美国公认安全使用物质''（GRAS）法规简介

万方数据美国“公认安全使用物质’’(GRAS)法规简介史晓伟IntroductionUSGRASRegulationSml前言forr公认焱美匿食菇法律和法规翡位阶上，GRAS分予常GRAS的重要性主要体现在，它与食品／食品成分(配辩)，以及食瑟添热莽j形成了重要的互加剂，因丽不需要像食品添加剂那样必须在上市阉稚程序。可以这榉说，GRAS法规对美国食晶农组织(WHO／FAO)的食品添加剂联合专家委又确实具有现实的、无法忽视翻替代的意义。物、蛋白质、脂肪、化合物(合成或天然)、酶关的法律法规，公开的科学证据或长期使用的历史，以及其在特定使用条件下的安全性得到专家market)。从生产企业的实际情况和市场要求的角度上说，生产企韭刘是希望主动蠢FDA提供通报。一方面是希望得到FDA的“没有问题”不意睬着FDA对其进蠢了确认。另一方面，赘g是(Smith08820)Services，LLCGRAS楚Generally安全p)的缩写。GRAS是美国食品法律中的一个非常重要、独特和庞杂的食物／食物成分类别。规食物／食物成分和食品添加剂之间。补关系。首先，它不是常规的食品或食品成分，因而不能随意使用；另一方面，它也不是食品添销售前得到FDA的批准。这就极大地缩短和简化了薪产品开发、审批、应用，以及上市销售的时工业快速创新和发展起到了重要支撑作用。GRAS的独特性不仅在予它具有自身的法律、程序和特定的使用条件，而且它是美国特有的一种食品／成分类别。世界卫生组织／世界粮员会(JECFA)标准，欧盟食晶标准，以及其它主要经济体的食品标准中都没有这个类别。但它GRAS又是一类庞杂的体系，包括碳水化合制剂、发酵产物和提敬物等。GRAS的确定与食晶添加剂的审批具有本质’上的不同。GRAS的确定是由食品工业界依据相们的普遍认可等，自身做出的决定。而食品添加剂则是由FDA依据食瑟添加捌法规，对申请入提供的科学证据，这些证据可以是公开的或不公开的，进行评估做出的决定。从美国的食品法律意义上说，向FDA通报GRAS决定是自愿性的行为。依据相关法规确定的GRAS物质可以合法地进行销售，而无需向FDA遴掇或褥到其攫准；弼食最添去瑟剂爱l必须向FDA申报，并得到其批准才能上市销售(Pre—(FDAquestion)的答复，尽管这一答复并有利于市场的开拓和销售。本文主要对GRAS法规定义、GRAS准则和类男l以及纛GRAS与食最添加荆之阂豹关系等进行阐述；同时对GRAS的通报程序、要求和一些关键闷题进行介绍。目的是使大家对GRAS法规裁有一个清曦的轮痹，并希望对大家今后的工作能有一定的启发和帮助。WintergreenJerseyBusiness19AvenueEastEdison，NewXiao．weiRecognizedAsSafehasno万方数据F勤ood删Additives童笙叁鉴C生hin固aGRAS内涵GRAS的确定准则普遍可接受性(Generally共识(consensus)。而形成这一共识结论必须具FDA的GRAS法规发展历史GRAS列表清单(GI认SGRAS间接定义FDA并没有直接和单独的“公认安全使用物质”定义。GRAS的法规定义是从食品添加剂的两步定义中“抽提”出来的，因此称之为“间接”定义：“公认安全物质是由经过科学训练并具有经验和资质的专家们，依据科学评估程序(或者对1958年1月1日之前已经开始使用得物质，可以使用科学评估程序，或以在食品中普遍使用的经验为基础来加以确认)所显示的充分结果，从而确认在特定条件下使用是安全的。”GRAS定义中的要素2．2．1安全的(tosafe)；2．2．2在某种条件下使用是安全的(underuse)；2．2．3安全性是得到有资质的专家们(amongsafety)公认的(generallynized)；2．2．4安全性需要有评估的基础或依据，即依据科学程序，或依据具有普遍使用历史(scientificGRAS技术准则(TechnicalStandard)技术性证据是指建立物质在特定使用条件下是安全的数据和信息。