脑血管痉挛与免疫炎症反应关系的实验研究
王 中 鲍耀东 周 岱
(苏州医学院附属一院神经外科,苏州,!"#$$%)
摘要 目的 探讨脑血管痉挛(&’()与免疫炎症反应的关系。方法 采用)*++*,环二次注血的方法制备家兔
蛛网膜下腔出血((-.)模型,通过光镜和电镜检查动态观察痉挛血管壁的病理变化,根据/(-上测定基底动脉
(0-)直径来评价&’(,用免疫组化方法测定痉挛血管壁123的沉积。结果 (-.后痉挛血管壁明显增厚并伴有
炎症细胞的浸润,细胞内超微结构也有明显改变,其变化程度与&’(密切相关。(-.后45时痉挛血管壁有轻至
中度的123沉积,65时全为中度沉积,"75时"例有123沉积。结论 (-.后血管壁发生了器质性病理变化,且具
有炎症反应的特征,&’(的时相及程度与痉挛血管壁123的沉积密切相关,提示免疫炎症反应参与了&’(的发病
机制。
关键词 脑血管痉挛;123;免疫反应;病理变化
中图法分类号 849!:4! 8674:4#
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,*09))/*2:(*3-,)),+2’1;#8&2*8#
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B#162’08 L;>;M>=O=,B,<=,@;123;*@@EABP*AC+=@@=?B>F>;,表明,&’(可能与免疫炎症反应有关。本研
究拟探讨&’(与痉挛血管壁的病理变化及123沉
积之间的关系,揭示免疫炎症反应在&’(发病机制
中的作用。结果
如下。
"
和方法
":" 实验动物及分组 采用成年家兔4$只,体重
为!:#X$:#V2,随机分为对照组和(-.组。每组
又根据不同的时间分为(-.(或D()后45,65,"75
卫生部资助课
(.9%$4)
79" -&G--&-/YK1-YKY/1&1D-Y(Z[.WZ!$$$;!$(4)
万方数据
!个亚组,每组"只。
#$% &’(模型的制作 参照王政伟[!]的方法并加
以改进,采用额颞开颅 )*++*,环二次注血法制备
&’(模型。每次注血量为-$".+//0体重,每次注
血后行硬膜和颅骨修补,以维持注血后急性颅内压
增高状态。
#$! 1&’检查及2’取材 每只兔在制作&’(前
及各时间段采用经锁骨下途径各行#次1&’检查,
处死前用34的多聚甲醛作跨心脏灌注,显微镜下
取2’,分成!份,备用。
#$3 病理学检查 取%份2’分别经#-4的甲醛
和戊二醛固定后作常规光镜和电镜检查。
#$" 血管壁506的测定 2’经789包埋液包埋
后用’28法测定血管壁506的沉积。并参照文
献[3]将506的沉积分为(:):无506沉积;(;):轻
度点、片状506沉积;(;;):中度带状506沉积。
#$< 8=&的评价 据1&’检查的结果,取2’上、
中、下三处的平均值作为2’直径,计算8=&值后
参照文献[3]将8=&分为:无:8=&值!#-4;轻度:
8=&值为##4!!-4;中度:8=&值为!#4!
"-4;重度:8=&值""-4。
% 结果
%$# 血管壁的病理变化 光镜检查:&’(后!>时
2’内层有内皮细胞肿胀,中层平滑肌层增厚,伴有
炎症细胞浸润,外膜轻度增厚,管腔狭窄;?>时,内
皮细胞肿胀明显,伴有空泡变性,部分有断续,中层
平滑肌细胞增生更明显,且有微坏死,外膜增厚伴单
核、巨噬细胞及少量中性粒细胞浸润,管腔更窄;#3>
时,内膜坏死脱落,平滑肌也有明显坏死,外膜炎症
细胞较?>时减少,管腔也扩大。电镜检查&’(后
!>时,内皮细胞皱折、肿胀,内弹力板蔬松并分层,
其间有少数变性的平滑肌细胞,中层平滑肌细胞增
大变性,细胞核收缩,线粒体肿胀;?>时,内皮细胞
严重肿胀,部分坏死脱落,胞浆内线粒体肿胀,粗面
内质网扩张,部分颗粒脱落,细胞核固缩,核周间隙
增宽,中层平滑肌广泛变性,坏死较!>时明显,细胞
间有散在的细胞碎片;#3>时各种病理变化较?>时
减轻。而对照组血管壁都无明显变化。
%$% 血管壁506的沉积及与8=&的关系 &’(
后!>时全部标本都有506轻至中度的沉积,?>时
全为中度沉积,#3>时仅#例有506沉积。且随着
8=&的加重,血管壁506的沉积增加。对照组均无
506的沉积。见附表。
附表 &’(后血管壁506沉积与8=&的关系
&’(后时间 8=&程度# 506
