·论 著·
复方盐酸赛庚啶凝胶剂的制备及质量控制
唐 荣1,赵光凤2
【摘要】 目的 制备以盐酸赛庚啶和醋酸地塞米松为主药的复方凝胶剂。
以卡波姆 -940为凝胶基质,三乙
醇胺调节 pH值,对羟基苯甲酸乙酯作防腐剂,制备凝胶。采用双波长分光光度法分别测定凝胶中盐酸赛庚啶和醋酸地塞
米松的含量。结果 凝胶剂质地均匀、细腻、粘稠度适中。盐酸赛庚啶平均含量为 101129%,平均回收率为 101154%
(RSD1190%);醋酸地塞米松平均含量为 99120%,平均回收率为99145%(RSD2146%)。结论 该制剂性质稳定,无刺激
性,疗效好,值得临床推广应用。
【关键词】 凝胶剂;制备;盐酸赛庚啶;醋酸地塞米松;含量测定
【中图分类号】 R944.1+5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1680 -6115(2006)11 -1216 -02
Preparation and quality control of compound cyproheptadine hydrochloride
gel
TANG Rong,ZHAO Guang-feng.The Second People’s Hospital of Yibin City,Sichuan 644000,China
【Abstract】 Objective Toprepareacompoundgelcomposedofcyproheptadinehydrochloride(Cph)and
dexamethasoneacetate(Dxm).Methods Thegelwaspreparedbycarbomer-940asthebase,trolamineaspH
adjusterandethylparabenaspreservative.ThecontentsofCphandDxmingelweredeterminedbydual-wave
-lengthspectrophotometry.Results Thegelexhibitedfineconsistencyandmoderateviscosity.Theaverage
contentofCphingelwas101.29% withanaveragerecoveryof101.54%,RSD1.90%.Theaveragecontentof
Dxmingelwas99.20% withanaveragerecoveryof99.45%,RSD2.46%.Conclusion Thisgelisstableand
non-irritative.Itisanewlydevelopedpreparation.
【Key words】 gel;preparation;cyproheptadinehydrochloride;dexamethasoneacetate;contentdetermination
过敏性皮炎、神经性皮炎及湿疹是皮肤常见病、多发
病。因此,制备疗效好、无刺激且能在皮肤上停留较长时间
的制剂,具有良好的应用前景。笔者选用强效组胺 H1受
体拮抗剂盐酸赛庚啶(cyproheptadinehydrochloride,简称
Cph)和醋酸地塞米松(dexamethasoneacetate,简称 Dxm)配
伍作为主要成分,用高分子材料卡波姆 -940作为凝胶基
质,辅以三乙醇胺等制成复方 Cph凝胶剂,临床应用效果
良好。现将实验结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 仪器与试药 岛津 2100可见—紫外分光光度计(日
本);电热恒温水浴箱(SHHWZICY420型,北京长安科学仪
器厂);Cph(常州四药制药有限公司,批号 030204),Dxm
(天津药业有限公司,批号 031217);Cph、Dxm及醋酸氢化
可的松对照品(中国药品生物制品检定所);试剂均为分析
纯,其他原料均为药用级。
1.2 方法
1.211 处方 盐酸赛庚啶 015g,醋酸地塞米松 015g,二甲
基亚砜50ml,乙醇160g,丙二醇120g,三乙醇胺15g,卡波姆
-94010g,对羟基苯甲酸乙酯 1g,蒸馏水加至1000g。
1.2.2 制备方法[1] 取对羟基苯甲酸乙酯适量,加适量蒸
馏水加热使溶,待冷至室温后,加入卡波姆 -940配成 4%
的浓溶液静置过夜,让其充分溶胀;取三乙醇胺,加入适量
蒸馏水,在搅拌下将其加入上述溶液中,使成凝胶。取
作者单位:1644000四川宜宾,宜宾市第二人民医院药剂科
2623000四川汶川,汶川县人民医院药剂科
Cph、Dxm及剩余对羟基苯甲酸乙酯溶于二甲基亚砜和乙
醇的溶液中,加入丙二醇及适量蒸馏水;在搅拌下加入上述
凝胶中;加蒸馏水至足量,搅匀即得。
2 结果
211 质量控制
21111 性状 本品为无色、水溶性半透明凝胶,质地均匀、
细腻,粘稠度适中,涂展性好。
21112 pH 取本品 5g,加蒸馏水25ml,溶解后测定,pH值
为615~718。
2.2 含量测定
21211 Cph测定波长的选择及
曲线的制备
2.2.1.1 测定波长的选择 分别取样品和不含 Cph的空
白凝胶适量,加甲醇稀释振摇,滤过至澄明;取续滤液在
220~400nm波长范围内扫描,得紫外吸收光谱。经测试,
待测样品在29910nm波长处有较强吸收,而空白样品在该
处吸收值小,且空白 29910nm与 33010nm波长处,具有相
等的吸收值。故选定 Cph的测定波长为 29910nm,参比波
长为33010nm;△A=A29910-A33010°。
2.2.1.2 标准曲线的制备 精密称取经 105℃干燥至恒
重的 Cph对照适量,用甲醇制成 200μg/ml的贮备液;精密
吸取贮备液适量,置50ml量瓶中,加入空白凝胶适量,用甲
醇稀释至刻度,分别配成含 Cph510、1010、1510、2010、
