儿童哮喘PPT终稿

儿童哮喘的理想治疗儿童哮喘的治疗现状儿童哮喘的治疗药物舒利迭®治疗儿童哮喘的安全性我国各年龄组儿童哮喘患病情况全国儿童哮喘防治协作组.ChineseJournalofPediatrics2003;41(2):123中国儿童哮喘的患病率10年间上升了64.84%全国儿科哮喘协作组.中华结核和呼吸杂志2004年2月第27卷第2期:112-6.2008年城区儿童的哮喘患病率24290例城区儿童0-14岁（平均8.20±3.52岁）柏娟等.中华临床免疫和变态反应杂志.2010;4(4)：280-285.2000年的患病率2008年的患病率北京2.69%3.15%重庆4.63%7.45%广州1.33%2.09%哮喘未控制显著影响患儿的生活质量AndrewH.Liu,etal.JPediatr2010;157:276-81.一项在29个儿科医疗中心进行的横断面调查，共调查了2429例4-17岁的儿童哮喘患者。哮喘未控制定义为C-ACT或ACT评分≤19。%2008年中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南指出：中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008;46(10):745-53任何级别严重程度的儿童哮喘，包括间歇状态，都可以出现严重的急性发作儿童哮喘治疗目标：达到并维持哮喘临床控制哮喘的治疗目标是：－达到并维持哮喘临床控制**哮喘控制的定义：无（或≤2次/周）白天症状无日常活动，包括运动受限无夜间症状或因哮喘憋醒无（或≤2次/周）需接受缓解药物治疗肺功能正常或接近正常无哮喘急性发作GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2011治疗目标内容儿童哮喘的治疗现状儿童哮喘的治疗药物舒利迭®治疗儿童哮喘的安全性GM-CSF：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；ET-1：内皮素-1；TGF-β：转化生长因子β；HT：组胺；LT：白三烯；PG：前列腺素；APC：抗原呈递细胞；MBP：主要碱基蛋白；ECP嗜酸性粒细胞阳离子蛋白林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈.《人民卫生出版社》多种炎症细胞、免疫细胞、组织细胞、超过100种的炎症介质参与哮喘的病理生理过程哮喘的发病机理－多种炎症细胞及炎症介质参与哮喘的发生与发展变应原已受损的上皮通过高亲和IgE受体激活肥大细胞平滑肌短暂收缩血管舒张血浆渗出粘膜分泌早相反应LT、HT、PGGM-CSF树突状细胞捕获抗原、成熟并分化成APC气道重塑Th2免疫IL-4IL-13IL-3，IL-5GM-CSF移行至淋巴结骨髓嗜酸性粒细胞生成增多移行至肺支气管上皮内白细胞激活Th2细胞和B细胞移行至肺IL-4，IL-5，IL-13MBP,ECP,LT延迟平滑肌收缩血管扩张血浆渗出粘膜分泌延迟反应TGF-βET-1以达到“哮喘控制”为治疗目标GINA指南推荐的哮喘常用控制药物ICS/LABAICS白三烯调节剂LABA林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈.《人民卫生出版社》LTRAICS内皮细胞白细胞LTC4LTB4LTC4LTD4LTE4转运子转运子半胱氨酰白三烯CysLT2CysLT1BLT2BLT1生物学反应激活激酶Ca2+↑cAMP↓GαGiLTA4LTB4FLAP5－脂氧合酶抑制剂细胞液细胞核磷脂花生四烯酸PLA25-L0刺激抗原免疫复合物交联的IgE微生物不提细胞因子渗透压变化污染物孟鲁司特未能充分阻断所有白三烯炎症反应:ICSICS多环节阻断炎症反应，可发挥充分抗炎作用谢灿茂.吸人性糖皮质激素治疗哮喘的概况.《国外医学内科学分册》1997年第24卷第5期林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈.《人民卫生出版社》第1版.P133糖皮质激素抑制炎症过程中的多个环节，产生强烈的抗炎作用1，增加抗炎蛋白的达，抑制炎症介质如前列腺素和白三烯的合成2，减少致炎蛋白的合成，使细胞因子、趋化因子、黏附因子和炎性介质合成酶等致炎蛋白减少炎症细胞炎症介质(细胞因子)临床症状表现已受损上皮:ICSGINA2011指出：ICS是最有效的控制治疗，因此是所有年龄组儿童的推荐治疗方案GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2011.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008;46(10):745-53《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》指出：ICS是哮喘长期控制的首选药物，可有效控制哮喘症状、改善生命质量、改善肺功能、减轻气道炎症和气道高反应性、减少哮喘发作、降低哮喘死亡率。