【doc】中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女性激素和钙调节激素的影响

【doc】中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女性激素和钙调节激素的影响 中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女性激素 和钙调节激素的影响 258中骨质疏松杂志2002年8月第8卷第3期ChinJOsteopoms,August2002,Vol8,No.3 ? 药物研究? 中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女性激素和 钙调节激素的影响 肖建德阎德文刘号芳吴清平孙月玲黄铁军易伟 【摘要】目的观察中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女性激素和钙调节激素的影响,以中医 “肾虚”理论探讨其防治绝经后骨质疏松症的作用机制.方法将63例40岁以上的自然绝经1年 以上但不超过5年的健康妇女,根据骨密度值T—Score低于一2.0为分为绝经后骨质疏松症组 (OP)和非骨质疏松症组(NO),并依就诊次序按l:2比率序贯进入尼尔雌醇组(f1)和龟丝补骨片组 (g):单盲观察尼尔雌醇和龟丝补骨片的治疗作用6个月.治疗前和后第3,6个月分别完成中医肾 虚证症状量化表调查,并检测血清性激素,促性腺激素和钙调节激素. 成功随访率达93.65%.结 果龟丝补骨片对肾阴虚证和肾气虚证均有较好的改善作用,且似乎 对减轻肾阴虚证更有效.同 时发现龟丝补骨片具有类似雌激素样作用,同尼尔雌醇相似,可显着 提高E1/T比值;此外,龟丝补骨 片对血清PTH和CT水平均有增加趋势,P’I’H/CT比值于治疗后第6 个月时显着下降;血清25一OH— WD和钙水平明显增加,Al|P水平明显下降.结论龟丝补骨片具有促 进钙代谢,调整钙调节激素 的作用,町能是其发挥抗骨质疏松症的作用机制之一. 【关键词】龟丝补骨片;绝经后骨质疏松症;性激素;钙调节激素 Changesinsexhormonesandcalciumregulatinghormonesinearlypostmeno pausalwomenbeforeandaf- tertreatmentwithGuiSiButabletXIAOJiande,YANDewen,LIUJi~gfang,e ta1.CenterofOsteoporos/s, SecondShenzhenPeople’sHospital,Shenzhen518029,China 【Abstract】 ObjectiveTostudytheeffectivenessofGuiSiButablet(GSB),atraditionalChin eseherb preparation,intreatingSHEN—XU(insufficiencyofkidneyintraditionalChinesemedicine)ofearlypostmenopausal women.MethodsSixty—threeearlypostmenopausalwomenaged40—55y earswereselectedtoundergobone massdetectionbyDEXA,completedaquestionnaireofSHEN—XUscale(Q SXS),andweredividedrandomlyinto4 groupsaccoridngtotheT—Score<2.0SD:non—osteoporosistreatedwit hnylestfiol(NO—n),non—osteoporosis treatedwithGSB(NO—g),osteoporosistreatedwithnylestriol(OP—n),and osteoporosistreatedwithGSB(OP— g).QSXSwasassessedandserumlevelsofsexhormonesincludingestradiol(),testosterone(T),FSH,LH,and calciumregulatinghomonesincludingcalcitolnin(CT),parathyroidhormone(PrrH),25一OH—VD3weremeasured