重组人白介素11—Neumega

重组人白介素11—Neumega 重组人白介素11—Neumega /9f霸新 抗癌新药Rituxan i转抗癌新药…an77『1/B Rituxan(rituximab)是IDEC药业公司在治疗过程中,有患者ttl现感冒,疱疹,窦炎 研制的抗CD20单克隆抗体.不久前获得和局部真菌感染.该药对血小板及嗜中性粒 FDA批准,用于治疗复发性或顽固性低级细胞亦有部分作用,而对干细胞,前B细胞, (1ow—grade)及滤泡B细胞非何杰金氏淋巴树突细胞,T细胞,NK细胞和胞浆细胞无作 瘤(LG/FNHL),成为美国批准的第一个治用. 疗癌症的单克隆抗体.该产品亦是近10年来在所有参加临床试验的315例患者中, 第一个可单独用于治疗非何杰金氏淋巴瘤的首次注射该药50天内无1例死亡,但在随后 新药.的1年内有l5例患者因淋巴瘤进一步恶化 在多剂量的?期I临床实验中,该产品的而死亡,另有5例因白血病等其它疾病而死 总临床有效率为5O(17/34).在34例LG/亡. 淋巴瘤'j一, F4(41:t郑珩编译14例部分消除.2)在17人中. 篓.艘4"-B韵(32024'827{凇重组人白介一?me酗,一/超过人已分别超过.,和{笨一一'…'.一7,'27.9"FB仍未恶化..1997年底,FDA已批准美国家用产品 ?期临床实验中,166例LG/FNHL患公司(AHP)附属遗传所研制的血小板生长 者每周4次单独静脉滴注该药375mg/m.因子Neumega(Opreivekin,重组人白介素 在可评估的151例患者中,肿瘤体积减少11)用于接受化疗的肿瘤及淋巴瘤患者,以促 50%以上有76人,阳性反应率为50.3在进其血小板生成.这是该药在世界范围内首 所有166例患者中,总阳性反应率为46.次获准上市.该产品有望于1998年第,季度 203例患者中进行的联合用药试验在欧洲完成申请 明.6O的患者肿瘤完全消除,4J患者部分白介索1l是一种新型生长因子,它能促 消除.总反应率为47.8~(97/203).在部分进初级造血干细胞的生长,促使巨核细胞母 消除的患者中,肿瘤体积平均减小89.细胞增殖,诱导巨核细胞分化.在动物实验中 该单克隆抗体对正常及恶性B淋巴细它能增加血小板数量,缓解骨髓抑制动物的 胞表面呈现的CD20抗原有较高亲合力(5×血小板减少症.临床试验证明,若在进行化疗 10一mo1).动物实验中,该产品特异性地诱导的同时使用Neumega,有些患者可以不再需 外周血液,骨髓及淋巴结中B细胞迅速清要输入血小板. 除.在人体试验中亦观察到这一现象患者首一项在接受环磷酰胺和doxorubkin的 次输注该药(375r/)24,72h后,外周血乳腺癌患者中进行的I期临床实验表明:连 中B淋巴细胞被清除.续皮下注射Neumega(25或5Oog/kg)l2, 该药的常见副作用主要有发烧,寒颤,轻l4d,患者大多能很好耐受.当量达75gg/ 度恶心,瘙痒,疲惫,轻度高血压,肿瘤相关性kg时,有3位患者出现异常的瘸劳,肌痛和 疼痛,支《管痉挛,舌或喉部肿胀.这些副作关节痛.1名使用该品lOOpg/kg的患者在治 用可用扑热息痛或苯海拉明缓解,且在随后疗的第4天出现了轻度脑血管梗塞.患者注 的滴注过程中显着减少患者在注射该药时射该药25,75~g/kg时,血小板基数高于注 无须住院.