【doc】盐酸曲马多缓释片痛效果临床评价

【doc】盐酸曲马多缓释片痛效果临床评价 盐酸曲马多缓释片痛效果临床评价 ChineseNewI)sJourtml1999.?8No7 converting?inhibi6~withcaptopnlondiabeticnephrop~thy innormotensivefD1wpatientswithirhcroalbttminuriaA?JMed 15.99(5):497 2BiorekS.MdeeH.JohnsonSA,atRenalprotcti~weffect0f ermpfilinchabeticnephr~thyBW,1992.304(6823):339 3Ht~tetterTHPathogenesisofdiabeticglornerulot~thy-hen~dy tunnicconsiderationsSeminNephrol,1990,11(4)'217 4NiedsenS,SchinltzA,ngM.etalSystolicbloodpressurere larestotheofddineofg/ccneruhrfiltrationrRteintype?dia- betesmelfitus岫,1993,161427 }_围新药杂志1999年第8卷第7期 5MogetlsenCEPrev~doatdtrt~tmem0fterm!disea~ininstdin- devendentdiakttnellitu.~Se….1990,11(I)23 6ZatzR.Meyer1_w,RPnnekeHG+"lred,……0fh,,nx~ly harmcrathert}lmetabolic{actorsinthemh)ofdiabetic glotnerulopathv^(金LGA.I985.82(1715963 7李辉.李俭眷.江时森,等托普利对糖屎确鼠主动脉腔原非 酶糖化的抑制作用中国糖碌病杂志.1996.4:83 t收稿:19980602修:I99905(14 , /一7 盐酸曲马多缓释片镇痛效果临床评价 L, 徐国柱刘锐克王伟张光健吴一龙马勇光————一 r————一 胡晓桦鲍继桂李维廉谢广茹孙莉 (北京医科大学中国药物依赖性研究所,北京100083) / 摘要目的:评价盐酸曲马多缓释片盐酸曲马多即劐释放片(普通片)对中度疼痛镇 痛效果:方法:涟机琨 盲对照试验为一日给药,用于手术后疼痛,曲马多缓释片100rng,ql2hpo;普通片 50mg,q6h,po开放试驻为l 给药,用于晚期癌症疼痛患者,曲马多缓释片100--200mg,ql2h,p.,连用7d:结果:曲马 多缓释普通片镇痛撼 果相同,组间无统计学差异=结论:曲马多缓释片对中度疼痛镇痛煎果确切平良反 应王要有头量,嗜睡,胃不适, 恶.0,呕吐卸便秘等. 关键词盐酸曲马多};缓释片;镇痛.1 ————一一J习 CLINI(LEVALUATIoNoFnANALGESICEF]旺CTOFTRAMA1)()IHC[ SUSTAIN?RELEASETABLETS XuGuozhu,LiuRuike,WangWei,eta1. (NationalInstitute01"1DrugDepe~Mence,BeijingMedicalUrnizersity,bk,ijing100083) ABSTRACTO&IECT眦:Toevaluateclinicaltytheanalgesiceffectoftramado【HClnSU8 tained-releasetablets(SRTH)andimmediatereleasetabtets{IRTH)intreatmentofrnod{ratepain. MlET肿DS:Therandomizedanddoublebtindtralwasconductedinpost— operativepatientswithdose of100rngSRTH/12horof50nagIRTH/6h.Theopentrialyeasmnductedincancerpatientswith