诺和锐30

诺和锐30 ChineseJournalofNewDrugs2006,Vo1.15No.18 [6] [7] [8] [9] [10] testinpatientswithprimaryopen-angleglaucomawhiletreater withdifferenttopicalmedications[J].JOculPharmacolTher, 2005,21(3):250—257. LAIBOVITZRA,VANDENBURGHAM,FELIXC,eta1.Com- parisonofocularhypotensivelipidAGN192024withtimolol[J]. ArchOphthalmol,2001,119(7):994—1000. COHENJS,GROSSRL,CHEETHAMJK,eta1.Two—year double-maskedcomparisonofbimatoprostwithtimololinpatients withglaucomaorocularhypertension[J].SurvOphthalmol, 2004,49(2Suppl1):$45一$52. WALTERSTR,DUBINERHB,CARPENTERSP,eta1.24一 hourIOPcontrolwithonce-dailybimatoprost,timololgel—formingso- lution,orlatanoprost:a1-month,randomized,comparativeclinical trial[J].SurvOphthalmol,2O04,49(2Suppl1):$26一$35. CHOPLINN,BERNSTEINP,BAT00SINGHAL,eta1.Aran- domized,investigator-maskedcomparisonofdiurnalresponder rateswithbimatoprostandlatanoprostintheloweringofintraocu— larpressure[J].SurvOphthalmol,2004,49(2Suppl1): S19一$25. COLEMANAL,LERNERF,BERNSTEINP,eta1.A3一month [12] [13] [14] [15] 中国新药杂志2006年第l5卷第18期 randomizedcontrolledtrialofbimatoprost(LUMIGAN)versus combinedtimololanddorzolamide(Cosopt)inpatientswithglau— comaorocularhypertension[J].hthalmology,2003,110 (12):2362—2368. CANTORLB,WUDUNND,CORTESA,eta1.Ocularhypoten- sireefficacyofbimatoprost0.03%andtravoprost0.004%inpa— tientswithglaucomaorocularhypertension[J].SurvOphthalmol, 2004,49(2Suppl1):S12一S18. CHENJ,DINHT,WOODWARD,eta1.Bimatoprost:mecha- nismofocularsurfacehyperemiaassociatedwithtopicaltherapy [J].CardiovascDrugRes,2005,23(3):231—246. SODHIPK,VERMAL,RATANSK,eta1.Contactdermatitis fromtopicalbimatoprost[J].ContactDermatitis,2004,50(1): 50—51. 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[药动学]本品是一种双时相(预混)人胰岛 素类似物,含有30%可溶性门冬胰岛素,与常规可 溶性人胰岛素相比,起效迅速,可在餐前0,10min 给药;另外本品70%为精蛋白门冬胰岛素,其作用 特点类似于中效人胰岛素.本品皮下注射后,10, 20min起效,作用最强时间在注射后1,4h之间, 持续时间可达24h. 一 项治疗1型和2型糖尿病的为期3个月的临 床试验结果显示:本品在糖化血红蛋白控制方面与 双时相(预混)人胰岛素30R的效果相同.在药物 用量上,门冬胰岛素与人胰岛素均等. 本品的最大血清胰岛素浓度比双时相(预混)人 胰岛素30R平均高50%,达最大浓度的时间平均是 双时相(预混)人胰岛素30R的一半.