止痛药的止痛原理是什么

止痛药的止痛原理是什么 止痛药的止痛原理是什么,治标还是治本, 我有点关节炎，预计是类风湿的，也可能是痛风，应该是遗传因素，所以潮湿的天气都要吃止痛片，目前效果最好的是英太青，很多年了，吃了一粒就5、6小时后就好，最近有点疑问，这个止痛药的止痛原理是什么,是切断疼痛的感觉传输,还是针对疼痛部位的血液, 我专门看英太青的说明书，不是很懂，所以就来向大家请教。 非甾体类抗炎止痛药 一、概 述 非甾体类抗炎药(non-steroid anti.inflamation drugs.NSAID)，是目前腰背痛治疗中的最常用药物。据统计，美国1989年使用NASID的处方有l亿张，日本有1.8亿张，我国实际用药比这个数字要高。另据统计，全世界每天超过3000万人应用NSAID，每千人中平均278张应用处方。如何合理、正确的应用NSAID，是每个医生需要考虑的问题。 非甾体类抗炎药物，除抗炎、抗风湿外，还具有解热、镇痛作用。其解热作用只对体温升高者有效，对常温者则只发挥止痛作用。其镇痛作用部位主要在外周，特别是对外周性钝痛有效。当组织损伤或有炎症时，产生缓激肽等致痛物质，同时产生与释放前列腺素(PG)，PG的产生对疼痛起到了放大作用，而PG(E1，E2，F2)本身也有致痛作用。不同种类的非甾体类抗炎药物在化学结构上虽各不同，但它们都可防止炎症时 PG的合成，因而都有镇痛作用。非甾体类药物也是通过抑制PG的合成，而起抗炎作用。 此类药物大剂量服用才有抗炎作用，如阿司匹林用于镇痛每日29，用于抗炎每日需59以上。NSAID在发挥其镇痛抗炎作用的同时，也影响了胃肠道分泌， 破坏了其黏膜屏障，从而易导致胃、十二指肠溃疡出血，是最常见和最严重的合并症。据统计，服用NSAID后胃肠不适者可达40,，胃黏膜损伤者20,一30,，症状性溃疡2,,4,。对老年人、原有消化道溃疡史者、大剂量应用及合并使用类固醇、抗凝剂者，其并发溃疡的危险性增加。美国每年有2000人、英国每年有200人死于此合并症。故在服用此药的同时应服用胃肠黏膜保护药物。还因影响肾小管血供而影响钠的排泄，引起或加重浮肿，对已有肾功用损害者不宜应用。个别人有过敏反应，并影响血小板凝集，引起轻度出血倾向。NSAID的不良反应的产生与用药种类、剂量、持续时间及个体耐受性有关。与米索前列醇及雷尼替丁等合用，可减低胃肠道反应。 根据最近发表的一项大约25万人服用NSAID的调查，服用2个月的危险性:1,5将发生内镜下溃疡，1,70将发生症状性溃疡，1,150将发生出血性溃疡，1200人中将有1人死于出血性溃疡。据1998年一项调查，在美国因此致死者与白血病相当，多于黑色素瘤或哮喘的2倍。为预防NSAID胃病所用的经费，美国每年为10亿美元，英国为3.67亿英镑。而美国每年用于治疗NSAID胃病的住院治疗费用每年为20亿美元。 NSAID的另一个不良反应是对肾脏的损害，特别是用于抗炎治疗需大剂量用药时。对已有肾功不良者应避免使用，或选用对肾脏损害较小的药物，如舒林酸等。 老年病人药物剂量应相对较小，可选择半衰期短的药物，较为安全，因随着年龄增加机体对药物的代谢能力减缓，多服用后容易蓄积中毒。 二、非甾体类抗炎药的发展史 自1899年第一个非载体类抗炎药阿司匹林问世以来，历经许多改进，不断推陈出新，据统计，现在已有两类(酸类、非酸类)近10个亚类，百余种药物上市。