【doc】透明质酸酶促子宫颈成熟的研究

【doc】透明质酸酶促子宫颈成熟的研究 透明质酸酶促子宫颈成熟的研究 中华妇产科杂志1993年第28卷第m期 c.一玎,侵欲',?论着? 透明质酸酶促子宫颈成熟的研究 燮型哈克文『'77., ^ 几摘要宫颈注射透明质酸酶(HD)53例与静脉滴注催产素51例进行比较.结果:注 射HD组宫颈 成熟的成功率为92.5%,明显高于催产素促宫颈成熟的62.8%.井且HD不诱发宫 缩,对孕妇及胎儿 安全,无副作用,尤其适用于高危妊娠孕妇于宫颈注射HD至富颈成熟的起效时间 短,操作简单. 井对HD的作用机理进行了探讨 芙键词子宫颈透明质酸酶类妊娠 随着对宫颈组织学,生化学和内分泌调节 代谢研究的进展,宫颈在妊娠和分娩中的作用 越来越引起产科工作者的关注迄夸为止,国 内外已出现了多种促宫颈成熟的方法,但距理 想的促宫颈成熟方法的要求有一定距离本研 究应用透明质酸酶(hvaluronidase,HD)进行 促宫颈成熟的研究(促成熟),井通过动物实 验,对HD促成熟的机理进行了探讨. 资料与方法 .临床资料 1.对象与方法:研究对象为1990年I1月 , 1991年l1月,妊娠晚期需促宫颈成熟引产 的初产妇104例.随机分为试验组(53例)和对 照组(51例).试验组以1500uHD溶于2ml O.9%生理盐水,加地塞米松5mg(预防对HD 过敏反应).外阴阴道消毒后,窥器暴露宫 颈,于宫颈3,6,9,12点处垂直进针,进针 深度约为宫颈长度的2/3,各注入上述混合 液0.5ml,针眼处压迫止血促成熟前及促成 熟后24小时或24小时内临产者,进行Bi— .注药后24小时未临产者,常规 shop评分… 引产.对照组以5%葡萄糖溶液500ml加催产 素IU静脉滴洼,l5滴/分钟,1次/天,连 续3天.促成熟前,促成熟后24小时及72小 时,或临产时行Bishop评分72小时后未临 产或提前引产者,常规引产. 2.促成熟成功的为:(1)促成熟后 Bishop评分>7分;(2)促成熟后Bishop评分 仍<7分,但比原来提高>2分;(3)促成熟过 程中临产者.常规引产3天内临产者为引产成 功. 用药前两组孕妇的孕龄,孕次.血压,脉 搏经统计学处理,差异无显着意义统计学处 理:采用f检验和检验. 二,动物实验 实验动物为体重250.67?17.53g的健康 雌性SD大白鼠104只.按体重随机分为三 组.动物对照组(5个亚组),溶剂组和HD组 (各4个亚组),共13组,每组8只大白鼠 动物用药同临床研究.各组在时间内 开腹,动物对照组找到官颈后,不注药关腹; 溶剂组于宫颈注射2ml0.9%的生理盐水和 5mg地塞米松混合液0.1,O.3ml后关腹;HD 组于宫颈注射2ml0.9%生理盐水,5mg地塞 米松和1500UHD混合液0.1,0.3ml后关 腹.24小时后处死动物,将切下的宫颈放人 新鲜的生理溶液中漂洗干净,以中性福尔马林 固定,l周内制成切片,行VanGlesson染 色.部分标本加用HE染色,以便显微镜下与 VanGiesson染色的标本进行对比观察 为了精确地反映胶原的变化情况,本研究 采用计算机数字图像处理技术,对宫颈切片 VanGiesson染色(×40o)拍成的彩色图片 作者单位:430022武波同济医科大学附属协和医院妇产 科『李志凌{现在汕头大学医学院附属李嘉诚新医 脘).李慰玑),华中理工大学电子与信息程系 克文 中华妇产科杂志1993年第28巷第】0 进行处理,使用统计模式识别的方法,进行r 分类处理. 结果 一 , HD促成熟的临床情况 试验组注药后24小时,促成熟成功49 例,成功率为92.5%.对照组注药后24小时 ? 593? 促成熟成功21例,成功率为41.2%;72小时 成功32例,成功率为62_8%.对照组注药后 24小时,72小时成功率分别与试验组注药后 24小时比较,差异有极显着意义(P<0.01). 两组宫颈Bishop评分(均指促成熟后未临产 者1,见1. 表l两组不同时间Bishop评分(=S) 与试验组用药后24d,NBishop平分比较 试验组用药后24小时未临产者31例, Bishop评分各项参数分别与对照组用药后72 小时来临产者24例比较发现,试验组宫口扩 张,颈管退缩,官颈质地变化均比对照组明显 (P<001),而先露高低,官I=1位置改变,两 组差异无显着意义(P>0.05). 试验组引产25例,成功率为84.O%;对 照组引产27例,成功率为40.7%,哺组比 较,差异有极显着意义(P<0.O1)由表2可 见,自然临产病例两组分娩方式差异无显着意 义,而引产病例对照组剖宫产率明显高于试验 组.通过分析两组剖宫产指征发现,对照组因宫 颈评分低,引产失败剖宫产者多(P<0.05).阴道 分娩产后出血>500ml者,试验组2例,对照 组3例,两组比较,差异无显着意义 (P>0.05).阴道分娩的出血情况见表3. 表2两组分娩方式比较 表3阴道分娩产程及产后出血量(t) 对两组产程中的干预措施(安定,度冷 丁,催产素)进行比较fP>0.05),说明试验组 宫颈条件好,临产后产程短.产后出血少. 两组出生体重,Apgar评分以及新生儿窒 息率.患病率,差异均无显着意义. 孕产妇血压,脉搏,体温,子宫复旧,乳 汁分泌;血.