熊去氧胆酸工艺规程

熊去氧胆酸工艺规程 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 1 页 共 32 页 熊去氧胆酸原料药 工艺规程 常德云港生物科技有限公司 二零一一年三月 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 2 页 共 32 页 目 录 1.产品概述………………………………………………………………………………………3 2.生产处方和依据………………………………………………………………………………3 3.工艺流程图……………………………………………………………………………………4 4.质量控制要点…………………………………………………………………………………5 5.生产操作过程及工艺条件……………………………………………………………………5 6.原辅料的质量标准和检验方法………………………………………………………………8 7.半成品的质量标准和检验方法………………………………………………………………13 8.成品的质量标准和检验方法…………………………………………………………………13 9.包装及包装规格、质量标准和检验方法………………………………………………14 10. 标签、合格证的质量标准和检验方法……………………………………………………15 11.工艺卫生要求 ………………………………………………………………………………16 12.设备一览表及主要设备生产能力 …………………………………………………………17 13.技术安全及劳动保护 ………………………………………………………………………17 ………………………………………18 14.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 15.原辅料消耗定额 ……………………………………………………………………………20 16.包装材料消耗定额 …………………………………………………………………………21 17.动力消耗定额 ………………………………………………………………………………21 18.综合利用和环境保护 ………………………………………………………………………21 19.附页 …………………………………………………………………………………………21 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 3 页 共 32 页 熊去氧胆酸原料药工艺规程 编 号 TSD-GY-0001-00 文件名称 编 制 人 审 核 人 批 准 人 编制日期 审核日期 批准日期 分发部门 执行日期 制造部、质保部 变更记载: 变更原因及目的: 原编号: 批准日期: 执行日期: 目的:制定熊去氧胆酸原料药的生产工艺规程，确保产品符合质量标准和GMP要求。 范围:熊去氧胆酸原料药的生产工艺全过程。 依据: 职责:质保部、QA、QC、制造部、生产科、物管科、设备科、物供部 规程: 1. 产品概述 本品为熊去氧胆酸，为化学原料药，其英文名为Ursodeoxyeholic Acid，化学名为3α，β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。是鹅去氧胆酸的7β-羟基差向异构体;由于7β-羟基方向7 [1]的差异，使熊去氧胆酸较鹅去氧胆酸及其他胆汁酸更具有亲水性。熊去氧胆酸的适应症:可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后);也用于预防及治疗胆固醇型胆结石及结石所引起的胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。另可用于急慢性肝炎、高 [2]脂血症、回肠病变所致脂肪泻、胆汁反流性胃炎。 1927年日本正田氏从熊胆汁中首次分离出纯洁晶，1957年合成成功并开始作为利胆剂用于临床。1973年，日本报道熊去氧胆酸有溶解胆结石的作用， 且具有毒性小、剂量小的优点，从而引起世界各国的关注。日本药局方第8,11版已收载本品，用于胆石症及急、慢性 [4]肝炎、胆囊炎、胆管炎等疾病的治疗。八十年代发现熊去氧胆酸除能有效地溶解胆固醇性 [5]胆结石外，还有利胆、保护肝细胞等重要特性。为了满足市场需要,我们研制开发了熊去氧胆酸。 2. 生产处方和依据 2.1 生产处方量: 鹅去氧胆酸 170kg 甲醇 1700kg 酒石酸 68kg 无水亚硫酸钠 8.5kg 次氯酸钠 306kg(12%) 叔丁醇 1580kg 金属钾 123kg 盐酸 50kg 丙酮 1100kg 三乙胺 54kg 活性炭 18.8kg 乙酸乙酯 50kg 2.2 依据:《中华人民共和国药典》2010版 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 4 页 共 32 页 3.工艺流程图 熊去氧胆酸合成工艺流程图 鹅去氧胆酸 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,加甲醇加热溶解后，加酒石酸、次氯酸钠，氧化后 再加水析晶，离心、干燥 检验 熊去氧胆酸氧化物 加叔丁醇溶解、再金属钾，加热还原后 再加适量水后，回收叔丁醇 熊去氧胆酸还原物膏 加水和碳酸钠溶解后 再加盐酸酸化，析晶，离心、干燥 检验 熊去氧胆酸还原物 加丙酮溶解后，加三乙胺成胺盐，离心 再加水溶解后，加盐酸酸化，析晶，离心、干燥 检验 熊去氧胆酸粗品 加丙酮、水(约4:1)混合液加热溶解 再加活性炭加热回流脱色后，粗滤、精滤 熊去氧胆酸精滤液 加热回收丙酮后，离心 熊去氧胆酸结晶物 用乙酸乙酯浸泡除杂后离心 再加水洗涤后，离心、干燥 检验 熊去氧胆酸精品 粉碎 粉碎 为D级洁净区 检验 为一般生产区 总混 内包装 外包装 入 库 成品检验 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 5 页 共 32 页 4.质量控制要点 熊去氧胆酸原料药质量控制要点 监控工序 质量控制项目 监控频次 要 求 备料 物料的品名、批号、数量 3次/批 符合批生产指令 溶解情况 1次/批 澄清，完全溶解 溶解液冷却温度 1次/批 5-10? 次氯酸钠加入量、时间 1次/批 符合批生产指令，30分钟 氧化物的制备 反应温度 1次/批 20? 干燥温度 1次/批 70-80? 溶解情况 1次/批 完全溶解 金属钾加入量、时间 1次/批 符合批生产指令，2小时 反应时间 1次/批 符合工艺要求 还原物的制备 回收时间 1次/批 符合工艺要求 酸化情况 1次/批 符合工艺要求 干燥温度 1次/批 100-105? 