1971年 John Vane首先提出NSAID的作用机制是抑制前列腺素合成酶，1991, 1995年COX受体概念的形成，并发现COX一1和COX.2，COX一1(cyclooxygenase一1)为生理活动所需， COX-2与炎症有关。两种同工酶的功能不同，如下表: 选择主要抑制COX-2的药物，可避免抑制COX.1所产生的不良反应。不久以后，新型的COX-2选摘性抑制剂问世。这样NSAID根据其对对COX的抑制作用分为:?无选择性COX一1、COX-2药物;?选择性COX-2药物，指COX-2的Ic?比COX.1低2,100倍;?特异性COX-2抑制剂(COXIB)，应用最高量时也不抑制COX.1。一些新型的COX-2选择性抑制剂相继研制成功，如烯醇酸类药物美洛昔康，磺酰苯酸类药物尼美舒利，苯基烷酮类药物奈丁美酮，皆属非酸类制剂。20世纪90年代又研制出新一代 COX-2抑制剂(COXIB):塞莱昔布及洛非昔布(西尔葆)已经用于临床，且成为销量最高的药物之一(见下)。 NSAID是目前应用最广泛的药物，品种之多难于计数。应用时必须了解个别药物的起效时间、半衰期及毒性。还应记得疼痛的自然史，80,,90,急性腰痛的病人在短期内疼痛会自行消失，此阶段除应用镇痛药物外，还可以应用物理治疗(卧床休息或理疗)能获得相同效果。 三、常用非甾体类药物的性能 非甾体类镇痛抗炎药有许多，各地常用种类不尽相同。其分类方法不一，美国食品医药管理局(FDA)将其分为:?乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林;?非乙酰基水杨酸类，包括水杨酸钠等，?非水杨酸类，包括布洛芬等大多数非甾体类药物。临床常根据其化学结构相近的分类。综合各家资料，对常用药物的主要性能介绍如下。 1.乙酰水杨酸类是最古老而至今仍在应用的解热镇痛药物，其代表为阿司匹林 (肠溶阿司匹林、缓释阿司匹林等)。 阿司匹林:药名乙酰水杨酸，1899年由德国拜耳公司合成，是人类开始应用 NSAID的里程碑。为应用最久的解热镇痛抗炎药，目前仍被认为是首选药物，因本药止痛及缓解肌痉挛较好，可抑制关节滑膜炎症，对受伤关节软骨有保护作用，且价格低廉，不良反应小。口服后小部分在胃、大部分在小肠吸收，以pH6环境吸收最好。体内水解后形成水杨酸盐，分布到全身组织及关节液中，在肝内代谢，大部分由肾排出。 阿司匹林能抑制前列腺素的合成，小剂量时止痛，属于外周性，大剂量时始有抗炎作用。用于治疗急性风湿热、肌肉痛、头痛、神经痛，对类风湿性关节炎亦有消肿止痛作用。常用片剂为0.3及0.59两种，饭后服，服后1小时血浆药物浓度达峰值。用作镇痛0.5mg,次，<2.59,d，有效时间为3,6小时;大剂量用于抗炎，1,29,次，1日3次，有效时间可达15,30小时。Wies日描述阿司匹林在治疗急性腰背痛方面稍优于对乙酰氨基酚及保泰松。其抗风湿作用，剂量需大到耳鸣、重听程度。但多服可有头痛、眩晕、耳鸣等中毒反应，剂量太大易出现恶心、呕吐，甚至出血等不良反应。发现时应立即停药，静滴碳酸氢钠，以碱化尿液，促进排出。 本药的胃肠刺激作用，为药物与胃黏膜直接接触所致，用肠溶片或饭后服可减轻，可服用胃铋治类胃黏膜保护药物。其凝血障碍，可服维生素K抵消。 2.苯胺类 (1)非那西丁(phenacetinum):是苯氨类的衍生物，口服后易吸收。服用过量对肝脏有损害，还可引起溶血。常与其他药配成复方的:?索密痛(Somidon):每片含氨基比林0.15g，非那西丁0.15g，咖啡因0.05g，苯巴比妥0.015g，每次1,2片，1日3次。?