骨炎灵片工艺验证报告
延边益侨生化制药有限公司
企 业 标 准
VB?09,226,A(B)
2004-06-18批准 2004-07-28实施
延边益侨生化制药有限公司企业标准
验证报告审批
验证项目 骨炎灵片工艺验证报告
名 称 【VB.09-226-A(B)】 验证起讫时间
内容 参加部门 参加验证人员(签字) 日 期 程序
验证工作
验证结果报告摘要
结论:
验证专业小组长: 年 月 日
验证专业小组成员会签:
部 门 负责人签名 日 期 备 注
固体制剂车间
审 核 生产工程部
中心检验室
质量保证部
验证领导小组 批 准 组长
备注:
延边益侨生化制药有限公司企业标准
骨炎灵片工艺验证报告目录
1.概述------------------------------------------------1 2.验证目的--------------------------------------------1 3.验证标准及要求--------------------------------------1 4.验证过程--------------------------------------------3 4.1生产前准备-----------------------------------------3 4.2验证内容-------------------------------------------3 4.2.1验证依据-----------------------------------------3 4.2.2生产
的验证-----------------------------------3 4.2.3粉碎过筛的工艺验证-------------------------------4 4.2.4湿法制粒的工艺验证-------------------------------5 4.2.5干燥的工艺验证-----------------------------------6 4.2.6整粒总混的工艺验证-------------------------------7 4.2.7压片的工艺验证-----------------------------------8
----12 4.2.8包薄膜衣工艺验证----------------------------
4.2.9铝塑包装的工艺验证------------------------------13 4.2.10外包装的工艺验证-------------------------------14 4.2.11成品质量的检验---------------------------------15 5.最终评价和批准-------------------------------------16 6.建议再验证的周期-----------------------------------16
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骨炎灵片工艺验证报告
文件编号:VB?09,226,A(B) 1(概述:
片剂是药物与适宜的辅料均匀混合,通过制剂技术压制而成的异形片状的固
体制剂。骨炎灵片工艺是本公司根据药品生产质量管理
(98修订版)以
及附录,和GMP实施指南(2001年版)的要求结合本公司的实际工艺条件而
编制的,能与厂房各种硬件设施相吻合,能确保生产出来的产品质量合格。 2(验证目的:
此验证是在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备(设施)等已验证并验证符
合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产,证明该厂房、设备(设施)
等符合本产品生产工艺规程条件和要求,保证在此条件环境下生产出高质量
的产品。
3(验证标准及要求:
3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法,即begin(开始)、middle(中间)、
end(结束)。将生产的产品分成三个部分:在每个部分中取样,开始的部分
称为B,中间的部分称为M,结束的部分称为E。
3.2每个部位的样品,必须单独测试有关项目。
3.3主要参数
3.3.1粉碎过筛后细粉全部过80目筛。
3.3.2颗粒烘干后水分控制在?6.0%之间。
3.3.3片厚:B、M、E各50片测量在4.0-4.5mm之间。
3.3.4片重:B、M、E各50片称量在平均片重?4.5%之间。
3.3.5脆碎度:B、M、每部分各取样各取二个样
3.3.6崩解时限:B、M、E各二组,每组6片应?55min。
3.3.7成品按质量标准进行检验。
VB?09,226,A 共16页第2页
附:骨炎灵片生产工艺流程图
原辅料
粗 筛 粉 碎
精 筛
配 料
粘合剂 湿法制粒 润湿剂
沸腾(床)干燥
整 粒
润滑剂 总 混 崩解剂
压 片
包 衣
物 料 配制 包薄膜衣
内包装 铝塑(瓶)包装 材料
包 装 外包装 材 料
入 库
300000级洁净区
VB?09,226,A 共16页第3页 4(验证过程:
4.1生产前准备
4.1.1对生产线进行全面清洁、消毒。
4.1.2原辅材料、包装材料检验合格。
4.1.3所有的标准、岗位操作法,标准操作规程应批准。
4.2验证内容
4.2.1验证依据:
4.2.1.1骨炎灵片生产工艺规程
4.2.1.2各岗位操作法。
4.2.1.3各设备标准操作规程。
4.2.2生产计划的验证。
附1:
骨炎灵片法定处方:
黄芪 150g 地黄 120g 当归 90g 川芎 90g 枸杞子 120g 菟丝子 120g 骨碎补 90g 玄参 150g 蒲公英 150g 延胡索 90g 甘草 60g 白芷 60g 川楝子 90g 紫花地丁 150g
制成: 500片 附2:
(1)浸膏质量标准
中间品名称 检验项目 检验方法 限度
相对密度 按SOP.10.002-A检验 1.36,1.45 浸膏 微生物限度检查 按SOP.10.038-A检验 应符合规定 (骨炎灵片) 含量 每克相当于原药材4克 (2)浸膏粉质量标准
中间品名称 检验项目 检验方法 限度
性状 按SOP.05.Z.010-A检验 棕色至褐色粉
浸膏粉 粒度 按SOP.10.035-A检验 全部通过80目筛 (骨炎灵片) 水分 按SOP.10..045-A检验 不得大于6%
细菌总数不得多于95个/g微生物限度检查 按SOP.10.038-A检验 霉菌总数不得多于95个/g
VB?09,226,A 共16页第4页 (3)称量配制试验记录
批 号 规 格 复方 生产任务 万片 生产日期 原辅料名称 浸膏粉 淀粉 蔗糖乙醇 立崩 硬脂酸镁
制成30万片
的生产处方126? 15? 6? 适量 2? 1?
