巨细胞病毒感染

巨细胞病毒感染 2001 年 9 月 湖南师范大学自然科学学报 Vol . 24 No . 3 Jour Nat Scie Hunan Norm U ni Sep . ,2001 第 24 卷 第 3 期 Ξ 巨细胞病毒感染 1 2 2 谢震渊,方芳,陈则 ()1 . 湖南师范大学校医院 ,中国 长沙 410081 ;2 . 湖南师范大学生物学系 ,中国 长沙 410081 摘 要 :人类巨细胞病毒感染一般呈不显性感染和潜伏感染 . 机体免疫力下降常引起活动性感染 ,并可导致致 命性疾病 . 过去 20 年由于器官移植 ,艾滋病等免疫缺陷患者的大量增加. HCMV 感染的诊断 、防治引起医学科学工 作者的广泛关注 . 文中对 HCMV 病毒学 、临床特征以及其诊断 、治疗 、预防的研究进展作了论述 . 关键词 :人类 ;巨细胞病毒 ;感染 () 文章编号 :100022537 20010320080205 中图分类号 : Q432 . 7 文献标识码 :A Human Cytomegalovirus Inf ection 1 2 2X I E Zhen2y u a n , FA N G Fa n g, C H EN Ze (1 . Hospital of Hunan Normal U niversity ,Changsha 410081 ,China ; )2 . Depart ment of Biology , Hunan Normal U niversity ,Changsha 410081 ,China ( ) Abstract :Human cyto megalovirus HCMVsp read efficiently in a no r mal immunoco mpetent pop ulatio n but cause lit tle overt disease . HCMV infectio n of ten develop severe disease in t he immunoco mp ro mised patient . Pa2 ( ) tient s undergoing allograf t t ransplantio n and individuals wit h t he acquired immuno deficiency syndro me A IDShave increased rapidly over t he past t wo decades. Thus , HCMV infectio n has beco me p ro minent medical co n2 cer ns. Here t he virological and clinical feat ures of HCMV toget her wit h diagno sis and t reat ment of HCMV ,t he develop ment of HCMV vaccine were summarized. Key words : human ;cyto megalovirus ; infectio n ( 人 类 巨 细 胞 病 毒 Human cyto megalovirus , 由于器官移植 、肿瘤患者 、艾滋病患者的大量增加使 ) HCMV感染非常普遍 ,多呈亚临床不显性感染和潜 HCMV 感染更 为 普 遍 , HCMV 感 染 致 死 率 明 显 上 伏感染. 许多人在儿童或少年期受 HCMV 感染而获 升 ,同 时 HCMV 也 是 先 天 性 感 染 最 常 见 病 因 之 2 ,5 得免疫 ,但是原发感染后病毒往往潜伏于机体某个 一. 据此本文对 HCMV 的病毒学特征 、临床特 特 殊 部 位 , 当 机 体 免 疫 力 降 低 时 , 潜 伏 状 态 的 征及其防治对策作一简述 . 1 HCMV 再活化而引起发病. 这种免疫力降低的典 型例子就是器官移植后接受免疫抑制剂治疗及恶性 1 病毒学特征 肿瘤患者接受化疗导致免疫缺陷或免疫抑制状态 , 当然艾滋病患者 HCMV 发病率亦很高. 过去 20 年 1 . 1 一般特征 HCMV 属于疱疹病毒科 , 乙组疱疹亚科. 其直 Ξ 收稿日期 :2001203212 () 基金项目 :国家教委留学归国人员基金 25000905 () 作者简介 :谢震渊 1964 - ,女 ,上海人 ,上海市第二医科大学医学学士 ,湖南师范大学校医院妇产科医师 ,主要从事医 学病毒学研究. 通讯作者 :陈则 ,湖南师范大学特聘教授. 1 . 3 HCM V 复制径约为 200 nm ,是最大的动物病毒之一 . 其衣壳为 20 面体 ,含有 162 个子粒. 病毒核心为 60 nm ,内含 我们对 HCMV 复制机理已经有了一个初步的DNA . 完整的病毒颗粒由一囊膜包裹 , 囊膜由病毒 了解. 在病毒的感染周期里 ,病毒复制有两个高峰 , 所编码的蛋白和糖蛋白组成. HCMV 为线状双链病 即感染细胞后 ,18,24 h 和 60,80 h ,当病毒感染细 毒 . 