保肝降酶药物的分类与作用特点

保肝降酶药物的分类与作用特点 保肝降酶药物的分类与作用特点 保肝 1.基础代谢类药物主要包括维生素及辅酶类。 主要是各种水溶性维生素如维生素C、复合维生素B含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙、维生素E。维生素C具有可逆的还原性在体内形成单独的还原系统起到递氢作用参与氧化还原反应减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。复合维生素B是糖代谢、组织呼吸脂质代谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。维生素E有促进肝细胞再生作用。 酶和辅酶类药物是生物的催化剂纠正人体的功能失调恢复机体的正常代谢。辅酶ACOA、为体内乙酰化反应的辅酶对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作用。三磷酸腺甘ATP是含有高能磷酸键的物质是体内器官活动的信使或递质能供给机体生理生化反应所需要的能量。肌苷进入细胞后转变为肌苷酸进而变为三磷酸腺苷参与细胞代谢。在肝细胞受到损伤时不论是在维持自身功能方面还是在其自身修复方面都需要维生素和辅酶类的参与。 2.肝细胞膜保护剂多烯磷脂酰胆碱易善复。 磷脂是细胞膜的重要组成部分肝细胞在受到致病因子攻击时膜的稳定性受到破坏最终导致肝细胞破裂坏死。多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致它们主要进入肝细胞并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合补充外源性磷脂成分增加细胞膜的流动性对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。口服胶囊228mg/粒开始时3次/日两粒/次每日服用量最大不能超过6粒胶囊。一段时间后剂量可减至每日三次每次一粒维持剂量。针剂 每安瓿5ml含必需磷脂天然胆碱磷酸二甘油酯含多量不饱合脂肪酸主要为亚油酸70亚麻 安瓿严酸和油酸250mg苯甲醇用作保护剂45mg。成人和青少年一般每日缓慢静注12重病例每日注射24安瓿用葡萄糖溶液作稀释剂11。因为含有苯甲醇故新生儿和妊娠前3个月孕妇禁用大剂量口服可导致腹泻极少数有过敏反应。8 G / V2 g5 t3 j m. K 3. 解毒保肝药物葡萄糖醛酸内酯肝泰乐、谷胱甘肽古拉定、阿拓莫兰、硫普罗宁凯西莱等。 此类护肝药物可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应将有毒物质转变成易溶于水的化合物并通过尿和胆汁排泄出体外从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。 肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合而排出又能降低肝淀粉酶的活性阻止糖原分解使肝糖原增加。口服每次0.10.2g3次/日。 还原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成结构中含有活性的-HS基团在体内γ-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性肝细胞受损时为谷光苷肽过氧化酶提供还原剂从而抑制或减少自由基的产生保护肝细胞免受损害。静脉注射将之溶解于注射用水后加入100ml生理盐水中静脉滴注或加入少于20ml的生理盐水中缓慢静脉注射 。每天一次1.2g/次。肝脏疾病一般30天为一疗程。该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。罕见突发性皮疹。本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。化疗时本品的用量不宜超过35mg/mg顺氯铵铂以免影响化疗效果。 硫普罗宁凯西莱结构中的游离巯基具有还原性有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用参与三羧循环中糖代谢和脂肪酸氧化促进乙醇和乙醛的排泄和降解抑制甘油三脂在肝脏的蓄积治疗酒精性脂肪肝有明显效果。口服一次12片100200mg一日3次疗程23月。不良反应 1消化系统食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状偶有发生味觉异常罕见。有上述情况时减量或暂时停服可以恢复。 2过敏反应偶有瘙痒、皮疹、皮肤发红等情况出现时应停服本品。 3长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症应减量或停服。 4其它罕见胰 岛素性自体免疫综合症疲劳感和肢体麻木应停服。 “是药三分毒”在使用抗炎护肝药物的时候尤其要注意。 抗炎护肝药物甘草甜素制剂 该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似可阻碍可的松与醛固酮的灭活有激素样作用但无皮质激素的不良反应可以减轻肝脏的非特异性炎症。其护肝的作用机制包括?肾上腺皮皮质激素样作用?抑制肥大细胞释放组氨?抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的产生。?促进胆色素的代谢减少谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST的释放?抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。 复方甘草酸单铵强力宁 静脉滴注每次4080ml加入10葡萄糖注射液250500ml滴注每日1次。应注意?个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高一般停药后即消失。 ?长期应用应监测血钾血压等变化。 复方甘草酸二铵甘利欣静脉注射一次150mg3支以10葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注一日1次。