安痛定(Antodine):含氨基比林0.02g、非那西丁0.2g、苯巴比妥0.005g。用于止痛，口服1-2片,次。 (2)对乙酰氨基酚(paracetamolum):又名扑热息痛(acetaminophen)或醋氨酚，也是苯胺类的衍生物，可抑制中枢的PG合成，但在外周很弱，具有解热镇痛作用，常单独应用于解热止痛，但其对抗炎作用则非常弱。和其他NSAID间无适应性的交叉性，故常与其他NSAID合用，其镇痛效果是相加作用。单用时比阿斯匹林止痛效果稍弱，但无胃肠道出血的合并症。片剂0.259，1次1,2片，1日3-4次，最多可每4小时1次。连续服用不超过10天。 3.吡唑酮类本类含保太松、羟基保泰松、氨基比林和安乃近(Anaigin、Noval- gin)，后两药已不常用。 保泰松(phenylbutazonum):亦称苯丁唑酮，于1949年上市，是第二个被使用的非甾体类抗炎药，与氨基比林、安乃近同属吡唑酮的衍生物。其解热作用较差，但抗风湿作用较强，其抗风湿作用也是通过抑制PG的生物合成而实现的。本品可穿透滑膜，滑膜内浓度可达血浆的50,，停药后可保持高浓度达3周之久，故常用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎的止痛。较大剂量应用可减少肾小管对尿酸盐的再吸收，可促进尿酸排泄，故亦可用于急性痛风。 本品服后2小时血内浓度可达高峰，吸收后98,与血浆蛋白结合，再慢慢释出，半衰期为50,65h，连续服用有蓄积作用，易引起不同程度的不良反应，如上腹不适、呕吐、上消化道出血，故溃疡患者忌用。保泰松有水钠潴留作用，服后可引起或加重水肿，还可有皮疹、皮炎、过敏反应，虽然很少但偶有粒细胞缺乏骨髓毒性，用时应注意。片剂0.19，每次1-2片，1日3次，饭后服，或与碳酸氢钠同服，以减轻刺激。因其不良反应，许多国家或地区已限制应用。 羟基保泰松(oxyphenylbutazonum):为保泰松的衍生物，作用与保泰松相似。但胃肠反应较轻，而抗炎作用较强。亦有水钠潴留及过敏反应。片剂0.1,片，每次1,2片，1日3次。 4.吲哚类(代表产品为吲哚美辛) (1)吲哚美辛(indomethacinum):吲哚美辛又名消炎痛，19世纪60年代开始应用，是吲哚乙酸类非甾体抗炎药的代表。对前列腺素有较强的抑制能力，有明显的镇痛、抗炎、抗风湿作用。其镇痛作用比阿司匹林强，抗炎作用较氢化可的松大2倍。口服吸收迅速，3小时后达高峰，吸收后90,与血浆蛋白结合，半衰期2-3h。对急性风湿、类风湿性关节炎效果较好，对强直性脊柱炎、退行性骨关节炎亦有良效。 不良反应有胃肠道刺激、肝脏肾脏的严重不良反应、头晕、头痛、粒细胞减少及过敏性皮炎，偶有精神障碍，孕妇及高空操作者禁用。 制剂为25mg胶囊，每次50mg，1日3次，饭后服。其缓释剂，商品名为久保新、意施丁:为消炎痛12h控释片。 (2)阿西美辛(优妥):是吲哚衍生物之一，每丸90mg，1日1粒。 5.昔康(oxicam)类 (1)吡罗昔康(piroxicam):为抗炎镇痛药，口服吸收完全，2,4h血内浓度达高峰，半衰期为36-45h，用于类风湿、风湿、强直性脊柱炎。不良反应有头痛、胃肠道刺激、胸闷等，有溃疡病者忌用。本品有抑制血小板凝集，有出血倾向者忌用。片剂20mg，用于类风湿，1131片，用于肌筋膜痛，首日2片，以后每日1片，连服1-2周。 (2)美洛昔康胶囊(meloxicam capsules):化学结构为4一羟基一2-甲基-N一(5一甲基-2一噻唑基).2H一1，2苯井噻嗪一3一甲酰胺一1，1.二氧化物。商品名"统克"，为新型非甾体抗炎药，治疗剂量下对COX.2具有高度选择性，强力抗炎镇痛;对COX一1抑制作用呈剂量依赖性，对胃肠不良反应较低。半衰期为20h，适用于风湿痛、类风湿性关节炎、骨关节炎。包装7.5mg，X 10粒。一般每日1 次，严重者可每日2粒(15mg)，每日最大剂量为15mg，肝。肾功能影响小，对儿童剂量未定，故不适用于儿童孕妇及哺乳者。不良反应有消化不良、胃肠道反应、腹痛、短暂的肝功指标异常。 6.灭酸类 (1)甲灭酸(acidum mefenamieum):又名扑湿痛，有较强的中枢镇痛及周围抗炎作用，其镇痛作用比阿司匹林强，其抗炎作用为阿斯匹林的5倍，但抗风湿作用不及吲哚美辛。用于抗风湿性关节炎、类风湿性关节炎，也可用于肿瘤止痛。不良反应有嗜睡、恶心、腹泻，停药后即好。溃疡病慎用。片剂2.59，首次0.59，以后每6小时0.259，1周停药。 (2)氯灭酸(acidum chlofenamicum):又名抗炎灵、抗风湿片。有消肿、解热和镇痛作用，对关节肿胀有抑制作用。片剂0.259，每次1,2片，每日3次，可连续服用。不良反应有头痛、头晕。 (3)氟灭酸(acidum flufenamieum):具有解热、镇痛、抗炎作用。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎。不良反应有胃肠及肾功能障碍，片剂0.29，每次0.29，1日3次，饭后服。 (4)甲氯灭酸(acidum meachlofenamicum):又名抗炎酸。其抗炎作用比阿司匹林、保泰松强，镇痛作用与阿斯匹林相似。对风湿、类风湿及一般软组织痛有效。片剂0.259，每次1片，1日3次。 (5)双氯灭酸(diclofenac sodium):为强效抗炎镇痛药，比吲哚美辛强2-2.5倍，比阿司匹林强26,50倍，不良反应少。口服1,2小时内血浓度达高峰，排泄快，无蓄积作用。用于类风湿性关节炎、红斑狼疮及癌症止痛。口服25mg，1日3次。 7.丙酸类 (1)布洛芬(brufen):又称异丁苯丙酸(ibuprofenum)，是苯丙酸的衍生物。口服吸收迅速，1-2h血内达高峰，半衰期2h。可进入滑膜腔，且维持时间久。其抗炎、镇痛作用较强，胃肠反应少。用于治疗风湿、类风湿、骨关节炎、肩周炎及软组织疼痛。少数服后可出现皮疹、头痛等，有肝病者慎用。片剂0.19，每次0.2-0.49，1133,4次。其外用涂擦剂型为Ketoprofen，每131-2次。 (2)芬必得(fenbid):为布洛芬缓释胶囊，每粒内含布洛芬300mg。服后在体内缓缓释放，2。3h血液浓度达高峰，半衰期4-5h。适应证与禁忌证同布洛芬。成人每次2粒，早晚各1次。 (3)萘普生(naproxenum):或称消痛灵，亦为非甾体类抗炎、镇痛药，其作用与布洛芬相似，抗炎作用为保泰松的11倍，镇痛作用为阿斯匹林的7倍，口服迅速吸收，2,4h血内浓度达高峰。半衰期13-14h，自尿中排出，用于风湿性骨关节炎，片剂为0.259、0.19，每次0.39，1133次。由于萘普生对胃刺激的作用大，近来经改进合成了萘普生钠，1994年美国FDA批准为非处方(OTC)药品。我国研制成的萘普生钠，商品名"倍利"，其胃肠道副作用仅6.1,(萘普生为10,)，对疼痛治疗的有效率为93.4,，每粒内含220mg，每合10粒，日服每次1粒，1日2次。 (4)强筋松(spantolum):本品结构似布洛芬，作用似保泰松，作用于脑干下部，可阻断来自异常兴奋肌肉的神经传导，使紧张或痉挛的肌肉放松，有温和的安定作用。用于急性扭伤，肌痉挛者有效。不良反应有嗜睡、头晕、恶心、乏力，停药即好。片剂0.29，每次1,2片，133次。 (5)舒筋灵(methocarbamolum):与强筋松相似，用于肌肉异常紧张，痉挛的松弛剂，主要用于肌肉扭伤、肌劳损者，不良反应与强筋松同。片剂0.25，每次1,2片，1133次。 (6)灵加消(rengasil):为01苯基甲酸的衍生物，亦名pirproflen，有镇痛、抗炎及抗风湿作用，与阿斯匹林、吲哚美辛、布洛芬相似，有抑制PG生物合成作用。用于治疗腰椎骨关节病、风湿痛、类风湿等。但患有溃疡病、肝功能不良或过敏体质的人不宜用。包装为400mg胶囊，每次1粒，1日2-3次。 (7)奥沙普秦肠溶胶囊，化学名4，5一二苯基嗯唑-2一丙酸，通过抑制COX发挥其止痛作用。商品有:?诺松，0.2,14粒，0.2，bid。不良反应为恶心及胃肠道不适，偶有头痛。经肾排泄，胃肠及肝肾功能不良者慎用。血压高者不用。治疗痛风、牙痛有特效。?诺得伦(Neptunlong):奥沙普秦片(恶丙嗪)，200mg，10片，0.2-0.4，qd。 8.苯乙酸类主要是双氯芬酸的钠或钾盐。其中枢镇痛机制为刺激垂体释放内源性镇痛物质.8.内啡肽，产生强效的镇痛作用;外周性镇痛机制为抑制环氧化酶和脂氧化酶，抑制前列腺素及白三烯，达到抗炎、消除水肿及镇痛的作用。双氯芬酸钠具有中等强度的阿片类镇痛效果，在骨组织中浓度较高，癌症骨转移者止痛效果较好。与其他非甾体类药物相似，也有胃肠道刺激。目前商品种类较多，性能大致相同。常用的有如下几种: (1)双氯芬酸(扶他林):双氯芬酸钠,双氯灭痛，为苯乙酸类非甾体类抗炎镇痛药物，具有抗炎止痛，抗关节软骨退化作用。口服片剂25mg，成人每日75-150mg，分3次服用。扶他林乳胶剂系双氯芬酸二乙胺盐(1,)溶于水性胶体的脂肪乳剂，局部应用有消除肿胀、缓解疼痛的作用。用于创伤疼痛，软组织风湿性炎症如腱鞘炎滑囊炎，局限性风湿性疼痛如骨关节炎。1日2,3次。 双氯芬酸钠的缓释剂型市售商品常用者尚有:诺福丁胶囊100mg，1131次，英太青50mg，1日2次;奥贝100mg，1日1次;戴芬75mg，1粒1日1次。作用相似。 (2)奥湿克(arthrotec):系双氯芬酸钠50mg+米索前列醇200p.g的合剂，米索前列醇是一种合成的前列腺素(PG)E，类似物，具有抑制胃分泌和保护 黏膜的特性，可保护胃、十二指肠不受NSAIDs的损害，减少胃、十二指肠溃疡。其治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎及关节痛的作用与萘普生相似，而优于吡罗昔康，其十二指肠溃疡发生率明显降低。每次1片，每天2次。少数病人服后可产生腹泻，2,3天后可自行痊愈，妊期及哺乳者禁用。 (3)双氯芬酸钾(diclofenac potassium):商品名凯扶兰(Kaflan)，速效止痛剂，25mg片剂，日服50mg后15,30min，疼痛缓解，常用25-50mg，1日3次，5,7天，适于各种创伤后疼痛及炎症性疼痛。偶见胃肠道不适、头痛、眩晕、皮疹。有胃肠道疾病、肝功能损害、服抗糖尿病药物者慎用。 其他尚有:诺德伦0.29,片，每日 2片。迪克乐克，每片75mg，每131片。舒林酸，0.19，1日2片。 