HCG日子宫内膜类型及厚度和血清孕酮值对IVF

HCG日子宫内膜类型及厚度和血清孕酮值对IVF HCG 日子宫内膜类型及厚度和血清孕酮值对 IVF-ET 治疗结局的影响 【摘要】目 的探讨体外受精-胚胎移植IVF-ET治疗过程中，注射人绒毛膜促性腺激素HCG日子 宫内膜EDM厚度、类型及血清孕酮P值对治疗结局的影响。方法回顾性 2003 年 3 月至 2006 年 6 月 96 当日测血个 IVF-ET 周期依 HCG 日阴道超声检测子宫 内膜厚度及类型、清孕酮P值不同分组比较。结果子宫内膜厚度 8,14mm 组临床 妊娠率比小于 8mm 组及大于 14mm 组高，且差异有统计学意义Plt0.05，Plt0.01。 子宫内膜类型为 A 型组临床妊娠率比 C 型组高且差异有统计学意义Plt0.01。HCG 日血清 Pgt9.6nmol/L 组妊娠率低于lt3.2nmol/L 组 及 3.2 , 9.6nmol/L 组 且 差 异 有 统 计 学 意 义Plt0.05。结论在超促排卵周期 HGC 日适宜的子宫内膜厚度、 类型及 P 值对提高 IVF-ET 治疗妊娠率有重要的意义，子宫内膜厚度在 8, 14mm，超声类型为 A 型及血清 P 值lt9.6nmol/L 时子宫内膜容受性优良，利于胚 胎着床。 【关键词】HCG 日孕酮子宫内膜IVF-ET AbstractObjectiveToinvestigatetheinfluenceofthetypeandthicknessofendometriumEDMandtheserumprogesteronePleveronthedayHCGwasadministeredonIVF-EToutcome.Methods96IVF-ETcyclesconductedduringMarch2003andJune2006wereretrospectivelyanalyzedbygroupingontypeandthicknessofendometriumandserumPleveronHCGday.ResultsThepregnancyrateofthegroupwhoseEDMthicknessonHCGdaywerebetween8 , 14mmwasstatisticallyhigherthanthoseofthegroupwhoseEDMthicknessonHCGdaywerebelow8mmandthegroupwhoseEDMthicknessonHCGdaywereabove14mm.ThepregnancyrateofthetypeAEDMgroupwasstatisticallyhigherthanthatofthetypeCEDMgroup.AlsothegroupwhoseserumPleverswereabove6nmol/LonHCGdayshowedlowerpregnancyratecomparedtogroupwhoseserumPleverswerebetween3.2 , 9.6nmol/LandgroupwhoseserumPleverswerebelow3.2nmol/LonHCGday.ConclusionOnHCGdayofsuperovulationpatientswhohadtypeAendometriumwiththicknessbetween8 , 14mmandserumPleverbelow9.6nmol/Lcouldexpecthigherpregnancyratebecauseoftheirgoodendometrialreceptivity. KeywordsHCGdayprogesteroneendometriumIVF-ET 给许多 体外受精-胚胎移植IVF-ET技术经历了二十多年的发展，不孕家庭带来了希望与福 音。随着促超排卵和实验室条件与技术的不断完善，已大幅度提高了临床妊娠 率，但仍不尽如人意，且不同于自然月经周期的超促排卵周期，影响子宫内膜的容 受性而影响IVF-ET 患者的妊娠率。本文回顾分析了 96 例 IVF-ET 周期 HCG 日 子宫内膜厚度超声类型和血清孕酮P值对 IFV-ET 治疗结局的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2003 年 3 月至 2006 年 6 月在青海省人民医院生殖中心接受 IVF-ET 助孕患者共 96 例，不孕因素包括:输卵管因素 46例，排卵障碍 16 例， 多囊卵巢综合征 10 例，子宫内膜异位症 9 例，不明原因 4 例，男性因素 11 例。 