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!专家论坛!
原发性肝癌
化病理诊断
专家共识
中国抗癌协会肝癌专业委员会!中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会!
中华医学会肝病学会肝癌学组!全国肝胆肿瘤及移植病理协作组
关键词!肝肿瘤"原发性"病理诊断"标准化
中图分类号#!"#$%"&&文献标识码!’
文章编号#())( *"#++$,)()%)- *)-.$ *),
&&我国是肝癌高发国家之一&随着我国肝脏外科诊治技术
水平的快速提高&极大地带动了我国肝癌临床病理诊断学的
发展&在病理标本的数量和类型上具有明显优势’ 为此&临
床对肝癌病理报告的内容也有了新的要求&以作为制订个体
化治疗方案&提高肝癌远期疗效的重要参考依据’ 虽然目前
已经有单位积累了数千例乃至数万例的肝癌病理诊断经验&
但从总体上看发展仍不平衡&在病理报告的内容及格式上差
异很大&还不能满足临床的需要’ 为此&由中国抗癌协会肝
癌专业委员会(中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(
中华医学会肝病学会肝癌学组以及全国肝胆肿瘤及移植病
理协作组共同组织的)原发性肝癌规范化病理诊断方案专家
共识研讨会*于 ,)() 年 ( 月 (" 日在上海举行&相关专业学
会的主要负责人及与会专家学者就原发性肝癌的规范化病
理诊断问题展开了热烈的研讨&交流了与会单位在肝脏肿瘤
病理诊断和研究实践中积累的经验和做法&从肝癌临床诊治
实际需要的角度对肝癌的规范化病理诊断内容提出了许多
富有建设性的意见和建议&并介绍了国外一些医院在肝脏肿
瘤专科病理诊断上的做法&力求制订出一个能较好满足临床
需要的肝脏肿瘤病理诊断共识方案’ 在此基础上形成初稿&
再进一步扩大征求意见并反复进行修改&最后提出)原发性
肝癌规范化病理诊断方案专家共识*&供在实际工作中参考
使用’
!"病理报告的内容
原发性肝癌统指起源于肝细胞和肝内胆管上皮细胞的
恶性肿瘤&其中以肝细胞癌和肝内胆管癌最为常见&但本方
案中的大部分内容也适用于肝脏发生的其他类型的肿瘤’
我国是肝癌高发国家之一&肝癌病理诊断是临床制订治疗方
案&提高医疗水平的重要参考依据&尤其在肝脏外科的诊治
实践中占有十分重要的地位’ 因此&在书写病理报告时&既
要注重病理诊断的准确性&也要注重系统描述可能影响患者
预后的主要病理生物学特点&为临床判断肝癌的恶性程度和
评估预后提供有价值的参考依据’
!%!"大体标本描述的重点内容+(&,,&$(%标本类型#部分肝
切除(肝移植切除病肝(肝楔形活检组织(肝粗针穿刺组织(
肝细针穿刺组织等"$,%肿瘤形态#大小(数目(色泽(出血坏
死的程度(包膜完整性以及有无肉眼瘤栓"$#%癌旁肝组织病
变#癌旁肝组织有无子灶(肝硬化的类型(手术切缘距肿瘤的
最小距离以及切缘有无癌组织"$.%对体积较大或形态特殊
的肿瘤标本应称取重量并拍照存档’
&&肝癌的大体分型可以参考中国肝癌病理研究协作组于
(+"+ 年制定的-五大型六亚型.分类’ 为使肝癌瘤体大小分
型适应当前肝脏外科的诊治水平&本文建议#瘤体最大直径
相加!( /0为微小癌((1( 2# /0为小肝癌(#1( 2$ /0为中
肝癌($1( 2() /0为大肝癌(3() /0为巨块型肝癌(全肝散
在分布小癌灶$类似肝硬化结节%为弥漫型肝癌’
!%#"显微镜下描述的重点内容+, *$,&$(%肿瘤的组织结构"
$,%肿瘤细胞的形态"$#%肿瘤细胞的分化程度&可按照高分
化(中分化(低分化和未分化四级分级法&肝细胞癌也可采用
经典的4506758679:;<=7<>四级分级法"$.%肿瘤的生长方式#
包括肿瘤边界(包膜侵犯(子灶形成(肝内转移和微血管癌栓
形成等情况"$$%周围肝组织的病变#可按照我国 ,))) 年全
国病毒性肝炎防治方案中对慢性肝炎分级和分期的病理标
准&对肝炎的炎症活动程度及肝纤维化程度分别按 ?) 2?.
