【doc】必需脂肪酸在皮肤科的应用

【doc】必需脂肪酸在皮肤科的应用 必需脂肪酸在皮肤科的应用 l42 ?骨肥大静脉曲张综合征:此病可有局 部肥大,巨趾,疣状痣,脂肪瘤等损害,但本病 必有血管异常及单侧性静脉曲张,可以与变 形综合征鉴别. ?软骨发育异常血管病综合征:本病症 状出现较晚,常在青春期前后出现,软骨发育 障碍,皮肤常发生血管瘟,有时发生淋巴管 瘤,可与变形综合征鉴别.必要时作骨活检以 确定诊断. ?Bannayan综合征:本病常有血管瘤, 脂肪瘤,巨颅,颅内肿瘤,而在变形综合征中 一 般见不到巨颅,颅内肿瘤等损害Ban— na~an综全征一般无巨指(趾),骨疣,表皮痣 及掌跖团块. 治疗及预后 无特殊治疗方法.儿童期末和青春期初 常有缓解,正常组织和过度生长组织之间的 差异将变得不显着【.畸形出现越早,病情越 严重,但缓解也快.尚未见完全缓解的报道. l993年第l9卷第3斯 长期预后亦尚不清楚. 参考文献 l~qagz.aroVetal+JAmAcadDermatoI,199l{ 25(2)|377—383 2SamlaskaCPetaI_ArchDermato].1989'125 (8),llO9一lll4 3ViljoenDLeta1.PediatrDermato].1988'8 (1):14—21 4NannyLBeIa1JInvestDermato1-1986{89 (3)c290—265. 5FLappleR.JAmAcadDermato]-1987I19(4): 899—906 9UjttOJeta1.JInvestDermatol,l982f78(2): l39-l4O 7Tibbl=JAeta1.BrMedJ-1986F293(6545): 983—685 8CostaTete1.Pediatrics,1985f79(6)【984—989 9ObasloEeta1.CllnExpDermatol-1987I12 (2),132—135 『B磋,戍 必需脂肪酸在皮肤科的应用 中国药科大学生他研究室巷—蓬—监综述R尹' 中国医学科学院皮肤病研究所郑家润审校 摘要必需脂肪酸在维持皮肤结构及皮肤生理中趋着重要的作用,并可能与银屑痛,异位性 皮炎等皮肤病的病理生理有关.采用富合必需脂肪酸的某些药物治疗皮肤病取得较好的疗效.对 必需脂肪酸的进一步研究可望明确其与皮肤病发病机制之间的关系.发现具有较好疗效的新的治 疗药物.? 必需脂肪酸(EFAs)主要包括n一3和n一6 脂肪酸,它在维持表皮细胞膜的结构及表皮 组织的生长中起着重要的作用,温血型动物 通常不能自身合成,主要从食物中摄取.早期 人们主要研究EFAs与EFAs缺陷综合征问 的关系,侧重于n6EFAs的研究,后来人们 发现皮炎与n一3前列腺素的局部产生有关, 因此对n一3EFAs的研究也迅速发展起 来,从而拓宽了EFAs的研究领域.目前, 有关EFAs与皮肤结构,皮肤生理及EFAs 与皮肤病的研究发展迅速,部分富含EFAs 的药物已用于皮肤病的临床治疗.本文主要 对EFAs在皮肤生理中的作用,及其在皮肤 病研究,治疗中的应用加以综述. 旦堡堂塞壁壁瘟堂量墅 一 ,EFAs在皮肤生理中的作用 (一)EFAs在皮肤屏障:表皮组织的生 长依赖于体内循环的EFAs及其衍生物,表 皮组织是受EFAs缺乏影响的首要器官,E— FAs缺陷的第一个征象就是丧失皮肤的屏 障作用.亚油酸与皮肤的屏障作用有直接关 系,动物无法摄取亚油酸后,皮肤就会出现 红斑,通透性增加等征象0,如果通过表皮及 食物补给亚油酸,这些征象就得到改善.E— FAs缺陷的动物模型在采用亚油酸治疗后, 不仅能抑制表皮增生,而且可以恢复皮肤的 屏障功能,而采用花生四烯酸治疗后,则只能 减少皮肤红斑及鳞屑的生成,不能恢复皮肤 的屏障作用".亚油酸在皮肤屏漳中的作用 取决于糖基酰基鞘氨醇的糖基化程度以及酰 基鞘氨醇的构象.人们已经在EFAs缺陷综 合征中发现含18碳的亚油酸已被含18碳的 油酸所取代,并且酰基鞘氨醇的构象也发生 了变化.有证据表明N一酰基鞘氨醇的分解 产物对表皮细胞生长有调节作用.Imokau— ra等发现鞘氨醇也与皮肤屏障功能密切相 关.在异位性皮炎(AD)患者中,其含量较正 常时低对表皮鞘氨醇及亚油酸生物活性的 了解,将有助于认识表皮组织的增碹和分化 过程,亦有助于了解EFAs与皮肤屏障功能 之问的关系. (二)EFAs与细胞膜:细胞膜是一种三 层结构,上,下为磷脂,中间为蛋白质.细胞膜 上的蛋白质对周围脂质的变化较敏感.改变 饮食结构,可以使细胞膜上的脂质及其脂肪 酸的组成发生变化,从而改变细胞膜的流动 性,酶的活性及有关受体的作用.一般来说, 脂肪酸的饱和度越大,膜的流动性就越小,其 熔点也就越高.