(g)
重量(?)
评 价
评价人 日 期 (专业组组长)
4.2.3粉碎过筛的工艺验证
部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间 生产工程部 质量保证部
项 目 标准要求 时 间 检查结果 温 度 18?,26? 相对湿度 45%,65% 净化级别 30万级 4.2.3.1粉碎过筛试验记录
检查情况
原辅料 投料量 标准要求 重量 收得率 检查结果
B M E
浸膏粉
淀粉
过80目筛
蔗糖
无异物
立崩
硬脂酸镁
工作时间 衡器
VB?09,226,A 共16页第5页
评 价
评价人
日期 (专业组组长)
4.2.4湿法制粒工艺验证
部 门 验证人员 日 期
车间
生产工程部
质量保证部
4.2.4.1环境条件
项 目 标准要求 时 间 检查结果
温 度 18?,26?
相对湿度 45%,65%
净化级别 30万级
4.2.4.2润湿制备试验记录
品 名 数量(kg) 润湿剂浓度 检查情况 检查结果
乙醇
工作时间 衡 器
4.2.4.3混合制粒试验记录
原料(重量) 粘合剂(重量)
干粉混合时间 加粘合剂混合时间
检查情况
标准要求 检查结果
B M E
湿颗粒应粒度均
匀,过16目筛
工作时间 衡器
VB?09,226,A 共16页第6页
评 价
评价人
日 期 (专业组组长)
4.2.5.干燥的工艺验证
4.2.5.1高效沸腾干燥工艺验证
部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间 生产工程部 质量保证部 (1)
项 目 标准要求 时 间 检查结果
温 度 18?,26?
相对湿度 45%,65%
净化级别 30万级
(2)沸腾干燥效果试验记录
检查情况
项目 标准要求 检查结果
上部 中间 下部
温度控制 ?55?
干燥后水分 ?3.0%
干燥后重量 衡器 工作时间
评 价
评价人
日 期
(专业组组长)
VB?09,226,A 共16页第7页 4.2.6整粒总混工艺验证
部 门 验证人员 日 期
车间
生产工程部
质量保证部
4.2.6.1环境条件
项 目 标准要求 时 间 检查结果
温 度 18?,26?
相对湿度 45%,65%
净化级别 30万级
4.2.6.2整粒试验效果记录
检查情况
项目 标准要求 检查结果
B M E
过16目筛无异物 整粒后颗粒 整粒后重量 收得率 工作时间 衡器 4.2.6.3总混试验记录
品 名 重 量 检查情况 检查结果
干颗粒
立崩
硬脂酸镁 混合时间(?60min)
混合后重量 衡器 4.2.6.4总混质量情况记录
项目 含量检查情况 检查结果
B 出料
过程 M 取样 E 含量数据偏差?1%才证明混合均匀 偏差 说明:B、M、E每部位取二个样检测含量)
VB?09,226,A 共16页第8页
评 价
评价人
日 期 (专业组组长)
4.2.7压片工艺验证
部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间
生产工程部
质量保证部
4.2.7.1环境条件
项 目 标准要求 时 间 检查结果
温 度 18?,26?
相对湿度 45%,65%
净化级别 30万级
4.2.7.2压片试验记录
开始时间 结束时间
压片速度 片厚控制
片重控制 硬度控制
压片总重量 废弃物重量
收 得 率 衡 器
VB?09,226,A 共16页第9页 4.2.7.3片重差异检测记录(片重应在平均片重?4.5%之间)
取样部位 B M E
每部位各取样50
片,称取每片片重
(g)
平均片重(g) 最大片重(g) 最小片重(g)
相对标准偏差
VB?09,226,A 共16页第10页 4.2.7.4片厚检测记录(片厚应在4.0,4.5mm之间)
取样部位 B M E
每部位各取样50
片,测量每片片厚
(?)