!>
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#3>
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A
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#B:无8=&;@:轻度8=&;A:中度8=&;(:重度8=&
! 讨论
8=&通常按其发生时间分为急性和慢性两种,
目前对急性8=&的发病机制看法比较一致,认为是
由于某些因素导致的血管平滑肌收缩的结果[",<]。
而临床上慢性8=&常见,通常发生于&’(后!>以
后,至?!#->时达到高峰。对于慢性8=&的发病
机制争论的焦点主要集中在是平滑肌持续主动收缩
的结果,还是血管壁结构性破坏所导致的管腔狭
窄[?]?以往多
者认为慢性8=&是由于长期持
续血管收缩,导致血管壁缺血、缺氧,进而引起持续
性血管损害[C]。但越来越多的实验和临床研
究[D!##]表明,痉挛的血管壁明显增厚并伴有炎症细
胞浸润。故认为慢性8=&是由于&’(引起的局部
炎症反应所致的结构性狭窄。本研究结果表明,
&’(后痉挛血管壁发生了明显的结构性改变,包括
内皮肿胀、平滑肌细胞增生、空泡变性、微坏死和外
膜的增厚,炎症细胞浸润。同时细胞内超微结构线
粒体和内质网也有明显改变。以上病理变化以
&’(后?>时最明显,#3>时血管壁已变薄,但平滑
肌仍有坏死,符合慢性炎症反应的特征。因此我们
认为,持续的血管收缩只是引起血管狭窄的原因之
一,其在急性8=&中起重要作用,而血管壁的局部
炎症反应所引起的血管壁增厚和管腔狭窄可能在慢
性8=&的发病中起着更为重要的作用。
为了进一步弄清与8=&有关的炎症反应是否
是一种特殊的免疫炎症反应,部分学者已作了初步
"D#苏州医学院学报%---;%-(!)
万方数据
探讨。!"#$年%&’()等[!*]研究发现,免疫球蛋白
+,-及补体./常出现于痉挛血管壁的中层,但并非
所有痉挛的血管壁都有+,-及./的沉积。%012
30[$]也发现,轻度.45约678的标本有+,-沉积,
中度.45约#78的标本有+,-沉积,而重度.45
全部标本都有+,-沉积,且随着.45程度的加重,
+,-的沉积也增加。以后-9:;01和<0:=等[!/,!$]
也得出了类似结果。本研究结果表明,5>%后/3
时全部标本都发生了明显的.45和+,-的沉积,?3
时中、重度.45者全为中度+,-沉积,!$3时$例
无.45者无+,-沉积,!例轻度.45者有+,-的
轻度沉积。提示5>%后血管壁+,-的沉积与.45
的发生时间一致,且与.45的严重程度密切相关。
因此我们认为,免疫炎症反应在.45的发病机制中
起重要作用。对参与免疫反应的可能抗原及其对
.45发生影响程度,有待于进一步研究。
参 考 文 献
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/ 王政伟,鲍耀东,周 岱G一种建立迟发性脑血管痉挛模
型及全脑血管造影方法G中华实验外科杂志,!""6,!/O
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(!"""年!*月*"
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
日收稿)
(上接第!"/页)
动,因而减少了体位性低血压的发生,增加了硬膜外阻滞的
安全性。特别是年老体弱患者,有不同程度的呼吸循环功能
减退,对手术各种刺激(包括体位改变等)特别敏感,故更适
宜改进给药体位后硬膜外阻滞。由于硬膜外腔内不存在脑
脊液,麻醉药的移动和扩散几乎不受患者体位的影响。
N)’(;@10用!/!+对人体进行扩散示踪研究,认为体位改变对
溶液在硬膜外间隙扩散无甚影响[!]。所以不同给药体位对
硬膜阻滞效果的影响不大,故本文两组阻滞范围率无显著差
异。因此,笔者认为,侧卧位给药用于硬膜外阻滞麻醉,既安
全,又不影响麻醉效果,值得临床推广应用。
参 考 文 献
! 刘俊杰,赵 俊,主编G现代麻醉学G第/版G北京:人民卫生出版
社,!""?OT?T
(!"""年!*月*7日收稿)
6"! >.V>>.>[HD+>HDH[+.+N>H5^ _%B^ *777;*7(/)
万方数据