painusingadoseof100--200mgsRTH/12hfor1weekRESUITS:therevcasYlOsignificantdiffer enceinanalgesiceffectbetweenSRTHandIRTHtabtets.C0NCLUSION:SRTHVCaSeffectivcln tDeatnlentofmoderatepainanddrowsiness,dizziness,stomachdiscomfort,nausea,vomitin gartditching weretheADRsobserved. KEYWORDSHydrochlorldetramcotin;Sustainedreteasetablets;Analgesic 曲马多(tramado1)是具有阿片类作用的中枢性 镇痛药.目前国内市场有进口及国产曲马多片剂, 胶囊,针剂及缓释片等.曲马多对手术后疼痛,牙痛 等急性疼痛及癌痛,关节痛等慢性疼痛有明显镇痛 效果,被世界卫生组织推荐为癌症三阶梯止痛第二 阶梯用药,曲马多缓释片被认为具有给药次 数少,镇痛作用平稳持久,不良反低等特点 本项目为上市后临床试验研究,应用曲马多缓释片 与曲马多普通片进行积盲对照试验,用于手术引起 市橱浦誊震李{等黎;.善嚣韪品翳京科大学第床学院私瘤院海 .47I C螂eNewDru~s[ctwna1l999.V0l8No7 的急性疼痛和晚期癌症伴有的慢性疼痛,旨在进一 步考察其临床镇痛效果及不良反应. 资料与方法 1一般资料 采用多中心随机双盲双模拟对照试验及开放试 验.缓释片与普通片对照试验为1日给药,用 于骨科,整形科和肿瘤科术后疼痛,每科6o例(30 对),共180例.受试组与对照组性别,年龄,体重分 布均匀,组间无统计学差异.缓释片开放试验为1 周给药,用于晚期癌症慢}生疼痛,共116例.全部试 验296例病例人选年龄18,70岁,男女不限,疼 痛强度为中度的住院患者.排除标准:4h内用过 镇痛药或佗h内口服过缓释镇痛药;呼吸抑制,呼 吸道阻塞,缺氧;胆道疾患;心肝肾功能不全;脑部疾 患:血液系统疾病者. 2给药方法 2.11日用药组试验组:缓释片(北京萌蒂制药 有限公司批号:97071712)1片(100mg)po.对照 组:普通片(石家庄制药厂批号:961201)1片(50 mg)po,6h后再服1片 2.21周用药组缓释片1,2片(100,200mg) ql2h,连服7d,1,5d剂量调整,6,7d达到24h 无疼痛或基本不痛.24h内总剂量不超过400mg. 如镇痛效果不佳,可加用或改用其他镇痛药. 3镇痛效果判断指标【5] 31疼痛强度(PI)采用0,1O疼痛强度分级法记 录,由患者自己判断. 3.2疼痛缓解度(PAR)按5级分度,由医务人员判 断. 4镇痛效果判定指标【 疼痛强度差(PID),总疼痛强度差(SPID),疼痛 缓解率(PAR),中度(2度)以上疼痛缓解率,有效 率:显效(明显缓解十完全缓解),有效(中度缓解), 无效(未缓解十轻度缓解),总有效(显效+有效) 5不良反应观察 对不良反应按严重程度记录,并判定与受试药 的相关性(即无关,可能有关,很可能有关,肯定有 关). 6统计学处理 应用SAS软件,定量资料用t检验,定性资料 用检验. 结果 1镇痛效果分析 1.1对照试验用药前试验组与对照组疼痛强度 (PI)均为中度疼痛,组间无统计学差异.用药后12 h内两个组疼痛强度逐渐下降,疼痛强度差逐渐增 加,各组的中度以上缓解率均能达到66%以上.缓 释片与普通片用药后12h内各时间的疼痛强度差 (PID),用药一日的总疼痛强度差(SPID),组间无统 计学差异,见表1. 表1曲马多缓释片与瞢通片的镇痛指标分析(;?) 缓释片与普通片用药12h后疼痛缓解情况,特统计学差异,见表2. 