但表面无 明显 破溃 , 病变以 主
动脉弓处最为严重 。 拘祀多糖组斑块面
积明显低于模型组 。
光学显微镜下 , 正常主动脉壁内皮完
整无损伤 图 模型组血管内粥样硬化
斑块明显向内膜凸起 , 纤维帽下可见大量
泡沫细胞和少量细胞碎片 , 斑块处中膜平
滑肌细胞受压萎缩 , 可见平滑肌细胞增生
图 拘祀多糖组与模型组 比较病变明
显减轻
, 出现少量的泡沫细胞 图 。
讨论
的发病过程十分复杂 , 一般认为
是遗传和环境等多个 因素相互作用 所
致 。 高胆固醇血症 、 高甘油三醋血症是
最早被公认的重要危险因素 。 血脂水平
升高促使大量脂质尤其是胆 固醇进 人
动脉壁 , 并在 局 部沉积聚集 , 引起局 部
巨噬细胞和平滑肌细胞集结 , 这些细胞
吞噬脂质后形成泡沫细胞 。 胆固醇能增
加粥样斑块内巨噬细胞 、血管平滑肌细
胞 一 的生成 , 增加 一 向血管壁
内的分泌 。 血清中 升高是 快速
进展的危险标志 。 本实验结果显示 , 高
脂饲料喂养新西 兰兔 周 , 血清
、
、 一 明显 升 高
, 一 汀 卜明显
降低 , 说明 对胆 固醇的清除能力
降低 , 可引发类似人类 的病变 。 病理
学观察 , 主动脉均形成明显的脂 质斑块
和粥样斑块 , 证明了高脂血症及 , 模
型造模成功 , 而构祀多糖组的 、 一
明显降低 , 一 厅 明显升高 , 提示
可干预 的形成和发展 。
大量研究表明 , 脂质过氧化是
发生的重要环节 , 高脂血症时 , 体内自由
基产生 和清除之间的平衡遭到破坏 闻 ,
许多 自由基清除剂如 活性降低 , 产
生大量脂质过氧化物 , 及其终产物
表 各组新西 兰兔空腹血清
、 、
卜 比较‘七
组 别 动物数 只 一 加加 一
时照组 土 土 士 士 乃
模型组 士 ‘ 士
,
士 科 , 石 土
, ‘
构祀多糖组
,
土 , △ 士 , 士 场 注 士 刀 ”△
注 与对照组 比较 , , 与模型组 比较 , △ 住 。
表 各组新西 兰 兔空腹血清 、 、 、 浓度及 活性 比较‘七
组别 动物数 只 而 林 一 留
时照组 士 刀 土 名 士
,
士
‘
士
模型组 月 士
,
, 士 士 ‘ 士 乃 , 士 ’
构祀多糖组 士 刀 的 △ 士 ’△ 士 ’△ 土 △△ 名 士 △
注 与对照组 比较 , , 与模型组 比较 , △ , △ △ 。
表 各组新西 兰 兔动 脉硬化斑块 面 积 百 分 比 的 比较‘岛
组 别 动物数 只 斑块面 积所 占百 分 比
对照组
模型 组 土
构祀 多糖组 土 △
注 与对照组 比较 , 与模型组 比较 , △ 。
图 对照组 图 模型组 肛
, 图 构祀多糖组 ,
,
肆 可直接损伤内皮细胞 , 导致 有关文献报道 , 一功 能刺激 细胞 ,
内皮细胞退行性变化和通透性增强 , 氧 激活炎症反应 , 诱导巨噬细胞和血管壁
化修饰的 。 一 可促进单核细 细胞多种炎症介质的表达 , 一 能诱导
胞和平滑肌细胞对 的吞噬 , 减少胆 血管平滑肌细胞中 的表达 , 这些因
固醇的清除 , 加速泡沫细胞的形成 〕。 子将 灶 内各种细 胞通过 自分泌
、
旁
此外 , 还可诱发一系列与细胞增殖 分泌相互联系 、相互影响 , 使病变得以发