9.非酸性类 萘丁美酮(nabumetone):与氨基比林同属非酸性非甾体类抗炎药，属COX-2选择性抑制剂，它以非酸性前提药物在十二指肠被吸收，并迅速在肝脏转化成活性化合物6一甲氧基.2萘乙酸(6.MNA)，发挥抗炎止痛作用。每日单剂量服用1-29，可用于类风湿性关节炎、骨关节炎、各种非关节风湿症及急性软组织损伤。由于其对前列腺素的抑制轻微，因而对胃肠道的不良反应极低。胃肠道出血年发生率低于1,。在171例骨关节炎进行的12周对比研究中，利用内镜双盲检测，发现溃疡数在萘丁美酮组为4,，布洛芬,米索前列醇组为5,，单纯布洛芬为47,(Tindall等，1992)。对血小板的抑制作用微弱，对肾脏功能无影响(Wilkieson等，1992)。6-MNA的绝对生物利用度平均为35,，与奶或食物同服，可增加吸收速度而不增加吸收量。半衰期为24h，80,从尿中排除。 剂量和服法:每片0.59，每晚睡前顿服19，每131次，用药不会引起药物蓄积。急性需要时次晨可加服0.59。孕妇禁用，有溃疡病者慎用。萘丁美酮可用 于治疗:?类风湿性关节炎，对静息痛的缓解与改善率为81.9,，压痛改善率87.3,，活动痛改善率89.3,;?骨关节炎分别为:88.O,、88.o,、94.5,;?关节外疾病:94.0,、96.9,、97.1,;?软组织损伤:97.1,、98.4,、98.4,。 萘丁美酮的商品药物有:?瑞力芬(relafen)，正式名为萘丁美酮片，为白色椭圆形薄膜包衣片，每片500mg，每日1次，每次19，睡前服。严重或急性期，清晨可再服19。?国内产品名萘普酮。 10.昔布类20世纪90年代研制出的特异性COX一2抑制剂，已上市的有塞莱昔布(celecoxib)和罗非昔布(rofecoxib)。同萘丁美酮类一样，均为非酸型NSAID抗炎药物。但是，两者均被怀疑有增加心脑血管疾病的危险，应慎用。罗非昔布(商品明万络)则因可增加心脑血管疾病的概率，已于2004年9月份由其公司召回。 11.磺酰苯胺类 尼美舒利(nimesulide)，为COX.2抑制剂，具有较高的抗炎作用和较小的胃肠道损害。其抗炎作用是阿司匹林的100倍，保泰松的17倍，布洛芬的10倍，吲哚美辛的3倍。镇痛作用与吡罗昔康及双氯芬酸相似。IC?是酶活性受到50,抑制时药物的浓度，IC比值越小药物对COX.2的选择性就越大。试验证明其对COX一1的IC比值>10，而对COX-2的比值<0.007，是同类药品中最小的。商品有: (1)力美松:片剂，50,100mg每盒10粒，50-100mg，每132次。 (2)瑞之利胶囊:100mg每盒4、6、10、30粒。100mg，每日2次。 12.吡喃羧酸类 依托度酸(etodolac):商品有罗丁lodinexl，系高选择性抑制COX02，而不影响 COX.1，起效迅速，镇痛作用优于可待因+对乙酰氨基酚。对关节软骨有保护作用。每片含依托度酸400mg，每日1次，最大剂量每日不超过1000mg。口 服吸收大于80,，可缓解骨节关节炎其类风湿关节炎。有过敏史者不用，妊娠晚期避免使用。 止痛药基本在服用1个月后就会产生抗药性～量就会产生变化的～逐渐增加药量～药效时间也会缩短的～由于服用药品期间人体的神经感官会让人体产生麻木敢～导致在诊疗和延误最佳治疗时间～使病情加重。 在医疗就诊中～我们一般不建议使用止痛药的～ 我个人认为是麻醉，不能治本。主要是靠自己本身平时注意保养。 一,要去湿。 二,要保暖。 三,不能累着。