别是明显缓解,完全缓解和中度以上缓解率,组间无 472-—— NewDJournal1999.8Na7中国新药杂志1999年第8卷第7期 裹2最盲对照试验曲马多用于骨科,肿?,整形术后瘩蔫缓解指标分析 鹱释片组普通片组 记录时间未埋解轻度鹱解中度埋懈明显埋解完全埋解中度上未鹱解轻度埋解中 度鹱解明显鹱解完全鹱解中度以上 (%)(%)(%)f%(%)缓解(%)(%)n(%)n(%)n(%)%)埋解(% 缓释片与普通片对骨科和肿瘤科术后镇痛效果 优于整形科术后 12开放试验受试者全部为晚期癌症伴中度疼 痛.用药前疼痛强度为554=1.13,d2疼痛强度 下降为2.18160,疼痛强度差为3.37?1.38,d4 上述二项为1.38?1.32和416?140.d2的明 显缓鸺,完全缓解和中度以上缓解率分别为34.7%, 9.9%和802%;d4分别上升为43.6%,24.8%和 93.1%以上各Et上述各项指标稳定 经100例资料完整的病例统计,开放试验有26 例用药剂量仅为200mg/d,明显缓解30.8%,完全 缓解615%,中度以上缓解10000%;用药剂量为 400mg/d者74例,缓解率分别为43.2%,230%和 91.9%. 2有效率 缓释片组临床镇痛总有效,显效和有效率分别 为789%,58.9%和20%.普通片组分别为82%, 61.8%和20.2%.组问无统计学差异.曲马多缓 释片用于骨科,整形,肿瘤切除三种手术镇痛总有效 率有所差异,分别为90%,66.7%和80%.其用于 晚期癌症痛镇痛总有效率为97.1%,显效率 74.3%,有效率22.8%. 3不良反应 对照试验一日用药曲马多缓释片不良反应有头 晕(1.1%),头痛(1.1%),嗜睡(10%),失眠 (1.1%),胃不适(3.3%),恶心和呕吐各(2.2%),与 普通片比较无差异.普通片组1例因反应较重,患 者不能接受而退出试验.开放试验一周用药,不良 反应除上述I临床表现外,还有便秘(1例).用药d7 较用药首日发生率低 讨论 1对曲马多的镇痛药理学研究仍在进一步探讨中. 目前的研究认为,曲马多有双重镇痛作用,它显示出 很弱的阿片受体亲和力,仅为吗啡的1/6000.它 还显示出抑制去甲肾上腺素和5一羟色胺的再吸收, 增强了脊髓抑制作用.由于曲马多具有的弱阿片类 因素和弱非阿片类因素双重而又协同作用,使得其发挥了比较理想的镇痛效果,又表现出比较弱的不 良反应【2,. 2曲马多普通片及曲马多注射剂用于缓解中度急 性疼痛的临床报道很多,多认为其镇痛效果可 靠_Jq.曲马多缓释片的间世,使给药次数得以减 少.国内外对曲马多缓释片人体生物利用度进行了 研究_4J.资料显示,单次给与曲马多缓释片与参比 制剂吸收程度相似.生物利用的速度是参比制剂的 30%,达到有效,延效,安全的目的.达峰时间在4h 左右,蜂浓度明显降低,减少了不良反应发生率或降 低了反应程度.消除半衰期在7h左右,具有明显 的缓释效果.本次临床试验显示:用药后0.5h后 出现镇痛效果,之后的12h内缓释片组镇痛效果持 续,稳定,与q6h用药的普通片疗效相同说明使用 本品术后镇痛时,ql2h给药是可行的.本组对急性 疼痛镇痛选用了骨科术后,肿瘤切除术后,整形外科 术后三类病种.该药对整形患者镇痛效果略低于其 他2个病种,可能是整形手术涉及神经丰富区域较 多的缘故. 3本次双盲对照试验使用的是全日固定剂量(12h 内100mg),目的是考察缓释片与普通片在13等剂 量情况下的相关性.结果显示二者临床镇痛剂量等 —— 473—— 【,nNewDl-L~slounud1999.v0l_8No7 效,开放试验选用慢性疼痛患者.用药1,5d依 疼痛缓解情况进行剂量调整,做到24h内无疼痛或 基本不痛.结果,一部分患者(26/100)使用2o0 mg/d,即可30.8%的明显缓解和61.5%的完全缓 解率,中度以上缓解率可达到100%另一部分患 者(74/100)剂量为400mg/d,其明显缓解率 432%,完全缓解率230%,中度以上缓解率可达 到919%,8%的患者轻度缓解(即无效)因此,曲 马多缓释片适用于中度疼痛,可为癌症止痛第二阶 梯用药.