奶牛生殖系统内的朊蛋白与朊病垂直传播的组织相关性研究

奶牛生殖系统内的朊蛋白与朊病垂直传播的组织相关性研究 中国农业大学 博士学位奶牛生殖系统内的朊蛋白与朊病垂直传播的组织相关性研究 姓名:张太翔 申请学位级别:博士 专业:基础兽医学 指导教师:赵德明 20070601 中文摘要 上世纪,,年代疯牛病在欧洲暴发，对全球经济造成很大的损失，更为严重的是它能通过食物链传染给人，造成人的新型克雅氏病(,,,,,)。在该类疾病的发生，发展过程中，,,,作为模板诱导正常分子,,发生构象改变，产生大量具有蛋白酶抗性的,,,并在中枢神经系统聚集而发病。目前人们发现,,,可以水平传播，但人们对于,,,是否能垂直传播仍未定论。生殖系统与垂直传播有密切关系，研究生殖系统中细胞型朊蛋白的达对于探讨,,,能否通过生殖系统而垂直传播具有重要的意义。研究内容如下: ,(用实时定量,,,,,,对,,,。在生殖系统不同组织中的表达进行检测，我们采用,,,,,基因做内参照基因的相对荧光定量,,—,,,方法，对目的基因和内参基因分别构建重组质粒，制备标准曲线，利用标准曲线对采集雌雄奶牛生殖系统的,,个不同组织,,,基因表达进行定量。试验结果表明奶牛的雌性生殖系统和雄性生殖系统的各组织均有,,,基因表达，其中雄性奶牛的睾丸、附睾和输精管呈现高表达，分别为,(,,?,(,,,,、,(,,?,(,,,,、,(,,?,(,,,,;前列腺，精囊腺和尿道球腺呈现中等表达，分别为,(,,?,(,,,,、,(,,?,(,,,,、,(,,?,(,,,,;阴茎呈现低表达，为,(,,?,(,,,,;雌性奶牛的子宫、子宫阜呈现高表达，分别为,(,,?,(,,,,、,(,,?,(,,,,;卵巢和输卵管呈现中等表达，分别为,(,,?,(,,,,、,(,,?,(,,,,;阴道呈现低表达，为,(,,?,(,,,,。本研究为阐释,,,基因在奶牛生殖系统的正常表达，为研究疯牛病是否可以通过生殖系统垂直传播的奠定理论基础。 ,(用免疫组织化学的方法对奶牛生殖系统中朊蛋白进行定位研究，结果表明:在雌性奶牛的卵巢、子宫阜和子宫呈现阳性，输卵管呈弱阳性。雄性奶牛的睾丸、附睾呈现弱阳性，其他器官均为阴性。这说明了在这些组织中有正常的,,,的存在，为探索,,,,,致病机理、感染途径提供基础数据，也为朊病毒是否可以垂直传播提供了基础数据。 ,(为研究奶牛生殖系统与朊病之间的关系，本文采用,,,,,,,,,,,对奶牛生殖系统中朊蛋白的含量进行研究，结果表明:在雌性奶牛的卵巢、子宫阜和子宫呈现阳性，输卵管呈弱阳性。雄性奶牛的睾丸、附睾和输精管呈现阳性，精囊腺呈弱阳性，阴茎、前列腺和尿道球腺呈现阴性。这说明了在这些组织中有正常的,,,存在，为探索奶牛生殖系统内朊蛋白与疯牛病的发生的组织相关性提供基础数据，也为朊蛋白是否可以垂直传播提供了基础数据。 关键词:朊蛋白病，朊蛋白，基因表达，免疫组织化学，,,,,,,,,,,,，生殖系统 ，? ,,,,,,;, ,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,, ,,, ,,,,,, ,,, ,, ,,,,,, ,, ,,?, ,,,, ;,,,,,,， ,,,;, ,,,, ,,,, ,,,,,, ,, ,,, ,,,,,, ,;,,,,,;(,,,,?, ,,,,，,, ;,, ,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ;,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,, ,, ,,,,,, ,,, ,,, ;,,,,,,,,,,, ,,,,，?,,, ,,, ,,,,,, ,, ,,, ,,,,, ,,,, ,,,, ,,,, ,,,, ,,,,, ,,, ,,,,,,(,,,; ,,,,,,,罄, ,,,,,,,,, ,,,,;,,, ,,, ,,,,” ,;,,,, ,, , ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,, ,,,,;, ,,,; ;,,,,,, ,, ,,,,,;,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,, ,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,, ,,,,,, ,,,,,, ,,,,,(,,, ,,,,,,;,,, ,,,,, ,,, ,,, ;,, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,，,,, ,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,;,,,, ;,,;,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,(,,, ,,,,,,,;,,,, ,,,,,, ,,, ,,,, ,, ,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,，,, ,, ,, ,,,,,,,,, ,, 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本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 研究生签名: 衫复段翔 时间:力神年;,，，, 关于论文使用授权的说明 本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即:学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。 (保密的学位论文在解密后应遵守此协议) 研究生签名: 多欲 习 贰同: ,,回年,只,, 辄疋 发汉 旒叩》 嗍:呷蛳少日 第一章文献综述,(,传染性动物海绵状脑日 … 病及朊蛋白学说,(?(,传染性动物海绵状脑病 传染性海绵状脑病ǎ裕颍幔睿螅恚椋螅螅椋猓欤?,,,,,,,,,, ,,;,,,,,,,,,,,,,，,,,)即朊蛋白病，是由朊蛋白(,,,,,,)引起的人和动物的一组神经退行性疾病。包括疯牛病(,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,;,,,,,,,,,,,，,,,)、羊痒病(,;,,,,,)、传染性水貂脑病(,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,(,娅)、猫科动物海绵状脑病(,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,;,,,,,,,,,,,，,,,)以及人类的克雅氏病(,,,,,,,,,,,—,,,,, ,,,,,,,，,,,)““?““,?”(其共同特征是:潜伏期长达数月至数年，甚至数十年;机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答;,,,可分为散发性，家族性和医源性,种类型，均可人工感染易感试验动物，但大多数朊蛋白病在自然条件下不能水平传播;临床上呈现进行性共济失调、震颤、姿势不稳、痴呆、知觉过敏，行为反常等神经症状，病程发展缓慢，但全部以死亡告终;组织病理学病变局限于,,,，以神经元空泡化、灰质海绵状病变、神经元丧失、神经胶质和星状细胞增生、病原因子,,产蓄积和淀粉样蛋白斑块为特征，病变通常两侧对称”“?…。，(，(,(,动物,,,羊痒病(,,,棚,,,) ,,,,年在英国发生的羊痒病是人类对传染性海绵状脑病认识的开始”“”。羊痒病是最早发现的,,,，至今已有,,,多年的发病历史，由于缺乏对其传染性的确认，因此一直未引起人类的重视。