[word格式] 侧脑室内注射五肽胃泌素对大鼠肺动脉压和体动脉压的影响

[word格式] 侧脑室内注射五肽胃泌素对大鼠肺动脉压和体动脉压的影响 侧脑室内注射五肽胃泌素对大鼠肺动脉压 和体动脉压的影响 陕西医学杂志200=年12月第34卷第12期1469 关:?增加细胞内钙离子浓度;?促进VSMCS分 泌转移生长因子;?在转录水平上调VSMCS环 氧化酶(COX一2)的表达[2;?激活P42144丝裂原 蛋白激酶(MAPK),下调C—fox,C—jun基因的表. 达[.;?通过Rho/Rho激酶途径[‘].而AngI对 VSMCs凋亡的作用,目前报道尚少,多数试验表 明,AngI通过与AT.R结合,可以抑制VSMCS 的凋亡,其可能途径有[5]:?抑制环鸟苷酸参与的 信号传导途径;?刺激VSMCS分泌衍化生长因 子(PDGF),转化生长因子(TGF—p),胰岛素样生 长因子(IGF),碱性成纤维细胞生长因子(Bfcg), 内皮素(ET),并使VSMCs膜上这些受体表达增 多,而这些因子均可以抑制VSMCS的凋亡;?通 过影响凋亡相关的基因表达而调节VSMCS的凋 亡,如BaX,BCL一2;?刺激血管壁产生细胞外基 质分子如Osteopontin,它可以与细胞表面整合素 a,7,风结合后,通过抑制酪氨酸磷酸酶抑制 VSMCs的凋亡.’ 本试验显示,AT.R拮抗剂氯沙坦可以促进 大鼠血管损伤早期VSMCs的凋亡,抑制其增殖, 从而在一定程度上减轻了血管损伤后管腔再狭窄 的发生.而这一作用在血管损伤早期较为明显,随 时间延长,作用逐渐减弱. 参考文献 1DurandE,MamatZ,AddadF,etal,Time coursesofapoptosisandcellproliferationandtheir relationshiptoarterialremodelingandrestenosis afterangioplastyinanatheroscleroticrabbitmode1.J AmCoilCardiol,2002;29l1608 2HUZW,KerbR.XiaoYouetalAngiotensinI increasesexpressionofcyclooxygenase—z; implicationsforthefunctionofvascularsmooth 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并对其机制进行了初步探讨. 材料与方法 1药品与试剂五肽胃泌素(Pentagastrin G,pH6.8)由上海丽珠东风生物有限公司生产, 批号940513;生理盐水(NS,pH68);酚妥拉明 (Phentolamine,Phen,pH6.8)由瑞士巴塞而一嘉 基有限公司生产,批号993311;普萘洛尔’ (Propranolol,Prop,pH6.6)由徐州第二制药厂 生产,批号262903;阿托品(Atrioping,Atr,pH 6.8)由上海禾丰制药厂生产,批号9603011. 2方法[3]实验用SD雄性大鼠64只 (郧阳医学院动物中心提供,许可证号:SYXK鄂 2004—0021),清洁级,质量295?3O.6g,随机分 为1O组,即G5组(,l—lO),NS(,l一6)组,Prop(,l 一 6)组,Prop+G5(,l一6)组,Phen(,l一6)组, Phen+G5组(,l一6),Atr组(,l一6),Atr+G5组 (,l一6),NS+G组(,l一6)和量效曲线组(,l一6). 大鼠在氨基甲酸乙酯(1000mg/kg)腹腔麻醉下 行气管插管,肺动脉插管采用孙波等[6]建立方法, 在微机监视下从右颈外静脉将导管插入肺动脉, 并经压力换能器监测肺动脉压,一侧股动脉插管 经压力换能器监测体动脉压.用三碘季铵酚 (40mg/kg,肌注)使大鼠麻痹,人工呼吸机维持呼 吸,动物直肠温度维持在36~38?.用立体定位 仪固定大鼠头部,按Bures图谱定坐标P:1. 5ram,R:1.5mm,H:3.5mm,将外经为0.5mm 的不锈钢针管垂直插入侧脑室以备注药用,所用 药物均用微量注射器经插入导管中的针头缓慢恒 速注入侧脑室,lmin注毕,容积为20ul,给药前先 记录稳定的平均PAP和平均BAP5min作为基 础值,给药后每5min立即记录PAP和BAP指标 1次. 3统计学分析应用SPPS软件包10.0 版,采用t检验,计算各观察指标在给药后不同 时间的变化百分率,以至?表示,并与给药前及 对照组比较. 结果 1NS组6只大鼠侧脑室内注射NS40ul, 连续观察30min,PAP和BAP未见明显变化. 2侧脑室内注射G对PAP和BAP的影响 10只大鼠于侧脑室内注射08ug/40ul,,一般 在给药后lminPAP开始升高,10min时达峰值, 由给药前的2.42士0.10kPa升至2.82士0. 16kPa,然后逐渐恢复;BAP也是1min开始升 高,5min时达峰值,由给药前的12.25?0.57kPa 升至14.20?0.72kPa,给药后各观察时刻与给 药前和NS组相比,其中PAP在5,10,15及20 min有显着性差异(P<0.O1);BAP在5,10及15 min有显着性差异(P<0.01),见表1. 表1侧脑室注射G对大鼠PAP和BAP的影响(夏士5,kPa) 莲t与射两髓和NS盟比较?P<0.01 而在6只大鼠上于静脉注射同样剂量的G, 连续观察3Orain,PPA和PBA无明显变化.在6 只大鼠上观察到大鼠PAP,BAP的升高与G的 剂量呈一定依赖关系. 