【doc】生长激素治疗特纳氏综合征临床观察

【doc】生长激素治疗特纳氏综合征临床观察 生长激素治疗特纳氏综合征临床观察 四JlJ医学2008年7月第29卷(第7 期)SichuanMedicalJournd,2008,Vo1.29,No.7?881? 生长激素治疗特纳氏综合征临床观察 吴瑾,向承发,孙小妹,董丽群 (四川大学华西第二医院儿科,四川成都610041) 论着 【摘要】目的探讨基因重组人生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH)对特纳氏综合征(turnersyndrome, TS)患儿促身高增长的疗效.方法TS患儿0例,每晚睡前接受rbGH治疗0.15— 0.18IU/(kg?d),疗程3—34个月,并对 其疗效进行观察.结果治疗3,6,12个月和24个月后,平均生长速率(2.33?0.71)cm/ 年分别增至(8.51?1.31),(8,37 ?0.88),(7.56?1.35),(7.18?1.89)cm/年,治疗后体重和骨龄无明显变化.治疗期间 除少数肝功能轻度异常,注射部位 轻度反应外,未发现明显不良反应.结论大剂量rhGH对TS患儿有增快生长速度和 改善最终身高作用. 【关键词】重组人生长激素;特纳氏综合征;生长速率 【中图分类号】R711.75【文献标识码】A【文章编号】1004.0501(2008)07.0881.02 Thestudyoftherapeuticeffectofrecombinanthumengrowthhormoneinchildrenwithturner syndrome.J/n-XIANG Cheng-fa,SUNXiao-mei,eta1.DepartmentofPediatrics,WestChinaseco~Hospital,Sichu anUniversity,chengdu,610041,China 【Absl~raet】 ObjectiveToassesetheefficacyofrecombinanthumangrowthhormoneinpromotingthegro wthinchildrenwith Turnersyndrome.Methods60childrenwithTurnersyndromeweretreatedwithsubcutaneou sinjectionofrhGH(0:15—0.18IU/(kg' d)dailybeforesleepfor3— 18months.ResultsThegrowthvelocityofthesechildrenincreased~om(2133? 0.71)cmto(8.51?1.31) cmafter3monthstreatment,to(8.37?0.88)cmafter6monthstreatment,to(7.56? 1.35)cmafter12monthstreatment.andto (7.18? 1.89)cmafter24monthstreatment.Thereweresignificantdiferenceinthegrowthvelocitybe foreand出ertr阻tment(P< 0.05).TherewerenochangeinthemeanbodyweightandBAduringthewholecourseofrhGHt herapy.DuringthecourseofrhGHther- apy,noremarkableadverseeffectwasfound,exceptthatfewerpatien~sufferedfromlocalrea ctionsininjetionsitesandslightincrease- mentoftlleerumALTlevels.ConclusionrhGHappearstobeaneffectiveandsafedrugforpro motingthegrowthinchildrenwithTurn— ersyndrome.,? 【Keywords】recombinanthumengrowthhormone;ttLrnersyndrome;growthvelocity 特纳氏综合征又名先天性卵巢发育不全,是人类 最常见的性染色体畸变.新生女婴中发病率为1: 2500,5000,是引起女性儿童矮小的常见原因之一. 基因重组人生长激素是美国药品监督管理局(FDA)批 准的促进儿童身高增长唯一有效药物,近年来我们使 用rhGH治疗60例患儿,疗效满意,现如下. 1资料与方法 1.1一般资料:2004,2007年因生长发育迟缓来我院 内分泌专科门诊的女性患儿,经身高,体重测量,骨龄, FSH,LH,E2测定,子宫及附件B超检查,脑c染色 体核型后确诊患儿共60例,年龄4.9,17.7岁, 平均(11.72?2.99)岁.其中22例患儿进行生长激素激 发试验(盐酸精氨酸0.5g/kg和左旋多巴10mg/kg). 1.2方法:采用国产重组人生长激素(7-hGH)治疗…, 由长春金赛药业提供(金磊赛增,生产批号$20010032, S10980101,S10980102),剂量0.15,0.18IU/(kg?d),于 每晚临睡前1h脐周或大腿外侧皮下注射,每次注射部 位更换,间隔2cm,连续用药3,34个月.当骨龄达12 岁时加用炔雌醇2.5,lO~g/d,用药第16天加用甲孕 酮4,6mg/d,两药同服5d,停药1周又重复.同时加 用赖氨酸肌醇维生素B,2合剂,并补充钙剂. 1.3观察项目及指标:治疗前,治疗后每3个月定期. 检测评价体格发育的5项指标,甲状腺功能,肝肾功 能;每6个月进行骨龄的评价., 1.4统计学方法:数据统计分析用SPSS11.5软件,两 均数比较采用自身配对t检验,结果用均数?差 表示. 参考文献: [1JNagalingamNA,AdesiyonAA,SwanatonWH,eta1.Prevalenceofmy. eoplasmapneumoniaeandmydiapneumoniaeinpneumoniapatientsinfour maiorhospitalinTrinidad[JJ.NewMicrobiol,2004,27(4):345—351 [2]陈冬珍,邓秀华,谷小华,等.