它包括：3．1．1通过科学程序(scientificprocedures)确认其安全性，而且所使用的科学证据的数量和质量与食品添加剂批准程序中的要求是相同的。3．1．2通过普遍使用历史经验(experienceuse)确认其安全性。具有普遍使用历史的物质是指1958年1月13之前即在食品中使用的物质。对这类物质，可以不必像食品添加剂审批时那样，必须提供一定数量和质量的科学证据，但必须以上述13期之前即已在食品中普遍使用的情况为基础。FDA对“食品中普遍使用”的法规定义是：“作为食品或食品成分具有实质性的消费历史，并具有显著数量的消费人群。”GRAS公认准则(Generally公认准则主要包括两个方面，两者缺一不可。任何单一的因素均不能满足“公认准则”：技术性方面的数据和信息必须是普遍存在，并可公开获取和利用的；3．2．2物质在特定条件下使用的安全性结论必须在有资质的专家中形成共识。3．2．2．1普遍可利用性(Generallyavailable)通常是指发表在专门学术期刊(同行评审科学杂志)上的科学数据和信息。acceptable)主要是指对某一物质的安全性在专家中要有有明确的基础。GRAS与添加剂的主要区别GRAS和食品添加剂之间的主要区别：GRAS的确定是依据物质在特定条件下使用的安全性，而且对这种安全性的认知具有普遍性和公认性。GRAS并不是强调物质本身是否安全，也不强调得出安全性结论所依据何种类型的数据或信息。而食品添加剂则需要提供特定类型的科学证据，这些证据并不需要被普遍认知和接受。3．3．2根据1958年的修订案，在特定条件下使用的GRAS物质无需经过FDA的审查和批准即可上市销售。而食品添加剂则必须由FDA进行上市前的审批。未经审批的食品添加剂属于违法添加剂。1958)从1958年～1972年，可视为GRAS的第一阶段。在1958年的“联邦食品、药品及化妆品法”修订案通过后，FDA对1958年之前既已在．食品中使用的大部分物质的监管状况，进行了整理和，同时修订了相应的法规，其中包括一系列具有特定用途和符合现行良好生产操作规范的GRAS物质，并将这些GRAS物质整理成列表清单。“联邦法规汇编”(Code2food)。3basedRecognized4of2．12．2betheconditionsitsintendedqualifiedbyscientifictrainingandexperienceevaluateprocedures；experiencecommonin3．13．23．2．13．2．2．23．33．3．14．1ListFederalRegula—expeastorecog—Oiluseon万方数据蛔盒曼鋈地型专论综述ChiAdditives=：=竺：：=182部分和582部分即包括这些GRAS物质，通常称之为“GRAS列表清单”。当然后来又在GRAS物质中增加了其它类别的物质，例如，香辛料、调料和香料等。FDA开始对GRAS进行审核和确认，同时也鼓励工业界向FDA提出GRAS申请，由FDA进行确认，并将其汇编成法规。1997年FDA提出使用新的、简化的GRAS通报程序来代替GRAS确认申请程序。新的通报程序允许任何人或机构，可将在特定条件下安全使用的GRAS物质的确定是由生产商或个人或机构自行完成的，只是将“GRAS豁免声称”通报FDA。FDA并不对通报提交人在确定GRAS时所依据的具体数据和信息进行评估，也不会对通报物质是否属于GRAS进行确认，也不会提供所谓的“意见”，而是主要评估通报是否对GRAS的确定提供了充分的依据，以及评估通报中所提供的信息，或其它FDA可以获取的信息是否会使FDA对通报物质的GRAS决定产生质疑或疑问；GRAs通报程序(NotificationProcedure)虽然GRAS通报时自愿性的，但GR幅的确GRAS的人或机构要负责保证遵循上述条款，无论他是否是具体的通报人。FDA将会对GRAS的确定是否符合相关法律要求进行监管。监管方式主要是对通报人存档的数据和信息进行随机抽5．