健康人口服复方氨氯西林胶囊尿药排泄及药动学分析

健康人口服复方氨氯西林胶囊尿药排泄及药动学 ,、 ?, ,, , , ， , ?, 研 究 论 文 健 康 人 口 服 复 方 氨 氯 西 林 胶 囊 尿 药 排 泄 及 药 动 学 分 析 童卫杭 刘丽宏 丁春 雷 李鹏 飞 常子倩 ( ,, , 第二炮兵总医院 北京 ,,, ) 摘 串联 质谱 联 用 法 ( ,,, , ) 要 目 的 :建 立 高 效 液 相 色谱 一 研 , — , , 同时 测 定人 尿 中氨 苄 西 林和 氯唑 西林 浓度 ， 究健 康 人 口服 ,复 方 氨 氯 西 林胶 囊后 的尿 药排 泄 。方 法 : ,名 健 康 男性 志愿 者 按 ,×,拉 丁 方 顺 序进 行 单 剂 口服 给 药后 按 设 计 时 间点 收 集 尿 样。尿样加入 曲马多为 内标 ， 分析氨苄西林和氯唑西林的浓度 ， 甲醇沉淀蛋 白后进样 ， 色谱条件 为: ,, —,,, —, 色谱柱 :,, ,; ,, , ,,, ,,,,， ,) 流 , 甲柱 ( , , × ( ,， ; 动 相 : 醇一,, ,, 乙酸铵 (, , ) 流速 :( ,, , ; 用等 度 洗 脱 进 行 分 离 ， 谱 检 , ,,? , :, ; , ,, ? ,, 采 质 ,, 扫 ,, ,, , ，和 ( ,—,( , , 测 采 用 多 重反 应 监 测 ( ,) 描 。结 果 :氨 苄 西林 和 氯 唑 西 林 线 性 范 围分 别 为 :(,,,(, ? ,, , , ,, ? , 线 中、 日 , ,, 一， 性 关 系均 良好 。 准确 度 与精 密度 结 果显 示 高 、 低 三 种 浓 度 的 氨 苄 西 林 和 氯 唑 西 林 日间 、 内变 异 均 小 于 , , 。, 中 高剂 量 组 的 原 形 药 物 平 均 累积排 泄 率 分 别 为 ( ,,,,( ), ， , (,内 氨 苄 西林 低 、 、 , , ( ,, ( ,,?,( ), ， , ( ,, ,, (, ,, ( ), ; 唑 , 氯 中、 ,( , , , ( ,,?,, , ， ,( , , , 。 结 论 :本 法 可 用 于 同 时 测 定 西 林低 、 高剂 量 组 平 均 累积 排 泄 率 分 别 为 ( ,,? ( ) ， ,( ( ) ( ,,? ( ) 复方氨 氯西林胶 囊 中氨 苄西林在人体 内排 泄与单 药时一 致，人 尿 中氨苄 西林和氯唑 西林浓度 ， 氯唑 西林在人体 内主要 以非原 形 药排 泄 。关键 词 高 效液 相 色谱 一 氯 尿 串联 质 谱 联 用 法 ;氨 苄 西 林 ; 唑 西林 ; 药排 泄 , , ( 中 图分 类号 :, , , , 文 献标 识 码 : 文 章 编 号 :, ,, , , , ) , ,,, ,, , ,(,, , , , , , , , , ,,, ,, ; ,, , , ,, ; , , ,,, ,,,, , , ,, , ,, , , , ,,, ,, ,, , ,,,, , , , ,, , , , , ,; ,, ,, , ,, , , ,,, , ,, ,, , ;,, ,, ,, , ;,, ,, , , , , , , , ,, ,,, , , , , ,,, , ,, ,,, , ,, , , , ,, ,, , ,, ,,,, , ，, ,,, ,, , ,,，, ,,, , ,,,？ ,( ,,, , ,, , , ;, ,, ,, ,, ,, , , ,, , ,, , ,,,,,,,, ， ,,, ,,,, , ,, ， ,, ,, , ,, ,, , , ,,,,,,,，, ,,,, , ， ,, ) , , , , ,, ,,,, , , ， , ,, , ,, ,, ,,, ,,,,,,,,, , , ,,,,,, ,, ,,, , ,, ;,, , , , ,,,,, ,,,;,,: , , ,,, , — , ,, , , , , ,, ,, ,, , , , , ,,;,, , , ;, , ,, ,, ,, , , , , , , , , , ,,, ， , , ,, ; ,, , , , , , , , , , , , , , ,, , , ,,,, ,, ,, , , ,, ,,,, , ,, , ,,, , ,, , , , , ,,, ,, , , , ,, ,, , , , ( , ,, :,,,, ,,, , , , , ,, , , , , , , ,, ,, , , × , ,,, ？ , , ,,, ;, , ;, , , , , , ,, , ,,, , , , ,, ;, , , ,, , ,, , , ,, ,, , , , , , ,, , ,, , ,, ,, , ,( , , , ,, , ， ,, ; , , , , , , , ,, , ,, , , ,, , , , ,, ,, , , ,, , , , , , ; , , , , , ,, ,, , , , ( , , ,,, ,,, , , ; ( ,, ,, ,, , , , ,,, ? ,, , ,, ,,, , ,,—, ,,, ,,,;,,,, ,,,,, , ,, ,, ,, , ,,, , : ,), ,, , , ( ,, — ,,一 ,,, ,, ;,, ( , , , ,,, , , ,, , ,; , , , , , , , ,, , , , ,, , ,, ,, ,, , ,, ,, , , ’ ,, ,, , , , , , ,, , , ,; ,,, , , , ,, , , , ;, , ,, , , , , ,— , , ,,( , , : ， , , , , , ,, ;, , , , ;, , , , , ,, — ,, , , , ,, , , ,, ;, , , , , , , , ,, , , , , ,( , , ( , , , , — , , , ,? , , , ; , , ( , , , , , , , — , , ;, , , , , , , , , , ,, , , , , , — , , ,?,, 。, , ,( , , ( , ， ,, , , , , ,, ， , (, , ,,,, , , , , , , ,,, ,, ,, , , , , , , ; , , ,, ,,( , , , , , ; , ,, , , , , , , , ,, , , , ，, , , ,, , ( ’ , , , , ,, , ,, , , , , ,, ; , , ,,,, , , , , , , , , ( , , ,, ,( ,, ;, ,(, , , ( , , , , ( , , , ,, , , , , ,, ， , 。, ; , , ,,, ;,, ,, ,,, ,,,, , ,,, ; , , , , ,, ,,;,, , , ;, , ,, , , ( , ,, , , , , ,) , , ,,, ; ,,,, , ,, , ,,,, ,,， , , , , , ; ,,, , ,,, , ,,, , ,, ;, ,,,, ( , ,?, ( , ，,( ,, , (, ,?,, , ,,( ,,, ( ) ， , ( , , , ， , ( , , , ，,,; ,,( , ; , ,: , , , ( ,,?, ( ) ，, ( ( ) , , ( , , , ( , ,, ( ) ( ,,? ( ) ,,,,,, , , , , , ,, , , , , , ,, , , , , , , , , , , , , ,, , , , , ,, ,, , , ,; , , , , , , , , , , , , ,, , , , ,,, , ,, ,, , , , ;, , , , , , ,, , , , , , , , , ,, ; ,, , ,, , , , , , , ,, , , ,, ;, , , , , , , ( , ,, ;, , ,, , , ,, , , , , , , , , ( , , ;, , , , , , ; ,, , , , , , , , ,, , , , , , ( , , ,, ,, , , , , , , , , ,, ;, , ,, , , , , , , ,, — , , , , , , , , , , , ,( , ,, , :, , , , , :, , , , , , , ,,,, ,,,, , ,, ,,:,,,;, , ,, ;, , , , , , , , , ;, , , , ,, , ,, , , , ,,, , , ,, 复方氨氯 西林胶 囊 ( , ,, ,, ,; , , ,; ,;, 口服吸收约 , , ， 定， , 能渗入 急性 , 血清 蛋 白结 合率 为 , , ， ,,,) , ,,, ) ,, ;, ;,, 以 ;,,, 是 氨苄 西林 ( , , ,, 和氯唑西林 (, ,,,) , , , 脓 在 骨髓 炎 病 人 的 骨组 织 、 液 和 关 节 腔 积 液 中 ， 胸 腔 积 液 中 , 氨: 组成的复方制剂 ， 苄西林 通过抑制 细胞壁 粘肽 合成酶 ， 亦 口 , 也有 较 高 浓 度 ， 能透 过 胎 盘进 入 胎 儿 ， 服后 约 , , 使 菌阻 碍 细 胞 壁 粘 肽 合 成 ， 细 胞 壁 缺 损 ， 体 膨 胀 裂 解 而 发 挥 , 主要 通过 肾排 出 ， , ,在体 内代谢 ， 少部分 自胆汁排出。