分级和 :) 2:. 分期&或可参照 @765
($不能区别阳性
肝细胞的性质%"$,%多克隆性癌胚抗原$LG4’% $不能区别
阳性肝细胞的性质%"$#%磷脂酰肌醇蛋白*#$?MG9#%$肝癌
细胞阳性&癌旁肝细胞阴性%"$.%GF#.$肝癌组织出现弥漫
性新生微血管%"$$%甲胎蛋白$’OM%"$-%乙肝病毒面抗
原$BP8’Q%"$"%乙肝病毒核心抗原$BP/’Q%’
’%!%#"肝内胆管癌"$(%细胞角蛋白 G@(+RG@""$,%黏蛋
白9($STG9(%"$#%水通道蛋白 *($’UM9(%&但这些标志物
在非肿瘤性胆管上皮也可阳性’
’%!%$"肝细胞癌(胆管细胞癌混合型"在 ( 个肿瘤结节内
同时存在肝细胞癌和胆管细胞癌 , 种成分&并能分别表达上
述各自肿瘤的标志物’
’%!%%"肝母细胞瘤"$(%B("$,% LG4’"$#%?MG9#"
$.%’OM’
’%#"细胞增殖活性标志物"@=9-" 标记指数$阳性细胞数R
$)) 2( )))个细胞 E())I%#!$I$低度%&$I 2()I$中
度%&3()I$高度%"L$# 等’
’%$"分子生物学标志物++&(),&肝癌的分子分型研究取得一
定进展&目前陆续报道一些反映肝癌细胞侵袭与转移潜能以
及预后的分子标志物&如胰岛素样生长因子!0!V’结合蛋
白 #$CSM#%(骨桥蛋白$WMV%(:;N;K0=7 蛋白以及 0=/>6!V’
检测等&但其实际意义仍有待进一步评估"对多结节性和复
发性肝癌的克隆起源方式&可以采用微卫星杂合性缺失$A688
6XK<;<>6YZQ68=;Z&[WB%模式分析等检测方法&以了解肿瘤是
单克隆性$单中心性%起源还是多克隆性$多中心性%起源&
为临床制订个体化诊治策略提供参考依据’ 此外&肿瘤细胞
抗癌药物分子靶点的检测已经开始成为一种常规检查项目&
在肝癌分子病理学上的研究和应用值得关注’
’%%"特殊染色"SN8867三重染色或\?胶原纤维染色可显
示肝组织内胶原纤维的增生程度&网状纤维染色可显示肝板
网状支架或肝小叶结构的完整性&可提高评估癌旁肝组织改
建及肝纤维化程度的准确性’
&"病理报告模式举例
&&眼观#$(%肝右叶标本 $ /0E.1$ /0E.1, /0&切面见
,1- /0E,1, /0灰白色肿瘤&伴灶性出血坏死&周边纤维包
膜完整&周围肝组织呈小结节性肝硬化&未发现癌栓及子灶&
肿瘤距手术切缘的最小距离为 ( /0&切缘无肿瘤裸露"$,%
肝左叶标本 # /0E, /0E,%, /0&切面见直径 ( /0瘤结节&
灰白色&无明显包膜&但与周边肝组织分界清楚’
&&镜检#$(%肝右叶癌组织排列成细梁型结构&癌细胞多边
形&胞质丰富嗜酸性&核圆形&轻度异型"癌周大部分有包膜
围绕&伴有较多淋巴细胞浸润&部分癌组织与周围肝组织之
间有移行&偶见包膜内有小血管癌栓&癌旁肝组织及血管未
见侵犯"周围肝组织呈假小叶结构伴汇管区界面炎&可见由
大细胞性肝细胞变聚集构成的异型增生灶&对周围肝组织呈
膨胀性挤压&少量肝细胞脂肪变性&切缘肝组织未找到肿瘤
细胞"$,%肝左叶癌组织呈假腺管结构&癌细胞小立方形&核
异型性不大&肿瘤周边无包膜&与周边肝组织有移行&分界清
楚’
&&免疫表型#B( 阳性"?MG9# 阳性"BP8’Q阳性"BP9
/’Q阳性"GF#. 显示微血管弥漫性分布&假腺管区域 G@(+