其 DNA 长约 240 kb ,由 L 和 S 两种节段组成 , 胞后 ,基 因 组 DNA 马 上 变 为 环 状 , 据 认 为 HCMV 由于 L 和 S 两种成分在相互连接处的方向不同或 是以滚环复制模式产生子代 DNA ,研究明复制中 倒置 ,使 DNA 分子的构成共有 4 种同质异构体 . 的 HCMV DNA 长度大于单一基因组 . DNA 的碱基 () HCMV 基因组 AD169 株已经全部被测序 ,预 顺序在其中多次重复形成多联体. 最后由 HCMV 的 (计它包 含 208 个 开 放 阅 读 框 open reading f rame , 切割/ 包装机制将其包装入成熟的病毒衣壳 . HCMV 6 ) O R F. 因 为 HCMV 基 因 组 编 码 如 此 众 多 的 ( ) DNA 复 制 的 起 始 部 分 为 复 制 的 起 始 点 o rigin . O R F ,所以 HCMV 许多基因的功能至今并不清楚 . HCMV AD169 株和 Tow ne 株的 o rigin 已经被确定 科学家利用 HCMV 基因和其它疱疹病毒科如单纯 和克隆 ,研究表明 o rigin 的碱基顺序存在许多 10, ( ) 疱疹病毒 herpes simplex virus , HSV、水痘2带状疱 20 bp 的重复片段 ,其结构远较其它疱疹病毒属 o ri2 ( ) ( 疹病毒 Varicella zo ster virus , V ZV、EB 病毒 Ep2 ( ) gin 复杂. HCMV o rigin 的核心顺序 minimal regio n ) stein2Barr Virus , EBV基因的同源性来推测其功能. () ( ) 长约 1 . 6 kb AD169,2 . 4 kb Tow ne,也是至今为 9 ,10 大致上有 33 个 HCMV 所编码的基因和上述其它疱 止发现的 o rigin 核心顺序中最长的. 90 年代初 疹病毒有较高的同源性 . 我们把这些基因称为疱疹 期研究表明共有 11 个 HCMV 基因参与了核酸复 病毒属核心基因. 另外还有一些基因尽管它们和其 制 . 近期研究表明 HCMV 最低限度的复制需要 6 个 11 它疱疹 病 毒 属 DNA 同 源 性 低 但 是 它 们 的 功 能 相 基因的参与. 似 . 这样大致上有 46 个基因是疱疹病毒属保守基 2 临床表现 6 因. 依据对疱疹病毒属其它病毒特别是 HSV 的 2 . 1 先天性感染,预计保守基因中有 1/ 4 基因和病毒复制及代 研究 谢有关 ,还有 3/ 4 和病毒的成熟及结构有关 . 巨细胞 人类巨细胞病毒感染是最常见的先天性感染.病毒基因组的这些特征提示 HCMV 复制 、成熟等过 可导致流产 、死胎 、早产等 . HCMV 感染可使胎儿泌 程中存在一个和其它疱疹属病毒一样的保守的共同 尿系统 、中枢神经系统以及肝 、脾等受累. 胎儿出生 6 机理. 后可出现呼吸道感染 、肝脾肿大 、神经系统受累等全 身症状 ,有较高死亡率 ,幸存者也出现智力低下 ,畸 1 . 2 病毒感染宿主机理及蛋白合成5 形等后遗症. 巨细胞是一种种属特异性病毒 ,具体体现在它 的发病机理及复制上. 甚至在其自然宿主中 ,某些细 2 . 2 正常人群感染 胞较易感染病毒而某些细胞受病毒感染较困难 ,这 在大多数情况下 ,正常人群感染 HCMV 后临床些较难被病毒感染的细胞可能就是巨细胞病毒的潜 上无明显症状 ,但也可表现为类似传染性单核细胞 伏场所. 巨细胞病毒在体外培养的细胞中复制很慢 , 增多症 ,并伴有发热 、头痛 、喉痛 、肌痛 、肝脾肿大. 据 其在宿主的发病也很慢 ,巨细胞感染可以持续一段 统计约 8 %的单核细胞增多症可能是 HCMV 引起 , 很 长 的 时 间 , 甚 至 有 些 病 毒 可 以 长 期 潜 伏 下 来. 而且临床上和 EB 病毒引起的单核细胞增多症无法 12 HCMV 感染宿主细胞后 ,以病毒 DNA 复制为界分 鉴别 ,需借助于实验室诊断. () () 为早期阶段 early和晚期阶段 late. 早期阶段又分 2 . 3 器官移植者的 HCM V 感染( ) 为直接早期 Immediate Early , 或称早期前和晚早 HCMV 是导致器官移植患者术后感染的主要() 期 Delayed Early阶段. HCMV 在早期阶段合成的 原因之一 . 大约 60 %, 100 %的肾脏 、心脏 、肝脏移 蛋白称早期蛋白 ,在晚期阶段合成的蛋白称晚期蛋 13 植患者术后伴发 HCMV 感染并有很高死亡率. HCMV 感 染 程 度 和 器 官 接 受 者 和 捐 赠 者 的 抗 HCMV 抗体滴 度 密 切 相 关. HCMV 原 发 感 染 患 者 病情远较继发感染患者凶险. 抗 HCMV 抗体阴性患 7 ,8 白. 早期前阶段从感染后 4 h 开始 ,它对以后的 者从抗 HCMV 抗体阳性患者哪儿获得器官往往导 蛋 白 合 成 起 调 节 作 用 , 早 期 蛋 白 的 合 成 主 要 和 HCMV 核酸复制以及代谢有关 . 而晚期蛋白主要是 和病毒的结构有关. 湖南师范大学自然科学学报 82 第 24 卷 20 ) . 