beforeandafter3,6monthsofmedication,respectively.ResultsGSBsignificantlyimprovedscaleofSHEN— XU,hadestradiol—likeeffects,andlikenylestriol,increasedE2/Tratioinallgroups.After6monthsoftreatment, GSBsignificantlyincreasedserumCT,25一 OH—VD1andCa,anddecrasedmarkedlvserumPTH/CTratioand Al|Pleve1.ConclusionGSBmayhaveestradiol—likeeffects.enhanceCa”m etabolismandaccommodatecalci— umregulatinghormones,andpreventpostmenopausalosteoporosis. 【Keywords】 GuiSiButablet;Postmenopausalosteoporosis;Sexhormone;Calciumregulati nghor— mnn 绝经后骨质疏松症(Postmenopausalosteoporosis, PMOP)属中医”肾虚骨萎”,”肾虚腰痛”,乃肾虚所 致,对其防治在妇女围绝经期就应开始.根据中 医”肾主骨”理论,采用临床验方经过生产工艺 研制成可供临床服用的”龟丝补骨片”,以防治绝经 D 作者单位:518029广东,深圳市第二人民医院骨质疏松防治中 后骨质疏松症,笔者着重观察龟丝补骨片对绝经后 早期妇女性激素和钙调节激素的影响. 材料和方法 1.对象与分组 所有对象为40岁以上的自然绝经妇女,绝经前 月经正常.本研究所谓绝经是指月经自然停止超过 1年但不超过5年.首先进行主要生活方式问卷调 中国骨质疏松杂志2002年8月第8卷第3期ChinJOsteoporos,August2002,Vol8,No.3 查和常规临床检查,同时符合以下入选条件:?无妇 科及乳房肿瘤;?排除继发性骨质疏松症,如严重肝 肾疾病,甲状腺和甲状旁腺疾病,月经不调,卵巢切 除术后,高泌乳素血症,肾上腺疾病,风湿性疾病和 糖尿病等;?进入本研究前1年及研究期间未使用 其他影响骨代谢的药物,如糖皮质激素,肝素,氟化 物,甲状腺激素,抗惊厥药,利尿剂或雌激素治疗;? 知情同意参加本研究. 根据T—Score低于一2.0为标准诊断骨质疏松 症,分为绝经后骨质疏松症组(OP)和非骨质疏松症 组(NO),病例依就诊次序按1:2比率序贯进入尼尔 雌醇组(n)和龟丝补骨片组(g).4个组的一般临床 特征见表1,主要项目各组问具有可比性. 表1一般临床特征 注:与NO组相比,P<0.05;括号中数字为病例,下同 2.治疗方法与随访 符合入选条件者63例,先完成中医肾虚证症状 量化表调查及相关生化指标的检测,然后单盲观察 尼尔雌醇和龟丝补骨片的治疗作用6个月.其中尼 尔雌醇2mg,每周1次;龟丝补骨片4片,每日3次; 同时均口服钙尔奇D每天600mg,并要求每天至少 有30min的步行运动.治疗期间每月复诊1次,了 解其服药情况及毒副作用;在治疗后第3和6个月 再分别完成中医肾虚证症状量化表调查及相关生化 指标的检测.OP—n组有2例分别在第1月和第3月 因感乳痛和阴道出血而停药,其中1例失访;NO—n 组有1例在第2月因乳痛停药失访,NO—g组亦有1 例失访,原因不明.成功随访率达93.65%. 中医肾虚证症状量化表参考1986年制订的中 医虚证辨证参考标准,可分肾气虚,肾阴虚,肾阳虚 和脾气虚,脾阴虚,脾阳虚,本组主要为肾阴虚, 肾气虚和脾肾阳虚三型,其主要症状分别是五心烦 热,两颧潮红,大便秘结,小便短赤,舌红少苔,脉细 数,神疲乏力,自汗健忘,性欲减退,胫膝酸软或足跟 痛,舌淡胖苔白,脉细弱,畏寒肢冷,小便清长,大便 溏薄,或腹中冷痛得温则缓,舌淡胖而嫩,苔白而润, 脉沉迟等计分原则:症状为患者主诉者计3分;提 示性问出者,依经常性出现和偶尔出现分别计2分 和1分;无该症状计0分.舌诊,脉诊及望诊阳性征 计5分,否则计0分.主症项计分则倍之.其中肾 阴虚证35例,肾气虚证25例,各组分布见表1.脾 肾阳虚证仅3例,1例在NO—g组,2例在OP—g组,未 列入分析. 3.检测指标与方法 (1)标本留取:经3d素食后过夜禁食12h,晨 起空腹取血,分离血清,一20c(=冻藏保存. (2)血清性激素和促性腺激素测定:雄激素(T), 雌激素(E,),卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(Ltt) [RIA],药盒均购自美国DPC公司. (3)钙调节激素测定:甲状旁腺素(H)[IR— MA],降钙素(CT)[RIA]和25羟维生素D(25一 OHVD)[RIA],药盒均购自美国DiaSorin公司. (4)生化指标测定:钙(Ca2),磷(PO)和碱性 磷酸酶(ALP)[生化法]. 