阴性"@=9-" 阳性细胞数!$I’
&&分子病理学检测#对肝左叶和右叶肝肿瘤分别做了 ()
个高频微卫星[WB检测’ 结果显示&, 个肿瘤之间出现 . 个
$.)I%微卫星 [WB差异模式&提示 , 个肿瘤结节分别起源
于不同的肿瘤细胞克隆$可另附分子病理学检测报告%’
&&病理诊断#$(%$肝右叶%小肝细胞癌&细梁型&!级"$,%
$肝左叶%小肝细胞癌&假腺管型&!级"$#%乙型肝炎后小结
节型肝硬化&活动性"$.%癌旁肝组织异型增生灶’
&&备注#$(%微卫星 [WB检测结果显示&本例 , 个癌结节
为双克隆来源的双原发性肿瘤"$,%本例于癌旁肝硬化组织
内发现异型增生灶&提示存在早期癌前病变&请临床注意术
后密切随访’
&&主要参加人员%丛文铭#第二军医大学东方肝胆外科医
院$!胡锡琪#复旦大学附属华山医院$!孙耕田#中国医学科
学院肿瘤医院$!谭云山#复旦大学附属中山医院$!纪小龙
#中国武警总医院$!云径平#中山大学肿瘤防治中心$!朱虹
光#复旦大学附属华山医院$!郭辉#武汉华中科技大学同济
医学院附属同济医院$!王瑞安#第四军医大学西京医院$!
刘素香#天津医科大学附属肿瘤医院$!印洪林#南京军区南
京总医院$!王曦#武汉华中科技大学同济医学院附属同济医
院$!李增山#第四军医大学西京医院$!纪元#复旦大学附属
中山医院$
&&另有许多临床和病理学专家及学者给本方案提出了宝
贵的意见和建议&在此一并表示感谢’
#第二军医大学东方肝胆外科医院&丛文铭 供稿%
参考文献!
+(,&应越英%肝细胞肝癌的病理+S,RR汤钊猷%原发性肝癌%上海
科学技术出版社&(+J(&(($ *$)%
!-.-! 临床与实验病理学杂志&!"#$% &’()*+,-#&,)() F"#-$
万方数据
+,,&丛文铭&朱世能%肝胆肿瘤诊断外科病理学+S,%上海科技教
育出版社&,)),#(#, *,+J%
+#,&P680N7 OH&GN>7<=>6O& B>]^N7 !B&.+*#%_BW/AN88=X=/N;=67 6X
;]06]>86X;K<5=Q<8;=‘<8Z8;<0+S,%.;K <5&[Z67#C’!G& ,)()#
(+- *,-(%
+.,&C8KNa @?&?6650N7 bF& :;6/a<>cH%H]06>86X;KN75 =79
;>NKLN;K6A6QZ+S,%#>5 <5&_N8K9
=7Q;67 FG#’OCM&,))(#($+ *,")%
+$,&中华医学会传染病与寄生虫病学分会(肝病学分会%病毒性肝
炎防治方案+c,%中华肝脏病杂志&,)))&J$-%##,. *+%
+-,&胡锡琪%慢性乙型肝炎肝活检病理学+c,%肝脏&,))+&(.$增
刊%#,+ *#,%
+",&!6/a^=6L8Z+c,%
B;PB& W8/N>_G& !60=A:&.+*#%GA67NA6>=Q=7 6X0]A;=X6/NA
K/N>/=760N+c,%GN7/<>&,)()&((-$("%#.)"J *J$%
+(), :NaN06;6S%4N>AZBGG#5=NQ768=8N75 06A]AN>0N>a<>8+c,%c
?N8;>6<7;<>6A&,))+&..$:(+%#()J *((%
提高胃黏膜活检病理诊断共识
朱明华
关键词!胃黏膜"活组织检查"病理诊断"上皮内瘤"异型增生
中图分类号#!$"#&&文献标识码!’
