国外药物研发动态

国外药物研发动态药　　讯国外药物研发动态中图分类号:R97　　文献标识码:D抗糖尿病药Lantus开始进入临床实验Aventis公司已宣布，为了收集治疗糖尿病药物Lantus(insulinglargine)更多的资料，将进行两项大规模的临床实验。其中一项被称为GOALA1c(GlycemiaOptimizationwithAlgorithmsandLabsAtPointofCare)的实验将在美国进行，受试者为从未使用过胰岛素、只通过饮食控制血糖含量，且血红蛋白1c水平(一种血糖控制指标)高于7%的2型糖尿病病人。参加人数为14000人，为期24周。实验采用随机、开标记方式。另一项名为ATLANTUS(ATrailcomparingLantusAlgorithmstoachieveNormalbloodglucoseTargetsinsubjectswithUncontrolledbloodSugar)的实验则将在多个国家进行。同时，专门评估Lantus对1型和2型糖尿病疗效的临床实验亦将开始。抗高血压药CandesartanCilexetil有望用于抗心衰原由日本TakedaChem公司生产的抗高血压药CandesartanCilexetil(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，分子式:C33H34N6O6,CA号:145040-37-5)又开始了抗心衰治疗的Ⅲ期临床实验。在前期的动物实验中已证实，该药能有效降低急性心肌梗死引起的心衰模型大鼠的平均主动脉压，左室收缩压，舒张未期压，左心室舒张体积和左、右心室的重量。在对心衰模型犬的实验中发现,CandesartanCilexetil能降低犬心衰时心肌中醛的含量，这表明本品的抗心衰作用与降低心衰动物的氧负荷有一定的关系。CandesartanCilexetil用于抗心衰治疗的Ⅲ期临床实验的受试者招募工作已于2001年初就由AstraZenca公司完成，实验在26个国家同步进行，参加实验的病人总数达到7500人以上。实验需对该药能否降低病人心衰的发病率、死亡率，以及减少需住院治疗的病人人数作出客观评价。Gilead申请将AdefovirDipivoxil用于慢性乙型肝炎GileadSciences公司已于2002年4月分别向欧洲药物评估委员会(EuropeanMedicinesEvaluationAgency)和美国FDA递交了将AdefovirDipivoxil用于治疗慢性乙型肝炎的申请。AdefovirDipivoxil是一种核苷酸类似物，曾作为抗HIV药开发，但由于该药需要在较高的剂量下方能达到抗HIV药效，而此高浓度极易引起用药者的肾脏损害，故未能成为抗HIV药进入临床。Gilead公司提供的研究资料表明,Adefovir对耐拉米夫啶(lamivudine)的乙肝病毒株依然有效。Ⅲ期临床实验结果也表明，本品对HbeAg阳性病人和对拉米夫啶耐药的慢性乙肝病人均有疗效。IDEC的放射免疫治疗药Zevalin上市IDEC制药公司的Zevalin已于2002年上半年在美国上市。FDA批准该药用于复发的或顽固性的低级别淋巴瘤和可转变的B细胞型非何杰金淋巴瘤的放射免疫治疗。Zevalin的通用名为ibritumomabtiuxetan，是首次在美国上市的放免治疗药，而且美国也是该药投放的第一个市场。Tanox公司公开TNX-901的临床研究数据TNX-901是一种抗免疫球蛋白E抗体，对某些蛋白分子引起过敏反应有抑制作用。Tanox公司认为，已进行的II期临床实验初步结果可以证明，该抗体能减轻对花生蛋白过敏病人的过敏症状，且能提高这些病人对花生蛋白的过敏阈。INEX公司的肺癌疫苗OncoTCS已开始Ⅱ期临床实验加拿大INEX公司研制的肺癌疫苗OncoTCS正在进行Ⅱ期临床实验，而且公司在2002年5月了有关实验的初步结果：在23名使用该疫苗的小细胞肺癌病人中，除2例外，其余病人均表现出部分疗效,4例病人用药后病情趋于稳定。318药　学　进　展　　　　　　　　　　　　2002年　第26卷　第5期带药的冠脉支架Cypher问世Johnson&Johnson公司下属的子公司Cordis研制了一种含sirolimus的冠脉血管支架，该产品被称为Cypher。