,,,,—,,,,年在英国由于使用了被来自绵羊脑和脾脏的痒病因子偶然污染的疫苗而导致了上百只绵羊发生了医源性痒病…“,。,,,,,,，,,,,,,,,和,,,,,,于,,,,年第,届国际微生物学大会上首先作了报道”“，随后,,,,,,”,和,,,,,““…又分别作了报道。痒病因子的传染性得到了证实。,,,,年，美国生理学家,,,,,,,,及其同事，在大量试验的基础上，突破经典病毒学理论而提出朊蛋白(,,,,,)的概念，认为痒病的病原体是一种尚未证实的无核酸结构的蛋白质侵染颗粒(,,,,,,, ,;,,,, ,,,,;,,,,, ,,,,,;,,,)，并将其称为朊蛋白(,,,,,,,,,,,,)，简称为,,,“”。瘙痒是痒病的一个显著特征，也是其名 字的来源。此外，共济失调，麻痹、衰弱也是其主要的临床症状，死亡率达,,,,““…。在,,世纪,,年代到,,年代之间，羊痒病成为英国萨福克羊群的主要问题，造成巨大的经济损失“”。,,,,年，羊痒病广泛传播，目前己遍布世界五大洲。根据,，,公布的疫情和有关资料(目前全世界已有,,多个国家曾发生过羊痒病。我国,,,,年从进口的羊中发现痒病，迅速进行了扑杀和销毁处理，至今未见发病的报道。(具体情况请参照,，,官方网站:,,,,:,,,,,(,，,(,,,)牛海绵状脑病但,, ,, ,,,,,,,,,, ,,;,,,，，叩，,,,(酷日 牛海绵状脑病俗称疯牛病咖,, ,,, ,,,,,,,)， ,,,,年,,月首次发生于英国阿什福德某农场，,,,,年,,月。英国维桥国家兽医中心试验室首次将其确诊为一种新型的疾病，同年,,月，定名为牛海绵状脑病。,,,,年，,,,,,等首次公开报道了该病，当时有,(,万头牛被宰杀销毁…“?篮?。截至,,,,年,月，英国已确诊病牛,,,,,,头，涉及,,,,,多个农场““(自英国发现世界第一例疯牛病后，欧洲各国纷纷采取预防措 ”，,,施，但仍未遏制,,,的发生和流行，,,,,年在欧洲的瑞士、法国“,,,年,,月在葡萄牙、丹麦、德国、荷兰、比利时，,,,,年南美洲的厄爪多尔，,,,,年欧洲的西班牙、瑞典、捷克、斯洛伐克等国也相继发生,,,。,,,,年,,月，新一轮疯牛病在欧洲暴发。值得关注的是日本也于,,,,年报告了亚洲首例疯牛病例，随后陆续确诊了,,例疯牛病病例。,,,,年,月，在与我国内蒙古接壤的蒙古国西部科布多省暴发了疯牛病。接下来，,,,,年在以色列和波兰也相继出现了国内首例疯牛病。,,,,年,月，加拿大报告了近,,年来北美大陆发现的第一例疯牛病例。同年,,月,,日，美国西北部华盛顿州一家农场,头荷斯坦种的乳牛被诊断感染疯牛病，这是美国首次发现疯牛病病例。至此，短短的,,年问，疯牛病已扩散到欧洲、美洲和亚洲的几十个国家(见图卜,)，人类健康与食品安全面临着严峻的考验。虽然我国尚未发现疯牛病病例，但潜在发生的危险依然存在，应引起我们的高度重视。 图，,，牛海绵状脑病和人变异克,雅氏病分布的国家(来自,，,网站) ,,,(,—, ,,,,,, ,,, ,,,, ,,, ,, ,,,, ,,, ,,, ,慢性消耗性疾病(,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,,) ,,,是黑尾鹿(,,,;,,,,,, ,,,,,,,,)和驼鹿(,,;,, ,,;,,)的传染性海绵状脑病。,,,,年首次发生于美国北部科罗拉多野生动物场黑尾鹿，以体重渐进性减轻，行为异常为特征“”(,,,,年将其归为传染性海绵状脑病，并将它命名为慢性消耗性疾病…(美国自发现,霄,以来，,,，)在鹿群中迅速蔓延，有,,个州大约,,,,个农场的,,,,,,头鹿感染(此外加拿大野生的黑尾鹿、白尾鹿和人工饲养的麇鹿，白尾鹿也发生了,,,，韩国也有输入性;叨发生。传染性水貂脑病(,,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,，,,,,,,，,，，,) ,眶又名水貂脑病，是养貂场人工饲养水貂罕见的神经退行性疾病。