1.2 方法 1.2.1 超促排卵方案长方案于助孕前一周期第 21 天或排卵后 7 天皮下 注射长效促性腺激素释放激素激动剂GnRH-a1.875mg，短方案于助孕周期第 2 天皮 下注射长效 GnRH-a1.875mg。长短方案均于助孕周期第 3 天起用促卵泡素 FSH 起始促超排卵，用药量依患者年龄、窦卵泡数、基础内分泌状况决定，量为 150, 450u。根据阴道超声监测卵泡发育情况至少有 3 个卵泡直径?18mm 停用 FSH，当 晚 10?00 肌肉注射 HCG8000,10000u，32,36h 在阴道超声引导下穿刺取卵。 丈夫同时留取精液，液化后经上游法处理。取卵后 4,6h 将精子加入卵培养皿中使 之体外受精，培养 2,3 天后，于腹部超声引导下行胚胎移植，移植数目?3 个移 植术后采用肌肉注射黄体酮进行黄体支持，临床妊娠标准按《欧洲人类生殖及胚胎学会标准》血β-HCG 升高伴超声检查有妊娠囊。 1.2.2 子宫内膜测量注射 HCG 日经阴道超声AloKa1400 超声诊断仪，阴道探头频率为 5.0MHz 扇扫角度 120?于子宫纵切面内膜最厚部测量其前后基底线之间的垂直距离。依子宫内膜厚度将患者分为lt8mm8,14mmgt14mm 三组。 1.2.3 子宫内膜类型内膜类型按 Gonen 和 Capser 法分为三型1:A 型:三线征外层和中央为强回声线，外层与子宫腔中线之间为均匀低回声区，B 型均一的中等强度回声，子宫腔回声中线断续不清，C型:均质强回声，无子宫中线回声，据此将患者分为三组。 1.2.4 孕激素检测于注射 HCG 日晨患者空腹抽取肘静脉血，用化学 发 光 法 测 定 ， 并 将 P 值 分 为 lt3.2nmol/L ， 3.2 ,9.6nmol/Lgt9.6nmol/L 三组，据此将患者分为三组。 1.3 统计学处理结果以均数?标准差x?s或百分数示组间资料均数比较采用 t 检验，计数资料率的比较采用χ2 检验。 2 结果 2.1 子宫内膜厚度对 IVF-ET 结局的影响子宫内膜厚度 8,14mm 组妊娠率高，lt8mm 组与 8,14mm 组妊娠率比较差异有统计学 ,14mm 组与gt14mm 组妊娠率比较差异有显著统计学Plt0.05，意义Plt0.01，意义 8 各组的年龄、获卵数、受精率、移植胚胎数，差异无统计学意义Pgt0.05，见表 1。 2.2 子宫内膜类型对 IVF-ET 结局的影响 A 型组子宫内膜妊娠率高，A 型组妊娠率与 B 型组比较差异无统计学意义Pgt0.05，A 型组与 C 型组妊娠率比较差异有统计学意义Plt0.01，各组年龄、获卵数、受精率、移植胚胎数差异无统计学意义Pgt0.05，见表 2。 2.3HCG 日 P 值对 IVF-ET 结局的影响 Pgt9.6nmol/L 组妊娠率低gt9.6nmol/L 组比lt3.2nmol/L 组妊娠率低，差异有统计学意义Plt0.05，Pgt9.6nmol/L 组比 3.2,9.6nmol/L 组妊娠率低，差异有统计学意义Plt0.05。各组年龄、获卵数、受精率、移植胚胎数差异无统计学意义Pgt0.05，见表 3。表 1HCG 注射日子宫内膜厚度注:与 8,14mm 组比较，Plt0.05与 8,14mm 组比较，?Plt0.01 表 2HCG 注射日子宫内膜类型注:与子宫内膜 C 型组比较，Plt0.01 表 3HCG 注射日孕酮值注:与gt9.6nmol/L 组比较，Plt0.05与gt9.6nmol/L 组比较，?Plt0.05 3 讨论 影响 IVF-ET 治疗结局的因素是多方面的，随着对超促排卵方案的不断改进及实验室质量的优化，胚胎质量和子宫内膜容受性是影响妊娠率的主要因素，而超排卵周期，因多个卵泡的发育子宫内膜在超生理水平的激素下容受性受到影响，而影响 IVF-ET 成功率，因此对子宫内膜容受性的判断可指导 IVF 周期的治疗。 正常子宫内膜受卵巢性激素的调控，其厚度、形态、代谢及内分泌呈现周期性变化。在卵泡期，子宫内膜主要受雌激素的作用，内膜 称增生期排卵后孕酮的作用使子宫内膜呈分的上皮和间质细胞增生，泌期反应，称分泌期。超声检查在增生期，子宫内膜增厚，到了增生晚期子宫内膜转为三线征结构，这种三线征结构低回声区与腺体相对直和结构有序，含有少量分泌物有关在分泌期腺体弯曲和肥大，内含多量高回声的糖原及黏液，使内膜呈均匀征象回声。因此在 IVF 周期通过无创阴道超声检查子宫内膜厚度及形态对评估种植期子宫内膜容受性有重要的指导意义。