熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效观察
临床研究
中外医学研究 2011 年 8 月 第 9 卷 第 24 期 CHINESE AND FOREIGN MEDICAL RESEARCH
熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效观察
阿色叶木·麦米提敏
伊犁州新华医院(新疆 伊宁 835000)
【关键词】 熊去氧胆酸胶囊; 黄疸型肝炎; 退黄
熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效是为了提高治疗
黄疸型肝炎,保肝消退黄疸(简称退黄)疗效,本院于 2009 年
2 月 ~ 2010 年 2 月熊去氧胆酸胶囊(UDCA) ,治疗黄疸型肝炎 50
例,观察期降酶退黄...
临床研究
中外医学研究 2011 年 8 月 第 9 卷 第 24 期 CHINESE AND FOREIGN MEDICAL RESEARCH
熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效观察
阿色叶木·麦米提敏
伊犁州新华医院(新疆 伊宁 835000)
【关键词】 熊去氧胆酸胶囊; 黄疸型肝炎; 退黄
熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效是为了提高治疗
黄疸型肝炎,保肝消退黄疸(简称退黄)疗效,本院于 2009 年
2 月 ~ 2010 年 2 月熊去氧胆酸胶囊(UDCA) ,治疗黄疸型肝炎 50
例,观察期降酶退黄,改善肝功能的疗效,保肝抗炎,退黄,取得了
较满意的疗效,现报道如下。
1 资料与
1. 1 一般资料 50 例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗
效观察 皆为笔者所在科住院所有患者,诊断符合 2006 年西安全
国病毒性肝炎会议制度《病毒性肝炎防治方案》为临床标准。其
中男 31 例,女 19 例,年龄 20 ~ 60 岁,平均 41. 5 岁,疗程 3 ~ 6 个
月,按临床分型,慢性 48 例(轻度 28 例,中度 16 例,重度 4 例) ,
急性重型肝炎 2 例,按病原学分型,乙型肝炎 35 例,丙肝 15 例。
1. 2 方法 给予熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效。
UDCA(熊去氧胆酸胶囊)生产企业:Losan Pharma GmbH。每日
剂量为 10 mg /kg。
1. 3 疗效判断 (1)显效:经过治疗后皮肤巩膜的黄疸完全消
失,肝功正常。(2)有效:经过治疗后皮肤巩膜轻微的黄疸,肝功
轻微的异常。(3)无效:经过治疗后皮肤巩膜黄疸未退,肝功能
恢复不明显。
2 结果
50 例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的治疗,疗程 3 ~ 6
个月后,显效:30 例(60%) ,有效率 18 例(36%) ,无效:2 例
(4. 0%)总有效率(96. %)。50 例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎
退黄效果良好,治疗过程中不良反应小、安全、使用方便。
3 讨论
优思弗是由德国 Dr. Falk大药厂出品,其有效成分是熊去氧
胆酸,(Ursodeoxycholic acid,UDCA)熊去氧胆酸是熊胆的主要成
分。UDCA分子极性增强亲水性增加,而细胞毒性也降低至相对
无毒的程度。
3. 1 促进内源性胆汁酸的排泌,并抑制其重吸收,具体机制如下
(1)UDCA通过依赖于 Ca +2通道和 a - PKC 的胆酸分泌机制,刺
激肝细胞的胞吐作用,促进胆汁酸向胆小管的排泌[1],并降低疏
水性胆汁酸和胆红素水平[2,3 ~ 6]。(2)肝细胞的分泌功能由小管
膜上转运体蛋白的数量和活性决定,UDCA可以刺激分泌胆汁的
转运体蛋白的表达[7,8],同时促进转运体蛋白对于毛细胆管膜的