文章编号#())( *"#++$,)()%)- *)-." *),
&&我国每年因肿瘤死亡的人群中约 ,R# 是消化道肿瘤患
者&其中胃癌的发病率和患病人数均居世界首位’ 内镜技术
的发展使早期胃癌的检出率不断增加&但相比较欧美和日本
等发达国家和地区&我国早期胃癌的发现率仍较低&其原因
是多方面的&而胃黏膜活检病理诊断的规范化在早期胃癌的
诊断中具有重要的地位和作用’ 胃黏膜活检病理诊断在综
合性医院病理科占工作量的 (R. 2(R#&有些医院甚至占 (R,
的病理标本量’ 然而在胃黏膜活检病理诊断中&对诊断标准
的掌握和规范却比较混乱’ 为使病理诊断能具有真正意义
上的最终诊断和金标准的作用&有必要提高并重视胃黏膜活
检病理诊断的共识’
&&目前有关胃黏膜活检病理诊断标准包括 (++) 年在悉尼
召开的世界胃肠病学大会提出的-悉尼系统.+(, &. 年后在休
斯顿进一步修订的 -新悉尼系统.+,, &(++J 年意大利的
-MN56‘N分类. +#,和奥地利-\=<77N分类.&,)), 年 F=e67 又
提出改良的-\=<77N分类. +., ’ ,))) 年新版 _BW肿瘤分类
)消化系统肿瘤病理学和遗传学*分册提出胃黏膜癌前病变
的诊断标准&并应用了-上皮内瘤$=7;>N措施等进行了讨论.
2.期刊论文 于文胜.石学涛.衣龙海.李胜.周武元 老年人原发性肝癌112例手术治疗分析 -肿瘤防治杂志2004,11(10)
原发性肝癌(下称肝癌)是老年人常见的恶性肿瘤之一,随着人类平均寿命的延长,老年人肝癌的发病率有所增加,如何提高老年人肝癌的诊治水平是一个值得探讨的
问题.我们就山东省肿瘤医院肝胆外科收治的112例可手术的老年人肝癌的临床特点及手术治疗情况报道如下.
3.期刊论文 俞顺章.董传辉.YU Shun-Zhang.DONG Chuan-Hui 原发性肝细胞性肝癌社区危险度鉴别、评估和控制 -华人消化
杂志1998,6(12)
目的鉴别肝细胞性肝癌(HCC)环境危险因素,进行社区和个体危险度评估和控制,考核防制措施效果.方法 1997年对江苏海门市64例HCC病例及64名被随机选择的同
性别、年龄±2岁、在当地居住10a以上的健康居民对照进行调查,应用单、多因素Logistic回归分析法,计算主要环境因素的相对危险度,并以此为权重,应用LQAS抽样
原则,对苏北四个市分别选择高、中、低肝癌死亡率乡,每个乡抽查35岁以上居民50名,检测其HBsAg和黄曲霉毒素血清清蛋白加合物并调查饮用沟塘水史,然后计算社区
和个体危险分数,并以此分数与当地和乡肝癌死亡率进行等级相关分析.结果病例对照调查用Logistic回归分析人群归因危险度为57.86%,主要集中在HBV感染
(OR=4.88,95%CI:1.88~12.69)、黄曲霉毒素血清清蛋白加合物(OR=2.58,95%CI:1.21~5.49)、饮用沟塘水年数(OR=1.05,95%CI:1.00~1.09)及个人肝炎史等方面.应
用前三项指标构成HCC危险度评估模型.应用此评估模型对苏北四市13个抽查乡的LQAS样本计算HCC综合危险指数、个体危险分数及高危个体比例,各乡HCC综合危险指数
和高危个体比例与当地1991/1993 HCC死亡率呈明显相关,它们的Spearman等级相关系数分别为0.8352(P<0.01)和0.7857(P<0.01).海门不同年份居民黄曲霉毒素加合
物水平与当地改粮情况基本一致.结论 HBsAg,黄曲霉毒素血清清蛋白加合物、饮用沟塘水史可作为HCC危险度评估和防制措施效果考核的主要评价指标.环境中这三大
危险因素的暴露情况确能反映当前HCC的流行程度.
