盐酸小檗碱片产品工艺规程

盐酸小檗碱片产品工艺规程 1.产品名称及剂型:........................................................................................................................... 2 1.1产品名称:盐酸小檗碱片...................................................................................................... 2 1.2汉语拼音:Yansuan Xiaobojian Pian..................................................................................... 2 1.3剂型:片剂............................................................................................................................ 2 1.4批准文号:国药准字【2000】H37022076 ............................................................................... 2 2.产品概述: ..................................................................................................................................... 2 2.1性状:本品为黄色素片。....................................................................................................... 2 2.2功能与主治:抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。。 ................................................ 2 2.3用法与用量:口服成人—次01,3片，—日3次。 ................................................................ 2 2.4规格:0.1g。 ........................................................................................................................ 2 2.5包装规格:24片/板×1板/盒×200盒/箱。 ............................................................................ 2 2.6有效期:三年。..................................................................................................................... 2 2.7贮藏:遮光、密封保存。....................................................................................................... 2 3.制剂操作过程和工艺条件 ............................................................................................................... 2 3.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80 的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。 .................................................................................................................................................. 2 3.2 批 量 ................................................................................................................................ 2 3.3 每批:30万片。 ........................................................................................................... 2 4.生产工艺及操作要求 ................................................................................................................ 2 4.1.原辅料的处理:..................................................................................................................... 2 4.2备 料:按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、 聚山梨酯 80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉钠0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸镁0.3 kg，结余料 退料，贴上状态标志，并作好记录。................................................................................ 2 4.3 混合与制粒...................................................................................................................... 2 4.4沸腾干燥 ........................................................................................................................... 3 4.5 整粒、总混...................................................................................................................... 3 4.6 压 片 ................................................................................................................................ 3 4.7 铝塑包装 .............................................................................................................................. 4 4.8 外包装 .............................................................................................................................. 4 4.9入 库: .............................................................................................................................. 4 5..工艺图 .................................................................................................................................... 4 6. 原辅材料、中间产品、成品质量和技术参数及贮存条件。................................... 6 6.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期 ............................................................. 6 6.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据: .................................................. 6 7、质量监控 ...................................................................................................................................... 7 8.设备一览表及生产能力.................................................................................................................... 8 9. 技术安全及劳动保护 ..................................................................................................................... 8 9.1设备安全 ........................................................................................................................... 8 9.2安全用电 ......................................................................................................................... 9 9.3.防火防爆 ......................................................................................................................... 9 10.劳动组织与岗位定员、标准生产周期 ............................................................................................. 9 11、环境保护 .................................................................................................................................. 