有关的反应 , 包括促使某些原癌基因的 展川 , 而炎症过程最具有标志性的因子
表达增加 、 合成加速 、 血小板源生 是 闭 。 本实验结果显示 , 。模型组
长因 子 增加等 , 促进 血 管平 滑 中 、 浓度升高 , 构祀多糖组
、
肌细胞 增殖 。 本实验观察到 , 浓度明显降低 。 是血管内皮舒
能 明 显 降低 血 清 。 , 升 高 张因子 , 具有扩张血管 、抗血小板勃附聚
活性 , 增 强抗氧化能力 , 保护 内皮 集
、 抑 制 增殖等保护血管的作
细胞 从 。 形态学进一步证实 , 能 用 , 是生理状态下对抗 发生发展 的
明显减轻或减少粥样斑块的程度 和 面 重要因素 。 本实验中的 模型为粥样
积 , 染色后光镜观察 , 内膜下泡沫细 斑块期 , 可见淋巴细胞和单核细胞浸润 ,
胞层数减少 , 平滑肌细胞增生减轻 。 提示炎症反应的存在 , 在炎性介质和细
炎症学说与细胞凋亡是 研究的 胞因子
、 一 等刺激下 , 诱导血
新领域 , 相关文献报道 , 病变中不仅 管平滑肌细胞 、 巨噬细胞等诱生型一氧
含有大量的脂质 , 而且有大量炎症细胞 化氮合酶 表达 , 产生大量 ,
浸润 , 且在 发 展的不 同时期均有慢 又 与 一反 应产 生 一 , 后 者释放
性炎症反应 。 有人发现急性冠脉综合征 、 甘 , 加重内皮细胞的损伤 , 诱导内
患者的外周血中含有炎性介质 , 如白介 皮细胞凋亡 , 促使 发展 , 〕。 最近发现
素一 一 、 , 促 炎性细胞 因子 一 在正常血管和 。各阶段的 中都
、 一 、 一
, 等浓度也明显 升高 。 存在细胞凋亡 , 尤其在晚期则有大量细
国津些竺竺鲤丝竺汗苏中医拓
述
高血压病中医证型与循环系统相关性研究进展
熊 煌 ’ 丁有钦
广 州 中医 药大 学 , 广 东广 州 广州 中医 药大 学第一 附属 医 院 , 广 东广 州
提 要 高血压病 是一 种 最常见 的心 血管疾病 , 血压持 续 升 高导致体液 因素及血管 活性物 质 的 改 变 而 引起血液 动 力
改 变 、 血 管重构 、 心 肌重构 , 最后 导致 心 、 脑 、 肾等靶器官的损 害 。 高血压病证型 辫证标 准化研究是 目前 高血压病 中西 医 结
合 临床研究的 一 项 重要 内容 , 体液 因素 、 血管活性物 质及靶 器 官的损 害可 以 作 为 高血 压辫证的 客观标 准 , 目前 原 发性 高血
压病 的 中医证型 与循环 系统相 关性 方 面研 究 已 经取得 了一 定进展 , 也 为今后 高血压病 中医诊 断及 治 疗
化提供理 论依
据 。
关键词 高血 压病 证型 循环 系统 综 述
中图分类号 文献标识码 文章编号 一 、 一 一
高血 压病 ,
是一种常见的心血管系统疾病 , 又
是引起脑卒中 、冠状 动脉粥样硬化性心
脏病和 肾衰竭 的重要危险因素 , 其病因
病机较 为复杂 。 随着中医 现代化 的进
程 , 高血压病中医辨证分型 客观化逐渐
为人们所重视 , 其中医证型 与循环系统
相关性研究是 当前 中西 医 结合 临床研
究 的一项 重要 内容 , 现将近年来对此项
研究的文献综述如下 。