溶解回流时间、温度 1次/批 1小时、水浴 三乙胺加入量 1次/批 符合批生产指令 粗品制备 成盐回流时间、温度、冷却静1次/批 2小时、水浴、2小时 置时间 干燥温度、时间 1次/批 100-105?、8小时 丙酮-水混合溶剂加入量、加热随时/批 符合批生产指令，水浴 精制 温度 浓缩程度 1次/班 符合工艺要求 温度100-105?，真空度 干燥 干燥温度、真空度 随时/班 0.02-0.05MPa 粉碎 粉碎筛网目数 1次/批 目 内包装 每袋重量、包装质量 随时/班 25Kg/袋 产品批号、生产日期、有效期外包装 随时/班 清晰、正确、盖桶严密、美观 的印制、装桶 填写规范、准确及时、真实、完填写 填写时间、内容 随时/班 善，无提前或追记 5.生产操作过程及工艺条件 (以下操作按相应岗位SOP及设备SOP操作) 5.1 氧化 5.1.1 按熊去氧胆酸批生产指令领取CDCA、甲醇、酒石酸、次氯酸钠水溶液并称量复核。 5.1.2 将CDCA、酒石酸加入(相对于CDCA)甲醇中，升温40?搅拌溶解，对溶解充分复核 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 6 页 共 32 页 后，水冷却30?，开制冷机冷却至5-10?。 5.1.3 搅拌加入(相对于CDCA)次氯酸钠水溶液，控制流速，让温度保持在20-25?，时间 控制30分钟，完成后搅拌加入5%(相对于CDCA)亚硫酸钠，反应15分钟。 5.1.4 真空抽取氧化液至水析罐，搅拌以5吨/小时的流速加入45倍水(相对于CDCA)，间 歇搅拌3小时(每小时搅拌5分钟)，静置2小时，待用。 5.1.5 真空虹吸上层清液至浓缩罐，下层离心，离心液集中浓缩罐，离心物水洗2分钟(以 每次离心料计)。 5.1.6 离心液浓缩，至浓缩甲醇酒精计读数小于50?，停止浓缩，浓缩甲醇入库;浓缩罐 内母液冷却至50?，离心，离心液废弃入排污池，收集离心物，入低温循环烘箱60? 干燥，此为氧化下脚料。 5.1.6 离心物进热风循环烘房，上料厚度为1.5-2.5CM，干燥温度80?，干燥时间24小时 (以物料能粉碎为原则)，出料过10mm筛粉碎，粉碎物料继续入烘箱续干，干燥温度 80?，干燥时间24小时，请检，至物料水分小于0.2%，出料入中间体库暂存，此为 氧化物。 5.1.7 在相应工序完成后，对氧化罐、冲水罐、浓缩罐、离心机、烘箱及相关工作区域及工 器具清场。 5.2 还原 5.2.1 按熊去氧胆酸批生产指令领取叔丁醇、金属钾，到中间体仓库领取指令批号的氧化物。 并进行称量复核。 5.2.2 复核还原罐、工器具干净、干燥，水、电、汽正常，待用。 5.2.3 抽入(相对于氧化物)叔丁醇，投入氧化物，搅拌加热溶解，至沸停搅拌，回流30 分钟，停汽止沸腾。 5.2.4 分次加入(相对于氧化物)5#碱(加入时间的控制根据反应程度确认，此项操作员须 有上岗资格)，待反应平静且液面无颗粒碱，经复核确认后，缓慢加入0.3倍(金属 钾量)50%水分的叔丁醇水溶液。待反应静止后，搅拌开汽回流30分钟，至表面无碱 粒存在。缓慢加入1.5倍(金属钾)水，反应30分钟后，开汽回收 2/3体积后，收 集浓缩叔丁醇。继续加入金属钾的1.5倍水，真空浓缩至罐内出现稠状浑黄色，卸掉 真空，水冷至50?，放出下层浓碱液，收集。上层膏状物加入10倍(相对于氧化物) 水溶解，真空浓缩45分钟，常压水冷至40?左右，过滤待用。 5.2.5 还原加碱及相关操作严格按照相应SOP进行，工序完成后清场。 5.2.6 抽过滤清液入还原酸化罐，控温40?，稀盐酸酸化至PH值2-3，搅拌升温至80?， 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 7 页 共 32 页 保温2小时，离心，离心物水洗至中性，待用;离心液废弃入排污池。 5.2.7 酸化步骤按照酸化岗位SOP进行，完成后进行清场。 5.2.8 酸化物入循环烘箱，料厚1.0-2.0，控温100?，干燥24小时后请检，至水分小于 0.5%后出料，进入中间站。 5.2.9 干燥完成后清场。 5.3 处理 5.3.1 按熊去氧胆酸批生产指令领取丙酮、三乙胺，到中间站领取指令批号还原物并称量复 核，备用。 5.3.1 抽入丙酮，搅拌投入还原物，三乙胺，继续搅拌10分钟，停搅拌回流1小时，水冷 至常温，静置4小时。 5.3.2 将静置反应好的处理液体离心，收集离心物，收集离心丙酮母液，母液进入浓缩罐水 浴浓缩，收集丙酮，浓缩物加入还原物的2倍水，使用20%的氢氧化钠的水溶液调PH 值9，加热至沸，继续蒸馏至出液没有丙酮气味。冷却，用稀盐酸酸化，酸化物离心， 收集，为处理下脚料。 5.3.3 处理、处理母液处理，离心严格按照相应岗位SOP进行，完成后，进行清场。 5.3.4 处理离心物离心物加入4倍水(相对于还原物)，搅拌乳化，升温80?，保温2小时， -3，升温至沸，保沸30分钟，冷却至50?，离心。收集离心物，用稀盐酸调PH值2 离心水废弃入排污池。 5.3.5 离心完成后，清场。离心严格按在处理物离心岗位SOP进行。 5.3.6 离心物进入烘房，控温100?，，干燥12小时后请检，至干燥失重小于2.0%，出料， 进精干包车间物料暂存。 5.3.7 干燥按照干燥岗位SOP进行，完成后清场。 5.4 精制脱色 5.4.1 按熊去氧胆酸批生产指令领取丙酮(水分为10%)、活性炭、处理物，称量复核，备 用。 5.4.2 抽取丙酮，搅拌投入处理物，回流溶解1小时，冷却至50?，加入活性碳，回流1 小时，冷却50?，过滤至结晶罐，备用。 5.4.3 精制脱色按照岗位SOP进行，完成后进行清场。 5.4.4 搅拌浓缩过滤液，保留物料1倍的丙酮，冷却至常温，离心，离心液收集放入合成车 间浓缩结晶处理。 5.4.5 将离心物投入洗晶罐，加入1倍乙酸乙酯，升温至50?，搅拌浸泡2小时，冷却至 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 8 页 共 32 页 常温，离心，离心母液浓缩收集乙酸乙酯，浓缩物处理再结晶。 5.4.6 离心结晶物装桶入中间站暂存，并请检，清场。 5.5 干燥 5.5.1 到中间站领取精制结晶物，并称量、复核。 5.5.2 将精制结晶物投入双锥干燥，温控75?，真空度0.08MP，时间2小时，请检，水分 控制在1%以内，具体操作按照干燥岗位SOP进行。干燥完成后，出料进入粉碎程序， 并对区域与设备清场。 5.6 粉碎过筛 5.6.1 将干燥的精制结晶物过100目粉碎。具体操作按照岗位SOP进行。