3阿托品,普荼洛尔,酚妥拉明对侧脑室注 射Gs的PPA和BPA增加效应的影响 3.1NS+G组6只大鼠于侧脑室预先注 射NS40l,PAP,BAP无明显变化,5min后从原 导管注射G8ug/40ul,连续观察30min,各观察时 刻PAP,BAP增加. 3.2Atr及Atr+G组6只大鼠于侧脑室 注射M受体阻断剂阿托品4~g/40ul,连续观察 30min肺动脉压无明显变化;另6只大鼠于侧脑室 预先注射阿托品49g/40止,5min后从原导管注射 G58ug/40ul,连续观察30min,给予G5后的各观 察时刻的PAP,BAP增加效应与NS+G组相比, 无显着性差异(P>0.05). 3.3Prop及Prop+G5组6只大鼠于侧 陕西医学杂志2005年12月第34卷第12期1471 脑室内注射受体阻断剂普荼洛尔49g/40ul,连 续观察30minPPA和BPA无明显变化,另6只大 鼠于侧脑室内预先注射普荼洛尔49g/40ul,5min 后从原导管注射G.8ug/40ul,给予Gs后的各观 察时刻的PAP,BAP与NS+G5组相比无明显差 异(P>O.05). 3.4Phen及Phen+G5组6只大鼠于侧 脑室注射a受体阻断酚妥拉明109g/40ul,连续观 察30minPAP,BAP无明显变化;另6只大鼠于侧 脑室预先注射酚妥拉明49g/40ul,5min后从原导 管注射G58ug/40ul,观察到G5的PAP,BAP增加 效应明显减弱,与NS+Gs组相比,其中PAP和 BAP在5,1O,15min差异显着(P<O.01),见表2. 表2酚妥拉明对大鼠侧脑室注射G.的PAP和BAP的影响土s,kPa) 给药后(rain) 蛆别给药1I|——一—— 151O152O253O PAP2.40士0.112.48士0.142.67士0.132.78士0.122.81士0.142.56士0.132.46士0.162.44士0.12 NS+Gs BAP12.3O士0.8112.70士0.9314.40士0.4814.1O士0.5513.83士0.8112.60士0.7612.36士0.6112.46士0.72 PAP2.42士0.132.46士0.142.48士0.15’2.50士0.14.2.48士0.15.2.44士0.132.45士0.142.43士0.13 Phen+G5 BAP12.20士0.8912.52士0.8712.60士0.84.12.50士1.O1.12.41士 0.88.12.33士0.8912.30士0.9412.26士0.88 注t两蛆比较-P<0.01 讨论 本实验观察到大鼠侧脑室内注射G.8ug/40ul 后肺动脉压和体动脉压明显升高,注射容积和pH 值与G药液相同的NS对上述指标无明显影响, 静脉注射等量的G.(8ug),也不引起上述指标的变 化,并且肺动脉压和体动脉压与G.的剂量呈一定 的依赖关系.由此可见,大鼠侧脑室注射Gs所引 起的肺动脉压和体动脉压增加效应并不是机械刺 激和药液pH值等非特异性影响,而是G.的本身 中枢作用,据报道,胃泌素广泛地存在于中枢神经 系统和迷走神经中,有学者认为血液中的胃泌素 来自胃肠道,起着激素作用,而中枢和外周神经中 胃泌素含量少,不起激素作用,很可能作为一种局 部神经递质而发挥作用[7~93.由此看来,侧脑室注 射G.则以其递质作用激活脑内与调整心血管运 动的某些神经核团,从而导致肺动脉压和体动脉 压的增加效应.这些核团被激活后,不是经由胆碱 能系统起作用的,因为在侧脑室内注射M受体阻 断剂阿托品后对侧脑室注射G.而使肺动脉压和 体动脉压的增加没有影响.从侧脑室注射a受体 阻断剂酚妥拉明可部分阻断这一效应,注射a受 体阻断剂普荼洛尔不能阻断这一效应看,可能是 G.刺激了中枢肾上腺素能系统并且部分是通过a 受体而实现的. 侧脑室注射G.有升高大鼠肺动脉压和体动 脉压的作用,并且此作用与侧脑室注射G.的剂量 呈一定的依赖关系,G.的这种升高大鼠肺动脉压 体动脉压的作用可能是刺激了中枢肾上腺素能系 统并且是通过a受体所介导的. 参考文献 1SamirK,IsraelL.Effectofrepeatexposureon neuroendocrineandsymptomresponsesto pentagestrin.PsychiatryResearch,2004;126(3)l189 2GordonL,KauffmanJR.Stress,theBrain,andthe GastricMucose.AmericanJournalSurgery,1997;174 (3)t271 3王明江,冯桂香,张膀,等.侧脑室内注射川芎臻对大 鼠肺动脉压的影响.郧阳医学院,2000;19(4)t 217 4王明江,黄承钧,张功寿.侧脑宣内注射五肽胃泌素对 大鼠血压和心率的影响.生理,1995;47(3)t297 5冯桂香,王明江,鲁芳.侧脑室注射复方丹参注射液 对大鼠血压和心率的影响.中国临床康复,2004;28t 6260 6孙波,刘文莉.右心导管测定大鼠肺动脉压的实验方 法.中国医学科学院,1984I(6)t465 7RehfeldJF.Localizationofgastrinsneuro—and adenohypophysis.Nature,1998;271t771 8OhtakeM,SakaguchiT.Castrin——17injectedinto hypothalanticparaventricularnuclenscaninduce gastrinacidsecretioninrat.RainRas,1996;508t 325 9曲璃瑶,于璃,王伟,等.中枢外源性P物质对大鼠 胃电一机械活动的影响(英文).中国临床康复,2003, 22t3074 (收稿:2005—07—20)