而器官移植发生在两个抗 HCMV 抗体 感染者 ,病毒血症发生率高 ,病情凶险. 4慢性乙致原发感染 阳性个人身上往往导致继发性感染. 曾有科学工作 型肝炎合并巨细胞病毒感染. 结果提示 HCMV 感染 者试着在抗 HCMV 抗体阴性个人间进行器官移植 , 好发于免疫虚损的宿主 ,又可抑制免疫功能 ,有利于 14 21 其感染率在 0 %,20 %之间. 故有人提出在器官 ) 乙型肝炎复制 ,合并感染可加重肝功能障碍. 5 移植前 ,先进行捐者/ 接受者的抗体滴度调查来降低 透析患者感染人类巨细胞病毒 ,研究表明肾功能衰 HCMV 感染率 ,这一有效方法往往受到器官捐赠者 竭透析患者 HCMV 感染率明显升高. 由于透析患者 ( ) 数量严重不足的限制 特别是心脏 、肝脏而无法实 往往准备接受肾移植 ,故抑制 HCMV 感染对肾移植 22 施 . 另外值得一提的是骨髓移植患者 , HCMV 感染 ) 成功率起关键作用. 6烧伤患者人巨细胞病毒感 更为严重 ,死亡率高达 40 % ,肺炎是最常见的死因. 染 . 研究表明烧伤后人巨细胞病毒感染率显著升高 , 2 . 4 艾滋病患者的 HCM V 感染尤其以大面积烧伤患者更甚 ,在临床上应引起广泛 尸体解剖发现 90 %的艾滋病患者有 HCMV 显 性感染 ,其中 40 %患者因 HCMV 丧命或失去视力. 23) 由于 HCMV 在正常人群潜伏感染的普遍性和医疗 . 7其它接受免疫抑制剂疗法的患者合并人 重视 条件的改善使艾滋病病人存活期延长以及艾滋病患 类巨细胞病毒感染. 其中以恶性肿瘤接受化疗合并 者合并的一些其它感染原如细菌 、寄生虫等得到更 HCMV 最为常见 ,还有一些免疫系统疾病 , 例如系 好的治疗 , HCMV 感染所引起的高致死率就更加得 ( ) 统性红斑狼疮 SL E患者接受免疫抑制剂治疗后易 24 到科学界的严重关注. 研究表明约 24 %的艾滋病患 患 HCMV . 笔者认为以上临床常见病患者由于 者在发病 2 年内发生 HCMV 重症感染 , HCMV 重 免疫功能受到不同程度抑制破坏 ,导致易受 HCMV 16 症感染将导致艾滋病患者提早死亡. 艾滋病患者 感染 ,反之 HCMV 感染直接或间接参与了某些疾病 的 HCMV 感染可累及全身各个器官甚至皮肤. 但最 的病理过程 ,它们互为因果. 故此 HCMV 感染的诊 为常见是肺部 、中枢神经系统和胃肠道. HCMV 肺 断 、防治应进一步加强. 炎往往导致患者死亡. HCMV 中枢神经系统感染常 累及视网膜导致严重的视网膜炎 ,患者往往失明 . 据 统计约有 20 %, 25 %的生存期较长的艾滋病患者 3 HCM V 感染诊断 伴有严重的 HCMV 视网膜炎. 约有 2 %,13 %的艾 滋病患者其 HCMV 感染累及胃肠道导致食管炎 、胃 过去确诊 HCMV 感染主要依靠分离 HCMV 病 炎 、结肠炎等 ,据认为这是 HCMV 感染直接破坏胃 毒及 HCMV 特异性抗体 ,目前科学工作者在定 17 肠道粘膜所致. () ( 性 确定有无的基础上更注重定量 区分活动感染 ) 还是潜伏感染. 几乎所有的血清学方法都能运用于 2 . 5 一些临床常见病患者并发 HCM V 感染 HCMV 感染的实验诊断包括免疫粘连血凝 、免疫荧 HCMV 感染在人群中广泛存在 ,对机体免疫力 光抗体法 、放射免疫测定法 、免疫酶染色法等 . 除了 低下 、免疫抑制或缺陷的病人来说原发感染或潜伏 上述方法测 HCMV 特异性 Ig G 外 ,目前临床上用免 感染的 HCMV 可激活引起活动性 HCMV 感染. 导 疫酶 染 色 法 测 HCMV 特 异 性 IgM 是 最 常 用 的 方 致各种疾病 ,并加重一些常见病患者原有疾病的症 ( 法 . 用此方法检测急性 HCMV 感染的检测率 免疫 状甚至引起死亡. 以中国为例 ,近期就有大量关于 : 25 ) 1原发性高血压患者会并发 HCMV 感染及血管并 ) 力正常患者高达 50 %, 90 %. 由于 HCMV 分 发症 ,研究结果提示原发性高血压患者存在较高的 ( ) 离培养所需时间较长 28 d,科学家们最近在细胞 活动性巨细胞病毒感染 , HCMV 活动性感染与血管 培养分离的基础上 ,用单克隆抗体或多克隆抗体检 18 ) 并发症有一定关联. 2巨细胞病毒感染与动脉粥 测培养细胞中 HCMV 早期基因的表达 ,用这一改良 样硬化的临床研究. 认为患者的 HCMV 感染导致细 的方法 HCMV 感染可以在 24 h 内确诊 , 这样为治 19 ) 胞内皮受损可能参与了冠心病的发病过程. 3肺 疗 赢 得 了 时 间 . 近 年 科 学 家 们 用 多 聚 酶 链 反 应 ( ) ( ) 部感染性疾病患者巨细胞病毒感染状态分析 . 研究 PCR和逆转录聚合酶反应 R T2PCR检测 HCMV 发现肺部感染性疾病合并 HCMV 感染状态常见 ,但 主要早期抗原 DNA 和 mRNA ,实验结果表明其特 26 仅少数发生病毒血症 ,但是小细胞肺癌合并 HCMV 异性敏感性均较好. 另外还有研究者试用原位杂 交和原位 PCR 方法诊断 HCMV 感染也取得较好的 结果. 