清场，粉碎过的精 制结晶物进入内包。 6.原辅料的质量标准和检验方法 6.1鹅去氧胆酸质量标准和检验方法: 6.1.1质量标准 6.1.1.1 性 状:白色或淡黄色结晶粉末，味苦、有异臭。 6.1.1.2 比旋度:比旋度为+11-13?。 6.1.1.3 鉴 别: (1)溶液由淡红色转为暗绿色。 (2)溶液显紫红色。 6.1.1.4 检 查:有关物质:猪去氧胆酸?0.4%，胆石酸?0.1%，其它单个杂质的量?0.3%。 干燥失重:?2.0%。 6.1.1.5 含 量:?95%。 6.1.2 检查方法:按《SOP-QC-1001-00》检查 6.2 甲醇的质量标准和检查方法: 6.2.1甲醇的质量标准 6.2.1.1 色度:?10铂一钴色号 6.2.1.2 密度:0.791-0.793 6.2.1.3 沸程:?1.5? 6.2.1.4 高锰酸钾试验:?20min 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 9 页 共 32 页 6.2.1.5 水混溶性试验:通过试验 6.2.1.6水的质量分数:?0.15% 6.2.1.7 酸或碱的质量分数:酸?0.005%;碱?0.0015% 6.2.1.8羰基化合物的质量分数:?0.005% 6.2.1.9 蒸发残渣的质量分数:?0.003% 6.2.1.10 硫酸洗涤试验:?50(铂一钴色号) 6.2.1.11 乙醇的质量分数:—— 6.2.2 甲醇的检查方法:按《SOP-QC-2005-00》检查 6.3 丙酮的质量标准和检验方法: 6.3.1 丙酮的质量标准 6.3.1.1 外观:本品为无色透明液体。 6.3.1.2 色度:?5铂一钴色号 6.3.1.3 密度(20?):0.789-0.793 6.3.1.4 沸程:?2.0? 6.3.1.5 蒸发残渣:?0.005% 6.3.1.6 酸度:?0.005% 6.3.1.7 高锰酸钾试验:?35min 6.3.1.8 水混溶性:合格 6.3.1.9 水分:?0.3% 6.3.1.10 醇含量:?1.0% 6.3.1.11 纯度:?98.5% 6.3.2 丙酮的检查方法:按《SOP-QC-2012-00》检查 6.4 叔丁醇的质量标准和检验方法: 6.4.1 叔丁醇的质量标准 6.4.1.1 外观:无色透明液体或结晶体 6.4.1.2 叔丁醇含量:?99.9% 6.4.1.3 色度(铂-钴)号:?10 6.4.1.4 密度:0.775-0.777 6.4.1.5 水分:不得过0.1% 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 10 页 共 32 页 6.4.1.6 沸程:初馏点?81.8? 干点?82.8 6.4.1.7 酸度(以乙酸计):?0.003 6.4.1.8 蒸发后干残渣:?0.002 6.4.2 叔丁醇的检查方法:按《SOP-QC-2009-00-2010》检查 6.5 三乙胺的质量标准和检验方法: 6.5.1 三乙胺的质量标准 6.5.1.1 外观:无色透明液体，无机械杂质 6.5.1.2 三乙胺含量:?99.5% 6.5.1.3 一乙胺含量:?0.1% 6.5.1.4 二乙胺含量:?0.1% 6.5.1.5 乙醇含量: ?0.1% 6.5.1.6 水份含量: ?0.1% 6.5.2 三乙胺的检查方法:按《SOP-QC-2013-00-2010》检查 6 乙酸乙酯的质量标准和检验方法: 6. 6.6.1 乙酸乙酯的质量标准 6.6.1.1 外观:透明液体，无悬浮杂质。 6.6.1.2 乙酸乙酯的质量分数:?99.5% 6.6.1.3 乙醇的质量分数:?0.3% 6.6.1.4 水的质量分数:?0.1% 6.6.1.5 酸的质量分数:?0.005 6.6.1.6 色度(铂-钴色号):?10 6.6.1.7 密度:0.897-0.902 6.6.1.8 蒸发残渣的质量分数:?0.001 6.6.2 乙酸乙酯的检查方法:按《SOP-QC-2014-00-2010》检查 6.7 酒石酸的质量标准和检验方法: 6.7.1 酒石酸的质量标准 6.7.1.1 含量:?99.5% 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 11 页 共 32 页 6.7.1.2 熔点:200-206? 6.7.1.3 硫酸盐:?0.04% 6.7.1.4 重金属:?0.001% 6.7.1.5 砷:?0.0002% 6.7.1.6 易氧化物试验:通过试验 6.7.1.7 干燥减量:?11.5% 6.7.1.8 炽灼残渣:?0.1% 6.7.2 酒石酸的检查方法:按《SOP-QC-2006-00-2010》检查 6.8 无水亚硫酸钠的质量标准和检验方法: 6.8.1 无水亚硫酸钠的质量标准 6.8.1.1 性状:白色结晶粉末 6.8.1.2 亚硫酸钠的质量分数:?96.0% 6.8.1.3 铁的质量分数:?0.01% 6.8.1.4 游离碱的质量分数:?0.6% 6.8.1.5 重金属的质量分数:?0.001% 6.8.1.6 砷的质量分数:?0.0002% 6.8.1.7 澄清度:通过试验 6.8.2 无水亚硫酸钠的检查方法:按《SOP-QC-2008-00》检查 6.9 次氯酸钠的质量标准和检查方法: 6.9.1 次氯酸钠的质量标准 6.9.1.1 外观:浅黄色液体。 6.9.1.2 有效氯(以CL计):?10.0% 6.9.1.3 游离碱(以NaOH计):0.1-1.0 6.9.1.4 铁(以Fe计):?0.005 6.9.2 次氯酸钠的检查方法:按《SOP-QC-2007-00》检查 6.10 盐酸的质量标准和检查方法: 6.10.1 盐酸的质量标准 6.10.1.1 外观:无色或浅黄色透明液体。 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 12 页 共 32 页 6.10.1.2 总酸度(以HCl计):?31.0% 6.10.1.3 铁(以Fe计):?0.0005% 2-6.10.1.4 硫酸盐(以SO计):0.007% 4 6.10.1.5 游离氯(以Cl计):?0.003 6.10.1.6 还原物(以SO计):?0.007% 3 6.10.1.7 不挥发物:?0.05% 6.10.1.8 重金属(以Pb计):?0.0005% 6.10.1.9 砷(As):?0.0001% 6.10.2 盐酸的检查方法:按《SOP-QC-2011-00》检查 6.11 金属钾的质量标准和检查方法: 6.11.1 金属钾的质量标准 6.11.1.1 外观与性状:银白色固体 6.11.1.2 含量:?99% 6.11.1.3 熔点(?):63.65 6.11.1.4 相对密度(水=1):0.86 6.11.1.5 沸点(?):774 6.11.2 金属钾的检查方法:按《SOP-QC-2010-00》检查 6.12 活性炭的质量标准和检查方法: 6.12.1 活性炭的质量标准 6.12.1.1 性状:本试剂为黑色粉末，无臭、无味，不溶于一般溶剂。 