喹诺酮类

                          喹诺酮类抗菌药物 一 最新分类 第一代    萘啶酸、 吡哌酸：对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染 第二代    诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星：对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低， 可用于各系统感染 第三代    左旋氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星  ：在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长 第四代    克林沙星 、加替沙星 、莫西沙：在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性 二 共同特点：抗菌谱广，抗菌力强，组织浓度高，口服吸收好，无交叉耐药，不良反应少 三 喹诺酮类药物的作用机制 拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV – 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶） – 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ， 也作用于拓扑异构酶IV 四 抗菌作用 1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之； 对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差；       流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感 2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌       作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，       环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西       林耐药外）具抗菌活性 3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支       杆菌具有一定作用 五 耐药性 近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。 • 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上； • 葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多； • 铜绿假单胞菌等耐药率略上升； • 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多； • 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降 六 品种：①诺氟沙星（norfloxacin） ②氧氟沙星（ofloxacin） ③环丙沙星（ciprofloxacin）   ④左旋氧氟沙星（levofloxacin）         ⑤依诺沙星（enoxacin）         ⑥培氟沙星（pefloxacin）（培诺克)         ⑦洛美沙星（lomefloxacin）         ⑧氟罗沙星（fleroxacin） 七 氟喹诺酮类药物的体内过程 • 多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高 • 血半减期较长，多在3－7h • 蛋白结合率低，大多为14%－30 % • 体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平 八 不良反应: 消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。 神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。 变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。 光敏反应：光敏性皮炎。 WBC减少，SGPT上升，Bun、Cr上升少见。 九 少见严重反应 中枢神经反应：抽搐、癫痫样发作，复视、色觉分辨力改变； 精神症状：幻视、幻觉； 骨关节损害：严重关节痛和炎症。动物实验显示幼年动物可致软骨损害； 严重光敏反应；司帕沙星、诺美沙星 严重多系统损害：替马沙星、曲伐沙星 十 投药法与疗程: 吡哌酸成人用量为每日1 ～ 2g,  分2 ～ 4次口服。 • 单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天 • 复杂性尿路感染和呼吸系感染7 ～14天 • 腹腔、胆系感染等2～3周 • 骨关节感染等时病情2～4周或更长 • 急性单纯性淋病可单剂疗法 • 非特异性尿道炎时疗程宜长至2～3周 • 呼吸道感染： G-杆菌引起 • 肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌属 • 腹腔、胆道感染 • 骨骼系统感染 • 皮肤软组织感染 • 泌尿生殖道感染 • 其他：中耳炎、鼻窦炎                    十一 注意事项：（1）不宜用于妊娠者。 （2）小儿骨骼系统未发育完全不宜应用。 （3）哺乳期妇女不能用此类药。 （4）抑制茶碱类、华法灵在肝内代谢，使血浓度升高，引起毒性反应。最明显依诺沙星，其次环丙沙星。 （5）与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜与H2受体阻滞剂合用。 • 历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。 • 近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。 • 必须合理应用，才能延长该类药物寿命。 十二 新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染 对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明显增强,  包括对内胺类和大环内酯类的耐药菌 药代动力学优点突出，适于口服 莫西沙星能快速治愈呼吸道感染 安全性高 十三 新喹诺酮的优势 • 分子结构特点--8位甲氧基 • 抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰胺类和大环内酯类的耐药菌 • 药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高 • 临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速 • 避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用减少 • 药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用 十四 新喹诺酮-抗微生物特点 • 抗革兰阳性球菌活性明显增强 • 对肺炎链球菌： • 吉米沙星＞Sitafloxacin＞克林沙星＝莫西沙星＝曲伐沙星＞加替沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 • 抗非典型病原体活性显著增强 • 显著增强抗厌氧菌活性 • 对脆弱拟杆菌： • Sitafloxacin＞曲伐沙星＞克林沙星＝莫西沙星＝加替沙星＞吉米沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞格帕沙星=环丙沙星 • 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似 十五 影响喹诺酮临床疗效的主要因素 • 浓度依赖性抗生su,浓度越高，病原菌清除越快 • 最好的药效评估参数AUIC与Cmax/MIC • 良好的AUIC可以预测临床疗效，高的Cmax/MIC是衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征