总之以上各种新的检测方法的应用 ,使得早期 诊断 HCMV 感染成为可能 . ficatio n of multiple cyto megalovirus st rains in ho mosexual 4 治疗和预防 men wit h acquired immunodeficiency syndro me J . J In 2 ( 常用的抗 HCMV 感染药剂有氟去氧尿苷 FU2 fect Dis ,1984 ,150 :9532956 . 4 CHOU S. Reactivatio n and reco mbinatio n of multiple cy2 ( ) ( ) ) D R、碘去氧尿苷 IDU 、阿糖胞苷 ara2c、阿糖腺 to megalovirus st rains f ro m individual organ do nors J . J (( ) ) ara2A和无环鸟苷 ACV . 鉴于 HCMV 对上述药 Infect Dis ,1989 ,160 :11215 . 剂敏感性并不很高加上其毒性作用非常之大 ,故此 5 D EMML ER G J . Infectious Diseases society of America ( 临床对上述药评价并不高 . 近期发现更昔洛韦 gan2 and Centers for Disease Co nt rol . Summary of a wor kshop () ciclovir , GCV和膦甲酸 p ho s p ho nofo r mic acid fo s2 o n surveillance for co ngenital cyto megalovirus disease 27 ) car net 抑制 HCMV 感染效果较好. J . Rev Infect Dis ,1991 ,13 :315 2329 . 此外 , 干 扰 素 、转 移 因 子 以 及 免 疫 球 蛋 白 对 6 CHEE M S , BAN KI ER A T , B EC KS et al . Analysis of HCMV 治疗有一定作用. 但由于 HCMV 对干扰素 t he p roteincoding co ntent of t he sequence of human cy2 产生抗药性较明显 ,转移因子和免疫球蛋白的疗效 to megalovirus st rain AD169 J . Curr To p Microbiol Im2 munol , 1990 ,154 :1252170 . 尚待确定 . 因此临床上尚无非常有效的 HCMV 药 S T IN S KI M F. Sequence of p rotein synt hesis in cells in2 7 物 . fected by human cyto megalovirus : early and late virus2in2 疫苗免疫使人体产生抗 HCMV 感染的特异性 duced polypep tidesJ . J Virol ,1978 ,26 :686 2701 . 抗体预防 HCMV ,在理论上应该是一种较有效的方 S T IN S KI M F , MAL ON E C L , HERM IS TON T W , 8 法 . 在 60 、70 年代曾有报道提示 HCMV 减毒活疫苗 L IU B . Regulatio n of human Cyto megalovirus t ranspla2 能使机体产生抗 HCMV 的特异性免疫 ,但英国学者 tio n M . Boca Rato n : CRC Press ,1991 ,245 2260 . 经研究指出 HCMV 减毒活疫苗作用有限 ,而且这种 CHEN Z , WA TANAB E S , YAMA GU CHI N . St rain2 9 28 特异性免疫 维 持 时 间 较 短. 最 近 有 人 提 出 使 用 dependent differences in t he human cyto megalovirus repli2 HCMV 亚单位疫苗甚至 DNA 疫苗预防 HCMV 感 catio n origin J . Arch. Virol ,1996 ,141 :13 230 . 29 ,30 染 ,但其有效性与安全性尚待进一步确认. CHEN Z , SU GANO S , WA TANAB E S. A 1892bp re2 10 由于 HCMV 感染的普遍性 ,预防其传播较为困 peat regio n wit hin t he Human cyto megalovirus replicatio n origin co ntains a sequence Dispensable but Irreplaceable 难 ,但笔者认为应尽量减少其传播途径. 应重视输血 wit h ot her sequencesJ . Virolo gy , 1999 ,258 :2402248 . 