【doc】双氯灭痛前体药物的制备研究：—双氯灭痛扑热...

【doc】双氯灭痛前体药物的制备研究：—双氯灭痛扑热... 双氯灭痛前体药物的制备研究:—双氯灭痛 扑热... fI一『2口 第15卷第2期 1992年 延边医学院Vo1.15No.2 c,.;) JOURNALOFYANBIANMEDICALCOLLEGE1992 双氯灭痛前体药物的制备研究 —— 双氯灭痛扑热息痛酯的合成 燮/x-.~山金宝诮孙庆利(药学系)穆下记';.4燮丝旦山金宝诮孙庆利(药学系)『-j-斗 提要以双氯灭痛为原料台成了其前体药物双氯灭痛扑热息痛酯.其结构经按磁共 振谱,红 外光谱及元素分祈所证实... ,-~miq;童璺酯一 双氯灭痛(diclofenaesodium)系邻胺基 苯甲酸类的非甾体消炎镇痛药,是一种新型 高效的消炎镇痛抗风湿药物,但其解热作用 低于阿司匹林和扑热息痛.本文根据前药 (prodrug)原理,设计并台成了双氯灭痛扑热 八 Ho0H NH ?--cn:coO-<>n.ocn H , (2) 息痛醇,使药物进入体内后释放出母体药物 双氯灭痛和扑热息痛,达到预期的目的,即 既有消炎作甩又有解热作甩.其合成方法如 下: u CHCOCH, 一g一一HIa-药品及仪器 凳 扑热息痛:东北制药厂出品.为FT-IR一1730型,KBr法.元素分析仪为 双氯灭痛酸:将延边制药厂生产的双氯PE一2400型.熔点未经校正. 灭痛溶于水,加盐酸酸化,过滤,干燥即得. ? l20延边医学院l5卷 2合成方法 2.1酰氯法:于装有冷凝管,滴液漏斗和 CaCI2干燥管的三El瓶中,加入7.19g双氯灭 精,3.6g扑热息痛,10mi丙酮和1滴吡啶, 加热搅拌牾解,缓缓滴加4.3mr三氯化磷,回 流反应2h,减压燕出丙酮,加入50ml乙醇, 回流0.5h.冷却,过滤,干燥得淡黄色结晶 4.8g,收率60.5,nlp165~167"C C越H?CI2N:0j: 计算值{C,61.53}H,4.19;N,6.53 实测值lc,61.60}H,3.95,N,6.23 Vmax#1720,1690}1230}1080 (cm-1) aH:6.5O,7.50(m,1lH)I3.80(S, PreparationofDiclofenacPro-drug 2H);1.26(S,2H) 2.2直接脱水法 将2.95g双氯灭痛酸,L66g扑热息痛 及4.0g二环已基碳化二亚胺(DCC)溶于 150ml无水乙醚中,室温搅拌反应48h,过 滤,蒸豫乙醚,残余液用柱层析分离(硅肢 H,氯防洗脱).燕干氯仿,得固体1.3g,收 率45,165,167?红外光谱及核磁共振 谱和酰氯法所得到的产品一致. 参考文献 1MarthaW,eta1.Didofer,acSodium. TheMerkIndex,Tenthedition,1983{3066 (1992—05—03收稿) s0IIgZongzhutPiaoHurl,QUallZheshan,】tnBaoynn,SanQingli (Departme,,~ofPharmacy) Thediclofenacpro-drug--2[(2,6-diehloropheny1)amino']benzeneacetieacidacetaminop hen esterwassynthesizedbyrea~ingfreeofdielofenacwithacetaminophenintwodifferent methodsandthestructurewasascertainedbyIRandNMR. Keywordsdiclofenac;synthesis;ester (上接第126页) 不适宜手术,?马蹄足畸形伴有膝,髋关节 屈曲挛缩的病人,应先作膝,髋部的畸形纠 正后再作马蹄畸形的矫正术. 切骨时,距骨前部切除最多不超过2cm, 超过2cm则影响踝关节的功能.舟状骨的后 部切除最多切除2/3.切除楔形基底的总宽 度不超过2.5~3cm,这样可以矫正马蹄高弓 25,30度的畸形.楔形切骨能纠正25,30 度的马蹄下垂.如楔形切骨仍不能达到满意 的纠正时,可以作跟腱延长,但跟腱延长不 宜过多.成人作跟腱延长而纠正巴蹄畸形应 小于3O度.楔形切骨加跟腱延长纠正不要超 过6O度的马蹄足畸形.否则造成不良后果. (1992—05一O6收稿)