Dickey 等2观察了 451 个促排卵周期 HCG日子宫内膜厚度及类型结论:EDMgt9mm 妊娠率 14.1EDM6,8mm 妊娠率 9.4，妊娠组子宫内膜厚度显著大于非妊娠组A 型和 B 型子宫内膜妊娠率无明显差异，C 型子宫内膜妊娠率低。之后 Weissman 等3报道 HCG 日子宫内膜厚度gt14mm 妊娠率显著下降。这与本研究结果相似:HCG 日子宫内膜厚度 8,14mm 组临床妊娠率显著高于lt8mm组及gt14mm 组，C 型子宫内 膜妊娠率显著低于 A 型组与 B 型组。因此通过阴道超声监测子宫内膜厚度和形态 来评估子宫内膜容受性对于指导 IVF 超排卵周期的治疗及 HCG 注射时机的选择 有一定的临床意义。 本研究结果 HGC 日 Plt3.2nmol/L 组与 3.2,9.6nmol/L 组妊 娠率差异无统计学意义，而 HCG 日 Pgt9.6nmol/L 组妊娠率显著下降，差异有统 计学意义，同钟依平等4报道相似。有研究在超排卵晚卵泡期超生理水平的雌二醇 E2和轻微 P 浓度升高改变了甾体激素受体的 E2表达5， 浓度增高使孕激素受体 PR在腺体和基质中的表达增高，而雌激素受体ER在腺体中表达下调，HCG 注射之 前 P 明显升高，虽然在人为设定的正常范围，但由于 PR 的上调，升高的 P 具有 显著的生物学活性，从而可能引起子宫内膜成熟的过程加速。Balasch 等6研究，HCG 注射日 P 过早升高且没有进行黄体支持的患者中，在 HCG7天内膜显示提前成熟。 而加速生长的子宫内膜窗口期提前关闭，内膜容受性下降。同样 HCG 日 C 型子 宫内膜临床妊娠率低，也证实了这一点，因此 HCG 日过高的 P 值将影响 IVF-ET 治疗结局。 【参考文献】 1 赵晓利，张令浩，龚索一，等.不同促排卵方案与子宫 1997，3:253-256. 内膜形态学变化及妊娠率的相关性研究.现代妇产科进展， 2DickeyRPOlarTTTaylorSNetal.Relationshipofendometrialthicknessandpattertofecundityinductioncycles : effectofclomiphenecitratealoneandwithhumanmenopausalgondotropin.FertilSteril1993594:756-760. 3WeissmanAGotliebC.Thedetrimentaleffectofincreasedendometrialthicknessonimplantationandpregnancyratesandoutcomeinanin-vitrofertilizationprogram.FertilSteril，1999， 149. 4 钟依平，周灿权，庄广伦，等.血清孕酮水平对体外受精-胚胎移植结71:147- 局的影响.中山医科大学学报，2002，232:124-126. 5EvangelosGPClaireBEfstratiosKetal.Steroidr-eceptorexpressioninlatefollicularphaseendometriuminGnRHantagonistIVFcyclesisalreadyalteredindic-atinginitiationofearlylutealphasetransformationintheabsenceofsecretorychanges.HumReprod2005206:1541-1547. 6BalaschJJoveLMarquezMetal.Hormonalandhist-ologicalevalutionofthelutealphaseaftercominedG-nRH-agonist/gonadotrophintreatmentforsuperovulat-ionandlutealphasesupportinin-vitrofertilization.HumReprod19916:914-917. 3 讨论 影响 IVF-ET 治疗结局的因 素是多方面的，随着对超促排卵桨傅牟欢细慕 笆笛槭抑柿康挠呕 咛ブ柿亢妥 庸 谀と菔苄允怯跋烊焉锫实闹饕 蛩兀 怕阎芷冢 蚨喔雎雅莸姆? 庸 谀ぴ诔 硭 降募に叵氯菔苄允艿接跋欤 跋?IVF-ET 成功率，因此对子宫内 膜容受性的判断可指导 IVF 周期的治疗。 正常子宫内膜受卵巢性激素的调控，其 厚度、形态、代谢及内分泌呈现周期性变化。