射1O/kg剂量的患者 ,f留舱亨表II" 药学进展1998年22卷第2期 一 项多中心,随机,安慰剂对照中,97例 因化疗导致严重血小板减少症并已接受过血 小板输血的癌症患者在化疗后第一天皮下注 射该产品,每日50~g/kg或25~g/kg,连续14 , 21d.使用剂量为50~g/kg的患者中有 3O(8/27)不再需要输血小板,而对照组的 比例仅为4(1/27),使用该品25~g/kg的 患者中有约18(5/28)不需要输注血小板. 在实验中出现的副作用为疲劳和心血管症 状,包括个别出现房性心律失常和晕厥的病 例. 另一项关键性实验在接受两个疗程化疗 在预先接 的1期或4期乳腺癌患者中进行, 受过化疗的患者中,注射该药的患者有68 不需输注血小板(Xq照为41);而在未接受 过化疗的患者中,有7O不需输注血小板 (对照组的该比例为52). Neumega的推荐剂量为每日50~g/kg, 当剂量在25,50~g/kg时,其副作用包括轻 微至中度恶心,呕吐,关节痛,浮肿,中性粒细 胞减少引起的发热,粘膜炎浮肿,呼吸困难, 心动过速,结膜充血,心悸,念珠菌感染,房颤 或房扑以及胸膜渗液(仅在曾患胸膜渗液的 4期乳腺癌患者中出现),这些副作用与体液 潴留有关. 该药被批准作为抗血小板减少症的二线 预防药(患者至少有过一次严重的血小板减 少症).但充血性心衰,心律失常以及有过胸 药理米格利醇对大鼠小肠二糖酶和碱 性磷酸酯酶活性影响的体外研究表明,这种 化合物对a一葡糖苷酶有强效的抑制作用.当 其浓度在0.1,5.O~g/ml范围时,对蔗糖酶 和葡糖淀粉酶的抑制率最高,分别可达 97.1和96.7;但同时,米格利醇还使口一 葡糖苷酶的活性降低了56.4.它对蔗糖酶 具有竞争性的抑制作用,且对蔗糖酶极具亲 和力,Ki值达1.14×10,mol/L.但体外试验 中,对L一亮氮酸或甲基一a—D一葡糖苷进入大鼠 空肠外翻环的活性转运没有影响. 在不同的试验条件下,给大鼠使用米格 利醇,并对其药理特性进行更为广泛的研究 表明:给禁食或葡糖负荷的大鼠口服或静注 米格利醇后,其血糖和血中胰岛紊浓度未受 影响.然而,在口服蔗糖负荷试验中,餐后血 糖和胰岛素浓度参数呈剂量依赖性下降,米 格利醇的EDso值为0.24mg/kg;在口服淀粉 负荷试验中,也获得类似的结果,米格利醇的 EDso值为0.5mg/kg.在糖负荷试验中,该化 合物通过延缓小肠中蔗糖和淀粉的消化分饵 而降低饭后血糖和血胰岛紊水平.对大鼠胰 腺进行的急,慢性实验表明,米格利醇对胰岛 紊具亲和性,它会引起血胰岛紊水平降低,导 致被灌注胰腺释放胰岛素.它的这一功效也 许是致淀粉酶释放减少的原因. 药动学对大鼠,狗和自愿受试者,以不 同剂量(O.3,4.50mg/kg),通过静脉,口服 膜溢液或腹水症的患者应慎用.或十二指肠等不同途径,给以非标记 . 徐大章编译.和.H一,"C一放射性标记的米格利醇研究其吸 lIb一"/l收,分布,代谢和排泄.静注后,米格利醇迅 鱼抗糖尿病新药米格刺醇B嚣 Bayer公司的米格利醇(miglito1)是在速从血液中消除,其消除半衰期为0.4, 1997年度上市的新型抗糖尿病药,它是从杆1.8h,基本上不与血浆蛋白结合.口服后,米 苗肉汤培养基中发现的一种新型肠道葡格利醇会被迅速吸收.低剂量时吸收完全,而 糖苷酶抑制剂,是具有简单的葡糖相关结构高剂量(?5mg/kg)时,其吸收则会出现明显 的1一脱氧野用霉紊(deoxynojirimycin)的母体的饱和状态.米格利醇主要分布于细胞外,分 修饰产物.布容积较低(O.3,0.81/kg).大鼠试验表 华堍引糯磊荔