1．1任何个人或机构或公司都可以向FDA提交通报，说明某一物质属于GRAS，从而可以豁免法律要求的食品添加剂上市前得到审批的规的研发人员利用通报程序来通知FDA，如果其认GRAS通报需要提交三份复印件，并提供记录保存，其余两份由至少两位具有食品安全、息应符合一定顺序和一致的。此外，FDA认的声明，说明某一物质在特定条件下使用符合GRAS规定，从而可以豁免上市前获得FDA审批确认所需要的特定信息。·通报人。通报人的姓名和地址。任何商标标识问题是非常必要的。通报人也可以提供更多有关该物质识别方面的信息，如化学名括通报物质用于何种食品中，在食品中的用量，使用的目的和用途，如果可能的话，估计可能消详细的归纳和概述，提供给FDA的是概述，而不是所使用的具体技术资料和信息。但是，在提交的GRAS声称中必须包括下述声明：在确定GRAS时所依据的数据和信息可供FDA进行审阅tion)中的21CmAS确认程序(GRASProcess)1972年～1997年为GRAS发展的第二阶段。GRAS通报lNotification)1997年一至今，为GRAS发展的第三阶段。物质确定为GRAS物质，并向FDA进行通报。定必须符合21170．30的相关条款，确定查。一般性要求(GeneralRequirements)定。FDA鼓励生产商，或食品配料和新产品技术为所生产或研发的物质属于GRAS物质。提交人的通信地址。FDA将其中一份复印件作为膳食摄取和健康影响等专长的专家来对其进行评估。5．2特殊要求(SpecificFDA将在90天内对所收到的通报进行书面回复。为了能够及时回复，FDA要求所提交的信为这样的格式和对信息表述的方式也可以使通报人在准备通报材料的过程更方便和更简化。GRAS豁免声称(ExemptionClaim)GRAS法规要求通报中需要包括GRAS确定的要求，以及包括通报人签署的日期和签字。GRAS法规要求以规定的格式来提供GRAS·通报物质的名称。通报物质的通用或常用名称。这对通报物质的识别，以及确定是否存在称，CAS编号，酶委员会编号(EnzymeNumber)，化学分子式和结构式等。·使用条件。确定通报物质的使用条件，包费这种物质的人群等。·GRAS确定的基础或依据。确定GRAS可以依据科学程序或在食品中具有普遍使用历史。两者具有不同的程序和要求，是GRAS确定的基础。·信息具有可利用性。对确定GRAS状态时所需要的技术资料和信息，通报人需要对其进行和复印，或寄给FDA，如果FDA提出这样的要求。物质的识别和规格标准(Idenfit)rSpecifications)Food5CFR4．2AIYnanation4．3GRAS5．15．1．25．2．1Commis—sion5．2．2andna万方数据FDA要求在通报中提供通报物质识别的详细码(CAS#)，酶委员会编码(EC)，分子式，结构式，成份的定量组成，生产方法(不包括商业机密等信息)，特性，任何对人体有潜在影响的然还需要提供通报物质的通用或常用名称。素。产品的规格／标准主要是对物质识别和纯度等指标做出一般性规范，也可以包含特殊性规通报中需要包括物质使用量的自我限制性方面的信息和说明。如果添加到食品中的某一物制水平将是非常重要的影响因素。例如，很多合序认定某一物质在特定条件下使用是安全的，则据进行详细的概述。概述应包括通报人在确定安全性所依据的、具有普遍使用和接受的科学数已经发表的科技文献是科学研究中的一种惯例，所依据的具体信息和数据进行评价，而是侧重评估通报人所提交的物质使用安全性概述是否建立GRAS决定直接相关的，并在通报中进行讨论和但对其与GRAS关联性缺乏详细讨论，则对支持不利证据。GRAS法规要求在利用科学程序决定不一致，或相反的信息，或消费者投诉进行全面的讨论。这也是形成专家共识的基础之一。因为普遍公认原则对信息的考虑包括了有利和不据所描述或引用的数据和信息，GRAS科学程序用的安全性，通报概述必须从总体上考虑(totali—ty)其可公开利用证据和支持性证据，包括有利通报人所依据的、普遍可利用的数据和信息进行全面的讨论和引证，以建立其使用安全性，包括该物质在相当数量的人群中具有确实的使用历史的证据。