[doc] ABO血型不合异基因外周血干细胞移植后纯红再障的治疗

[doc] ABO血型不合异基因外周血干细胞移植后纯红再障的治疗 ABO血型不合异基因外周血干细胞移植后 纯红再障的治疗 医师进修杂志2002年2月第鲞蔓塑 ABO血型不合异基因外周血千细胞 移植后纯红再障的治疗 王存邦.欧英贤,白海 (兰州军区总医院血液科,甘肃兰州730050) 中固分类号:R556.5文献标识码:B文章编 号:1002—0764c2002102—0037—02 我们曾应用丙球治疗1例ABO血型不合,HLA 配型相合的异基因外周血干细胞移植后所致的 Co:rmbs’试验阳性的纯红再障,取得明显疗效,现报 告如下. 1病调和方法 1.1病例,女,33岁.1998年5月确诊为急性非淋 巴细胞性白血病MI型.免疫学分型cD壶,?, HLA—DR+,合并中枢神经系统白血病.经DA(柔 红霉素+阿糖胞苷),HA+THP(三尖杉酯碱+阿糖 胞苷+吡柔比星),HA+vP,(足叶乙甙)化疗后达 完全缓解(cR).后又巩固化疗3个疗程,分别为H +VPmH+Mit(米托蒽醌),AE(阿霉素).移植 前患者处于临床和血液学持续完全缓解(CCR).各 重要畦器功能正常,血型为.型. 1.2供者,女,35岁,患者胞姐,已婚,妊1产1.无 输血史,既往健康.HLA与患者完全相同.混台淋 巴细胞培养相对反应值<5%,血型为A型. 1.3预处理方案直线加速器全身分次照射(一5 d,一4d),总剂量全身6.0GY,肺部5.0GY,剂量 率10.9cGY/min;化疗药物为环磷酰胺60rrIg/kg (一3d,一2d). 1.4外周血造血干细胞动员,采集,移植给供者 应用粒细胞集落刺激因子(rhG—CSF.杭J州九源公 司产品)5g/(kg?d),皮下注射.连用6d,第5,6天 (相当于异基因外周血干细胞移植0d,+1d)应用 CS一3000PLUS血细胞分离机(美国Batex公司产 品)采集供者外周血干细胞2次,共计单个核细胞 377×100个(6.85×10/kg),CD矗细胞363.3×104 个(6.61×10/kg).采集后立即从静脉输给患者. 1.5GHI)的预防常规应用环孢霉素A(CsA) ? 37? 及短程甲氨喋呤(MTX)联合方案预防移植物抗宿 主病(GVHD),即MTX第1天15rng.第3,6,9,11 天各10mg;CsA25mg/(kg?d),分2次缓慢静滴, 3周后改为150rog/d,分次口服. 1.6并发症的防治 1.6.1肝静脉闭塞病的预防静滴复方丹参注射 液10ml/d.前列腺索El100g/d,口服氟哌酸0.6 g/d.连用2Od. 1.6.2出血性膀胱炎的防治环磷酰胺输注后给 予美斯钠,并输注5%碳酸氢钠溶液以碱化尿液及 水化治疗. 1.6.3感染及出血的防治移植前7d开始行全 环境保护,即住100级无菌层流病房,进食无菌饮 食,口服肠道不吸收抗生素及皮肤,五官消毒等.移 植后酌情交替使用多种抗生素,无环鸟苷,大扶康 等;以及输注血小板. 2结果 2.1粒系及巨核系造血的恢复移植后+6d患 者外周血WBC0.1×10/L,粒细胞为0.Pt6×10/ L;+10dWBC计数为0,外周血涂片中仅见2个淋 巴细胞,Pt9×10/L.持续3d,+13dWBC0.05 ×10/L.外周血涂片中见到中性分叶核细胞1个, 淋巴细胞6个.Pt6X10/L.+2OdWBC1,05× i09/L,中性粒细胞绝对值>O.5×10/L.Pt>20X 1O/L.骨髓检查示增生活跃.粒系,巨核系增生正 常. 2.2红系造血的恢复+20d骨髓检查示红系增 生减少,中幼红占1.2%,晚幼红占1.2%.间断输 血.Fib维持在80g/L左右.停止输血,Hb降至4o g/L.查Coombs’试验阳性,抗A,抗B效价高(见图 ? 38 1).总胆红素,间接胆红素正常.+50d给予强的 松60mg/d治疗30d后,红系未见任何恢复.