AIRIAP2:哮喘患者ICS使用不足LaiCKWetal.Respirology2011;16:688-97一项社区横断面调查，纳入了4805例来自亚洲（包括中国在内的12个国家和地区）多个大城市的哮喘患者，评估哮喘控制状态、ACT和紧急医疗保健资源使用之间的相关性。哮喘控制基于GINA定义的标准进行评估。2011年重庆使用ICS控制哮喘患儿的情况不包括缓解使用ICS2011CPA调研数据BarnesPJ.EurRespirJ2002;19:182–191沙美特罗和氟替卡松具有协同作用两药联用比任何一种成分单独使用都更有效沙美特罗：增强氟替卡松的抗炎作用，从而减少糖皮质激素使用量氟替卡松：增加ß2受体的表达，从而减少和降低ß2受体的脱敏和耐受舒利迭®可使83.3%的哮喘患儿达到GINA定义的哮喘控制PEACE研究是一项随机、双盲、双模拟、平行分组研究，入组的584例6-14岁的持续性哮喘患儿(FEV155%-80%预计值，可逆性≥12%)随机接受舒利迭50/100μgBID(n=281)或5mg孟鲁司特QD(n=267)治疗12周。MasperoJetal.ClinicalTherapeutics.2008;30(8):1492-504--PEACEstudyGINA2011指出…“在ICS基础上添加吸入性LABA的每日治疗方案，与单用ICS相比，能更好改善症状评分，减少夜间哮喘发作，改善肺功能，减少吸入性SABA的使用，减少急性加重次数，使更多患者，更快，以更低激素剂量达到哮喘控制”………作为单用，白三烯调节剂总体疗效低于低剂量ICS。GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2011疗效：ICS/LABA>单用ICS>白三烯调节剂内容儿童哮喘的治疗现状儿童哮喘的治疗药物舒利迭®治疗儿童哮喘的安全性长期研究未显示低剂量吸入激素治疗对儿童生长发育、骨质代谢、下丘脑－垂体－肾上腺轴有明显的抑制作用GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2011.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008;46(10):745-53GINA和中国儿童指南均指出：吸入疗法是儿童哮喘治疗的基石。吸入糖皮质激素是目前最有效的控制药物，是所有年龄儿童哮喘治疗的首选药物中国儿童支气管哮喘防治指南：吸入给药，全身不良反应少吸入给药是哮喘治疗最重要的方法吸入药物直接作用于气道黏膜，局部作用强，而全身不良反应少几乎所有儿童均可以通过教育正确使用吸入治疗中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志,2008;46(10):745-753.用药方法口服吸入推荐剂量的糖皮质激素不影响儿童的生长发育身高的成长8项研究研究期：>2年骨密度4项研究研究期：>6年成年后的身高6项研究研究期：>9.2年血浆或尿的皮质醇水平10项研究研究期：>3年ICS无影响无影响无影响无影响PedersenS.DrugSafety2006;29:599–612.沙美特罗ß2受体选择性高，对心脏影响小JillianGBaker.BritishJournalofPharmacology.2010;160:1048–1061.注：ß1受体主要分布在心脏，ß2受体主要分布在气道。ß2受体选择性高，可使药物主要产生扩张支气管作用，而对心脏的影响小，安全性更高ß1：ß2福莫特罗1：331.1沙美特罗1：3388.4沙美特罗vs福莫特罗的ß2受体选择性约10倍长期使用沙美特罗不增加心血管不良反应QTc间期均值（ms）两组的QTc间期无显著差异一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，入组了352例≥12岁的轻度持续性哮喘患者，分别给予沙美特罗干粉50μgBid或安慰剂治疗52周。ChervinskyP,etal.Chest,1999;115:642-648.舒利迭®治疗儿童哮喘总体安全性良好一项随机、双盲、对照研究，入组了203例4-11岁的持续性哮喘患儿，分别给予氟替卡松/沙美特罗100mcg/50mcg或氟替卡松100mcg治疗12周。结果显示，舒利迭治疗哮喘患儿不增加不良事件，安全性良好。AnnAllergyAsthmaImmunol.2005;95:66–71两组的不良事件发生率相似舒利迭®可用于4岁及4岁以上儿童哮喘对患者、患者家庭及社会有很大的影响。虽然目前哮喘尚不能根治，但通过积极的药物治疗，和有效的哮喘防治教育与管理，可以实现哮喘控制。儿童哮喘发病率在上升，但控制现状并不理想GINA指南指出：ICS是哮喘最有效的控制药物，是所有年龄组儿童的推荐治疗方案，ICS不影响儿童的生长发育。持续规则使用舒利迭，可使80%以上的患儿达到GINA定义的哮喘控制舒利迭®治疗儿童哮喘安全有效谢谢！