细胞膜的流动性与脂质分子 侧向扩散密切有关,在侧向扩散过程中,分子 与相邻分子问的交换率为10/s'.细胞膜的 流动性是由磷脂1,2位上的脂肪酸所决定, 但不同的膜是否需要特异的脂肪酸目前仍不 143 清楚.可以断言,无论细胞膜内,膜外蛋白的 生理作用,都与不饱和脂肪酸的存在密切有 关 (三)EFAs对膜上酶的影响:不同的组 织细胞中,它们膜上磷脂中的EFAs组成及 分布不同,EFAs的变化对膜上酶的影响也 不一致.最初发现受膜上磷脂中EFAs组成 影响的酶是腺苷酸环化酶,后来,人们逐渐发 觋了许多酶受膜上EFAs组成变化的影啊, Harem等发现心脏膜上长链n一6和n一3不饱 和EFAs的增加可加强异丙肾上腺素激动的 腺苷酸环化酶活力,而在其它膜上的结果则 相反".Alam等发现食物中缺乏EFAs则降 低肾上腺素样激动的腺苷酸环化酶的活 力.此外,人们还发现膜上长链1"16和n—s EFAs的增加可增加5一核苷酸酶的活力,这 种酶与细胞免疫有关….还有很多酶.如 Na+/K三磷酸腺苷酶等活力会随着邻近膜 上长链EFAs的增多而增大,随着EFAs的 减少而降低. 二,EFAs在皮肤病研究中的意义 (--)EFAs与AD:早在1937年,]~rown 和Hausur就在AD患者血样中发现EFAs 组成异常.后来,人们逐渐发现AD患者的许 多组织中EFAs均显示异常.并且亚油酸转 化能力缺陷,但由于技术方法的限制,未能进 一 步研究直到最近,人们通过对AD成年及 儿童患者血浆中磷脂的研究得到发展 Strannegard等发现那些有AD素质的婴儿, 在没有出现明显的临床症状前,其脐带血中 即可发现亚油酸转化异常及细胞膜上EFAs 组成异常,并且与脐带血中的IgE水平呈正 相关".患有异位性呼吸道炎症的患者,它 们的白细胞和单核细胞中花生四烯酸的含量 降低,合成PGE:的能力也变弱,但AD患者 的多核细胞的EFAs组成均正常,这说明单 核细胞中EFAs组成与异位性疾病的联系更 为紧密.正常人乳中的亚油酸不饱和衍生 物较为丰富.而AD患者的乳液中亚麻酸甘 油一酯(GLA),亚麻酸甘油二酯(DGLA)及 花生四烯酸等EFAs的含量均较低,这说明. AD与去饱和酶也有一定的关系".许多证 据表明AD与EFAs代谢缺陷有关,并且许 多患病组织的脂肪酸及其衍生物含量也较正 常值低,但EFAs与AD之间的关系仍不十 分明确.还有待进一步研究. (二)EFAs与银屑病:目前,关于银屑病 与产生EFAs异常之问的作用机制尚不清 楚,但银屑病确实与局部脂质代谢紊乱有关. 也有文献表明.镊屑病与亚油酸及花生四烯 酸的氧化产物结构有关.银屑病患者病变 皮肤中的磷脂酶A(PLA)活力较正常皮肤 中的高,且病变皮肤中的PLA不能被花生 四烯酸抑制"",磷酸脂酶C(PLC)在病变皮 肤中的的活力也较正常时高Grattar等 已研究了病人血清中EFAs的组成.其中亚 油酸,花生四烯酸的含量都有明显下降". 但目前.关于病变皮肤中EFAs组成的研究 尚未见报道. (三)EFAs与痤疮:尽管脂肪分泌在瘦 疮等皮肤病中的意义较大,但关于这些病变 皮肤及正常皮肤与脂肪分泌的关系及分泌脂 肪中EFAs的成分研究还很少.Pi&ard— Franchimont等发现皮脂溢性皮肤与脂肪分 珏有一定的正相关".人们还发现痤疮病人 分泌的脂舫中亚油酸含量较低,在采用异维 甲酸治疗后,亚油酸含量增加,这说日月局部 EFAs缺陷可能导致毛囊角化过度以及痤疮 闭合. 三,EFAs在皮肤病临床治疗上的应用 有证据表明,多种皮肤病与EFAs组成 及脂肪酸代谢异常有关,在临床上可以通过 外源性补给EFAs来达到治疗目的Bordonl 等首先采用晚报春玫瑰花油治疗AD,其作 用明显好于一般安慰剂.MOt'Se等用E— pogam(商品名——译者注)对患有AD的儿 !!!至塑堂蔓塑 童和成年患者进行双盲随机治疗实验.病人 症状得到明显改善.但Rillet等人用某种 植物油进行实验,结果为无效,这可能与 不同来源EFAs的生物利用度有关由于鱼 油中富含22碳6烯酸(DHA)和20碳5烯 酸(EPA),所也可以用于治疗异位性皮 炎,Bjorneboe等的治疗实验结果较好.但 也有研究表明鱼油与安慰剂之间无明显差 异人们也在临床上采用鱼油治疗银屑病,但 效果并不十分理想,后来.采用Epogam与鱼 油联合给药治疗银屑病.在17例患者中.1o 铡症状有较好的改变".Kojima等采用长期 服用EPA的方法治疗9例顽固银屑病,3.6 g/d-给药12个月后,5例症状有好转,同时 发现DftA的作用不如EPA.EFAs在皮 肤病治疗中.与其它药物有协同作用.甲哌噻 庚酮与Epogam联合给药治疗AD.