,,,,年，首次发生在美国一个养貂场””。,,,,年。威斯康星州,,,,,,,,,，,,,,,,,和,,,,,,,,县的,个养貂场几乎同时发生本病，这些县彼此毗邻，各场饲料来源相同。,,,,年，爱达荷州东南部一个养貂场和威斯康星州的两个养貂场(分别位于,,,,,,和,,,;,,,,县)及加拿大安大略的一个养貂场又发生,,,。随后芬兰和前东德也报告有本病暴发。直到 ,,,,年，,,,,,,,,,和,,,,,,才把它作为一种新病报道，并较详细地阐明了该病的特殊性质“…(本病的第一批研究者立即注意到此病十分类似绵羊痒病。,,,,年，威斯康星州,,,,,,,,,,,,,一个养貂场又暴发了,,,。 该病是由暴露在畜群中类似于痒病的病原引起的，是发生在成年貂的一种类似于痒病的疾病。仓鼠感染传染性水貂脑病后可导致两种不同的,临床症状即亢奋(,,型)和昏睡(,,型)。猫科动物海绵状脑病(,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,;,,,,，,,,,,,，,,,) 猫科动物海绵状脑病(,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,;,,,,,,,,,,,，,,,)。亦称猫科动物海绵状退行性脑病、狂猫症和疯猫病，是传染性海绵状脑病(,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,，,,,)的一种表现形式。其临床和组织病理学特征是精神失常、共济失调、感觉过敏和中枢神经系统(;,,)灰质的空泡病变。所有的,,,均由朊蛋白(,,,,,)引起。目前普遍被认为猫科动物海绵状脑病是由于猫科动物食用了感染疯牛病(,,,)朊蛋白(,,,,,)的食物所致。 猫科动物海绵状脑病的发生主要分布在欧洲，最早报道始于英国“…。自,,,,年,月在英国发现第一例疯猫病以来，迄今世界上总共发现了,,,多例疯猫病，截止,,,,年,月,,日不完全统计，英国占,,例，其中至少包括动物园和野生动物园十六只大型猫科动物(包括美洲豹(印度豹、狮子(老虎和猫豹等)因与疯牛病相关的疾病死亡…“…。,,,,年,,月，意大利首次报道了一名患者与其宠物猫同时得了海绵状脑病，该患者后来确诊为散发的,,,，而其宠物是意大利首例,,,。,,,,年，瑞士联邦畜牧局宣布，在沃州发现了瑞士首例疯猫病。,,,,年,月澳大利亚墨尔本动物园内一只雄性亚洲金猫死于狂猫症。 ,,(,(,(,人的,,,克—雅氏病(,,,,,,,,，,,,,,,,, ,,?,,?(,?) 人的朊蛋白病包括库鲁病(,,,,)、克一雅氏病(,,,)、吉斯特曼综合征(,,,,)、致死性家族失眠症(,,,)和变异克一雅氏病(,;,,)(克一雅氏病是人类海绵状脑病中最具有代表性的。,,,,年，,,,,,,,,,,,首先报道了该病，次年,,,,,以“痉挛性假性硬化症”为题对该病作了描述。为纪念,,,,,,,,,,,和,,,,,，后人称之为“克一雅氏病”。此病多以老年人为主，常以视力减退为首发症状，继而出现进行性智能障碍、共济失调、肌肉痉挛、锥体系及锥体外系受损等体征。;,,目前已呈全球性分布，年发病率为,(,,,(,,百万人。我国,,,,年首次报道本病以来，至,,,,年累计报告,,例。,,,可分为散发性、遗传性和医源性,种类型(散发性,,,约占总病例的,,‰,,,，发病年龄平均为,,岁，,,,基因无突变，该病的发生可能与,,,;自发地转变为,,,或体细胞突变有关。曾怀疑其源于痒病，但至今仍无任何可靠的证据。遗传性;,,约占总病例数的,,?,,,,，迄今已发现,,多种,,,基因突变与本病有关。医源性,,,罕见，在总病例数中所占比例不足,,，主要通过朊蛋白污染的医疗和诊断器械以及,,，)病人的组织移植物(角膜、硬脑膜等)，脑垂体生长激素或促性腺激素感染…。