复方甲硝唑泡腾片的制备及质量控制

复方甲硝唑泡腾片的制备及质量控制 i矧咯 甲硝唑泡腾片的制备及 燕掰(医院2删 老年性阴道炎是临床常见病和多发病.为了给桩床提供更 多的治疗手段,我们研制了复方甲硝唑阴道泡腾片,经临床应 用,并与甲硝唑泡腾片对比,取得良好效果,现介绍如下: 1制备 11处方:甲硝唑20Og,己烯雌酚0.2g,硼酸60g,淀粉80g, 碳酸氢钠50g,擞晶纤维素15o譬,滑石粉30g.十二烷基硫酸钠 1.5g,压制成1000片. 12工艺:(1)淀粉,微晶纤维素分别在80~烘l2小时=(2) 淀粉过120目筛,微晶纤维素,硼酸,碳酸氢钠分别过80目筛. (3)己烯雌酚与十二烷基硫酸钠及淀粉以等量递加法混合均匀. 与甲硝唑及其它辅料混台均匀.(4)以异型片模直接压片. 2质量控制 2.1仪器与药品:UV_93o型紫外分光光度计(美国康强);甲 硝唑品(济南永宁制药公司提供);复方甲硝唑阴道泡腾片 (自制).; 22方j击:由处方可知,复方甲硝唑阴道泡腾片每片含甲硝 唑0.2g,己烯雌酚0.2mg从1995年版《中国药典》知.甲硝唑 于277nm娃有最大吸收,已烯雌酚于241nm处有最大吸收.经 测定,己烯雌酚能影响甲硝唑的含量测定,故采取提取分离 法. 2.3甲硝唑标准曲线的建立:精密称取于105?干燥至恒重 的甲硝唑52.90mg,置lOOml容量瓶中,加稀盐酸(9一l000) 至刻度,摇匀,分别精取此溶液1.0,1.5,20,2.5,3.0.35ml 置于已编序号的lOOm[容量瓶中,加稀盐酸至捌度,摇匀,以稀 盐酸为空白,按药典法于277nm处测各自吸收度A,得回归方 程为:A=0.04047C+1.28x10一,7=09999. 2.4甲硝唑回收率实验:精取于105~C于燥至恒重的甲硝唑 60o.8mg,己烯雌酚0.6mg,辅料1.56g,混匀于100ml容量瓶 中,加稀盐酸至刻度,摇匀,转人分液漏斗中,加乙醚50ml振摇 提取,分离,将水相过滤,取续滤液5m[,于100m[容量瓶中,加 稀盐酸至捌度,摇匀,分别精取2,3,4,5,6,7m[于已编序号的 100ml容量瓶中,加稀盐酸至刻度,摇匀,于277nm处测各自 吸收度(A),求得平均回收率为9770%,RSD为3.34% 2.5片剂的古量测定:取本品10片,研细,精密称取适量(约 相当于甲硝唑60rag)置于100ml容量瓶中,加稀盐酸至刻 度,摇匀,转人分液漏斗中,加乙醚50ml,振摇提取,分离, 水相过滤,取续滤渡2ml置于]00ml容量瓶中,加稀盐酸至刻 度,于277nm处测各自的吸收度,代人回归方程,计算含量.测 得5批样品的(n=3)相对标示量百分含量为987%,952%, 96.8%,93.9%,97.1昵. 3临床疗效 3.1一般资料:治疗组35例,对照组24例,两组均为我院门 诊诊断为绝璺后老年性阴道炎患者;年龄44岁,66岁.60岁 以上者占54%;两组闭经时间最短为1年.最长加年.治疗组 35例中.宫颈细胞学巴氏?级3l例,I级4例;对照组24例, 巴氏?级19例I级5例 32纳人标准:(1)白带增多.色黄有臭味.外阴,阴道瘙痒. 灼热感,妇科检查见田道粘膜有散在小出血点及宫颈充血并有 散在小出血点分泌物呈黄水状或呈脓性.(21宫颈细胞学检查 巴氏I级或者?级.(3)所有治疗组与对照组患者在使用该药 前半月内未用过其它抗生素及雌激素治疗: 33药物剂量与方法:治疗前,后做官颈细胞学检查巴氏分 级.治疗组,复方甲硝唑泡腾片,每晚1片.故人阴道,莲续10天 为1个疗程.对照组用甲硝唑泡腾片,每晚1片,放人阴道.连续 lO天为1个疗程=两组均于停药后5天,l5天进行复查 3.4疗效评定标准:痊愈:症状,体征消失或明显好转,宫颈 细胞学检查由?级转为I级;有效:症状,体征消失或明显好 转,宫颈细胞学检查仍为?级;无效:症状,体征无改善官颈细 胞学检查仍为?级. 3.5复方甲硝唑泡腾片与甲硝唑泡腾片疗效比较:使用复方 甲硝唑泡腾片治疗35倒痊愈32例,有效2例,总有效率为 100%使用甲硝唑泡腾片治疗24例,痊愈9例,有效10例,无效 5例,总有效率为79.1%.P<0.01.两组痊愈率有显着性差异. 4讨论 老年性阴道炎的治疗原则是增加阴道的抵抗力及抑制细 菌生长.复方甲硝唑泡腾片的主要成分是己烯雌酚和甲硝唑. 此药既补充了雌激素不足,增加了阴道的抗病能力,又不会弓『 起撒药性阴道出血.我们用复方甲硝唑泡腾片治疗老年性阴道 炎35例,治愈率达97%.治疗组中所有患者用药前感自带增 多,阴道粘膜点状充血明显,宫颈有出血,分泌物呈黄水状或呈 脓性.用药后自觉症状消失,阴道粘膜光滑,分泌物正常.仅2 例用药3--5片自觉外阴肿胀,灼痛不适,其中1例伴有轻度恶 心,全身乏力.停药后症状即缓解.控查阴道粘膜充血较用药前 明显好转. 复方甲硝唑泡腾片不油腻,田道内迅速崩解.分布广,吸收 好.一般患者用药7,10天后,症状明显好转或消失.且价廉, 使用方便,副作用少,值得临床推广应用. 由于复方甲硝唑阴遭泡腾片中己烯雌酚的含量很低,故未 做定量.所有辅料在200nm--4OOnm波长范围内均无吸 收,因此不干扰甲硝唑的含量测定. 参考文献 1中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典(二部)1995 年版.北京:化学工业出版杜,广东科技出版社,1995,37,153. 2陈新谦新编药物学第l4版北京:人民卫生出版杜,1998: 104 (收稿日期:1998—10—13修回日期:1998—12-07) 2中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范.西药 制剂.第2版.北京:中国医药科技出版社,1995:180 3廖德龙,吴正中.硝酸毛果芸香碱滴眼液含量的一阶导数 光谱测定法.中国药房1992,3(1):23 4钱春梅.高教液相色谱法测定兔虹膜睫状体中匹罗卡品的 中国药房1999年第10卷第3期 含量.中国医院药学杂志,1996,16(5):200. 5章元沛.药理学实验第2版北京:人目出版社,1996:223 6沈慧风,任麒.聚乙烯吡咯烷酮系列辅料在药剂上的应 用.中国医药工业杂志,1995,26(12):554 (收祷日期199~-1101) ChinaPharmacy1999V0110.3?119 妨