疗效较 好.鱼油与UVB联合给药治疗镊屑病,效果 也不错". 除了AD和银屑病外,EFAs在其它皮 肤病治疗中也很有用处.Epog~m对接触性 皮炎,鱼油对棘皮症,坏死松解性游走性红斑 的疗效较好,人们还直接栗用n3和Ift-6E— FAs治疗坏死松解性游走性红斑.疗效也较 好. EFAs在皮肤病临床治疗上有一定的应 用价值.其疗效好,毒副作用不明显.还可以 通过食物补给进行辅助治疗.总之,EFAs是 一 种较有前途的药物. 四,结语 目前,关于EFAs在皮肤病病理生理中 所起的作用,并不十分清楚.但往往在炎性皮 肤中,常伴有局部和整体的脂肪酸组成异常 和脂肪酸代谢紊乱.人们又发现饮食补充及 某些EFAs在临床治疗上往往得到较好的效 果,所有这些,都使人们对EFAs在皮肤病治 疗及皮肤瘸发病机制中所起的作用产生浓厚 的兴趣.EFAs的生理作用及其在皮肤病中 垦盐堡堂鏖壁堂塞堂量堡 的异常现象均有很大的研究价值.相信不久 的将来,有关EFAs的研究势必有较大的突 破,从而发现EFAs与皮肤病发病机制间的 关系.找出治疗皮肤病的新药物. 参考文献 1CampRDR.CllnExpDermatol,1982I7:435— 444 2Millezcceta1.JL-lvestDefrostol-1990I94| 353—358 3EliasPMeta1.LabL'lvest,1978I39:574.583 4HansenHSeta1.BiochemBiophysAct,,,l985' 834:357?368 5 6 7 8 9 lO 1l 12 Jeffe~onABet8l_JB/o]Cb.em,1988{263, l5241—15244 ImokauraGeta1.JInvestDermatol,1991I 96|323—326 KinsellaJEeta1.JParentEntNutr,1990I14: 2005—2165 CullesPReta1.Physicalpropertiesand{uric. tionalrOlesoflipidinmembranes,Benjamln CummingsPublCoInc,1985t28—72 mmMWeta1.FASEBJ,1988I2:A639 AlamSQeta1.Lipids.1989I24:39—44 ZanlgaMEeta1.JNu仃,1989_l19;1,52—160 StrannegardI-Leta1.1ntArchAJlergyAppl [mmunol,1987l82:4Z2—423 RocklinREet.ProgLipidRest1986I25: l 145 203—204 14Wr(ghtSet8l_BfjNu*r-l989I62t693—697 18BaerAlanN.JLipidRes.1l?32(2):341— 347 18twt;tPHeta1.BfjDermatol,1988I 118:333-338 17FisherGJeta1.JInvestDermatol,1990l95f 428?435 18GrattanCEHeta1.C]inExpDermatol.1990' l5r174—176 19Pi6rard--FranchimontCeta1Dermatologica, 1991Jl83:l20-122 20StewartMEeta】.JAmAcadDermatol.l986. l4:221—225 21BordoniAeta】.DrugCl[nExpRes.198814f 291—297 22MorsePFeta】.BrJDermatol,1989l121f75 9O 23RilletAete】.Dermatolo~ca,l988I177】257 24BjorneboeAeta1.BrjDermatol,1987tl17: 463—469 25Kragba1]eK.ActaDermVenereol-1989I89t 265—268 26KojitmaTeta1.Dermatologica,1991I182: 225—2a0 27GuptaAKeta1.BrJDermatol,l989t120: 8Ol一807 细舱牡盘善,度瞅褊 细胞粘连分子与皮肤病 山东省皮肤病防治研究所堕堡垒 中国医学科学院皮肤病研究所至 邵长度 综述7f, 审枝 摘要近年来发现细胞表面厦其基质中的某些蛋白质分子在细胞.细胞,细胞.基质的相互作 舟绍了细胞粘连分用中发挥重要功能-该类蛋白质分子缱祢为细胞粘连分子.本文 子的分类与生 物学功能,综述了其在某些皮肤病中的表达缺陷或异常,以及对它研究的前景. 近年来,随着单克隆抗体以及分子生物学技术的广泛应用,人们发现细胞表面及其