当将该装置放入病人冠状动脉后，其带有的sirolimus便可流出、发挥药效。经238名病人的临床试用，包括为期一年的观察，可以确定：与不含sirolimus的冠脉血管支架相比，病人使用Cypher的心脏不良反应明显减轻，血管再狭窄的发生率亦下降为零。目前,Cypher已获准在欧洲上市，其在美国的临床实验业已完成。公司表示,Cypher将很快会在世界各地销售。三个新的PEG化技术产品进入研制开发在开发研制药物吸入剂型方面有着良好声誉的InhaleTherapeuticSystems公司最近又与有关制药公司合作，签定了开发3个采用聚乙二醇修饰(PEG化)技术的新产品的。这3个产品分别是:Pharmacia的抗肿瘤坏死因子-A单克降抗体CDP870;3-DimensionalPharmaceuticals(3DP)的用于防治血小板过低症的合成拟血栓素化合物3DP-3534和EytechPharmaceuticals的先导产品、用于治疗会导致失明的老年性视网膜黄斑变性的抗血管内皮生长因子EYE001。神经保护剂Harmokisane进入Ⅲ期临床由AventisPharma和DaiichiPharm共同研发的新药Harmokisane○R(ebselen)能调节缺血状态下N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的氧化还原位点，抑制钙的内流，起到神经保护作用，该作用可能对治疗中风病人有效。用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞进行的实验表明，本品并非直接的NMDA受体拮抗剂，而是能氧化在CHO细胞中表达的NR/NR2B受体。本品对在COS-7细胞中表达的重组烟碱乙酰胆碱受体亦起氧化剂的作用，恢复经DDT(白喉破伤风毒素)处理后氯化氨甲酰胆碱引起的全细胞电流。在剂量为3～30Lmol/L时，本品即可逆转培养的皮质神经细胞经NMDA激活的电流电位。研究还发现，本品对疏水胆汁酸引起的肝损伤亦有保护作用。给大鼠每日使用本品30mg/kg，连续10天，可明显降低CYP1A1和3A2蛋白水平及由脱氧胆酸引起的血清碱性磷酸酶的升高值。Merck与Taisho合作开发抗精神病药Merck已从日本TaishoPharmaceutical公司获得将开发为治疗中枢神经系统疾病，包括精神病的一系列代谢型谷氨酸受体(metalotropicglutamatereceptor,mGluR)激动剂类药物在欧美地区的专有权。Taisho已鉴定出mGluR的8种亚型，其中mGluR2和mGluR3被认为与大脑中谷氨酸的神经传递有关，而这种传递的失常会引起精神病症状。两家公司将于2003年开始进行这些先导化合物的临床试验，预计会在2010年之前上市。注射用COX-2抑制剂Dynastat上市Pharmacia公司的新一代注射用COX-2抑制剂Dynastat(parecoxibsodium)已于2002年4月在英国上市，这是该药的第一个市场，预计不久亦将在欧盟其他国家上市。本次上市的Dynastat剂型为20mg和40mg粉针剂，用于手术后止痛。其药效经大量普外科手术、髋关节及膝关节置换术、妇科手术、冠状脉搭桥术病人的临床试验所证实。但专家认为冠状动脉搭桥术病人应慎用此药。Dynastat是近10年来在欧州国家新上市的唯一的注射用抗炎镇痛药。小分子抗HIV药物进入临床试验两种通过抑制HIV所侵害的淋巴细胞受体而阻止病毒进入细胞的新型小分子抗HIV药:AnorMED公司的AMD3100和Schering-Plough公司的SCH-C的初步临床试验结果已经公布。AMD3100是一种化学激动受体(Chemokinereceptor)——CXCR4的抑制剂。临床试验结果表明，对有些HIV感染者(9/19)，该药能完全清除其体内的HIV主要病毒株，且药效呈剂量依赖性。而SCH-C则靶向于CCR5受体，该受体也是HIV进入细胞的一个关键位点。现已发现,CCR5和CXCR4是CD4受体的复合受体。神经肌肉阻滞剂Raplon撤出美国市场1999年8月美国FDA批准上市的Raplon○R(RapacuroniumBromide)因出现有关支气管痉挛的副作用、且有5例死亡报道而由其生产厂家Organon公司主动提出撤出美国市场。