抗菌作用。氯唑西林 属于异 嚼唑类青 霉素 ， 侧链为苯基异 嗯 关 目前 我 国市 场 上 还 没 有 该 药 口服 制 剂 ， 于 复 方 氨 氯 西 耐唑 ， 酸、 可 耐酶、 口服 ， 通过抑 制细胞 膜 的生物合成 而发 挥 ,,, 林胶囊尿 药动学研究在 国内未见报道 。本研究采用 , — , 对 , 一抗菌作用 ， , 内酰胺酶高度耐受 ， 对大 部分青霉 素耐药 型 , 并 ,法 同时 测 定 人 尿 中氨 苄 西 林 和 氯 唑 西林 浓 度 ， 用 于 健 产 酶 革 兰 阴 性 菌有 抗 菌 活 性 。 氨 苄 西林 和 氯 唑 西 林 联 合 用 康人 口服 复方 氨氯 西林胶囊后尿药测定和尿药排泄分析 。 氨 氯 两 对药 ， 苄 西 林 抗 菌 谱 广 ， 唑 西 林 耐 酶 ， 药 优 势 互 补 ， 细 , 仪 器 与 试 药 菌感染特别是产青 霉素酶 的葡萄球 菌和大 多数革兰 阴性 菌 具有协同的杀菌和抑菌作用 , 。 , ,, , , 串联质 谱仪 ， , , , , ,型液相色 谱一 配有 电喷雾 离子 氨苄西林 对 胃酸稳 定 ， 在 口服 吸收 尚好 ， 胆汁及 尿 中药 化源 ( ,) , , , , (( , ， 以及 , , , ,, ,数据 处 理 软件 ， 国 , ,, 美 , , ,,物 浓 度 较 高 ， 有 炎 症 的 脑 脊 液 、 腹 水 、 节 腔 积 液 和 支 气 在 胸 关 ,,,,, 公 司 ; ,, , ,,高 效 液 相 色 谱 系 统 ， 括 四元 输 , , , , , , , ,, , 包 血管分泌液 中 均可 达 到 有 效 治 疗 浓 度 ， 浆 蛋 白结 合 率 为 ,动 进 样 器 ， 国 , , , 公 司 。 液泵 ， 美 , , ,, , , ,, , ,, , 。约 , , ,, , 药物 在肝 内代 谢 ， , 口服 后 , ,, 氨苄 西林 对照 品( 港澳美 制药 厂 ， 号 , ,, ， 香 批 ,, , 含量 , ,尿中的排 出量 占给药量 的 , , ,, , 。氯 唑西林对 胃酸稳 , , 。氯唑西林对照品( 港澳美制 药厂 ， , ( ,) 香 , , , 批号 , ,, ， 童卫杭 ， ，作者简介 : 主要从事临床药理学研究。 , ,( , ) ,, , , ,, , ,,, , ,, ;, 男 主管药师 ， ,:,, , , ,, —,, , , , , , (, : , 刘 女 博通讯 作 者 : 丽 宏 ， ， 士 ， 主任 药 师 。主 要 从 事 哪 方 面研 究 。 , ,( , ) ,, , , , , , ,, ,, , ,,,;, : , ,:, , , ,, , — ,, ,,,, ,, (, ,, , 第 期 ;, , ;,,, ,,, ,, 中 国药师 ,,年第 ,卷 , , , 邢,, ( ,( ,, , ,,,， ,, ,, 。 含 量 , ( , ) 内标 ( 马 多 ) 照 品 ( 国 药 品 生 物 制 品 检 曲 对 中 (( ,, , 准 确度 与精 密度试 验 制 备氨 苄西林 和氯唑 西林 含量 , , ) 定所 ， , 。乙腈 、 美 , , 甲醇均 为 色谱 纯 ， 国 ,,, 公 , 中 高三个浓 度 的质量 控制 ( ,) 品 ( 低、 、 , 样 ( , 氨苄 西林 ,, 、 其 复 司 ， 他试剂均为分析纯 。试验药物 ， 方氨氯西林胶 囊 ( 香 ( 、, ? 氯 ( ， ， ? , ， ,, , , , ， 唑 西 林 , , ,, , , ) 处 理 样 品 后 , ,, 粒 氨 氯 :， 港澳美 制 药 厂 ，( , ， 苄西 林 : 唑西 林 ,, , 批 号 。 进样分析 。测定结果见 , , ,, ) , ,, , ,, ,,法测定尿中氨苄西林和氯唑西林的准确度与精密度 表 , ,— , , 方 法 与 结 果 ( , , 溶 液 的 配制 (( , , , 储 备 液 及 内标 液 的 配 制 分 别 精 密称 取 氨 苄 西 林 对 用 ( ,, 照 品 和氯 唑 西 林对 照 品适.