4.统计分析:数据采用均数?标准差表示;治 疗前后分别进行t检验. 结果 1.肾虚证症状变化 中国骨质疏松杂志2002年8月第8卷第3期ChinJOsteoporos,August2002,Vol8.No.3 尼尔雌醇组,NO—n组和OP—n组肾阴虚证计分 均有逐渐减少趋势,因病例数少差异无显着性;两组 合并,随访第6月与治疗前比较计分减少差异有显 着性(P<0.05);肾气虚证计分无明显变化.龟丝 补骨片组,无论NO.g和OP—g组,还是肾阴虚和肾气 虚证,计分均逐步减少,但仅肾阴虚组随访第6月与 治疗前比较计分减少差异有显着性(P<0.05);NO— g组和OP—g组合并,肾气虚证组差异有显着性(P< 0.05),肾阴虚证计分差异有极显着性(P<0.01). 提示龟丝补骨片具有较好的改善肾虚症状的作用, 且似乎对减轻肾阴虚证更有效,见表2. 表2肾虚证症状计分 注:与治疗前NO—g或OP-g组比较,P<0.05;两组合并后-n组和-g组分别与治疗前比较,P<0.05,P<0.01 2.性激素和促性腺激素的变化 OP.n组和OP—g组在治疗6个月时血清E水平 上升差异有显着性,仅OP—n组血清FSH和LH水平 在治疗第3个月时即有显着性下降(P<0.05),其 他各组虽有相似的变化趋势,但因例数过少差异不 显着.E:/T比值在非骨质疏松症组大于1,在骨质 疏松症组小于1;治疗后无论尼尔雌醇组,还是龟丝 补骨片组,该比值均显着上升,差异有极显着性 (P<0.01).提示龟丝补骨片具有类似雌激素样作 用,见表3. 表3治疗前后血清性激素和促性腺激素的变化 组别时间(月)nE2(pg/m1)T(pg/m1)E2/TFSH(IU/L)LH(IU/L) 注:各组相应与治疗前比:’P<0.05,P<0.01 3.钙调节激素的变化 无论是非骨质疏松症组,还是骨质疏松症组,尼 尔雌醇治疗后对钙调节激素无显着影响.龟丝补骨 片治疗后血清PTH和CT水平均有增加趋势,仅OP— g组在治疗后第6个月时cT水平增高具有显着意 义;PTH/CT比值于治疗后第6个月时均显着下降 (P<0.01);血清25一OHVD,水平于第6个月时明显 中国骨质疏松杂志2002年8月第8卷第3期ChinJOsteopoms,August2002,Vol8,No3 增加(P<0.05,0.01).提示较长期应用龟丝补骨用,见表d. 片可能通过钙调节激素发挥防治骨质疏松症的作 表4治疗前后血清钙调节激素的变化 261 注:各组相应与治疗前比较,P<0.05,P<0.01 d.生化指标的变化 同尼尔雌醇组相似,龟丝补骨片组治疗后血清 钙水平有上升趋势,ALP水平有下降趋势,其中仅龟 丝补骨片组在治疗第6个月时与治疗前相比差异具 有显着意义;而血清磷无显着变化. 表5治疗前后血清钙,磷和AIJP的变化 注:各组相应与治疗前比较,P<0.05 讨论 PMOP乃绝经后妇女因卵巢功能低下,雌激素 明显减少所致的骨偶联过程失衡,导致骨量减少,骨 强度降低和骨脆性增加和代谢性骨病;中医认为 PMOP与肾虚有关”.笔者根据肾虚证症状计分 调查亦证实绝经早期以肾气虚或兼肾阴虚多见,而 脾肾阳虚证甚为少见;存在骨质疏松症者肾气虚证 严重,血清E,水平明显降低,而肾阴虚证在骨质疏 松症者与非骨质疏松症者间无明显差别;因此,治疗 PMOP应以滋阴补肾为主.然而,肾虚症状计分与 血清性激素或促性腺激素水平仅存在较弱的相关性 (资料未显示);与文献一致,E,/T比值在非骨质疏 松症组大于1,在骨质疏松症组小于1;尼尔雌醇可 减轻肾阴虚证而对肾气虚证无明显影响,提示肾虚 症状的产生除与性激素紊乱有关之外,可能存在其 他如体质差异等因素的影响.提示治疗PMOP时, 除了”虚则补之”外,更要重视整体调节,即补泻兼 顾,调整阴阳,注重肾脏,兼及他脏H’. 龟丝补骨片乃据金元?朱丹溪的”虎潜丸”方意 组成的治疗”肾虚腰痛”的验方,由龟板,菟丝子,骨 碎补,淫羊藿,知母,白芍,干地黄7味药物组成.实 验证实该方具有预防类固醇激素导致大鼠骨质疏松 的作用.方中地黄,龟板,菟丝子,补肾填精,强筋 壮骨;淫羊藿,益肾壮阳,坚筋骨,通经络;芍药,养血 柔肝;知母,壮水滋阳;骨碎补,补肾活血.诸药合 用,共奏补肾壮骨,养血滋阴,活血止痛之功.特别 是菟丝子,《本草汇言》认为”补肾养肝,温脾助胃之 药也.