多媒体医学显微诊断早期快速诊断 小儿呼吸道支原体感染的研究[J].中国实用儿科杂志,2OOl,16 (2):95 [3]胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生 出版社,20o2,12o4.,1205 [4]王慕逖.儿科学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2000,283, 284 [5]林娜.小儿支气管哮喘与呼吸道感染关系的研究进展[J].国外医 学?儿科学分册,2003,30(1):46 [6]鲁继荣,邹映雪.儿童哮喘发作与呼吸道感染相关性研究[J].中华 儿科杂志,2,003,41(4):294 (收稿日期:2008.02.26) ? 882?四川医学2008年7月第|9卷(第7期)s?n胁d如nzurn,2008,Vo1.29,No.7 2结果 2.160例患儿核型分析:45X0,40例;45XO/46XX,14 例;46Xi(Xq),5例;45XO/46Xy,1例;其中有一对双胞 胎,11.7岁,姐姐身高126.5cm,无乳房发育,B超卵 巢,子宫均未显示,染色全核型46Xi(Xq),而妹妹身高 149cm,乳房已发育,染色体核型正常.22例患儿生长 激素激发试验显示:正常7例;部分缺乏6例;完全缺 乏9例. 2.2从表1可以看出60例患儿治疗前生长速率 (2.33土0.71)cm/年,治疗后3,6,12,24个月平均生长 速率分别为(8.51土1.31),(8.37土0.88),(7.56土 1.35),(7.18土1.89)cm/年,较治疗前明显增加,结果 差异有统计学意义(P<0.01);而骨龄和体重无明显 变化(P>0.01).GH完全缺乏者使用生长激素后增 长率为12,13cm/年,而无缺乏者为7,8cm/年.有3 例嵌合型用生长激素加用雌激素治疗后,现17岁,身 高分别是148em,150cm和151em,乳房均达B5期并已 有规律月经. 表160例'IS患儿用药前后各项观察指标(?SJ 注:用药前与用药后比较,生长速率P<0.01;体重及骨龄P>0.01 2.3不良反应:2例患儿在治疗的第3,6个月期间, 出现血清谷丙转氨酶的升高,超出正常范围.停药后 均恢复正常;5例患儿注射局部皮肤出现红肿,硬结和 过敏性皮疹等,持续3,5d,未予特殊处理自行缓解. 均未发现血,尿,电解质及肾功能的异常.部分患儿在 治疗过程中出现下肢疼痛,不伴随其它临床和实验室 异常,经补充钙剂后疼痛消失. 3讨论 身材矮小是最常见,最易识别的临床特征.生 长障碍在出生前已开始.大多数患者平均生长速率< 4cm/年,不经治疗,终身高<144cm.8岁前约半数,I's 患儿身高在正常范围内,到青春期年龄,患儿因性激素 缺乏,无青春期发育及青春期生长加速而与正常女孩 身高差距增大.宫内生长迟缓,婴儿与儿童期生长速 率减慢,青春期缺乏生长加速是导致,I's身材矮小的重 要因素. 美国FDA于1996年批准rhGH用于,I's治疗.10 余年的治疗经验表明,GH可以促进,I's的生长,提高最 终身高,早期诊断早期治疗的患儿身高甚至可以达到 正常范围.国外诊治指南]建议所有矮小女孩凡身高 小于正常生长曲线的第3百分位数或低于正常值2s, 同时有可疑的,I's体征,即使年龄<2岁,也应进行染 色体核型分析;若身高低于正常2.5s,不管有无Ts的 体征均应进行染色体核型分析.确诊患儿身高落后正 常女孩身高曲线第5百分位就应该治疗,甚至2岁就 开始治疗.我们用生长激素治疗60例患儿,接受治疗 最小4.9岁,治疗时间最长34个月,较治疗前平均生 长速率明显增快,最终身高增加,不良反应小,对于改 善患儿自卑心理,重树自信心起重要作用. RankeMB等31对987例,I's患者研究认为,影响 ,I's患儿终身高因素包括:GH治疗初始剂量(越大越 好),治疗时年龄(越小越好),对GH治疗反应(越大越 好),青春期出现的年龄(越晚越好).,I's患儿对GH的 治疗反应呈剂量反应曲线,剂量越大,治疗效果越好, 所用rhGH剂量应高于GHD患儿才能取得较好的疗 效.本组采用rhGH0.15,0.18iu/(kg?d),较治疗生 长激素缺乏所致矮小剂量明显增加,结果显示剂量越 大,提高生长速率越快.而且我们观察生长激素治疗 早期,生长速率明显增快,在3—6个月时达到高峰,但 随时间速率逐渐减慢,和国内外研究发现一致-4J.有 人认为生长激素提高,I's患儿生长速率的疗效与患儿 生长激素缺乏与否无关.国外诊治指南建议-2GH激 发试验不需常规进行.但本组观察GH完全缺乏者疗 效较不缺者好. ,I's患儿12岁后可开始雌激素替代治疗,模仿正 常的性发育过程,促进乳房的发育和女性体征的形成. 研究表明雌激素可促进骨骺融合而限制骨骼纵向生 长,反而阻止身高长高.在优先考虑生长的前提下,雌 激素应晚用.因此若12,13岁后,如仍有明显的身高 缺陷,雌激素的治疗应延后进行.我们使用雌激素替 代治疗是在骨龄?12岁时,与生长激素合用身高增高 明显. 参考文献: [1]吴瑾,向承发.特纳氏综合征的诊断与治疗,附38例临床资料[J]. 华西医学,2002,17(1):106 [2]SaengerP,WiklandKA,ConwayGS,eta/.Recommendationsforthediag一 nosisandmanagementofTurnersyndrome[J].JClinEndoerinolMetab, 2001,86(7):3061,3069 【3]RankeMB,LindbergA,FerrandezLongasA,a1.Majordeterminantsof heightdevelopmentinTurnersyndrome(TS)patientstreatedwithGH: analysisof987patientsfromKIGS[J].PediatrRes,2007,61(1):105, , 11O [4]江静,王伟,邱定众,等.生长激素对Turner综合征的促身高作用 [J].中国优生与遗传杂志,2006,14(2):28,29 (收稿日期:2007—12—26)