口服一次150mg3粒一日3次。因有类固醇样作用可以引起水钠渚留所以有严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用。治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。孕妇不宜使用。 复方甘草酸苷美能为复方制剂每片含甘草酸苷 25mg临床上用此标明剂量甘草酸单铵盐 35mg甘氨酸25mg蛋氨酸 25mg。成人通常 23片/次小儿 1片/次 3次/日 饭后服。注射每瓶20ml含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、盐酸半胱氨酸20mg成人通常1次/日1次 23瓶静脉注射或者静脉点滴。有类固醇作用引起水钠贮留和低钾。 类似的还有天晴甘美通用名异甘草酸镁注射液。本品是一种肝细胞保护剂具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药效试验表明异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用能阻止动物血清转氨酶升高减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果改善CCl4引起慢性肝损伤大鼠的肝功能降低NO水平减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度对Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用降低血清转氨酶及血浆NO水平减轻肝组织损害提高小鼠存活率。作用与用途具有更强的抗炎、抗氧化、抗肝纤维化、调节免疫抗肝脏毒物、稳定细胞膜等多重药理作用肝脏是异甘草酸镁的特异性靶器官。临床疗上异甘草酸镁降ALT速度快且安全性好未发现以往甘草酸制剂常见的水钠潴留等不良反应对治疗慢性病毒性肝炎改善肝功能异常有很好效果。常用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能异常。 5.利胆护肝药物腺甘蛋氨酸思美泰、熊去氧胆酸 腺甘蛋氨酸作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内的重要的生化反应通过使细胞膜磷脂甲基化功能的增强活化了细胞膜磷脂的生物转移反应恢复了胞质膜动力学特征和胞质膜的流动性使Na/K-ATP酶泵功能的恢复对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作用。初始治疗每日5001000mg肌肉或静脉注射共24周。维持治疗每日12次每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬化的副作用 用冷、热敷等相应的处理可以减轻禁忌症对本药过敏者。 熊去氧胆酸是正常胆汁成份的异构体它可以增加胆汁的分泌抑制肝脏胆固醇的合成减少脂肪肝的形成松驰Oddi括约肌促进胆汁排出。成人口服:每日810mg/kg早、晚进餐时分次给予。严重肝功能不全和完全性胆道阻塞时禁用孕妇及哺乳期妇女慎用避孕药可增加胆汁饱和度用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。 6.生物制剂促肝细胞生长素 是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质具备以下生物效应:?能明显刺激新生肝细胞的DNA合成促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复促进肝细胞再生。?改善肝脏枯否细胞的吞噬功能防止来自肠道的毒素对肝细胞的损害抑制肿瘤坏死因子TNF活 性和NaK-ATP酶活性抑制因子活性促进肝坏死后的修复。?对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。?对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。静脉滴注80200mg/次每日一次。 .降酶药物五味子联苯双酯 是合成五味子丙素时的中间体对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用对四氯化碳所致的肝脏微粒体脂质过氧化有抑制作用并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶?及氧的消耗从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。滴丸剂的生物利用度为片剂的1.252.37倍。口服滴丸剂5粒/次每日3次必要时610粒/次每日3次ALT正常后改为5粒/次每日3次连服3月。少数病人用药过程中ALT可回升加大剂量可使之降低。停药后部分患者ALT反跳但继续服药仍有效。因此治疗后肝功能恢复正常时应逐渐减量停药合用肌苷可减少本品的降酶反跳现象。孕妇及哺乳期妇女禁用。 中药制剂水飞蓟素水林佳、利肝隆、保肝宁、齐墩果酸肝舒片、茵栀黄制剂 中药对肝病的治疗有其独到之处其有效提取物在临床上应用非常广泛。水飞蓟素水林佳、利肝隆、保肝宁是从菊科植物水飞蓟果实中提取的一种总黄酮由3种不同的同分异构体水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁组成是目前公认的具有保肝作用的天然活性成分其主要的作用机理是清除氧自由基抗脂质过氧化对中毒性肝炎酒精性肝病代谢性脂肪肝有治疗效果。齐墩果酸肝舒片是从青叶胆、女贞子中提取具有保肝降酶纠正蛋白异常代谢作用。口服2片40mg/次3次/日。茵栀黄制剂为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提取物。注射液一次1020毫升用10葡萄糖注射液250毫升或500毫升稀释后滴注。肌肉注射一日24毫升。颗粒剂一次2 娠及哺乳期妇女慎用静脉滴注极个别病例对该药有过敏反应。 袋一日3次。妊