+8o d骨髓检查示红系增生受抑.仅见中幼红细胞 0.4%.晚幼红细胞0.8%.又经cS一3000PLUS 血细胞分离机行血浆置换4次后,红系仍未见恢复. +110d开始应用丙球5.0g/d治疗,共计10d, Coombs’试验转为阴性.抗A,抗B效价降低.血型 A(弱).至+140d.患者血型转为A型(强),Hb恢 复正常.骨髓中红系造血恢复正常. .06O8o1(301201柏180 移麓后天数 啊1治疗过程中抗A抗B觳债变化 2.3随访移植后+6个月,+9个月2次住院检 查逢血功能均正常.血型A型,+6个月查血红蛋白 127g/L.WBC5.8×10/L.Ptl10x10/L,随访至 今已+27个月,原发病持续缓解.已参加正常工作. 3讨论 异基因造血干细胞移植(HSCT)后可出现多种 免疫性造血系统并发症.纯红细胞再障(PRcA)是 ABO主要血型不合的异基因HSCT后的主要并发 症之一.它的发病机制仍不明.有学者认为是由于 异基因HSCT后2个免疫和造血系统共存….有 研究报告认为抗供者ABO血型的同种血凝素滴度 与PRCA的进展或缓解有较密切的关系.ABO血 型不合所导致的宿主抗供者同种血凝素的堆集增 多.导致了疾病的发生,但在另一些病侧中.同种血 凝素滴度较低甚至未能检测到.提示可能存在细胞 介导的免疫机制.正是由于宿主的具免疫活性的抗 体产生细胞或T细胞的存在造成了对红细胞生成 的异体免疫抑制【?.在存在或缺乏病人血清或T 细胞的情况下,红系祖细瞻培葬结果也支持有异体 免疫因素存在.有作者认为是红系桓细胞在爆式集 落单位分化阶段遭受补体介导的免疫损伤所致.也 有资料显示预防GVHD所用的CsA与发病有关,但 仍有部分病例示未用csA预防GVHD,仍有PRCA 发生【41. ?d30血型不合的HscT后红系造血应在3个 月内逐渐恢复.尽管ABO血型不合的异基因 HSCT后合并的纯红再障除输注红细胞外,通常不 需要特殊治疗,经过治疗或白发的同种血凝素效价 降低后.该类纯红再障可以得到缓解.但如果该并 发症持续存在,也需要积极治疗.有文献报道强的 松,促红细胞生成素,血浆置换,甲基强的松龙,抗胸 腺细胞球蛋白等对ABO血型不合的异基因HSCT 后合并的纯红再障治疗有效,而静脉用丙种球蛋白 无明显效果’.一些作者认为尽管有出现严重 GVHD的可能,也应尽快停用GsA[“. 我们报道的此例ABO血型不舍异基因外周血 干细胞移植,初期抗A,抗B效价很高,由此合并了 Coomb~’试验阳性的PRCA,受者的红细胞血型迟迟 未能转变为供者型;患者一直依赖输血,强的松,血 浆置换治疗无效.而最终丙球治疗有效.其机理可 能是雨球与同种血凝素结合.封闭了它对红细胞生 成的抑制作用.并使其滴度降低,促进红系造血的 恢复. 参考文献; [iJKLUMR.Immunohematologkcomplicationbot,lemarrow tran~tatlat[J].BoneMarrowTramplmt.1991.8:159—170 [23BARHVANDIJKBA.SCHATTENBERGA.4h ocyterepopulatkmDftermaj0fABOincompatiblenpl阴b6 thbn砷hocy?一edb?e皿日row?].B.I’eMermw Transpl~t.I995.16:793—799. [3]HEYLLA.AULC.RUNDEV.Ha1.Trc~mentofpurecd1 肆1a如t日m髓ABO—incoml~tiblehonemarrow transpLantatiortwithreeomlfinanter”ieth[J].Blood.1991. 77:9O6—908 【4]GMUR】P.BURGER1.SCHAFFNERA..Pureredoen ataof]ongdurationcoraplicatir~m~io~ABO—imDl电tbk t,:memarrow[标签:快照]