尿分析,差异无显着意义.试验 组无过敏反应发生. 二,SD大白鼠宫颈结缔组织形态变化 1.注药前非妊娠期,妊娠期及分娩当 时,SD大白鼠宫颈结缔组织形态:非妊娠期 胶原纤维成束状平行排列(图1),血管少,形 态正常,间质中细胞成分少.妊娠早期胶原纤 维即可出现溶解断裂现象(图2),随孕龄增加 逐渐明显;同时血管增加,扩张充血,自细胞 附壁,红细胞堆积;间质中自细胞和成纤维细 胞明显增加,并见白细胞聚积脱颗粒现象.分 娩期上述变化达高峰. 2.注药后非妊娠期,妊娠期SD大白鼠 宫颈结缔组织形态学变化:HD组胶原溶解, 血管变化,细胞增加等变化,均较同期动物对 照组明显,特别是妊娠晚期HD组仅见分散 呈细丝网状的纤维(图3),部分区域纤维还有 逐渐消失现象;间质中布满白细胞和成纤维细 胞;血管少且有不同程度破坏.相应时期溶剂 组的上述变化不如HD组明显. 计算机处理结果:将非妊娠期动物对照组 图片的平均胶原象素数作为基数,其余各组图 片的平均胶原象素数与之比较,结果表明:胶 原含量随妊娠进展逐渐减少,动物对照组妊娠 晚期时为71.5%;分娩当时最低,约为 52.9%HD组胶原含量均比相应时期动物对 照组低,尤以妊娠晚期变化更明显,约为 47.8%,而同期溶剂组则为74.6%. 讨论 一 ,HD促成熟效果 宫颈成熟异常往往给孕妇及胎儿带来危 害,提前成熟可导致早产,足月时宫颈不成熟 可致过期妊娠,临产后宫颈扩张缓慢,产程延 长.有些高危妊娠妇女经药物适当处理后,需 适时终止妊娠,但宫颈不成熟,因此,引产失 败的剖宫产率高.国外较常用前列腺素 E2(PGE2)促成熟,效果虽好,但有潜在性子 宫收缩的可能,故高危胎儿危险口l.且国内药 源少,价格昂贵,不易推广.目前,国内常用 催产素1u加入5%葡萄糖溶液静脉滴注,效 果不够理想,且需时较长.本研究以HD促 成熟.并与应用催产素1U进行比较,结果表 明:HD促成熟效果良好,引产成功率高,临 产后产程短,与国外报道的宫颈条件良好者的 引产/分娩结果一致_]J.Nimrod等报道_41' 有效促熟剂可降低剖宫产率,本研究结果也证 实了这一观点.HD对孕妇及胎儿无不良影 中华妇产科杂志1993年第28卷第】0期 响,注药后宫颈成熟时间短,操作简单,易于 推广,是一种较理想的促熟剂. 二,HD促成熟的作用机理 本组结果表明:(1)HD可使宫颈结缔组 织基质中的氨基葡萄糖粘多糖分解,有利于胶 原纤维断裂成细网状,从而改变宫颈的物理特 性,使宫颈变软,可容性增加,有利于分 娩J.f2)宫颈结缔组织的血管变化,类似一种 炎症反应_6】,是由于成纤维细胞释放前列腺素 所致,后者可直接降解胶原和松弛宫颈平滑 肌_I』.(3)胶原酶和弹性硬蛋白酶主要来源于白 细胞,问质中自细胞增加有利于胶原降 解. (本文图1,3见插页第33页) 参考文献 】郑怀美,苏应宽主编妇产科学第2版{匕京:^民卫生出 版社.】985190. 2BernsteinP,LeytandN.GurlandP.eta】CervicaIri. peningandLaborinductionwithprostaglandinE2gel:,it placebo~.ontrottedstudyAmJObstetGyneeoL. 1987.156:336 3SmithMA,SwartL.CaruthersBS.eta【Ou【patientuse ofprostaglandingelforripenJngofthecervExand inductiomnoflaborJFanPract.I990.30:656 4NimrodC.CurrieJ,YeeJ.etaLCervicalripaningand Laborinductionwithintracervicattriaeetinbased prostaglandinE2gel:aplacebo~ontrottedstudyObstet Gyneco1.】984.64:476 5KteisslHP,VanM,Nafto]JnF.etalCo]lagenchangesin humancervixatparturitionAmJObstetGyneco1. 】978.130:748. 6LigginsGCInitiationofspontaneousLaborClinObstet Gyneco1.1983.26:47. 7.BrymanI,SahnIS.NorstromA.eta】Influenceof prostaglandinsoncontractilityoftheisolatedhuman cervicalmuscteObstetGyneco],】984.63:280 8Osmer$R.RathW.AdelmannG.etalCo]]agenaseac, tivityinthecervixofnon—pregnantandpregnant womanAfchGynecolObstet.1990.248:75 f收稿:]992—1O_251l}目:1993-07-20) 第二届中国新加坡妇产科学术会议延期召开 原定1993年第3季度在成都市召开的第二届中国新加坡妇产科学术会议,因故延期至1994年3月下旬召 "具体会议时间另行. (中华医学会妇产科学会)