三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂与心脏保存液【可编辑版】

三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂与心脏保存液【可编辑版】 三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂与心脏保存液 三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂与心脏保存液 【关键词】 三磷酸腺苷 关键词: 心脏移植;心肌保护;三磷酸腺苷;钾通道开放剂 20世纪80年代以来，心脏移植在世界范围内得到广泛开展。在心脏移植手术中，供心长时间缺血缺氧期间，心功能的保护和再灌注损伤的减轻与避免至关重要，直接关系着手术的成功与否。目前，移植心脏冷缺血保存被限制在4~6h，其有效保存很大程度上取决于保存液和保存温度。因此有必要对移植心脏保存液进行改进，提高心肌保护效果‎‎，延长供心保存时间，解决当前供心日益缺乏的矛盾。三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道开放剂(PCOs)是目前心肌‎‎保护效果趋于理想化研究的一个热点，其保存液有望能满足移植供心长时间(超过公认时间5h)低温保存的有效性。本文就此作一探讨。 1 ATP敏感性钾通道及其开放剂 〖HT5SS〗ATP敏感性钾通道(KATPC)是一种受细胞内ATP浓度调节启闭的钾离子通道。细胞内生理浓度的ATP抑制其开放，而当细胞内ATP浓度下降到某一水平时则被激活。KATPC存在于胰腺β细胞、心肌、骨骼肌、平滑肌、中枢及周围神经系‎‎统中，可能参与细胞兴奋与细胞内代谢间的信息传递，并与各种细胞功能有关。如: 激素分泌、血管扩张、心肌细‎‎胞动作电位平台期缩短、骨骼肌细胞兴奋性、神经递质的释放等。 PCOs是一类特异性增强细胞膜对K+通透性的化合物。主要药物有: 二氮嗪(Diazoxide), 尼可地尔,阿普卡林(Aprikalim),匹那地尔(Pinaidil)等。它们能在较高浓度ATP的情况下，促使KATPC经过G蛋白耦联和磷酸化途径激活，从而产生相应的生理作用。 2 ATP敏感性钾通道开放剂的研究现状 PCOs已被大量实验证实在各种类型 的心肌缺〖HT5”SS〗〖CD10〗〖HT5”H〗〖HT5SS〗血模型中具有心肌保护作用，表现为在局部或全心缺血时能够保存心室肌功能和高能磷酸化合物，减小缺血后的梗塞面积，并在缺血性预处理的保护机制中起重要作用,1,。因而学者们开始‎‎将其应用于心肌停搏液及保存液中，引起心脏超极化停搏和延时有效的保存。1993年Cohen等,2,认为PCOs可使心肌细胞停留在可逆的超极化状态(一种自然的接近静息电位的静息状态)，使心肌细胞无兴奋性，直至再灌注时冲掉PCOs，同时使缺血期间心肌维持在最小的代谢状态，保护了细胞跨膜离子梯度、胞内的能量储备及细胞的完整性。由于心肌细胞动作电位(APD)的缩短，减少了缺血期Ca2+内流，预防Ca2+超载，缓解再灌注损伤;同时PCOs有扩张冠状动脉的作用，可使停搏液分布更合理。膜超极‎‎化接近心脏天然静息状态，使心肌缺血时间安全延长，是一种简便易行的心肌保护手段。自从Murr等,3,首次提出缺血性预处理(‎‎IPC)的保护作用，1994年Yao等,4,研究认为IPC与内源性腺苷释放并使KATPC激活有关。IPC对心肌的保护作用可以被PCOs复制。二者均使心脏对缺血的耐受性增强，说明KATPC开放确实有助于IPC引起的心肌保护。1997年Garlid等,5,首次研究发现线粒体KATPC可能是PCOs心肌保护作用的效应器。但最近研究表明两种KATPC 都参与IPC心肌保护作用。Tooda等,6,研究认为线粒体KATPC主要在缺血期间介导处理抗心肌梗死作用;而胞膜KATPC主要参与改善心功能的恢复。究竟是线粒体KATPC还是胞膜KATPC或者两种KATPC 都起到心肌保护作用是目前研究的焦点。此外，PCOs与心肌缺血预处理和钙预处理关系的研究;PCOs对心肌顿抑作用和心肌梗塞的研究;PCOs停搏液作用机理的研究等也正在不断的深入。近年来研究提出通过线粒体KATPC分子克隆进行更深入的生物特性研究，可以更好的认识停搏‎‎液与保存液的保护作用机理，并将指导临床防治发挥重要作用。〖HS2〗