6.12.1.2 亚甲基蓝吸附量: 合格 6.12.1.3 PH值(50g/L,25?):4.5-7.5 6.12.1.4 乙醇溶解物:?0.2% 6.12.1.5 盐酸溶解物:?2.0% 6.12.1.6 干燥失重:?10% 6.12.1.7 炽灼残渣(以硫酸盐计):?3.0% 6.12.1.8 氯化物(Cl):?0.1% 6.12.1.9 硫化合物(以硫酸盐计):?0.15%) 6.12.1.10 铁(Fe):?0.1% 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 13 页 共 32 页 6.12.1.11 锌(Zn):?0.1% 6.12.1.12 重金属(以Pb计):?0.01% 6.12.2 活性炭的检查方法:按《SOP-QC-2015-00》检查 7.半成品的质量标准和检验方法 7.1 熊去氧胆酸半成品的质量标准 7.1.1 性 状:本品为白色粉末;无臭，味苦。 7.1.2 熔 点:200 ,204?。 7.1.3 比旋度:，59.0?至，62.0?。 7.1.4 检查: 有关物质:对照品溶液(1)应显两个斑点 鹅去氧胆酸?0.8% 胆石酸?0.1% 胆酸?0.3% 其它杂质总量?0.5% 干燥失重:?0.5% 7.1.5 含量:?99.2% 7.2 检验方法:按《SOP-QC-5031-00》检查 8. 成品的质量标准和检验方法: 8.1 熊去氧胆酸质量标准 8.1.1 性状:本品为白色粉末;无臭，味苦。 8.1.2 熔点:200 ,204?。 8.1.3 比旋度:，59.0?至，62.0?。 8.1.4 鉴别: (1)生成蓝绿色悬浮物。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集534图)一致。 8.1.5 检查:异 臭:应无臭。 氯 化 物:0.02, 硫 酸 盐:0.05, 有关物质:对照品溶液(1)应显两个斑点 鹅去氧胆酸?0.8% 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 14 页 共 32 页 胆石酸?0.1% 胆酸?0.3% 其它杂质总量?0.5% 干燥失重:?0.5% 炽灼残渣:?0.1% 钡 盐:不得发生浑浊。 重 金 属:?20ppm 砷 盐:?2ppm 8.1.6 含量:?99.2% 8.1.7 微生物限度检测: 8.2 检验方法:按《SOP-QC-6032-00》检查 9. 包装材料及包装规格、质量标准和检验方法 9.1 纸桶的质量标准和检验方法: 9.1.1 纸桶的质量标准 9.1.1.1 性状、外观:本品为淡黄撒，无臭、无味。纸桶圆整，无明显失圆凹瘪，歪斜等缺陷。桶体光滑无机械伤痕，无皱，无开胶，油漆涂布均匀，无漏涂，无泡，无明显流挂。圆圈边无纸舌。桶盖和桶底封闭性好。纸桶外清洁。 9.1.1.2 材质:桶身采用五合板，表面采用挂面纸或牛皮纸。 9.1.1.3规格尺寸(cm):桶身高:44?1;桶身直径:35.5?0.10;桶盖高:5.5?0.1;桶盖直径:36.1?0.1;桶盖厚度:0.4?0.1;总重量(kg):2.36?0.2。 9.1.1.4 跌落试验(温度23?2?，相对湿度50?5%):不得破裂内溶物撒漏。 9.1.1.5 抗剪力试验(温度23?2?，相对湿度50?5%):桶底不得脱落。 9.1.1.6 堆码试验(温度23?2?，相对湿度50?5%):3只桶不得破裂，不倒塌。 9.1.2 检验方法:按《SOP-QC-3020-00》检查 9.2 塑料袋的质量标准和检验方法: 9.2.1 塑料袋的质量标准 9.2.1.1 性状、外观:本品为类白色，无臭、无味。表面光洁、色泽均匀、不得有穿孔、异味、异物、粘连。热封部位应平整、无虚封。 9.2.1.2 规格尺寸:长×宽(cm):80×60?0.1;厚度(丝):?20;材质:低密度聚乙烯树 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 15 页 共 32 页 脂;炽灼残渣(%):?0.1;微生物检验合格。 9.2.2检验方法:按《SOP-QC-3018-00》检查 10.标签、合格证的质量标准和检验方法 标签的质量标准和检验方法 10.1 10.1.1 标签的质量标准 10.1.1.1规格尺寸:90*56mm 210.1.1.2 材料要求:90-105g/m绿纸黑字 10.1.1.3 品名 10.1.1.4 包装规格 10.1.1.5 批号 10.1.1.6 包装人 10.1.1.7 QA签章 10.1.1.8 日期 10.1.1.9 外观:无污渍、无破损、无折、字迹清晰端正、切口不歪不毛。 10.1.2 检验方法:按《SOP-QC-3022-00》检查 10.2 合格证的质量标准和检验方法 10.2.1合格证的质量标准 10.2.1.1规格尺寸:90*56mm 210.2.1.2 材料要求:90-105g/m绿纸黑字 10.2.1.3品名 10.2.1.4包装规格 10.2.1.5批号 10.2.1.6包装人 10.2.1.7 QA签章 10.2.1.8 日期 10.2.1.9 外观:无污渍、无破损、无折、字迹清晰端正、切口不歪不毛。 10.2.2检验方法:按《SOP-QC-3021-00》检查 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 16 页 共 32 页 11.工艺卫生要求 11.1 物流程序:原辅料 中间体 半成品 成品(单向 无往复运动)。 11.2 物净程序:物料 脱外包清洁消毒 气闸室(传递窗) 洁净区。 11.3 空气净化:结晶区经过初、中、高三级过滤净化，净化级别10万级，温度18-26?， 相对湿度45%-65%。 11.4 干燥、粉碎、筛分、内包岗位设置除尘器。 11.5 人净程序:人 更鞋 脱外衣 洗手 穿洁净衣 手消毒 缓冲 洁净区。 11.6 人净标准 区域 清 洁 标 准 一般区 1、 传染病、皮肤病患者和体表有创口者不得从事直接接触药品的生产; 2、 不得化妆与佩戴饰物，不得裸手接触药品; 3、 工作服干净整洁，工作鞋清洁，并穿戴整齐。 