4.期刊论文 王少斌.周立.张宁.赵海涛.杨欣.芮静安.魏学.韩凯.陈曙光 以手术为主的系列疗法治疗原发性大肝癌(附191例
报告) -中华肿瘤杂志2001,23(5)
目的探讨以手术为主的系列疗法治疗原发性大肝癌的方法及疗效.方法手术治疗原发性大肝癌191例,其中行各类肝切除术121例,行深度冷冻治疗70例.术中配合全
植入式输药器(IDDS) 植入,手术前后配合经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)、无水酒精注射(PEI)、生物免疫治疗和中医中药治疗.以CT动脉造影CTA)、动脉期CT门脉造
影(CTAP)作为早期发现卫星灶的方法,并以外周血AFP mRNA监测肿瘤的转移复发.术前肝功能评价采用Child分级配合BCAA/AAA.结果切除组1,3,5年生存率分别为
75.8%、45.6%和30.4%.冷冻组1,3年生存率分别为63.2%和37.0%.手术死亡率为1.6%.AFPmRNA阳性者复发率为69.2%,阴性者复发率为 33.3%,二者间差异有显著性
(P<0.05).手术死亡者BCAA/AAA均<1.5.结论以手术为主的系列疗法对原发性大肝癌有良好疗效,应成为大肝癌治疗的主要策略.外周血AFPmRNA与肝癌复发有关,有望
成为新的临床指标.BCAA/AAA加Child分级可更为准确地评价术前肝脏储备功能.
5.期刊论文 曹洪海 原发性肝肿瘤的中医辨证治疗 -中外医疗2009,28(1)
应用活血化淤中药治疗原发性肝癌无论在实验研究和临床研究等方面均取得了一定的成就.活血化瘀中药可通过促进肝癌细胞凋亡,分化,作用于肝癌相关基因及增
强机体免疫功能,调节血液系统状态而达到治疗疾病的目的 .虽然活血化瘀中药杀灭肿瘤的效力不及化疗药物,但其综合作用可保证药物长时间的持续效力,延长带瘤生
存时间,改善了生存质量.
6.期刊论文 魏红.杨竹林.李永国 原发和转移性肝癌中Smad4、TGF-β1及TGF-βR1的表达及意义 -肿瘤防治杂志2001,8(2)
目的:研究原发和转移性肝癌Smad4、TGF-β1和TGF-βR1的表达及意义。方法:常规石蜡包埋切片,切片行Smad4原位杂交染色和TGF-β1、TGF-βR1ABC免疫组化
染色。结果:38例原发性肝癌(PHC)中Smad4、TGF-β1及TGF-βR1阳性率分别为42%、63%和53%,10例转移性肝癌(MHC)中阳性率分别为40%、40%和50%,PHC与
MHC比较,差异无显著性。高分化、肿块最大径<5cm和不伴癌栓的PHC病例,Smad4、TGF-β1、TGF-βR1阳性率明显高于低分化、肿块最大径≥5cm和伴癌栓病例
;MHC中表达分布情况与PHC相似。Smad4、TGF-β1和TGF-βR1在PHC在表达存在相互密切关系。结论:Smad4、TGF-β1、TGF-βR1表达与提示肝癌预后的主要临床指标
相关,可能预示它们与肝癌预后有关。
7.期刊论文 郑炜望.华海清.石玮 肝脏原发性神经内分泌癌2例报道 -实用肿瘤杂志2010,25(4)
肝脏原发性神经内分泌癌是极为罕见的肿瘤,目前仅有个案报道,本研究在临床中遇见2例,并取得较好治疗效果,现报告如下.