应用曲马多也存在个体差异,对效果不佳 者,应及时选择其他镇痛药. 4曲马多缓释片消化道不良反应较普通片略低,但 困例数较少,无统计学差异连续应用,不良反应逐 渐减少.剂量不超过400mg/d,对血压,呼吸无影 响曲马多不易产生耐受性,国外报道,连续应用 1,3月曲马多,平均剂量最初为225mg/d,最后I 周为258mg/d.曲马多依赖性较低,153名受试 者使用曲马多,最高剂量为400mg/d,3周后经纳洛 酮或安慰剂试验,未出现戒断反应.本组用药时 中国新药杂志1999年第8卷第7期 间最长1周,末发现身体依赖或精神依赖者. 参考文献 1LeeCK,TawishD,SorkinEMTramadol,aprdimlnaryreviewot itspha?cD由arrI】candpharmamkhneticpmperticsandtherapeutic in~cuteandchroaicpainDrugs,1993,46(2)313 2GibsonTPPhammmklnetics,efficacyandsafetyofarmlysiawkha kus.ntramado]HCIAmJM-ed,1996,101(SupplLA)847 3罗健,孙燕,张和平国产曲马多胶囊及针剂III期临床试用总 结中国新药杂志,19954(4):26 4H~aelTRoscherS.PadiE,ol^5gntofanalgesiain H帅:tramadoleotttro[]edre!eeseformulavS.tr-ornaddstandardfor mul~denEurJainPharmacol,1996,51(1)31 5棘国柱,蔡志基.镇痛药临床评价方法研究中国新药杂志, 1995,4(4)20 6DayerPDesedes.ColhratLPham~mlegytramado]Drugs. 1997,53(Suppl2)S18 7PrestonKL,Jusinsk~DK,TestaM.Abusepoten6landphatmmo j.g1cmmpariso~tran~ddmorphiaeDrugA/cobolDe. ~ond, 1991.27(1)7 (收稿:1998—11—03修回:1999—06—07 474一印一7厂 . A型肉毒毒素治疗HLD所致痛性强直性痉挛 塑塑婆{壹进蔡永亮杨任民, (安徽中医学院神经病学研究所,合肥23003/z. r 耙丝酲… 我所从1996年初,1997年10月采用A型肉HLD临床分型:扭转痉挛型6例,假性硬化型4例 毒毒素局部肌肉注射治疗12例肝豆状核变性 (HLD)并有痛性强直性痉挛(painfultonicseizure, PTS)的患者,获得了满意疗效,现报道如下. 资料与方法 1临床资料 所有患者均为同期住院的HLD患者,均有肝 或/干?脑损害症状,角膜K.F环(+),血清铜氧化酶 明显降低((o02?o【J1)OD)及尿铜增高((3.52 1.28)/xmol/24h),符合HLD诊断依据.所有患者 均有剧烈而频繁的PTS发作,因而呻吟不止,号?U 哭泣,大汗淋漓或彻夜不寐.治疗组12例,男9例, 女3例,年龄(191=73)岁,病程(1.60.8)年;按 率文为国家自持科学基金课39570807子课题 474—— 脑内脏型2例;按改良Goldstein严重程度分级;? 级4例,?级6例,?级2例;PTS发生于一侧下肢 者2例,一恻上肢者2例,双下肢者2例,一侧上下 肢者6例;本组中有4例系用卡马西平无效,停药1 周后改用A型肉毒毒素者.对照组13例,男8例, 女5例,年龄(侣.9?8.1)岁,病程(1.5=07)年;扭 转痉挛型7例,假性硬化型3例,脑内脏型3例;1V 级3例,?级7例,?级3例;PTS发生于一侧下肢 者3例,一侧上肢者3例,双下肢者2例,一侧上下 肢者5例. 2治疗方法 治疗组在用二巯基丙磺酸钠及中药肝豆片等综 合驱铜治疗同时,采用A型肉毒毒素(卫生部兰州