在健康人中, 经皮下注射本品0.20IU?kg,,约60min后,达到最 大血清胰岛素浓度,平均为(140?32)pmol?L,. ChineseJournalofNewDrugs2006,Vo1.15No.18 本品半衰期平均为8,9h.血清胰岛素水平在皮下 注射后15,18h回到基值.2型糖尿病患者给予本 品后,血清胰岛素浓度达到最大的时间约为95min, 并将在基础水平以上保持14h以上.目前还没有 在老年人,儿童及肝肾损害的患者中进行本品的药 动学研究. [适应证]用于治疗糖尿病. [用法与用量]皮下注射的剂量应个体化. 一 般须在餐前注射,必要时,可在餐后数分钟内给 药.胰岛素需求量通常为0.5,1.0IU?kg,?d,, 可全部或部分来自本品.对有胰岛素抵抗的患者(如 肥胖原因),其每日需要量会增高;对仍有残余内源性 胰岛素分泌的患者,其每日需要量可减少.肝功能或 肾功能不全时,通常患者对胰岛素的需要量会减少. [药物不良反应]?常见低血糖反应,其症状 包括出冷汗,皮肤苍白发冷,疲乏,精神紧张或震颤, 焦虑,不同寻常的疲倦或衰弱,情绪紊乱,注意力不 集中,嗜睡,过度饥饿,视觉异常,头痛,恶心和心悸, 严重者可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久 性脑功能损害甚至死亡.?胰岛素治疗初期可能 会出现水肿和屈光不正,但多为一过性的.?治疗 时可能会发生注射点局部的过敏反应(如红肿和瘙 痒),通常为暂时性的,在继续治疗的过程中会自行 消失.?全身性过敏反应罕见,但有可能危及生 命.?如果未适当轮换注射点,注射部位有可能发 生脂肪萎缩. [禁忌证]低血糖症,对门冬胰岛素或本品中 其他成分过敏者禁用. [注意事项]?本品不可用于胰岛素泵. ?尚无18岁以下患者的应用资料.?本品不可 用于静脉输液.?剂量不足或中断治疗,可能发生 高血糖症和糖尿病酮症酸中毒(特别是1型糖尿病 患者),并有致死的危险.?与人胰岛素30R相比, 门冬胰岛素30注射液在注射后6h具有更强的降 糖效应,因此,应严密监控,调整食量和/或药物剂 量.?本品起效较快,因此在摄入吸收缓慢的食物 时应予以注意.?更换新类型或新品牌的胰岛素, 应该在严密的医疗监护下进行. [药物相互作用]?可能会减少胰岛素需要 量的药物:口服降糖药(OHAs),奥曲肽,单胺氧化 酶抑制剂(MAOIs),非选择性13-'肾上腺素阻滞剂, 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,水杨酸盐,酒精, 合成代谢类固醇(anabolicsteriod)和硫胺类制剂. ?可能会增加胰岛素需要量的药物:口服避孕药, 中国新药杂志2006年第15卷第18期 噻嗪类利尿剂,糖皮质激素,甲状腺激素,交感神经 兴奋剂和达那唑.B一阻滞剂可掩盖低血糖的症状. 酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用. ?胰岛素中加入其他药物可能导致胰岛素的降解 (如含有硫基或亚硫酸盐的药物). [临床评价]在一项有403例2型糖尿病患 者人选并随机接受每日早,晚餐前注射门冬胰岛素 30(BIAsp30)或NPH胰岛素(NPH)的治疗,同时停 用口服降糖药(OHA).两组患者的HbA,水平较 基线值降低超过0.6%(P<0.0001),以往应用 NPHqd或bid治疗的患者在改用BIAsp30bid后, HbA水平降低了0.78%,而使用NPHbid者降低 了0.58%(P=0.03).BIAsp30较NPH更明显地降 低了日平均餐后血糖(平均相差0.69mmol?L,, P<0.0001),表明早,晚餐后血糖增量的减少(分别 为lI.26,1.33mmol?L).虽然BIAsp30组的餐后 血糖整体上有明显的降低,但安全性与NPH组相 当,即出现重度低血糖事件<2%,而轻度低血糖者 约为33%.所以对于2型糖尿病患者,OHA或NPH 治疗不理想的患者,应用BIAsp30bid治疗可以更好 地改善血糖,同时并不增加低血糖的危险…. 另有几项研究还发现,对于1型和2型糖 尿病患者,应用门冬胰岛素30治疗后的血糖情况, 要优于应用传统的双相人胰岛素(BHI30). 此外,有233例2型糖尿病患者参加的试验结 果证实,与注射甘精胰岛素qd相比,门冬胰岛素30 可使更多患者的糖化血红蛋白水平达标(目标值设 定在低于7.0%或低于6.5%时,试验结果均一 致).在一项试验中,注射门冬胰岛素30qd使100 例:2型糖尿病患者中的多数同时实现了空腹血糖及 HbA,水平的达标.而对于未达标或需要更大剂量 胰岛素治疗的患者,单次注射可作为向注射门冬胰 岛素30bid的过渡治疗.