在卵泡期，子宫内膜主要受雌激素的 作用，内膜 称增生期排卵后孕酮的作用使子宫内膜呈分的上皮和间质细胞增生，泌 期反应，称分泌期。超声检查在增生期，子宫内膜增厚，到了增生晚期子宫内膜转 为三线征结构，这种三线征结构低回声区与腺体相对直和结构有序，含有少量分泌 物有关在分泌期腺体弯曲和肥大，内含多量高回声的糖原及黏液，使内膜呈均匀征 象回声。因此在 IVF 周期通过无创阴道超声检查子宫内膜厚度及形态对评估种植 期子宫内膜容受性有重要的指导意义。Dickey 等2观察了 451 个促排卵周期 HCG 日子宫内膜厚度及类型结论:EDMgt9mm 妊娠率 14.1EDM6,8mm 妊娠率 9.4， 妊娠组子宫内膜厚度显著大于非妊娠组A 型和 B 型子宫内膜妊娠率无明显差异， C 型子宫内膜妊娠率低。之后 Weissman 等3报道 HCG 日子宫内膜厚度gt14mm 妊娠率显著下降。这与本研究结果相似:HCG 日子宫内膜厚度 8,14mm 组临床 妊娠率显著高于lt8mm组及gt14mm 组，C 型子宫内膜妊娠率显著低于 A 型组与 B 型组。因此通过阴道超声监测子宫内膜厚度和形态来评估子宫内膜容受性对于指 导 IVF 超排卵周期的治疗及 HCG 注射时机的选择有一定的临床意义。 本研究结 果 HGC 日 Plt3.2nmol/L 组与 3.2,9.6nmol/L 组妊娠率差异无统计学意义，而 HCG 日 Pgt9.6nmol/L 组妊娠率显著下降，差异有统计学意义，同钟依平等4报道 相似。有研究在超排卵晚卵泡期超生理水平的雌二醇E2和轻微 P 浓度升高改变了 甾体激素受体的 E2表达5， 浓度增高使孕激素受体PR在腺体和基质中的表达增高， 而雌激素受体ER在腺体中表达下调，HCG 注射之前 P 明显升高，虽然在人为设定 的正常范围，但由于 PR 的上调，升高的 P 具有显著的生物学活性，从而可能引 起子宫内膜成熟的过程加速。Balasch 等6研究，HCG 注射日 P 过早升高且没有进 行黄体支持的患者中，在 HCG7天内膜显示提前成熟。而加速生长的子宫内膜窗口 期提前关闭，内膜容受性下降。同样 HCG 日 C 型子宫内膜临床妊娠率低，也证 P 值将影响 IVF-ET 治疗结局。 【参考文献】 实了这一点，因此 HCG 日过高的 1 赵晓利，张令浩，龚索一，等.不同促排卵方案与子宫内膜形态学变化及妊娠率的 相关性研究.现代妇产科进展，1997，3:253-256. 2DickeyRPOlarTTTaylorSNetal.Relationshipofendometrialthicknessandpattertofecundityinductioncycles : effectofclomiphenecitratealoneandwithhumanmenopausalgondotropin.FertilSteril1993594:756-760. 3WeissmanAGotliebC.Thedetrimentaleffectofincreasedendometrialthicknessonimplantationandpregnancyratesandoutcomeinanin-vitrofertilizationprogram.FertilSteril，1999， 71:147-149. 4 钟依平，周灿权，庄广伦，等.血清孕酮水平对体外受精-胚胎移植结 局的影响.中山医科大学学报，2002，232:124-126. 5EvangelosGPClaireBEfstratiosKetal.Steroidr-eceptorexpressioninlatefollicularphaseendometriuminGnRHantagonistIVFcyclesisalreadyalteredindic-atinginitiationofearlylutealphasetransformationintheabsenceofsecretorychanges.HumReprod2005206:1541-1547. 6BalaschJJoveLMarquezMetal.Hormonalandhist-ologicalevalutionofthelutealphaseaftercominedG-nRH-agonist/gonadotrophintreatmentforsuperovulat-ionandlutealphasesupportinin-vitrofertilization.HumReprod19916:914-917.