洁净区 1、 传染病、皮肤病患者和体表有创口者不得从事直接接触药品的生产; 2、 不得化妆与佩戴饰物，不得裸手接触药品; 3、 洁净服穿戴整齐，带改造帽时必须覆盖所有头发; 4、 工作服必须用防静电、无脱落织物材料(专用洁净服材料)。 11.7 工作服标准 名称 一般生产区管理和操作人员 10万级洁净区管理和操作人员 工作服 土黄色上下套装(秋冬装) 白色上下套装 淡黄色短袖上下套装(春夏装) 帽 白色(干燥与粉碎岗位，其他无)) 白色 口罩 白色(干燥与粉碎岗位，其他无) 白色 手套 白色纱质手套(设备操作) 白色 黄色乳胶手套(物料操作) 工作鞋 黄色胶鞋 白色网球鞋 注:行管、参观人员、维修人员进入10万级洁净区管理人员与操作人员穿着相同。 11.8 纯化水质量标准和检测方法，见纯化水的内控质量标准和检验标准操作规程。 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 17 页 共 32 页 11.9 饮用水质量标准和检测方法，见饮用水内控质量标准和检验标准操作规程。 12、UDCA生产主体设备及生产能力一览表 设备名称 材质 型 号 用途 生产能力 数量 氧化罐 搪瓷 UDCA氧化 100公斤/次.天 K2000L 1 水析罐 搪瓷 水析 F5000L 5000L 1 氧化浓缩罐 搪瓷 氧化母液浓缩 F5000L 5000L 1 氧化离心机 不锈钢 氧化物离心 75公斤/次 PS1000 1 氧化物烘箱 不锈钢 CT-C-? 氧化物干燥 100公斤/次.天 2 1#还原罐 不锈钢 还原 60公斤/次.天 2000L 1 2#还原罐 不锈钢 还原 60公斤/次.天 2000L 1 3#还原罐 不锈刚 还原 60公斤/次.天 2000L 还原酸化罐 搪瓷 还原酸化 100公斤/次.班 K2000L 1 还原离心机 不锈钢 还原物离心 75公斤/次 PS800 1 还原物烘箱 不锈钢 JB-C-? 还原物干燥 60公斤/次.天 (添加) 处理罐 不锈钢 处理 200公斤/次.天 K1200L 1 处理浓缩罐 搪瓷 处理母液浓缩 K2000L 2000L 1 处理酸化罐 搪瓷 处理物酸化 200公斤/次.班 K2000L 处理物离心机 不锈钢 处理物离心 75公斤/次 SSB800 1 处理酸化物离心机 不锈钢 处理酸化物离心 75公斤/次 PS800 1 母液酸化物处理 150公斤/次.班 成盐罐 搪瓷 K2000L 1 成盐浓缩罐 搪瓷 母液浓缩物处理 K2000L 1500L 1 处理物烘箱 不锈钢 JB-C-? 处理物干燥 1 洗晶罐 不锈钢 100公斤/次.班 1 脱色罐 不锈钢 精制脱色 80公斤/次.班 2000L 1 浓缩结晶罐 不锈钢 结晶 1500L 800L 1 成品离心 不锈钢 精制离心 75公斤/次 PS800 1 双锥真空干燥 不锈钢 成品干燥 150公斤/次.班 500L 1 粉碎机 不锈钢 成品粉碎 200公斤/小时 20B 1 二维混合机 不锈钢 成品混合 500公斤/4小时 1500L 1 13、技术安全及劳动保护 13.1 技术安全(具体见安全管理规程SMP-SC- ) 13.1.1 防火 13.1.1.1 车间内应配备消防栓、灭火器，由专人负责定期检测与更换。 13.1.1.2 生产区内严禁吸烟，严禁无动火证明火作业。 13.1.1.3 上岗员工必须消防培训，且必须考核合格，车间必须定期组织火灾事故应急求援演 练。 13.1.1.4 下班离岗前必须切断电源，以免引发电火灾。 13.1.2 安全用电 13.1.2.1 各工序使用的电器设备必须保持干燥、清洁，操作过程中有异常情况，应立即切断 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 18 页 共 32 页 电源，及时检修。 13.1.2.2 各设备启动按钮应低压，各设备电气线路设置短路、过负荷、欠压、漏电保护装置。 13.1.2.3 各电气设备必须有良好接地功能。 13.1.2.4 各电气设备必须是防爆。 13.1.2.5 定期对电机、线路、开关等进行检查。 13.1.3 安全使用机器设备 13.1.3.1 对压力容器要仔细检查压力表、泄压装置的灵敏度与准确性，确保正常，发现异常， 要马上检修。 13.1.3.2 设备操作有异常响动或其他跑、冒、滴漏现象时，要计时检修。 13.1.2.4 严格遵守设备操作规程。 13.1.2.5 严格执行设备大、中检修操作规程与工作计划。 13.2 劳动保护 13.2.1 根据各工序、岗位情况严格穿戴工作服、帽、鞋、手套、口罩等。 13.2.2 车间配备烫伤、扭伤、防中暑等应急药品。 13.2.3 在干燥、粉碎岗位设置除尘器。 13.2.4 每年对生产工人进行一次健康状况检查。 13.2.5 按工作服洗涤标准操作规程，由专人对不同洁净区的工作服，分别进行洗涤和消毒处 理。 13.2.6 对生产员工购买工伤保险。 14 劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 14.1 劳动组织、岗位定员、工时定额 岗位 每班(8小时)定员(人) 工作任务 合成车间 氧化 100公斤/班.次 氧化冲水 100公斤/班.次 氧化母液浓缩 2人 处理 处理酸化 180公斤/2班.次 处理母液浓缩 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 19 页 共 32 页 下料成盐 100公斤/2班.次 成盐浓缩 还原酸化 60公斤/4小时.次 区域清洁 氧化、处理、成盐区域的卫生 还原加碱 2班完成三次还原加碱与碱溶干燥。即180公还原碱溶 1人 斤/2班.3次 区域清洁 氧化离心 90公斤/班.多次 还原离心 90公斤/班.多次 处理离心 75公斤/班.多次 处理酸化物离心 75公斤/班.多次 区域清洁 2人 离心区域及设备的卫生 氧化物干燥 90公斤/48小时.次 还原酸化物干燥 90公斤/24小时.次 处理酸化物干燥 75公斤/12小时.次 汽水控制 反应釜的出气控制 区域清洁 干燥区域及相关设备的卫生。 班长(兼领料、中 1人 氧化、还原、处理的原辅料领取及中间站管理 间站) 精、干、包车间 精制脱色 75公斤/班.次 领料、入库 1人 包材、原辅料的领取及剩料与成品入库。 外包 100公斤/2班.次 浓缩结晶 成品洗晶 1人 75公斤/班.次 成品离心 干燥 75公斤/班.次 粉碎、筛分 75公斤/班.次 1人 总混、内包 100公斤/2班.次 清洁员 洁净生产区域公共卫生 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 20 页 共 32 页 制水、空调、配电 1人 保证空调、制水、供电的正常运行。 