但补而不峻,温而不燥,故人肾经,虚可以补, 实可以利,寒可以温,热可以凉,湿可以燥,燥可以 262中国骨质疏松杂志2002年8月第8卷第3期 ChinJOsteoporos,August2002,V0l8.No.3 润?”乃一味妙药,适合长期服用. 本研究显示龟丝补骨片对.肾阴虚证和肾气虚证 均有较好的改善作用,且似乎对减轻.肾阴虚证更有 效同时发现龟丝补骨片具有类似雌激素样作用, 同尼尔雌醇相似,可显着上升E/T比值,长期治疗 似可降低FSH和LH水平,与动物实验淫羊藿等补 .肾中药提高大鼠性激素水平结果一致.J.但是否提 示改善肾气虚证,需要长期治疗以调整FSH和LH 水平,并有助于骨质疏松症的防治,有待于进-一步研 究: 与尼尔雌醇不同的是龟丝补骨片对血清H 和CT水平均有增加趋势,PTH/CT比值于治疗后 第6个月时显着下降;其中OP—g组在治疗后第6个 月时CT水平增高具有显着意义,我们曾在动物实 验时观察到这一点;此外,在治疗第6个月时,血 清25一OHVD和钙水平明显增加,ALP水平明显下 降:提示龟丝补骨片具有促进钙代谢,调整钙调节 激素的作用,可能是其发挥抗骨质疏松症的作用机 理之一.对钙代谢的影响可能与本方中含有较丰富 的钙质和通过维生素D促进肠钙吸收有关;至于对 血清25一OHVD水平的影响是否通过影响血清维 生素D结合蛋白来发挥作用,以及血清cT水平 的上升是否与血清钙水平升高有关尚待进一步研 究. 参考文献 1千文健.肾主骨理沦与中西医结合治疗骨质疏松症的研究.中因 骨质疏松杂志,1998,4:42.44 2张杰,裴着果,李书琴.女性激素和自介素一2在1型骨质疏松 症发病中的作用中国骨质疏松杂志,I999,5(3):5-7 3颜晓东,黄忠朱敏嘉,等绝经后妇女血清调钙激素水平与骨代 谢关系探讨.中国骨质疏松杂志,2001,7:207.209. 4张纾难,韩春生中医对骨质疏松症的认识沿革与嬗变中国骨 质疏松杂志,1999,5(1):83.85 5于佳音,郑洪新,林庶茹,等.补肾对去势大鼠神经内分泌调节作 用的实验研究.中国骨质疏松杂志,2001,7:285.288. 6肖建德,肖强兵.阎德文,等.中药龟丝补骨片防治大鼠类固醇性 骨质疏松的实验研究f}】国骨质疏松杂志,2001,7:343.345. 7廖柏松,胡燕,鞠躬.二仙汤对18月龄雌性人鼠F丘脑.垂体.卵 巢轴功能的调节.山东中医学院,1996,20:396.398. 8史敏,巴雅,杜红,等.绝经后妇女尼尔雌醇治疗前后骨密度及骨 代谢的变化中国骨质疏松杂志,1999,5(1):46.48. 9NyombaBL,BouillonR,LissensW,ela1.1,25一DihydroxyvitaminDand vitaminD—bindingproteinarebothdecreasedinstreptozotocin—diabetic rats.End0crinology,1985,116:2483. 欢迎订阅2003年《疾病控制杂志》 《疾病控制杂志》于1996年创刊,是中华预防医学会主管,安徽医科大学主办,中l『1医科大学公共卫生学院协力的医学学 术期刊,是中华预防医学会系列杂志之一.本刊为国家科学技术部中国科技统计源期刊,并在中国科技信息研究所主办 的”万方数据资源系统数字化期刊群”全文上网.本刊同时被列为中冈生物医学文献数据库来源期刊,中义生物医学期刊文 献数据库(CMCC)来源期刊和中国学术期刊综合评价数据库来源期刊.本刊还被中同学术期刊(光盘版)电子杂志社”中国期 刊网”,”中国学术期刊(光盘版)”全文收录,并以光盘版形式向国内外公开m版发行. 《疾病控制杂志》刊登内容:急,慢性传染病,慢性非传染性疾病,寄生虫病,地方病,营养缺乏病及临床各科多发病的防治 经验和研究成果;环境医学,工业卫乍,学校卫乍,计划生育,先天性缺陷等方面的研究成果;与疾病控制关系密切的微生物 学,消毒,杀虫和灭鼠,卫生统计和社会医学等方面的科研论着,实践经验,新理论,新技术,新方法;有指导意义的述评,专 讲座,以及反映国内外相关学科重要进展的综述.主要栏目:博导专稿,论着,方法学,讲座与综述,短篇论着,经验交流等. 本刊2003年继续由各地邮政局在全国统一征订发行,请有关单位和个人直接到当地邮政局办理.邮发代号26—155.本 刊2003年改为双月刊,每双月10日出刊,大l6开本,每期8O页,每册定价lO冗,全年60冗(含邮寄费),刊号CN34.1188/R. 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