Raplon○R是一种用于气管插管前的辅助麻醉和过程较短的外科手术中的肌松药。Organon已与FDA联系并发函给所有麻醉师、医院药师和其他药物承销商，请其注意该319国外药物研发动态药撤出市场的决定。应注意低分子量肝素的不良反应根据最近的药物安全监测报告，美国和法国的有关部门和单位分别就低分子量肝素(LMWheparins)引起的出血和血小板减少等不良反应问题提请医生密切注意。目前已有孕妇使用该产品后出血危险性增加、甚至发生死亡的。法国的药品管理部门要求加强低分子量肝素的处方管理和监测，以将其毒副作用降至最小程度。美国Aventis公司在其注射用低分子量肝素Loxenox(enoxaparin)的使用说明书中亦强调了该药用于心瓣膜修复术病人抗栓时可能出现的危险，并补充了该药可能对孕妇和胎儿有致畸作用的警告。Vioxx有诱发无菌性脑炎的危险美国FDA“药品评价与研究中心”有关专家指出：据统计,COX-2抑制剂Vioxx(rofecoxib)自1999年在美国上市以来，已有12例用药者出现无菌性脑炎的报告。专家认为，这种副作用在非甾抗炎药(NSAID)，包括布洛芬、萘普生等药物中非常少见，但另一种COX-2抑制剂Celebrex(celecoxib)也有6例病人出现过此种副作用。虽然Vioxx引起脑膜炎的原因尚未确定，但FDA要求Vioxx的生产厂家Merck公司列出该药上市两年来出现过的所有与该药可能的副作用有关的疾病。而该公司也决定公开发布这种病例的有关报告，并着重描述无菌性脑炎的症状，以帮助医生识别使用Vioxx或其他NSAID的病人是否发生了此种炎症。(晋展)2003年药学期刊征订启事《中国新药杂志》是由国家药品监督管理局主管，中国药学会、中国医药集团总公司、中国医药科技出版社共同主办，辟有论坛、综述、实验研究、药物化学、制剂研究、生物技术、质量与标准、临床药学、临床试验与生物统计、新药与临床、药物不良反应、新药介绍与评价、讲座、药品管理、药品保护、市场之行等十几个栏目。读者对象为高、中级医药卫生工作者，广大从事药品研究、生产、临床、管理、经营、情报资料工作及医药院校师生。为感谢广大读者对本刊的支持，凡订阅的读者直接被接受为本刊创办的“中国新药网”会员，可以免费上网查阅资料。本刊为双月刊，大16开本，每期定价10元，全年120元(含邮费)，邮发代号:82-488。欢迎到邮局订阅。若有漏订者，请直接汇款至我刊编辑部。地址：北京崇文区永外三元西巷甲12号《中国新药杂志》编辑部，邮编:100077，电话:(010)87240527,(010)67254449转2633，传真:(010)87240527,E-mial:cndj@public.fhnet.cn.net。《中国药房》杂志是中华人民共和国卫生部主管，卫生部医政司和重庆市卫生局主办的国家级、国内外公开发行的药学综合性刊物。读者对象主要为从事医院药房(药剂科)、社会药房(店)工作的各级各类人员，药品研制、生产、经营、临床应用及监督管理人员。本刊每期内容分为“医院药房”和“社会药房”两大专栏。其中，医院药房专栏下设：药业专论、市场透视、实验研究、药房管理、医院制剂、微机应用、药物经济学、用药分析、临床药学、药物与临床、药品监督、药品检验、不良反应监察、综述讲座、国外药讯、药师之友、中药房之窗等栏目；社会药房专栏下设:OTC在线、OTC指南、OTC讲座、药房大观等栏目。本刊为月刊，大16开,64页，每月中旬出版。每期定价6.20元，全年74.40元。邮发代号:78-33。欢迎广大读者到当地邮局订阅，若因故漏订，请直接汇款至本刊发行部。地址：重庆市大坪正街129号四环大厦8层，邮编:4000042。联系电话:(023)68586727，传真:(023)68588817。《中国现代应用药学》杂志是一份国内外公开发行的全国性、综合性药学科技期刊，创刊于1984年，原名《现代应用药学》，现由中国药学会主办。本刊辟有药理、药化、中药与天然物、药剂、药品检验与分析、医院药学、儿童用药、不良反应、综述和综合报导等栏目，在医院、药检所、制药企业、高校、科研单位和各级管理部门拥有读者和作者，尤其注重为国家重点科技项目和边疆、基层和部队的药学科技人员服务。本刊逢双月28日邮局发行，邮发代号32-67，年价57元。欢迎订阅。320药　学　进　展　　　　　　　　　　　　2002年　第26卷　第5期