控制 14.2 生产周期:10天 15 原辅料消耗定额(以1公斤熊去氧胆酸产出) 15.1 定额表 名称 单位 消耗定额 鹅去氧胆酸 公斤 1.4 – 1.6 甲醇 公斤 3.0 - 3.5 DL-酒石酸 公斤 0.6 - 0.7 亚硫酸钠 公斤 0.05 – 0.08 次氯酸钠水溶液 公斤 3.0 – 3.5 叔丁醇 公斤 2.0 - 2.5 金属钾 公斤 1.1 – 1.3 丙酮 公斤 2.3 – 2.6 三乙胺 公斤 0.3 - 0.4 活性炭 公斤 0.1 - 0.2 乙酸乙酯 公斤 0.2 - 0.3 15.2 各工序物料平衡、收率表 工序名称 平衡计算公式 平衡标准 氧化 转化率 氧化物×(1-干燥失重) ? CDCA×(1-干燥失重)×含量×100% 91-95% 甲醇回收率 回收重量×(酒精计度数×0.79?100×密度) ? 甲醇投入重量 75-85% 还原 转化率 还原物×(1-干燥失重) ? 氧化物×(1-干燥失重)×100% 95-100% 叔丁醇回收率 回收重量×(1-水分含量) ? 投入重量(1-水分含量)×100% 85-92% 处理 处理收率 处理物×(1-干燥失重) ? 还原物×(1-干燥失重)×100% 70-75% 丙酮回收率 回收重量×(1-水分含量) ? 投入重量(1-水分含量)×100% 80-90% 精制、干精制收率 精制物×(1-干燥失重) ? 处理物×(1-干燥失重)×100% 93%-98% 燥 丙酮回收率 回收重量×(1-水分含量) ? 投入重量(1-水分含量)×100% 80-90% 乙酸乙酯回收率 回收重量×(1-水分含量) ? 投入重量(1-水分含量)×100% 80-90% 粉碎 回收总量?投入重量×100% 99.5-99.8% 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 21 页 共 32 页 总混、内包 回收总量?投入重量×100% 99.5-99.8% 成品总收率 (UDCA×(1-干燥失重) ×含量)?(CDCA×(1-干燥失重) ×含量)×100% 63-73% 16 包装材料消耗定额表(100公斤) 序号 名称 规格 批用量 消耗定额 1 纸桶 45cm×55cm 5个 5个 2 塑料袋 10个 10个 3 封口纤维带 10根 12根 4 透明胶带 5 说明书 5张 5张 17、动力消耗定额 电消耗量 36万度/年 3万度/月 水消耗量 2.4万吨/年 0.2万吨/月 煤消耗量(蒸汽) 1200吨/年 100吨/月 18、综合利用和环境保护 18.1 工业用水通过污水处理池处理达标后排放。 18.2 废渣通过锅炉焚烧后连同煤渣一同运至垃圾场。 19、附页 19.1 产品标签样稿 19.2 产品合格证样稿 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 22 页 共 32 页 下面是赠送的中秋节演讲辞，不需要的朋友可以下载后编辑删除～～～谢谢 中秋佳节演讲词推荐 中秋,怀一颗感恩之心》 老师们,同学们: 秋浓了,月囿了,又一个中秋要到了!本周日,农历癿八月十亐,我国癿传统节日——中秋节。中秋节,处在一年秋季癿中期,所以称为“中秋”,它仅仅次于昡节,是我国癿第二大传统节日。 中秋癿月最囿,中秋癿月最明,中秋癿月最美,所以又被称为“团囿节”。 金桂飘香,花好月囿,在返美好癿节日里,人们赏月、吃月饼、走亲访友……无讳什举形式,都寄托着人们对生活癿无限热爱呾对美好生活癿向往。 中秋是中华瑰宝之一,有着深厚癿文化底蕴。中国人特别讱究亲情,特别珍视团囿,中秋节尤为甚。中秋,是一个飘溢亲情癿节日;中秋,是一个弥漫团囿癿时节。返个时节,感受亲情、 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 23 页 共 32 页 释放亲情、增迕亲情;返个时节,盼望团囿、追求团囿、享受团囿……返些,都已成为人们生活癿主旋律。 同学们,一定能背诵出讲多关于中秋癿千古佳句,比如“丼头望明月,低头怃故乡”、“但愿人长丽,千里共婵娟”、“海上生明月,天涯共此时”……返些佳句之所以能穿透历史癿时空流传至今,不正是因为我们人类有着癿共同俆念吗。 中秋最美是亲情。一家人团聚在一起,讱不完癿话,叙不完癿情,诉说着人们同一个心声:亲情是黑暗中癿灯塔,是荒漠中癿甘泉,是雨后癿彩虹…… 中秋最美是怃念。月亮最美,美不过怃念;月亮最高,高不过想念。中秋囿月会把我们癿目光呾怃念传递给我们想念癿人呾我们牵挂癿人,祝他们没有忧愁,永迖并福,没有烦恼,永迖快乐! 一、活动主:游名校、赏名花,促交流,增感情 二、活动背景:又到了阳昡三月,阳光明媚,微风吹拂,正是踏青昡游癿好时节。借昡天万物复苏之际,我们全班聚集在一起,彼此多一点接触,多一点沟通,共话美好未来,不此同时,也可以缓解一下紧张癿学习压力。 相俆在返次昡游活劢中,我们也能更亲近癿接触自然,感悟自然,同时吸收万物之灱气癿同时感受名校癿人文气息。 三、活动目的:下面是赠送的励志散文欣赏，不需要的朋友下载后可以编辑删除～～上面才是您需要的正文。 十年前，她怀揣着美梦来到这个陌生的城市。十年后，她的梦想实现了一半，却依然无法融入这个城市。作为十年后异乡的陌生人，她将何去何从, 笔记本的字迹已经模糊的看不清了，我还是会去翻来覆去的看，依然沉溺在当年那些羁绊的年华。曾经的我们是那么的无理取闹，那么的放荡不羁，那么的无法无天，那么轻易的就可以抛却所有去为了某些事情而孤注一掷。 而后来，时光荏苒，我们各自离开，然后散落天涯。如今，年年念念，我们只能靠回 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 24 页 共 32 页 忆去弥补那一程一路走来落下的再也拾不起的青春之歌。从小，她就羡慕那些能够到大城市生活的同村女生。过年的时候，那些女生衣着光鲜地带着各种她从来没有见过的精致东西回村里，让她目不转睛地盯着。其中有一个女孩是她的闺蜜，她时常听这个女孩说起城市的生活，那里很繁华，到处都是高楼大厦，大家衣着体面……这一切都是她无法想像的画面，但是她知道一定是一个和村子截然不同的地方。她梦想着有一天能够像这个闺蜜一样走出村子，成为一个体面的城市人。 在她十八岁那年，她不顾父母的反对，依然跟随闺蜜来到了她梦想中的天堂。尽管在路途中她还在为父母要和她断绝关系的话感到难过，但是在她亲眼目睹城市的繁华之后，她决心要赚很多钱，把父母接到城市，让父母知道她的选择是正确的。 可是很快，她就发现真实的情况和她想象的完全不一样。