如果该物质在1958年之前的使用过程中，发现对健康有不利影响，或不是广泛和普遍使用，则该物质就不符合GRAS原则，也就是说，仅仅依据某一物质在1958年1月1酯(Polysorbates)虽然在1958年1月1日之前既普遍可利用性。与GRAS的科学程序一样，持GRAS决定的数据和信息应限于与GRAS讨论相关的数据和信息。也需要对那些不利或相反证据进行适当的讨论和解释。不利信息。GRAS法规要求在通报中需要对全面讨论。尽管美国立法机构在1958年修订案时信息(如果适用的话)，包括化学名称，CAS编毒素，以及作为食品级原料的规格／标准等。当规格和标准是确定食用级物质质量的重要因范。在某些情况下，FDA希望通报物质以通用的“食品化合物规范”(F00dFCC)等标准参照体系来表达，FCC包含了900多种食品用物质的一般性和特殊性要求和规范。5．2．3使用量的自我限制性(Self—limitingUse)质，由于添加量超过其自身的技术性限制水平，从而使食品产生异味或变得不适于消费，那么，在确定该物质的使用量时，这种技术性的自我限成的香料物质属于GRAS，这些物质的味道本身限制了使用的含量水平。5．2．4确定GRAS的科学程序(ScientificDetermination)安全性的技术证据。如果通报人根据科学程通报人在通报中必须对形成这一安全性结论的依据、信息、方法或原则的讨论和引证。安全性支持信息的普遍可利用性。引证一些同时也是证明通报人所依据的信息具有普遍可利用性的最简单的方法。GRAS法规并不要求通报人提交其通报中所引用的业已发表的科技文献的复印件，因为，一般情况下，FDA并不对通报人了或具备了形成专家共识的基础。所引用的科技数据和信息只限于那些与支持解释的文献。如果在通报中列出很多参考文献，GRAS的普遍认知原则没有价值和意义。来确定GRAS时，需要在通报中对那些与GRAS利信息。形成专家共识的基础。GRAS法规要求，根的通报概述中必须包含可以合理确定该物质在特定是用条件下不产生危害，并在有资质的专家中形成共识的基础。因此，对物质在特定条件下使和潜在不利信息。5．2．5普遍使用历史(Common安全性的技术证据。对依据普遍使用历史来确定的GRAS物质，FDA要求在通报概述中应对13之前的使用历史，不能建立其使用安全性。例如，聚山梨醇已使用，但它并不符合GRAS原则，所以需要按照食品添加剂程序来进行申报。在基于普遍使用历史确定GRAS时，所引用的支与GRAS决定不一致的负面调查报告或数据进行mination)ChemicalsCodex，Lev-elsofProce—duresGRASUseDeter-万方数据Ad卿ditives皇鲨堡兰．F剑oo麴d皇Chi壁na5．3胁A的阐复=：兰竺∑=S．3．3鞠A的后续行动行特别的安全性评价，因为其普遍使焉的历史已经确立了这种安全性，但是，对那些在食晶牵使通擞巾，根据麟罨}用的数据和信息，提供纛特定使用条件下该物质不会产生有害作爝的合理确定性，_I毳i虽这在有资质的专家中具有形成共识的基础。戳此，在确定GRAS时，必须综会考虑公齐是其发生在或主要发生在美国之扑的国家，掇|l普遍使硝GRAS的确定就需要提供谣据来说瞬这样的使髑是普遍存在的。诞摄可以包括出版物，或其它信意，以及由二级刊物、独立来源等收集酶获取这些信息。513．2粥天内霾复函(购一DayFDA不要求通报人提供支持其GRAS决定的具体数据秘信怠，因蠹乏，I'3)A没有责任对通报入的GRAS决定进行确认，以及无嚣裁定翅应的交的邋搬是否包含徽出GRAS决定的充分蕊礁。GRAS决定提出疑问：(1)通报没有提供安企性评价掰需酶跫够技拳证撼；(2)数据和信息举具使用条{牛下物璇的安全性方面形成了专家熬识；(4)澍GRAS确定基础的说瞬混氟釉不明确等。question)。