INI1在儿童中枢神经系统肿瘤中表达的意义

INI1在儿童中枢神经系统肿瘤中表达的意义上海儿童医学中心病理科 CNS肿瘤是继白血病之后儿童最常见的恶性肿瘤 病理分型主要集中在星形细胞瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤及胚胎性肿瘤等四种。 胚胎性肿瘤包括髓母细胞瘤,原始神经外胚层肿瘤(PNET)及非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)。 AT/RT是一种少见的高度恶性肿瘤。 1987年首次报道。 2000的WHO分类中被单独列为一类,属于胚胎性肿瘤的一种,WHO分级为IV级。 AT/RT好发于婴幼儿,90%以上病例发生于5岁以下儿童(平均诊断年龄为20个月)。 男性好发。多见于后颅窝。WHO定义 AT/RT肿瘤:横纹肌样细胞,和/或类似PNET细胞、上皮样细胞、肿瘤性间叶细胞。 肿瘤细胞成分多、变化大。 活检标本小,特征性的横纹肌样细胞可不明显 肿瘤主要由原始细胞、或其他不典型细胞组成 免疫组化(IHC) 可同时表达上皮、间叶标记,缺乏特异性 不同病例表达抗体不同,同一病例不同区域表达抗体也不同 22号染色体单体或缺失(1990) INI-1或SMARCB1基因(22q11)(1998)超过90%的AT/RT具有特征性的分子生物学的改变 22号染色体单体缺失 定位于染色体区带22q11.2的相关基因hSNF5/INI1发生突变结果1 患者年龄2月～12岁。 55例肿瘤分别为: 星形细胞瘤16例(毛细胞性2例,II级9例,III级5例) 室管膜瘤15例(II级11例,III级4例), 胚胎性肿瘤20例(髓母细胞瘤16例,PNET2例,AT/RT2例), 其他4例(中枢神经细胞瘤2例,婴儿促纤维增生性星形细胞瘤1例,恶性上皮性肿瘤1例)。AT/RTAT/RT星形细胞瘤室管膜瘤髓母细胞瘤PNET结果2 2例AT/RT,肿瘤细胞INI1均核表达阴性,而肿瘤内的血管内皮细胞核表达阳性。 其余53例肿瘤包括了儿童期CNS最常见的病理类型,无论肿瘤细胞还是肿瘤内血管内皮细胞均阳性表达INI1。 由于缺少典型横纹肌样细胞而最初诊断为髓母和PNET病例经进一步检测发现,其中2例在随后的尸解发现肿瘤部分区域出现特征性的横纹肌样细胞,另外2例分子生物学方法检查发现存在INI1基因缺失,均为AT/RT。——HaberlerCImmunohistochemicalanalysisofINI1proteininmalignantpediatricCNStumors:LackofINI1inatypicalteratoid/rhabdoidtumorsandinafractionofprimitiveneuroectodermaltumorswithoutrhabdoidphenotype.AmJSurgPathol.2006结论 INI1可用于AT/RT的诊断及鉴别诊断。 对于INI1检测,IHC是一种方便、快速、可靠的方法 我们认为对所有CNS肿瘤尤其是胚胎性肿瘤均应进行INI1检测。如果INI1表达阴性,即使缺少横纹肌样细胞,也应诊断为AT/RT。