在接受胰岛素治疗之后, 许多2型糖尿病患者会继续服用二甲双胍,而门冬 胰岛素30联合二甲双胍治疗的可行性已得到了大 量研究的证实..'. [规格包装]笔芯注射液:100IU/mL×3mlM支 [参考价格]106.0元/支 [贮存条件]尚未使用时应冷藏于2,8?的 冰箱中(不要太接近冷冻室),不可冷冻.正在使用 的本品不要放于冰箱中.开始使用后,可在室温下 (不超过30oC)存放4周,4周后必须丢弃.不使用 时盖上笔帽,避光保存.有效期为2年. (下转第1592页) —— 1599—— ChineseJournalofNewDrugs2006,Vo1.15No.18 讨论 盐酸罗沙替丁醋酸酯在体内迅速代谢为活性代 谢物罗沙替丁,方法学建立与评价中所用的对照品 罗沙替丁草酸盐经样品处理萃取后其残留物也为罗 沙替丁.虽然受试品与对照品存在的状态不同,但 用相同方法提取的最终产物是相同的.盐酸罗沙替 丁醋酸酯的活性物质罗沙替丁可以抑制胃酸分泌, 临床主要用于治疗胃炎和消化性溃疡….由于H 受体拮抗剂类药物可以控制患者胃酸的pH和体 积,降低手术期间吸人性肺炎及胃食管反流引起支 气管痉挛的危险性,因此也可用于外科手术患者的 麻醉前给药. 本试验采用了灵敏度高,专属性强的LC—MS— MS法测定了人血浆中罗沙替丁浓度.以选择反映 检测(SRM)为扫描方式,用离子反应分别为m/z 307_?m/z114(罗沙替丁)和m/z432_?m193(拉 呋替丁)进行定量分析,经方法学试验确证,血浆样 品中内源性物质不干扰待测物及内标的测定,血浆 ,线性关 中罗沙替丁的定量下限可达0.50ng?mL, 系良好,r=0.9974.在本试验2种剂量下,其体内 药动学特征呈线性.根据国外上市药物的说明书, 静脉给予75mg盐酸罗沙替丁醋酸酯后,5min时血 药浓度为773ng?mL,,t为3.36h,本试验经静脉 中国新药杂志2006年第l5卷第l8期 注射75mg盐酸罗沙替丁醋酸酯,5min时血药浓度 为(787?150)ng?mL,,t2为(3.90?0.19)h,与上 述结果基本一致.本试验过程中人体对药物具有良 好的耐受性,未见任何不良反应. [作者简介】文爱东(1964一),男,主任药师,主要从事药 物分析,药动学和临床药理学研究.联系电话:(029) 84773636,E.mail:adwen@fmmu.edu.cn. 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[2] [3] [参考文献】 CHRISTIANSENJS,VAZJA,METELKOZ,eta1.Twicedaily biphasicinsulinaspartimprovespostprandialglycaemiccontrol moreeffectivelythantwicedailyNPHinsulin,withlowriskofhy— poglycaemia,inpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesObes Metab,2003,5(6):446—454. MCSORLEYPT,BELLPM,JACOBSENLV,eta1.Twice-daily biphasicinsulinaspart30versusbiphasichumaninsulin30:a double-blindcrossoverstudyinadultswithtype2diabetesmellitus [J].ClinTher,2002,24(4):530—539. HERMANSENK,VAALERS,MADSBADS,eta1.Postprandial glycemiccontrolwithbiphasicinsulinaspartinpatientswithtype1 diabetes[J1.Metabolism,2002,51(7):896—900. 一 1592一 [4] [5] [6] [7] HERMANSENK,COLOMBOM,STORGAARDH,eta1.Im- provedpostprandialglycemiccontrolwithbiphasicinsulinaspart relativetobiphasicinsulinlisproandbiphasichumaninsulinin patientswithtype2diabetes[J].DiabetesCare,2002,25(5): 883—888. 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