高血压病中医证型与体液因素的关系
与 盐敏感性 的 关 系 吴 氏等 川对
名 患 者研究表 明各证 型 组 中盐
敏感的发生率有 明显差别 痰湿奎盛证
的盐敏感性最高 其后依次为肝火亢盛
证
、 阴虚 阳 亢 证 和 阴 阳 两虚证 痰 湿 塑
盛证
、
肝火亢盛证与阴阳 两虚证 比较盐
敏感性显 著增 强 , 而前二者之间差别无
显著意义 阴虚阳亢证与阴阳两虚证相
比 , 差异无显著性 。
与胰 岛素抵抗 的 关 系 吴 氏
等 研究指 出 各证型 和 有密切
的关系 , 痰湿 奎盛 、 肝 火亢 盛证 的血清
胰 岛素水平 明 显 高 于 阴虚 阳 亢 证 , 而
阴虚 阳 亢 证 又 明显 高于 阴 阳两 虚 证
胰 岛素敏感 指数 则相 反 , 呈 现 痰
湿奎盛 肝火亢 盛 阴 虚 阳 亢 阴 阳 两
虚 。 结 果表 明 实证者 明 显 , 虚证者
较弱 。 蒋 氏等 研究发 现 中肝
火亢 盛 、 阴虚阳 亢组 各时点胰 岛素及
服糖后
、
血糖较 正 常 对 照 组 明显
升高 , 明显 降低 ,
且此 两证 型 组分别与阴阳两 虚
、
痰湿
奎盛组 比较 , 这种升高和 降低也有 统
计学 意 义 , 而 阴 阳 两 虚 、 痰 湿
奎盛组除后 者服糖后 血糖 、胰岛素
值较 正 常 组 有 显 著升 高 尸 外 ,
余各指标较 正 常组均 无 显 著差 异 。 推
断 各证 型组 中肝火 亢 盛 、 阴虚 阳 亢
组证候特点 为 明 显 , 提 示 可 为
辨证分型提供客观依据 。
高血压病中医证型 与血管活性物质
的关系
,
与 的 关 系 王 氏等 检测
了 患者的 发现肝阳上 亢组
胞凋亡侧 。 同时 , 。 一
、 一 等也能
诱导细胞凋亡 。 本实验结果支持上述观
点 , 具有 免疫调节作用 , 抑制促炎
性细胞因子 的产生 和 释放 , 具有 抗
的作用 , 但详细机制有待进一步证实 。
参考文献
许 文 亮 , 郭新贵 , 徐延路 , 等 冠 心 病 患者
血装胆 固醉 与 内皮 素一
、 一 反应 蛋 白及
血 小 板 可 溶性 选择素相 关性 研 究 附
报道 新 医学
曲 红 , 王德 山 构 祀 多糖 的 药理及 临 床研
究概况 山 东医 药工 业
, , , 及
一 们
一
韩学杰 痰癣 同 治 方 逆 转动 脉 粥样硬化 家
兔 作 用 机制研 究 中西 医 结 合 心 脑 血 管
病杂志
周 玖 , 陈 玻 内皮 细 胞脂 质过氧化损 伤 与
动 脉 粥样硬化 中华 心 血 管杂志 饥
周君 富 银杏叶黄酮 治 疗心 绞 痛病人的 抗
自由墓 作 用 中 国 循 环 杂 志
薛枫 , 宋建平 动 脉 粥 样硬化 发病 机制研
究的 新进展 炎症 反应 学说 内科急危重
症 杂志
, 毛
御 咖 。劝 二
浮 巧姚
, 坛
,
,址一 , ,
山 粗
一
荆 涛 血 管平滑肌 细 胞 凋 亡 与 动 脉 粥样
硬化及其 中药防 治 中国 动 脉硬化 杂志
作者简介 马 灵 药 一 , 女 , 河 南
洛 阳 人 , 副 教授 , 本科学历 , 从 事生 化教
学和科研工 作 。
收稿 日期 一 一
编辑 吴 宁
‘ 苏宁医撼里些丝竺丝竺创