库鲁病,,,,,) ,,,,年，,,,,,,,,首先在新几内亚东部高原福尔(,,,,)地区土著居民中发现，当地语言称之为“,,,,”(意思为因害怕而震颤)，其病理变化酷似克一雅氏病，到目前为止已记录病例约,,,,个。库鲁病仅发生于大洋洲巴布亚新几内亚东部 高原福尔人聚居地，是一种医学史上从未记载过的致命性神经系统综合症，其发生和传播可能是由于食用克一雅氏病病人脑组织引起的。革除食用死人脏器的陋习后，发病数迅速下降，现已几乎消灭。,,,,年美国兽医病理学家,,,,,,指出该病与羊痒病相似，建议借鉴研究痒病的经验，进行灵长类人工感染试验。,,,,,,,,采纳了这一意见，于,,,,年以黑猩猩接种试验证实了病人脑组织的感染性，从而首次证明了人传染性海绵状脑病的可传递性，继而又于,,,,年末证实了;,,的可传染性”,”，并在此基础细 萆鲜觯持旨膊〉墓餐 卣魈岢隽舜 拘院,嘧茨圆?庖桓拍睢,馐请玫鞍撞?芯康闹卮笸黄疲 牵幔辏洌酰螅澹胍蛘庖蛔吭焦毕子冢保梗罚赌耆倩衽当炊 薄,滤佬约易迨 咧?希海 簦幔?,,, ， ,,, ，,?,,,(,,,) ,,,,年,,,,,,,,等首次识别和报道本病，,,,,年通过小鼠接种试验证实其存在传染性。致死性家族性失眠症临床上以顽固性失眠、自主神经机能失调和运动体征为特征，药物治疗无效。致死性家族性失眠症是常染色体显性遗传性疾病，与朊蛋白单一等位基因,,,密码子突变(,,,,,,,,,)有关，而且突变等位基因,,,密码子编码为,,,。 ,中国农业大学博士论文 第一章文献综述变异克—雅氏病(,,,,,,, ,,,,,,,,，,,,,,,,, ,,,,,,,，,;,,) ,,,,是一种新型变异的人朊蛋白病，,,,,年,月首次发现于英国，研究结果证实,;,,是由于人误食了,,,的污染物所致…“,。截止到,,,,年,月，全世界共确诊,,,,病人,,,例，其中英国,,,例，法国,例，爱尔兰、意大利、美国、以色列各,例，欧盟已经将动物的,,,列为必须申报的疫病。,;,,于,,,发生和流行后约,,个月出现，且集中分布于英国，在时间和空问上与,,,一致。综合表明,,,,很可能是人的,,,(如图)。这些研究结果曾造成了人们对疯牛病世界性的恐慌，可谓。谈牛色变”( 图,,, ,,,传播的模式图(,,，， ,, ,，(,,,,) ,,订(, ,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,,(,, ，, ,, ,，(,,,,),(,(,朊蛋自学说 引起动物,,,的真正原因目前尚不完全清楚，人们普遍倾向于由美国加州大学,,,,,,,,提出的朊蛋白学说…,，该学说认为,,,是由一种称为朊蛋白的蛋白质异常变构所致，无需,,,或,,,的参与，致病因子朊蛋白本身就可以传染复制。根据朊蛋白学说，异常朊蛋白可以结合正常的朊蛋白，使之发生相同的结构改变，从而达到复制、传染的目的。外源性异常朊蛋白的侵入可以使体内正常的朊蛋白与之结合而发生结构改变，引起疾病。体内的朊蛋白基因突变也可能使体内的朊蛋白自发地结构改变而患病…““。 ,,,;向,扩转化是疾病发生、发展的关键，,,,具有“自我复制”的能力，但机制仍不清楚。至今已提出,种假说来描述,,,。转化为,,,的机制:(,)再折叠模型:假设,,,发生去折叠达到一定程度。然后在,,严的直接或问接影响下发生重折叠，形成折叠异常的致病结构,,,,;。(,)成核多聚化模型:假设,,,。和,,,,;处于熟力学平衡，而,,产单体不稳定，聚集在一起后变得稳定。,,,聚集体通过结合,,,,;单体促进,,,。的转化，使平衡向生成致病型构象中国农业大学博士论文 第一章文献综述的方向移动。(,)模板辅助转化模型;假设,,,在热力学上比,,,。更稳定，但,,,。转变为,,产时要克服能障。在没有,,,,;存在时，,,,。转变成,,,,;的速度很慢;在,,,存在时，它与,,,;的结合降低了转变 所需的活化能，使,,,迅速增长。有研究结果显示，可能存在一种瞬时的构象中间体朊蛋白，当它与未知蛋,,(,,,,,,, ,)作用后，,,,。