8.期刊论文 罗运权.王义.卢军华.陈汉.吴孟超 酷似肝脓肿的肝脏原发性恶性肿瘤2例 -世界华人消化杂志1999,7(9)
1 病例报告例1 女,40岁,因右上腹痛伴高热40 d,B超发现肝右叶占位入院,发热呈稽留热,最高体温达40.3℃,外院诊断为肝脓肿.名用大剂量抗生素治疗1+mo,无效
转入我院.查体:巩膜无黄染.心肺无异常,肝脾肋下未及,无移动性浊音,双下肢无水肿.B超示肝右叶8.8 cm×9.4 cm极低回声区,边清.CT示肝右后叶10 cm×9 cm低密度
区,内部实质不均,呈蜂窝状,考虑"肝脓疡";WBC(19~45)×109/L,N 84%~96%.诊断:①肝脓肿.②肝脏恶性肿瘤?.给予抗感染治疗,体温下降不明显,多次血象及骨髓穿
剌均提示感染,肝占位穿剌未抽到脓液,于1997-03-26行右半肝切除,术中见肝稍大,无硬变,肝右叶Ⅶ有9 cm×8 cm肿物,与膈肌粘连,表面高低不平,灰白色,胆总管及腹
腔动脉旁淋巴结肿大.术后病理:巨检见肿物呈灰白色,7.5cm×8 cm大小,质硬,无出血坏死,分叶状,边界不
.镜检见病灶内细胞成分较杂,可见体积较大,圆形或椭圆
形细胞,少浆.核膜清楚,核仁红染,可见核分裂免疫组化:PCNA(++),EMA(+),LCA(-),T(-),B(-),AFP(-),病理诊断:肝脏恶性肿瘤,上皮来源?经多家医院会诊,仍未明确细
胞类型.
9.期刊论文 王天浩.潘志刚.任正刚.WANG Tian-hao.PAN Zhi-gang.REN Zheng-gang 少见类型的肝脏原发性恶性肿瘤 -复旦
学报(医学版)2009,36(2)
目的 提高对少见类型肝脏原发性恶性肿瘤的诊疗水平.方法 收集我院经手术病理确诊的少见类型肝脏原发性恶性肿瘤40例,对各种类型肝脏原发性恶性肿瘤的临
床特点进行回顾性总结.结果 少见类型的原发性肝脏恶性肿瘤占同期所有原发性肝脏恶性肿瘤手术病例的0.74%(40/5 487),包括12种病理类型:血管肉瘤6例,平滑肌肉
瘤5例,恶性纤维组织细胞瘤5例,横纹肌肉瘤1例,胚胎性肉瘤1例,上皮样血管内皮瘤1例,淋巴瘤5例,囊腺癌4例,类癌3例,鳞癌2例,腺鳞癌3例,癌肉瘤4例.临床表现无症
状者21例;右上腹痛者12例,其中肝肿瘤破裂1人;上腹不适者5例,黄疸2例,发热1例.实验室检查中32.5%HBsAg阳性(13/40),CT检查无1例直接确诊,其中3例肝脏淋巴瘤诊
断为血管瘤或慢性炎症,3例肝肉瘤分别诊断为慢性炎症、血管瘤或囊腺瘤,2例鳞癌全部误诊为肝结核或肝囊肿,1例类癌诊断为纤维板层癌,1例囊腺癌诊断为肝囊肿,其
余病例术前CT诊断均为肝脏恶性肿瘤.预后方面,4例肝淋巴瘤和2例肝囊腺癌生存期超过5年;肝肉瘤1年生存率超过50%,但3年生存率不超过25%;5例肝脏鳞癌、腺鳞癌病
例均在术后1年内死亡.结论 各种少见类型的肝脏原发性恶性肿瘤临床表现无特异性,实验室检查中亦无血清特异性肿瘤标志物,影像学与肝细胞肝癌和某些肝脏良性肿
瘤很难鉴别,术前诊断十分困难.治疗仍以手术切除为主,预后以肝囊腺癌和肝淋巴瘤预后较好,以肝脏鳞癌和腺鳞癌预后最差.
10.期刊论文 韦长元.唐东平.唐凯.刘剑仑.李挺.杨南武 薏苡仁提取物对原发性肝癌细胞毒性作用的实验研究 -肿瘤防治杂
志2000,17(6)
目的:研究康莱特注射液对原发性肝癌细胞的毒性作用.方法:用 MTT 法对康莱特等7种药物的体外抗肝癌细胞活性进行检测.结果:康莱特与常用的化疗药 CP、
DDP、5-FU 等对肝癌细胞有毒性作用,可达30%以上.结论:康莱特注射液对肝癌细胞有较好的毒性作用,是一种天然的副作用低的抗癌新药,有良好的应用前景.
本文链接:http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_lcysyblxzz201006001.aspx
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下载时间:2011年3月21日