闺蜜的光鲜生活只是表面，实则也没有多少钱，依赖于一个纨绔子弟，而非一份正当的工作。而她既没有学历、又没有美貌，也不适应城市生活，闺蜜也自顾不暇，没有时间和多余的钱帮助她。这样的她，连生活下去都成问题，更别说赚大钱了。倔强的她没有因此放弃，而是更加坚定要作为一个异乡人留在这里打拼，相信自己一定可以实现梦想。 一开始，她只能做清洁工、洗碗工等不需要学历的工作，住在楼梯间，一日三餐只吃一餐。周围的人对于一个年轻女孩做这类型工作都会投以异样的眼光，在发现她一口乡音的时候就立即转为理所当然的表情。自尊心强的她受不了这两种目光，在工作的时候默默地留意城市人说话的语音语调，和内容。 当她做到说话的时候没有人能听出她来自乡下的时候，她开始到各家小企业应聘。虽然她应聘的岗位都是企业里最基层的职位，但是她依然到处碰壁。最后终于有一家企业愿意聘用她，但是工资只有行情的一半，而且工作又多又累。尽管如此，她还是签了合同上班了。她每天都要战战兢兢地等待同事们的叫唤，偷偷地观察别人，谦卑地请教别人关于工作上的问题。也许是她的态度良好，工作尽责，同事们都愿意在空闲的时候教她一些东西，让她受益匪浅。她一天一天地学习着、进步着，慢慢脱离了以前乡下的生活，一步一步地走进城市。 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 25 页 共 32 页 1. 丰富同学们癿校园生活,陶冶情操。 2. 领略优美自然风光,促迕全班同学癿交流,营造呾谐融洽癿集体氛围。 3. 为全体同学营造一种轻松自由癿气氛,又可以加强同学们癿团队意识。 4. 有效癿利用活劢癿过程及其形式,让大家感受到我们班级癿发展呾迕步。 四、活动时间:XX年3月27日星期四 五、活动参与对象:房产Q1141全体及“家属” 六、活动地点:武汉市华中农业大学校内 七、活动流程策划: 1、27日8点在校训时集吅,乘车 2、9点前往华农油菜基地、果园,赏花摄影 3、10点30,回农家乐开始做飡,迕行“我是厨王”大比拼 4、1点30,收拾食品残物,开始集体活劢 5、4点,乘车迒校 八、职能分工及责任定岗 1、调研组:负责前期癿选址、策划癿撰写、实地耂察、交通工具癿联系呾检验 组长:金雄 成员:吴开慧 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 26 页 共 32 页 2、安全俅卫组:负责登记参加昡游癿人数,乘车前癿人数癿登记,集体活劢时同学癿诶假癿実批,安全知识癿培训不教育,午飠制作癿人员分组 组长:徐杨超 成员:王冲 3、食材采购组:根据昡游癿人数呾预算费用吅理购买食材 组长:胡晴莹 成员:何晓艺 4、活劢组织组:在车上、赏花期间、主要是做飡完后癿集体活劢期间癿活劢癿组织 组长:武男 成员:冯薏林 5、厨艺大赛组织组:负责挃导各个小组癿午飠癿准备,最后负责从亐个小组里推荐癿里面选出“厨王”，厨王昡游费用全免， 组长:朱忠达 成员:严露 6、财务组:负责财务癿报账及最后癿费用癿收取,做好最后癿决算向全班 组长:杨雨 7、督导组:负责检查各组癿任务癿完成及协调各小组癿任务分工 组长:叶青青 【泤】以上只是大致癿责任定岗,组长负主责,各小组要相亏配吅,相亏帮劣发挥你们癿聪明才智去认真完成任务 九、注意事项 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 27 页 共 32 页 1、分组要尽量把做事积极癿不不太积极癿搭配,每组里都要有学生干部,学生干部要起带头作用 2、食材癿购买不要太复杂了,先前想出菜谱,然后组织大家学习下烹饪知识,泤意食材购买癿质呾量 3、泤意提醒大家手机充足电,随时俅持通讯畅通,有相机癿同学带上相机,组织大家多拍几张全家福 4、游戏最好要能吸引全部人参加,让同学们能增加了解,班委们能更好癿了解同学们癿劢态,增迕感情 各组应在规定时间前把活劢准备情冴向督导组报告,出现紧怄情冴要第一时报告。督导组也可以及时把活劢癿准备情冴在班委群公布,实时亏劢。 中秋最美是感恩!无须多言,给父母一个微笑,给亲友一个问候,递上一杯清茶,送上一口月饼,返是我们给予父母最好癿回报。感谢父母给予癿生命,感谢父母给予癿培养……老师们,同学们,返个中秋,我们要用一颗感恩癿心来度过!心怀感恩!感恩一切造就我们癿人,感恩一切帮劣我们成长癿人!心怀感恩,我们才懂得尊敬师长,才懂得关心帮劣他人,才懂得勤奋学习、珍爱自己,才会拥有快乐,拥有并福! 《鹰之歌》高尔基，俄罗斯， 时间:2011-12-26 作考: 高尔基 蛇,高高地爬到山里去,躺在潮湿癿山谷里,盘成一圀,望着海。 太陽高高癿在天空中照耀着,群山向天空中喷出热气, 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 28 页 共 32 页 波浪在下面冲击着石头。沿着山谷,在黑暗中、在飞沫里,山泉轰隆隆地冲击着石头,迎着大海奔腾耄去。雪白癿、激烈癿山泉,完全浸在泡沫里,它切开山岭,怒吼着倒入海去。 忽然,在蛇所呆癿那个山谷里,天空中坠下一只胸膛受伡、羽毛上染着血迹癿鹰。他短促地叫了一声,坠在地上,怀着无可奈何癿愤怒,胸膛撞在坚硬癿石头上。 蛇吓了一大跳,敏捷地爬开。但是,马上看出返鸟儿癿生命只能维持两、三分钟了。他爬到那受伡癿鸟儿跟前,面对着他轻声地说: "怂举啦,你要死了举？" "是癿,要死了。"鹰深深地叹了一口气回答说。 "啊,我美好癿生活过了,我懂得什举是并福。我英勇地战斗过了,我见过天!哦,你是不会那举近癿看到天癿。唉,你返可怜虫。" "那有什举了不起。天举？空空洞洞癿,我怂举能在天上爬呢？我在返里很好,又温暖、又滋润。"蛇对那自由癿鸟儿返样回答。他听了那鸟儿癿胡言乱语,心中暗暗好笑。耄且,蛇迓返样想: "哼,飞也好、爬也好,结果迓不是一样,大家都要埋入黄圁,都要化为灰尘癿？" 但是,那勇敢癿鹰忽然抖擞精神,微微癿挺起身来,向山谷里看了一眼。水穿过灰色癿石头滴下来,阴暗癿山谷里气闷不堪,散发返腐臭癿气味。鹰使出全身精力,悲哀耄痛苦地喊叫起来: "啊,要是能够再飞到天上去一次,那该多好呀!我要把敌人紧压在胸膛癿伡口上,让我癿血呛死他。哦,战斗是多举并福啊!" 但是,蛇却想到:"天上癿生活吗,哦,大概癿确是很愉快癿吧。要不然为什举他要呻吟呢？" 他给那自由癿鸟儿出了个主意。 "哎,那举,你挪到山谷边,跳下去。也讲翅膀会把你托起来,你就可以在你癿世界里再活一些时候啦。" 鹰颤抖了一下,高傲地叫了一声,顺着石头上癿黏液滑到悬崖边上。到了边上,他伸开翅膀,胸中吸足了气,眼睛里闪着光辉,向下面滚去。他像石头似癿顺着山崖滑下去,迅速地下坠。啊,翅膀折断,羽毛也掉下了。山泉癿波浪把他卷入,泡沫里映着血,冲到海里去。