定位和入[9,10]。UDCA 通过增加胆盐转运蛋白 BESP、结合转运
蛋白MRP2 和阴离子转换蛋白 AE2 的活性,增强胆盐依赖性和非
胆盐依赖性的胆酸分泌。
3. 2 增强肠道中胆汁酸的浓度,竞争性抑制内源性胆汁酸的重
吸收。拮抗输水性胆酸的细胞毒性,保护肝细胞。(1)服用 UD-
CA后,胆汁中胆汁酸的组成发生改变,输水性胆汁酸减少,而亲
水性胆汁酸增多,从而减少输水性胆汁酸的毒性作用。(2)UD-
CA与输水性胆汁酸 CDCA 结合形成混合型微胶粒,CDCA 形成
非极性核,外层被 UDCA包裹,从而阻断输水性胆汁酸对肝细胞
的损伤、减轻肝门脉区炎症以及肝管增生的程度。
3. 3 抑制肝脏胆固醇的合成,促进其转化和排泄。具体机制如
下:(1)UDCA可以抑制肝中甲基戊二酰辅酶 A还原酶的活性,使
脂肪酸在肝脏中转化成胆固醇的速率降低。(2)UDCA促进胆固
醇的转化和排泄,抑制肠道胆固醇的吸收。
3. 4 溶解胆固醇性结石。具体机制如下:(1)UDCA减少胆汁中
胆固醇的分泌,降低胆汁中胆固醇饱和度,改变胆汁酸池的结构,
减少胆固醇在肠道的重吸收。(2)UDCA 与胆固醇形成液晶,使
胆固醇结晶溶解,从而起到溶石利胆的作用。(3)UDCA 减少胆
汁中粘蛋白的分泌,降低胆汁中沉积物的含量,降低胆汁流的粘
度,促进胆汁分泌。UDCA 还可以增加胆囊平滑肌的收缩,促进
结石的排出[11 ~ 13]
3. 5 免疫调节作用和炎症抑制作用,具体机制如下: (1)UDCA
降低 PBC患者肝细胞膜的主要组织相容性抗原(MHC - 1)的过
度表达,另外在许多慢性肝病中都存在着胆小管细胞和肝细胞人
类白细胞抗原(HLA)的异常表达,这种异常的抗原表达被认为可
引起免疫性胆管炎和肝细胞损害,UDCA 可使异常表达的 HLA
减少[14]。UDCA恢复 PBC 患者淋巴细胞的自然杀伤能力[15]。
UDCA减少嗜酸细胞水平,减少 PBC 患者体内 PGE215 和胆石症
患者体内的磷脂酶 A2 的释放 16。UDCA可以抑制炎性肠炎患者
肥大细胞的分泌和炎症调节因子的释放[17 ~ 20]。
3. 6 抑制细胞凋亡。(1)细胞凋亡是胆汁淤积性肝病中肝细胞
死亡的重要原因[21 ~ 23],系肝细胞中聚集的疏水性胆汁酸作用的
结果。UDCA可能通过对线粒体膜的直接作用和激活表皮生长
因子受体(EGFR)抑制细胞凋亡[24 ~ 26]。
3. 7 清除自由基和抗氧化作用。疏水性胆汁酸盐激活 Kuffer氏
细胞,致其分泌活性氧(ROS)。ROS可通过脂质过氧化作用致肝
细胞膜损害,UDCA可抑制由疏水性胆汁酸引起的 Kuffer 氏细胞
激活。另外,UDCA能增加肝细胞内谷胱甘肽和巯基蛋白水平,
而保护肝细胞免受氧化剂的损伤,因此,UDCA 可作为一个抗氧
化剂[27,28]。
3. 8 UDCA对细胞的信号传导也有影响,主要通过以下途径:
(1)使细胞内钙离子浓度升高,并激活蛋白激酶 C(PKC) ;(2)激
活有丝分裂原和蛋白激酶 MAPK。除此之外 UDCA 还具有抗肿
瘤作用。可能通过拮抗疏水生胆汁酸的细胞毒作用,增加胆汁酸
的吸收,促进胆汁酸的分泌和排除,达到利胆,保护肝细胞,抗氧
化提高肝脏的抗毒和解毒抗凋亡,免疫调节作用。临床上门冬氨
酸钾镁,虽有退黄、降酶作用,消炎利胆片虽有消炎利胆等作用,
但疗效一般不良反应明显,这可能 UDCA 抑制干细胞的凋亡,促
进干细胞的炎症,促进干细胞的再生,降低胆红素等积极作用,不
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中外医学研究 2011 年 8 月 第 9 卷 第 24 期 CHNESE AND FOREIGN MEDICAL RESEARCH
临床研究
良反应小,安全,使用方便,可以作为治疗黄疸型肝炎的主要药。
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【收稿日期】 2011 - 06 - 02
—32—
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