时对献血者的血清学检查 ,当然同样由于 HCMV 感 SAR IS KY R T , HA YWAD G S. Evidence t hat t he 11 染的普遍性将 HCMV 血清阳性患者排除出献血者 UL 84 gene p roduct of human cyto megalovirus is essential 行列是 不 现 实 的 , 但 应 该 用 本 文 所 述 新 型 方 法 将 for p ro moting orilyt2dependent DNA replicatio n and for2 HCMV 活动者排除出献血者行列 ,对血清阴性的输 matio n of replicatio n co mpart ment s in cot ransfectio n as2 血者特别是新生儿或婴儿受血者应筛选血清阴性的 saysJ . J Virol . 1996 ,70 :7398 27413 . 血液 ,对有活动感染的母亲 ,应尽量避免用母乳喂养 12 HORW I TZ C A , HENL E W , HENL E G. Diagnostic 婴儿. 我们认为在现有医疗状况下最佳选择是结合 aspect s of t he cyto megalovirus mo no nucleosis syndro me in 上述各种预防措施 ,以防治 HCMV 感染. 同时笔者 p reviously healt hy perso ns J . Post grad Med , 1979 , 66 : 认为 HCMV 有效疫苗特别是亚单位疫苗 、核酸疫苗 1532158 . 的开发将最终使预防 HCMV 感染成为可能 . 13 B E T TS R F. The relatio nship of epidemiology and t reat ment factors to infectio n and allograf t survival in re2 nal t ransplantatio n. In : Plot kin SA , Michelso n S , Pagano 参考文献 : J S , Rapp F ,eds CMV : Pat hogenesis and p reventio n of hu2 1 W ELL ER T H. The cyto megaloviruses : ubiquitous agent man infectio n M . New Yor k :Alan R. Liss ,1984 . wit h p rotean clinical manifestatio ns J . N En gl J Med , 14 RUB IN R H , RU SSELL P S ,L EV IN M . et al . Sum2 1971 ,285 :2032214 . mary of a wor kshop o n cyto megalovirus infectio ns during 2 DR EW W L ,SW EE T Es ,M IN ER R C. et al . Multiple organ t ransplantatio n J . J Infect Dis 1979 , 139 : 728 2 infectio ns by cyto megalovirus in patient s wit h acquired immune deficiency syndro me : documentatio n by Sout hern 734 . 15 GALL AN T J E , MOOR E R D , R ICHMAN D D ,et al . blot hybridizatio n J . J Infect Dis ,1984 ,150 :952 2953 . Incidence and nat ural history of cyto megalovirus disease in 3 SP EC TOR S A , HIRA TA K K ,N EWMAN T R. Identi2 湖南师范大学自然科学学报 84 第 24 卷 2126 . 1999 ,3 :124patient s wit h advanced human immunodeficiency virus disease t reated wit h zidovudine J . J Infect Dis , 1992 , L AZZARO T TO T , DALL A CASE B , CAM P ISI B , et 25 al . Enzymelinked immunosorbent assay for t he detectio n 166 :122321227 . of cyto megalovirus2IgM : co mpariso n bet ween eight co m2 16 HOLL AND G N , SISON R F , J A TUL IS D E , et al . Survival of patient s wit h t he acquired immune deficiency mercial kit s , immunofluorescence and immunoblooting syndro me af