2510、3010μg/ml的溶液,振摇、过滤至澄明;取续滤液测定
33010nm与29910nm的 A值,计算△A值;对数据作直线回
归,得回归方程为△A=0102267C+01002947,r =019998(n
=5),线性浓度范围为 510~3010μg/ml。将上述样品液,
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于 1h、2h及6h重复测定,其△A值无改变。
21212 Dxm测定波长的选择及标准曲线的制备[2]
2121211 测定波长的选择 分别取样品和不含 Dxm的空
白凝胶适量,加甲醇稀释振摇、滤过至澄明:参照《中国药
典》(2000年版)Dxm软膏含量测定项下方法,取续滤液在
350~550nm波长范围内扫描,得紫外吸收光谱。经测试,
待测定样品在41510nm波长处有较强吸收峰,而空白样品
在该处吸收值小,且空白样品 49910nm与 41510nm波长
处,具有相等的 吸收 值。故选 定 Dxm的 测定波 长为
41510nm,参比波长为 49910nm;△A =A41510-49910°。
2.2.212 标准曲线的制备 精密称取经 105℃干燥至恒
重的 Dxm对照重适量,用甲醇制成250μg/ml的贮备液;精
密吸取贮备液适量,置50ml量瓶中,加入空白凝胶适量,用
甲醇稀释至刻度,分别配成含 Dxm510、1010、1510、2010、
3010μg/ml的溶液,振摇、过滤至澄明;取续滤液10ml,按照
《中国药典》(2000年版)Dxm软膏含量测定项下方法,测
定 49910nm与 41510nm的 A值,计算△A值;对数据作直
线回归,得回归方程为△A=0101821C+01006008,r =
019991(r =5),线性浓度范围为510~3010μg/ml。
213 回收率实验 精密吸取 Cph及 Dxm贮备液适量,加
入空白凝胶适量。加甲醇稀释成高、中、低 3个浓度梯度的
样品各 3份。按标准曲线制备项下的操作方法。分别测定
△A值,代入各自的回归方程,分别计算出样品中 Cph、Dxm
的回收率,结果见表 1。
表1 回收率结果 (n=5)
药物 浓度(μg/ml) 回收率(%)
Cph 5 ��144 101 ��151±1 *118
10 ��189 100 ��184±2 *143
25 ��184 102 ��126±2 *109
Dxm 6 ��161 99 ��129±2 �181
12 ��132 98 ��171±1 �194
24 ��164 100 ��135±2 *162
214 稳定性实验
21411 离心试验 取本品适量装于带刻度离心管中,以
2500r/min离心 30min,凝胶无分层现象。
21412 耐热、耐寒试验 取本品适量,装于密闭小瓶中,分
别置 55℃恒温水浴箱中恒温 6h,置冰箱( -15℃)中放置
24h,均无分层现象。
21413 留样观察 将3批样品各 20g装入塑料软管中,密
闭。室温放置1年,无分层、霉变现象,按拟定的质量标准
,亦未见明显变化。
215 刺激性试验 健康家兔 6只,剪去背部兔毛,面积约
3cm×3cm。24h后待由剪毛刺激引起的红肿消退,在去毛
部位涂复方 Cph凝胶,每日 2次,每次 2g,共涂7天,7天后
观察均未发现红肿,表明该凝胶剂对皮肤无刺激性。
216 样品测定 取样品 210g,精密称定,置烧杯中,用甲
醇溶解,定容于 50ml量瓶中,按 212项下方法,分别测定
Cph及 Dxm含量:共测定样品三批,结果见表2。
表 2 样品含量测定结果 (n=3)
批号
含量(标示量%)
Cph Dxm
041209 100 ··181 99 ··112
041124 101 ··123 98 ··185
050108 101 ··184 99 ··162
3 讨论
卡波姆为高分子量丙烯酸聚合物,在水中溶胀后成为
pH310左右的胶体溶液,用碱中和后其粘度迅速增高。以
卡波姆为基质制成的凝胶剂具有水溶性基质的特点,释药
快,作用迅速,无油腻性,易于涂展,对皮肤和黏膜无刺激
性。
该凝胶的溶剂与蒸馏水、乙醇、丙二醇及二甲基亚砜等
组成,其中乙醇、丙二醇及二甲基亚砜兼有促进吸收作用,
但用量不宜过大,否则会发生树脂化、凝胶化,同时应注意
三乙醇胺的滴加速度不宜过快,并充分搅拌,以免局部凝胶
形成过快产生结块[3,4]。
本品经临床试用 1年,临床反映起效快,疗效好;且制
备工艺简单,成品稳定性好,是一种良好的医院制剂。
【参考文献】
1 景莉,曾仁杰,张伟张,等.复方马来酸氯苯那敏凝胶剂的制备
及质量控制.中国药房,2001,12(12):720-722.
2 中 国药 典.2000年版.二 部,北 京:化 学 工业 出 版社,1020-
1022.
3 张彦,何风慈,陈钧,等.萘丁 美酮 凝胶 剂的 研制.中 国药 房,
1998,9(5):216-218.
4 罗明生.药剂学辅料大全.成都:四川 科技出版社,1995,383-
385.
(收稿日期:2006-08-21) (编辑:李 木)
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《中华医学研究杂志》编辑部
·7121·中华医学研究杂志 JournalofChineseMedicineResearch 2006年第 6卷第11期
本人为中药执业药师,制药工程师,具有多年巴
布剂膏药生产经验,具有成熟的巴布剂配方和实际大
生产的工作经验。经过多年实践,在原有配方工艺基
础上进一步降低成本,提高生产效率。
出售巴布剂成熟配方,可现场指导巴布剂的大生
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【联系电话】于先生 18345028310,qq:781317158。