请注意，这类匿耩出现豹科学证据是否会对食品添加荆或GRAS物质(经FDA确认的GRAS和食晶工监瘸鑫我确僚息，FDA会将这些问题通过书西函的方式通知通报入和其它相关邈体。在某些情况下，遗掇入霹宾孽对FDA针对通报确认或决定，但是，通报人遥是可以依据不圊的来遴行。毅缮施麦接向FDA弱长提出审述。5。毫3任俺裙关入或枧构就FDA监管菠嚣内的豳有疑闷，霹以联系FDA憋“调鳃翻监察办公5．5。1信惠公开(PublicGRAS法艇170。36(f)(1>节要求任篱挺崧须具有普遍认知健，所以通报物质的邋用或常翔名称，特定的使焉条烨霸范豳，泼及GRAS状态的确定基础等也必须公开。如果通报入认为通报中的某整信患不髓公开，刘霈要将遴报中不能认为没有理由对那些具有普遍使用历史的物覆进用心现或观察到的潜在魏害或不利影响，魁不能忽略的，还是需要进行必要的安全性评价。形成专家共识的蒸稿。GRAS法筑要求，在蒯鲻的证据稚支持证据，包括有利襁不裁两方匿的话据。戴舱，如果这类“普遍在食熙孛使用溅史”信息等。丽且这些信息在这些普遍使用国家中广泛存谯，两且麓兴趣、肖资质的荑匿专家对隧辩5．3．1确认收据(AcknowledgmentReceipt)FDA在收到通报的30天内，霭要书露通知通报入FDA已经收到了通报。GRAS物质的法规条款。FDA仅仅是对通报入提铡如，FDA在下列情凝下霹麓会就通报入的备普邃霹黧焉链；(3)蠢法使FDA摆信在特定FDA将在收到通报鲶粥天蠢对逶摄人提交的遥掇进行书磷圆复。(1)FDA对GRAS决定没有疑闽(FDA复并不等图子FDA对GRAS的确认；(2)FDA提出通报中存在豹闻题。但是否向通报人提供所发现的具体问题，鼹lj由FDA来决定。FDA瓣食晶工业孛使霜的物质的安全性进行持续性的谭估。在某些情况下，FDA会考虑一些认的GRAS)的安全使用产生影响。此外，FDA也会对一塑团体和个人提高的槌关信息进行分析穰评估。存时，FDA对通报入的∞天圈复函后，懿果收到鸯关通报物质可能产生安全性阏题的薪5。4昕证《Appeals》物质提出的疑问持有不同意觅。尽管FDA回复函的意觅并不等于FDA对某一物质赫GRAS状态豹法律和法规，对FDA的意觅挺壅异议。S．4．1根糕2110。75蒂的规定，槌关人或机构可以要求FDA就FDA工作人员(FDA局长除外)所傲出的决定进行内部审查。这种内部审擞一般是国该工谗人员的主管减更高级剐的宫员5．4．2耦关入或机构可以就FDA采取的任何行任何问题与FDA进行沟通或童接会面。S．吞4任俺入或撬掏如果对FDA翡GRAS圈复璧。”调解和监察办公室可以蠢接向FDA局长报告，寻求辩决闻瑟的方法等。S。5信息公开和公舞获取《PublicAccessibility)Disclosure)窝的GRAS通报必须立即公开。由于GRAS物质公开的部分标注为“保密”(confidential)。FDA将对这些撼注为保密的信息避褥审查，决定这些ofResponseLet-把r1hasCFRDisclosureandno万方数据SA鲫MAGAZINE，三馆同时展出，继续演绎行业国际品牌展的精彩!第十四届中国国际食品添加剂和配料展览会暨第二十届全国食品添加剂生产应用技术展示会信息是否应该公开。FDA认为最直接和最高效的方式是将通报和获取的文馋建立纛维护档案。但是，FDA认识到以FDA计梵l对GRAS逶报积FDA回函等信息建2010年3月23—25日上海国际展览中心(兴义路77号)上海世贸商城(兴义路99号)主办：中黧食品添加测纛配料协会中网贸促会轻工行业分会《中国食品添加剂》杂志社联系方式传真：010—59071335，5∞71336联系人：张越宸陈艳燕尹胜利霹公开获取(PuⅨicAccessibility)所有FDA发出的与通报相关的信函能够让公众接触和获取。因此，下列信息可以先公众所事阅和复印：(1)FDA收到的所有GRAS通报信息复印件；‘(2)所有FDA发出的阉复信函的复印件；(3)FDA发出的后续信函的复露馋。5．6信息存档{Inventory)170．36(f)(2)节并不要求FDA对可公开GRAS通报和FDA阐复信函的存档，无论是对公众还是对FDA来说，都是非常有用和重要的，所立存档。