就能够与,,,,;形成异源二聚体。这一异源二聚体自发转化形成,,矿同源二聚体，含有一个原来作为模板的,,,,,分子和一个新形成的,,,分子。同源二聚体进一步解离，形成两个模板，各自诱导进一步的转化，使,,,的浓度以指数方式增长(图,,,)。目前，普遍认为后两种模型更适合描述,,,;与,,矿之闻的转化，但尚不能确定哪个模型更符合体内发生的真实情况。 田，,,:,,,;向,,,,;转化的理论模型(,)重新折叠模型:(,)种子多聚化模型(,,,,,,,,，,,,,) ,,,,嵋:,,, ,,,,,,,,,,， ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,; ,, ,,,,;(,),,,,,,,喀,,,,,(,),,,,,,, ,,,,,(,,,,,,,,，,,,,) 自,,世纪,,年代欧洲疯牛病的暴发到由疯牛病感染而导致人的新型克雅氏病(,,,,,)的出现，使得人们越来越重视对,,,病原朊蛋白及朊蛋白病的研究。,,,,,,,,…等首次提出的朊蛋白假说已逐步得到人们的认可。朊蛋白疾病，即传染性海绵状脑病，是一类亚急性(传染性，退性行脑病。它广泛存在于动物界中，兼有遗传性和传染性两大特性。它能在没有任何明显原因的条件下自发产生，即零星发生;也能遗传，即表现为家族性的;还可以通过器官移植、注射或吃入受污染的产品而传染。该病的主要症状是不引起炎症又不激发免疫反应，潜伏期可长达几年到几十年，一旦发病组织功能伴随着神经元的死亡、大面积海绵状空泡样变在几个月内死亡。发病率虽低，但死亡率极高。此类疾病包括人的库鲁病，克雅氏病(,,,)(吉斯综合征(,,,)和致死性家族失眠症(,,，)以及动物的羊瘙痒病、牛海绵状脑病(俗称疯牛病)和鹿、猫、水貂等的海绵状脑病，这些疾病的共同特征是使动物和人产生认知和运动功能的严重衰退直至死亡，其,临床和病理特征表现为脑组织的海绵化、空泡化、星形胶质细胞和小胶质细胞的形成以及致 ,中国农业大学博士论文 第一章文献综述病蛋白的积累。,(,传染性海绵状脑病的传播机制,(,(,传染性海绵状脑病传播途径 传染性海绵状脑病，顾名思义该病具有传染性。但异种动物之间朊病的传播存在着种间屏障，比如,,,主要发病于牛，羊痒病主要发病于绵羊和山羊等。目前关于异种动物朊蛋白种间传播屏障机理还不清楚。许多的研究已经证实能够突破种间屏障后的朊蛋白毒株对其它异种动物具有很强的感染力„一,。如通过雪貂传播的慢性消耗型疾病改变了原来毒株的感染谱，起初慢性消耗性疾病由鹿不可能直接传播到啮齿动物，但若先经雪貂传播则可以，同时经雪貂还可传播到仓鼠等其它动物。常见的传播路径有以下几个方面: 水平传播 野外动物问的传播被认为是大多数传染性海绵状脑病自然感染途径。患病动物可能在其分泌液和排泄物中含有感染性朊蛋白粒子，其它接触动物可能吞食或吸入这些感染颗粒(另外羊群中部分羊只可能由于吞食了其它感染动物分娩后遗弃的羊羔而感染朊病“”。经试验证实饲喂感染动物的组织给山羊和绵羊后约,,,,，这些羊都出现了明显的痒病症状。 研究发现痒病朊蛋白和慢性消耗性疾病朊蛋白在普通环境中可以生存很长时间。未感染羊群当进入先前曾有感染羊群居住的田问或是圈舍时，有时也会接触到痒病病原…?(同时试验证实将感染痒病仓鼠脑组织在适度气温的土壤中深埋后，这种感染力还可以维持,年…。这个试验也提示我们对于感染动物及其它感染组织材料的处理方法一定要慎重。 垂 直传播 ,,,)中的一些病例都是家族性的(约占疾病总数的,,一,,,)。对很多家族的调查结果发现这些家族人群中的正常朊蛋白基因已发生突变。到目前为止已发现约有,,多种朊蛋白的基因发生突变，且这些突变的基因都是朊蛋白的决定基因(如果出生婴儿一旦遗传了这些突变基因，则长大后会变成,,,患者。 基于羊痒病及库鲁病，,,,、,;,,和慢性消耗型疾病研究发现，动物和人的某些确定的基因型对传染性海绵状脑病具有易感性。即一定品种的动物较其它品种动物对朊蛋白更易感。绵羊,,,,基因编码的朊蛋.