平均片厚(?) 最大片厚(?) 最小片厚(?) 相对标准偏差
VB?09,226,A 共16页第11页 4.2.7.5硬度检测记录(硬度应在 之间)
取样部位 B M E
每部位各取样50
片,测量每片硬度
2(?/mm)
2平均硬度?/mm
2最大度?/mm
2最小度?/mm 相对标准偏差
VB?09,226,A 共16页第12页
4.2.7.6脆碎度检测记录(B、M、E每个部位取2个样检测),脆碎度?1.0%
B M E 取样部位
取样量(g)
样品净重(g)
脆碎时间(min)
脆碎量
脆碎度
4.2.7.7崩解时限检测记录(B、M、E每个部位取2个样检测),崩解时限?55min
B M E 取样部位
取样量(片数)
崩解时限(分钟)
评 价
评价人
日 期 (专业组组长)
4.2.8包薄膜衣工艺验证
部 门 验证人员 日 期
固体制剂车间
生产工程部
质量保证部
4.2.8.1环境条件
项 目 标准要求 时 间 检查结果
温 度 18?,26?
相对湿度 45%,65%
净化级别 30万级
VB?09,226,A 共16页第13页 4.2.8.2包衣浆液制备试验记录
辅料 投料量 标准要求 检查结果
包衣粉:
色料均匀,无凝块的包衣浆 95%乙醇: 胶体混悬液
水:
4.2.8.3包衣试验记录
项目 标准要求 检查结果
待包片水分 ?6.0%
脆碎度 ?1%
垫风蒸汽压力 ?0.4MPa
喷枪气泵压力 0.3,0.5MPa
包衣时间 2,3小时
包衣锅温度 40,50?
包衣锅转数 5,7转/分
崩解时限 ?55分钟
评 价
评价人 日 期 (专业组组长)
4.2.9铝塑包装的工艺验证
部 门 验证人员 日 期 固体制剂车间 生产工程部 质量保证部
项 目 标准要求 时 间 检查结果
温 度 18?,26?
相对湿度 45%,65%
净化级别 30万级 4.2.9.2铝塑包装试验记录
项目 标准要求 检查情况 结果 吹泡成型温度 110?左右 热封成型温度 140?,160?
VB?09,226,A 共16页第14页 4.2.9.3.铝塑包装质量情况记录
铝包后版片的质量情况 取样 数量
无空 网纹 热封平批号 冲切 密封 部位 (版)
缺版 清晰 整光洁 清晰 整洁 性好
B
M
E
评 价
评价人 日 期 (专业组组长)
4.2.10外包装工艺验证
部 门 验证人员 日 期
车间
生产工程部
质量保证部
4.2.10.1外包装试验记录
项目要求 检查情况 检查结果
批号、有效期、生产日期、合格证的印字应清晰
每盒应放有说明书
每箱应放有装箱单
每箱装箱数量应正确
4.2.10.2物料平衡计算
根据投料量计算理论成品数量
实际成品数量
成品收得率
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评 价
评价人 日 期 (专业组组长)
4.2.11成品质量的检查
复方 品 名 骨炎灵片 规 格
产品批号 生产日期
有 效 期 二年 取样日期
取 样 量 报告日期 标准依据 《卫生部药品标准》 检验项目 法定标准 内控标准 检验结果
薄膜衣片,除去薄膜薄膜衣片,除去薄膜 【性状】 后,显棕褐色,片应后,显棕褐色,片应
完整光洁,色泽均匀 完整光洁,色泽均匀
【鉴别】 呈正反应 呈正反应
【检查】
重量差异 ??5.0% ??4.5%
细菌总数?1000个/g;细菌总数?950个/g;
霉菌总数?100个/g;霉菌总数?95个/g;微生物限度
大肠杆菌不得检出 大肠杆菌不得检出
负责人 复核人 检验人
评 价
评价人
日 期 (专业组组长)
VB?09,226,A 共16页第16页 5(最终评价和批准
评 价
批准人
日 期 (验证领导小组组长)
6(建议再验证的周期。
6.1主要生产设备进行大修或更换时进行再验证。
6.2产品的质量不稳定时发生飘移进行再验证。
6.3一年后应进行再验证。