[doc] 枸椽酸锌人体药物动力学及生物利用度

[doc] 枸椽酸锌人体药物动力学及生物利用度 枸椽酸锌人体药物动力学及生物利用度 一 26一北方药学2008年第5卷第4期 枸椽酸锌人体药物动力学及生物利用度 肖梅(内蒙古赤峰市第二医院赤峰024000) 摘要目的测定枸椽酸锌在健康人体内的药物动力学及生物利用度参数.方法:志愿受试者l0人,随机分 两组,以葡萄糖酸锌作对照,单剂量po粉剂,按锌元素计算给药量2.5mg/kg,采用原子吸收光谱法,测定不同 时间的血药浓度,在计算机上用PKBP—N1软盘程序拟合处理药物动力参数.结果:枸椽酸锌和葡萄糖酸锌 的T1/2,K,Tmax,Cmax和AUC分别为1.57和1.95h,0.44和0.36h一1,1.88和1.56h,1.89和1.72g/rnl,11.66 和8.55(g?h/m1).结论:枸椽酸锌和葡萄糖酸锌的药物动力学参数有显着性差异.相对生物利用度为 136%. 关键词枸椽酸锌;药物动力学;生物利用度 中图分类号:R945.1文献标识码:B文章编号:1672—8351(2008)04—0026一O2 Pharmacod~rnami~andBioavailabilityofZinccitrateinHumans XiaoMei 枸椽酸锌是上个世纪9O年代开发的一种有机 锌盐.为给临床提供用药的实验室依据,我们以葡萄 糖酸锌作对照,对枸椽酸锌进行了人体健康志愿受 试者po给药的药物动力学及生物利用度测定. l药品与仪器 1.1药品 枸椽酸锌,葡萄糖酸锌;锌贮备液(光谱纯 金属锌配制而成,含锌10.0ug/m1);硝酸,盐酸为 分析纯. 1.2仪器 目立170-50A原子吸收分光度仪;YHK—II型液 体快速混合器;TGL一168型高速台式离心机;WYQ—I 石英玻璃卧式蒸馏器.所有玻璃器皿均用盐酸(1: 1),硝酸(1:1)分别浸泡24h后,用去离子水冲洗干 净,干燥后备用. 2方法与结果 2.1方法 2.1.1标准曲线的制作具塞试管6只,各加入人 血清1.0ml,再分别精确加入锌标准液0,0.1,0.3, 0.5,1.0,1.5ml,然后用0.1mol/L硝酸液稀释至 lOml,充分混匀,于213.9nm波长处测定吸收度,每 管测3次,取其均值,线性回归,得方程:A=O. 374C+0.0105r=0.9995,线性范围在0,1.5ug/ml 之间. 2.1.2血清含锌量的测定男女志愿者10人,lmo 未服任何药物也未进高锌饮食,年龄25,40岁,体 重50~60公斤,经健康检查合格后随机分两组.给 药前每人肘静脉采血2ml作为血清自身空白对照, 给药后于0.75,1.5,2.0,2.5,3.0,4.5,7.0,9.5h采 血2m1.血样经3000r/min离心15min,分离血清.取 0.5ml血清,加入具盖聚乙烯试管中,再加入 0.1mol/L硝酸液4.5ml,用液体快速混合器混合 30s,于213.9nm波长处测定,将测得值代入回归方 程,再乘稀释倍数,即为该缸样的血清锌含量. 2.2结果 两用药组给药后各时间的血清锌含量见表1. 北方药学2008年第5卷第4期,27一 表1人体内血清锌含量(,?S,ug/ml,n=5) 用药后不同时问的血清锌浓度对时间作图的药 一 时曲线见附图. 153457 t/h 附图两种锌制剂po给药的药一时曲线 根据测得的血液浓度与时间的关系,应用IBM 微机,PKBP-N1软盘程序,曲线下面积采用梯形面积 法加校正值(Cn/K),取得的药物动力学参数见表2. 表2枸椽酸锌,葡萄糖酸锌人体内的药物动力学参数(?s.n=5) (上接44页)理用药,均有重大意义. 3讨论 枸椽酸锌国外早有产品问世,作为洁牙剂应用, 用以提高口腔中的锌水平,防止龋齿生长.本研究 应用于人体,与葡萄糖酸锌比较,po在人体内处置 均为一室模型,比较两者药物动力学参数有显着性 差异.枸椽酸锌相对于葡萄糖酸锌的生物利用度为 136%. 本品为白色结晶,无臭,无味,能溶于盐酸及氢 氧化碱中,微溶于水. 本品经医院对148名缺锌儿童进行治疗观察, 与空白组对照,不仅提高了血清锌含量,纠正了铜, 锌比值,而且身高,体重均有显着差异(P<0.05). 临床验证表明,本品口感好,未发生胃肠道不适应及 其他不良反应,优于葡萄糖酸锌,是目前理想的补锌 药品. 参考文献 [1]国家药典委员会,中华人民共和国药典2005版[s]二部,北京化 工出版社. 参考文献 [1]姜红.双黄连注射液在临床应用中引发猩红热药疹3例,中国药 学杂志,1994,29(4):226 [2]王家骅. (1):693 [3]张建良. 60 心通口服液致过敏性皮疹1例,中国中药杂志,1994,19 茵枝黄引起乳房增大3例,现代应用医学,1995,12(2): [4]仝敏.口服消银片出现男子性功能障碍2例,新药与临床, 1995,14(1):56 夺’夺.夺’夺’夺’夺’夺’夺’夺.‚’夺.夺.夺’牵.寺.专’夺’‚.寺’幸孛’夺夺’夺’争夺.孛’夺’夺’夺’夺’争夺’孛’夺’夺’‚.夺’夺’夺’夺’夺’孛’夺’ . 夺 雯科技部发布’十一互’.国家高技术研究发展雯 j.,,土 毒(863计划)生物和匠药技术领域重点项目课题申报毒 毒每 全基因组关联分析和药物基因组学已经成为国际上新的研究热点, 对于预防,治疗常见重大疾病具有苫 毒重要战略意义.根据863计划”十一五”发展纲要,国家决定实施’’常见重大疾病全基因组关联分析和药物毒 基因组学研究”项目,以重大疾病为研究重点,加强生物技术与临床资源的系统集成,加强我国全基因组关X 寸联分析和药物基因组学研究关键技术体系的建设和创新,攻克若干重大疾病预防和诊治的关键技术.寸 ‘ . 夺.孛.争.专.争.{.夺.夺.专.夺.寺,.々.{..?.夺.{.孛.夺.幸.幸.争.々.夺.幸.争.争.夺.争.孛.幸.寺.夺.夺.?.夺.幸.夺.々.夺.孛.夺.幸.孛.々