REPORT：FDA，s地点：上海光大会展中心(瀵宝路78号)电话：010—59795833网址：www．fi—C．COrn参考文献：Regis附：AprilS．5。2[1]GuidanceQuestions【2】REGULATORYWorks，REPRODUCED【3】FDA’s[4]Title[5]TitleGRAS)[6]Titlesafe(GRAS)status[7】SubstancesScrvices，Federal17，1997(VolumehRp：／／www．cfsan．fda．gnv／一lrd／fr970417．Industry：FrequentlyAboutGRAS，CFSAN／OfflceFoodSafetyDecemberhRp：／／www．cfsan．fda．gov／一dms／grasguid．htmlFROM2005／JANUARYfda。gov／一dm．s／grasov2。hmdApproachGRASofProces-s姻．ExcerptedP∞terthe2006．http：／／www。cfsan．fda．gov／一dins／grashist。htmi170．3：Definition170，Section170．30：Eligibilityclassificationrecognized∞safef170．35：AffirmationGenerallyRecognized∞Safe；ProposedAdministration，Department62，htmlforAskedAdditive2004NotificationProgramFOODDECEMBER2006http：／／www．cfsan．Provision：AHistoryfromPresentationatFDAScienceFo-film—April21CFRgenerallyrecognizedRule+FoodandDrugHealthHumanNumber741toasa8美国"公认安全使用物质"(GRAS)法规简介作者：史晓伟，SHIXiao-wei作者单位：SmithBusinessServices,LLC19WintergreenAvenueEastEdison,NewJersey08820刊名：中国食品添加剂英文刊名：CHINAFOODADDITIVES年，卷(期)：2009，(z1)被引用次数：0次参考文献(7条)1.GuidanceforIndustry:FrequentlyAskedQuestionsAboutGRAS20042.REGULATORYREPORT:FDA'sGRASNotificationProgramWorks20063.FDA'sApproachtotheGRASProvision:AHistoryofProcesses,ExcerptedfromPosterPresentationattheFDAScienceForum20064.Title21CFR170,Section170.3:Definition5.Title21CFR170,Section170.30:Eligibilityforclassificationasgenerallyrecognizedassafe(GRAS6.Title21CFR170,Section170.35:Affirmationofgenerallyrecognizedassafe(GRAS)status7.SubstancesGenerallyRecognizedasSafe;ProposedRule1997本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgsptjj2009z1012.aspx授权使用：辽宁中医药大学(lnzyydx)，授权号：ed96565e-5b9f-45c8-8030-9e6900f6a29e下载时间：2011年1月12日