ter develop ment of cyto megalovirus retinopa2 J . J Clin L ab Anal , 1992 ,6 :216 2218 . t hy. U CL A CMV Retinopat hy St udy Group J . O p h2 CO T T E L , DROU E T E , B ISSU EL F ,et al . Diagnos2 26 t halmology , 1990 ,97 :2042211 . tic value of amplificatio n of human cyto megalovirus DNA f ro m gast rointestinal biop sies f ro m human immunodefi2 17 D I E T ER ICH D T , RA HM IN M . Cyto megalovirus col2 ciency virus2infected patient sJ . J Clin Microbiol ,1993 , itis in A IDS :p resentatio n in 44 patient s and a review of 31 :206622069 . t he literat ure J . J Ac quir Immune Defic Syndr Hum AL FORD C A. Chro nic int rauterine and perinatal infec2 27 2S35 . Ret rovirol ,1991 ,4 : S39 18 陈廷 ,孔庆胜 ,曹卉等 . 原发性高血压患者巨细胞病毒 tio ns. In : GAL ASS G J , M ER I GAN T C , BU CHANAN 感染及与血管并发症关系的研究 J . 中华实验和病毒 ndRA ,eds. Antiviral agent s and viral diseases of man. 2ed 学杂志 ,1999 ,13 :23226 . M . New Yor k : Raven Press ,1984 . 关瑜 ,张梦玺 ,袁洪等 . 巨细胞病毒感染与动脉粥样硬 S T ERN H. Live cyto megalovirus vaccinatio n of healt hy 19 28 化的临床研究 J . 中 华 心 血 管 病 杂 志 , 1999 , 27 : 1872 volunteers : eight year follow2up st udies. In : Plot kin SA , 188 . Michelso n S , Pagano J S , Papp F ,eds. CMV :pat hogene2 曾奕明 ,蔡俊峰 ,蔡圆圆等 . 肺部感染性疾病巨细胞病 毒感染 状 态 分 析 J . 福 建 医 科 大 学 学 报 , 1998 , 32 : 20 sis and p reventio n of human infectio n M . New Yor k : Alan R. liss ,1984 . 2662268 . 周东辉 ,刘雁雁 ,唐保元等 . 慢性乙型肝炎合并巨细胞 HWAN G E S , KWON K B , PAR K J W , et al . Induc2 29 tio n of neut ralizing antibody against human cy2 21 ( ) to megalovirus HCMVwit h DNA2mediated immuniza2 病毒感染 93 例分析 J . 南京医科大学学报 ,1998 ,18 : tio n of HCMV glylop rotein B in mice J . Microbiol im 2 3992401 . () munol . 1999 ,43 3:3072310 . 22 毛庆来 ,袁峰 ,陈东红等 . 透析患者感染人类巨细胞病 毒的分析 J . 透析与人工器官 ,1999 ,10 :20221 . ENDR ESZ V , KAR I L , B ER ENCSI K , et al . Induc2 30 陈晓东 ,黄逢元 ,陈舜等 . 烧伤患者人巨细胞病毒感染 ( ) tio n of human cyto megalovirus HCMV glycop roteins 23 状态的 研 究 J . 中 国 民 政 医 学 杂 志 , 1999 , 11 : 2602 ( ) gB 2specific neut ra- lizing antibody and p hosp hop rotein 262 . () 65 pp652specific cytoto xic T 1ymp hocyte respo nses by 张长品 ,申昆玲 ,何晓琥等 . SL E 患者免疫抑制治疗后 ( ) naked DNA immunizato n J . Vaccine , 1999 , 17 1: 502 24 合并 HCMV 感染的研究进展 J . 中华风湿病学杂志 , 58 .