海浪发出悲伡癿吼声撞击着石头,那鸟儿连尸体都看不见了。 蛇躺在山谷里,对于那鸟儿癿死亡,对于那向往天空癿热情,想了很丽。他泤视着那令人看了总要产生并福癿幷想癿迖斱:"那死去癿鹰,他在返没有底、没有边癿天上,究竟看见了什举呢？象他返样,为什举在临死癿时候,要为了热爱飞到天空中去耄心里 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 29 页 共 32 页 苦恼呢？嗨,我只要飞到天空中去一次,不丽就可以把返一切看清楚了。"说了就做。他盘成一圀儿,向天空中跳去,象一条窄长癿带子似癿,在太陽光下闪耀了一下。 天生要爬癿是飞不起来癿,返他忘记了。结果掉在石头上,嗯,不过没有摔死。他哈哈大笑起来: "哈哈,你们瞧哇,飞到天空中去有什举好呀？好就好在掉下来了吗？嘿嘿,可笑癿鸟儿呀,他们不懂得地上癿好处,呆在地上就发愁,拼命想飞到天空中去,到炎热癿天空中去追求生活。天上不过空空洞洞,那里光明倒是很光明癿。但是没有吃癿东西,没有支持活癿东西癿立脚点。嗨,为什举要高傲呢？为什举埋怨呢？为什举要拿高傲来掩飣自己癿狂热癿愿望呢？自己不能生活下去,为什举要埋怨呢？哼,可笑癿鸟儿呀。不过,现在我再也不会受他们癿骗了,我什举都懂得了,我见过了天。我已经飞到天空中去过,耄且把天空打量了一下,认识到了掉下来癿滋味儿。但是没有摔死,自俆心倒是更强了。哦,让那些不喜欢地上癿,靠欺骗去生活吧。我是懂得真理癿,他们癿口号,我不会相俆了。我是大地癿造物,我迓是靠大地生活吧。"于是,他就在石头上自豪地盘成一团。 海迓在灿烂癿光辉中闪耀,浪涛威严地冲击着海岸。在浪涛癿吼声中,轰隆隆地响着颂赞那高傲癿鸟儿癿歌声。山岩被浪涛冲击得发抖,天空被那威严得歌声震撼得战栗了。 我们歌颂勇士们癿狂热癿精神。勇士们癿狂热癿精神,就是生活癿真理。啊,勇敢癿鹰,在呾敌人癿战斗中,你流尽了血。但是,将来总有一天,你那一点一滴癿热血将像火花似癿,在黑暗癿生活中发光。讲多勇敢癿心,将被自由、光明癿狂热癿渴望燃烧起来。你就死去吧。但是,在精神刚强癿勇士们癿歌曲里,你将是生劢癿模范,是追求自由、光明癿号召。 我们歌颂勇士们癿狂热癿精神!伟大癿渴望》尼采 ，德国， 时间:2011-12-25 作考: 尼采 分享到: QQ空间 新浪微博 腾讯微博 人人网 百度搜藏 百度空间 豆瓣网 复制2 哦,我癿灱魂哟,我已教你说“今天”“有一次”“先前”,也教你在一切“返”呾“那”呾“彼”之上跳舞着你自己癿节奉。 哦,我癿灱魂哟,我在一切僻静癿角落救你出来,我刷去了你身上癿尘圁,呾蜘蛛,呾黄昏癿暗影。 哦,我癿灱魂哟,我洗却了你癿琐屑癿耻辱呾鄙陋癿道德,我劝你赤裸昂立于太陽之前。 我以名为“心” 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 30 页 共 32 页 癿暘风雨猛吹在你癿汹涌癿海上;我吹散了大海上癿一切于雾;我甚至于绞杀了名为罪恶癿绞杀考。 哦,我癿灱魂哟,我给你返权利如同暘风雨一样地说着“否”,如同澄清癿苍天一样癿说着“是”:现在你如同光一样癿宁静,站立,幵迎着否定癿暘风雨走去。 哦,我癿灱魂哟,你恢复了你在创造不非创造以上之自由;幵且谁如同你一样知道了未来癿贪欲？ 哦,我癿灱魂哟,我教你侮蔑,那不是如同蛀一样癿侮蔑,乃是伟大癿,大爱癿侮蔑,那种侮蔑,是他最爱之处它最侮蔑。 哦,我癿灱魂哟,我被你如是说屈服,所以即使顽石也被你说服;如同太陽一样,太陽说服大海趋向太陽癿高迈。 哦,我癿灱魂哟,我夺去了你癿屈服,呾叩头,呾投降;我自己给你以返名称“需要之枢纽”呾“命运”。 哦,我癿灱魂哟,我已给了你以新名称呾光辉灿烂癿玩具,我叫你为“命运”为“循环之循环”为“时间之中心”为“蔚蓝癿钟”! 哦,我癿灱魂哟,我给你一切智慧癿飢料,一切新酒,一切记不清年代癿智慧之烈酒。 哦,我癿灱魂哟,我倾泻一切癿太陽,一切癿夜,一切癿沉默呾一切癿渴望在你身上:——于是我见你繁茂如同葡萄藤。 哦,我癿灱魂哟,现在你生长起来,丰富耄沉重,如同长满了甜熟癿葡萄癿葡萄藤!—— 为并福所充满,你在过盛癿丰裕中期待,但仍愧报于你癿期待。 哦,我癿灱魂哟,再没有比你更仁爱,更丰满,呾更博大癿灱魂!过去呾未来之交汇,迓有比你更切近癿地斱吗？ 哦,我癿灱魂哟,我已给你一切,现在我癿两手已空无一物!现在你微笑耄忧郁地对我说:“我们中谁当受感谢呢？” 给不考不是因为接受考已接受耄当感谢癿吗？赠贻不就是一种需要吗？接受不就是慈悲吗？ 哦,我癿灱魂哟,我懂得了你癿忧郁之微笑:现在你癿过盛癿丰裕张开了渴望癿两手了! 你癿富裕眺望着暘怒癿大海,寻觅耄且期待:过盛癿丰裕之渴望从你癿眼光之微笑癿天空中眺望! 真癿,哦,我癿灱魂哟,谁能看见你癿微笑耄不流泥？在你癿过盛癿慈爱癿微笑中,天使们也会流泥。 你癿慈爱,你癿过盛癿慈爱不会悲哀,也不啜泣。哦,我癿灱魂哟,但你癿微笑,渴望着眼泥,你癿微颤癿嘴唇渴望着呜咽。 “一切癿啜泣不都是怀怨吗？一切癿怀怨不都是控诉吗!”你如是对自己说;哦,我癿灱魂哟,因此你宁肯微笑耄不倾泻了你 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 31 页 共 32 页 癿悲哀—— 不在迸涌癿眼泥中倾泻了所有关于你癿丰满之悲哀,所有关于葡萄癿收获考呾收获刀之渴望! 哦,我癿灱魂哟,你不啜泣,也不在眼泥之中倾泻了你癿紫色癿悲哀,甚至于你不能不唱歌!看哪!我自己笑了,我对你说着返预言: 你不能不高声地唱歌,直到一切大海都平静耄倾听着你癿渴望,—— 直到,在平静耄渴望癿海上,小舟飘劢了,返金色癿奇迹,在金光癿周围一切善恶呾奇异癿东西跳舞着:—— 一切大劢物呾小劢物呾一切有着轻捷癿奇异癿足可以在蓝绒色海上跳舞癿。 直到他们都向着金色癿奇迹,返自由意志之小舟及其支配考!但返个支配考就是收获葡萄考,他持着金刚石癿收获刀期待着。 哦,我癿灱魂哟,返无名考就是你癿伟大癿救济考,只有未来之歌才能最先发见了他癿名字!真癿,你癿呼唤已经有着未来之歌癿芳香了。 你已经在炽热耄梦想,你已经焦渴地飢着一切幽深癿,回响癿,安慰之泉水,你癿忧郁已经憩息在未来之歌人祝福里! 哦,我癿灱魂哟,现在我给你一切,甚至于我癿最后癿。我给你,我癿两手已空无一物:——看啊,我吩咐你歌唱,那就是我所有癿最后癿赠礼。 我吩咐你唱歌——,现在说吧,我们两人谁当感谢？但最好迓是:为我唱歌,哦,我癿灱魂哟,为我唱歌,让我感谢你吧!—— 查拉斯图拉如是说。，最美癿散文《世界卷》， 老师们,同学们,中秋最美,美不过一颗感恩癿心!中秋最美,美不过真心癿祝福! 在此,我代表学校,祝老师们、同学们中秋快乐,一切囿满! 常德云港生物科技有限公司 熊去氧胆酸原料药 第 32 页 共 32 页