10 11.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。 ................................................. 10 11.2锅炉烟气通过除尘及烟道沉降处理后排放。 ...................................................................... 10 11.3粉尘通过旋风分离、布袋滤过、引风等法处理。 ............................................................... 10 盐酸小檗碱片生产工艺规程 12.工艺卫生和环境卫生 ............................................................................................................ 10 12.1 工艺卫生 ...................................................................................................................... 10 12.2 环境卫生 ...................................................................................................................... 10 13.附录 ............................................................................................................................................ 11 13.1粉碎工序 .......................................................................................................................... 11 13.2 总混工序.......................................................................................................................... 11 13.3压片工序 .......................................................................................................................... 11 13.4 铝塑包装工序................................................................................................................... 12 13.5总成品率 .......................................................................................................................... 12 13.6 包装物料平衡计算 .......................................................................................................... 12 13.8引用标准 ........................................................................................................................... 12 13.9中华人民共和国药典(2010版)二部 ................................................................................ 12 第 1 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 1.产品名称及剂型: 1.1产品名称:盐酸小檗碱片 1.2汉语拼音:Yansuan Xiaobojian Pian 1.3剂型:片剂 1.4批准文号:国药准字【2000】H37022076 2.产品概述: 2.1性状:本品为黄色素片。 2.2功能与主治:抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。。 2.3用法与用量:口服成人—次01,3片，—日3次。 2.4规格:0.1g。 2.5包装规格:24片/板×1板/盒×200盒/箱。 2.6有效期:三年。 2.7贮藏:遮光、密封保存。 3.制剂操作过程和工艺条件 3.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。 3.2 批 量 3.3 每批:30万片。 4.生产工艺及操作要求 4.1.原辅料的处理: 4.1.1从原辅料暂存间领取盐酸小檗碱，按规定的筛目将盐酸小檗碱用(100目)进行粉碎处理。其它辅料淀粉、羧甲基淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过40目筛。 4.2备 料:按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、 聚山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉钠0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸镁0.3 kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。 4.3 混合与制粒 4.3.1润湿剂配制 第 2 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 配制80%乙醇:需95%乙醇量为X=M×80%/95%，其中M为需80%乙醇的量。 配制过程:将纯化水加入到称好的95%乙醇中搅拌均匀后，合格后将处方量的450ml聚山梨酯80 加入80%乙醇中，搅拌均匀。 4.3.2湿法混合制粒 将30.0 kg盐酸小檗碱及13.2 kg淀粉依次投入HLSG250湿法混合制粒机中，以?速搅拌混匀，搅拌时间120秒，后加入上述润湿剂，以?速搅拌，?速切碎，制粒时间120秒。 盐酸小檗碱属轻质粉末，味极苦，干混合过程中，锅内壁会粘附原辅料，需用刷子轻轻刷下，制粒过程中，以?速搅拌，?速切碎，严格执行工艺时间。 4.4沸腾干燥 本品采用沸腾干燥，设定干燥温度为60?，干燥时间控制 10-15分钟。干燥过程中要随时注意观察容器内物料情况，防止结块、塌床现象发生，如果发生结块、塌床现象要立即打开鼓噪按钮进行鼓噪，防止颗粒结块、变形、破粒。每次开机前，要检查捕集袋是否扎紧，是否有损坏情况，无误后，方可进行干燥操作。捕集袋要定期清理，防止吸附粉尘太多，以影响干燥效果。换品种清场时，要彻底清洗。干燥完毕的颗粒装入到不锈钢桶中，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写生产记录，其水分控制7.0,9.0,。 4.5 整粒、总混 4.5.1整粒过程 将干燥后的颗粒用ZYK-160颗粒机进行整粒，整粒筛网为18目尼龙网。将整粒后干颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、规格、加工状态、数量、日期等。 4.5.2总混 将整粒后的盐酸小檗碱颗粒投入SYH-200三维运动混合机中，并加入羧甲基淀粉钠0.42kg 、硬脂酸镁0.3 kg ，开启混合机，混合20分钟，混合完毕后将颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。 4.6 压 片 4.6.1安装冲模，设定运行参数，根据片重调整压片机准备压片，压片开始，每15分钟检查一次片重，作好记录。操作工取样检查素片外观、平均片重、重量差异(每次取10片)和脆碎度。操作工检查合格后，经在线QA员复检合格，进行连续压片。将压好的素片用筛片机筛片。将筛好的素片装入洁净的不锈钢容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次 第 3 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 品，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。片重差异限度为?7%，硬度:5.0-7.0kg，溶出度限度为标示量的75%。 4.7 铝塑包装 4.7.1领取检验合格的盐酸小檗碱素片，并核对药品品名、批号、数量、规格、检验单、铝箔品名、数量、检验单、包药规格与模具是否相符，核对无误后，按《DPB-250F型平板式自动泡罩包装机标准操作规程》操作。检查机器可以正常运转后，接通压缩空气，并将PVC片和铝箔装好。按上加热、下加热、热封按钮，达到设定温度上加热板温度115?、下加热板温度105?、热封温度145?，后，按启动按钮，试运转，观察成形气泡、热封、冲裁是否正常，达到包装要求后将药片加入药斗，将开关拔向自动位置进行包装，包装时应随时挑出毛边，透气，碎粒、少粒、破板等不合格品，其包装规格为24片/板。填好物料卡，转入外包装工序。 4.8 外包装 4.8.1外包装前核对药品品名与包装物是否相符，核对小盒、说明书、大箱的检验报告单及产品批号、生产日期和有效期至等印字是否准确、清晰。核对无误后按包装岗位SOP进 4片)同1张说明书装1小盒，200小盒装1箱，上下行操作，操作顺序为1板铝箔板(2 箱口用封箱胶带封贴，置自动捆扎机上捆扎，松紧度以不捆坏大箱为度。同时QA按取样标准取样，对成品进行性状、鉴别、重量差异、溶出度、含量测定和微生物限度的检验。合格后发放成品合格证。包装规格:24片/板×1板/盒×200盒/箱。 4.9入 库: 4.9.1将检验合格的成品登记品名、批号、数量，缴入成品库，放置指定地点，批与批之间，不同品种之间应有明显界限不得混放。 5..工艺流程图 盐酸小檗碱 配 料 淀 粉 润湿剂 第 4 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 混 合 制 粒 配 制 干 燥 整 粒 总 混 崩解剂 润滑剂 压 片 板装内包装 PVC片材 铝 箔 板装外包装 外包装材料 盐酸小檗碱片成品 检 验 入 库 30万级洁净区 第 5 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 6. 原辅材料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存条件。 6.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期 品 名 执行标准 贮 存 复检前最长贮存期 盐酸小檗碱 TY—TS0200901 密封保存 2年 聚山梨酯80 TY-TS0209101 遮光，密封保存 2年 2年 95%乙醇 TY-TS0208701 置通风干燥处 2年 药用淀粉 TY-TS0209201 密闭保存 硬脂酸镁 TY-TS0209301 密闭保存 2年 羧甲基淀粉钠 TY-TS0209401 密闭，在干燥处保存 2年 6.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据: 6.2.1盐酸小檗碱片混合颗粒质量标准 检验项目 半成品质量标准 性 状 本品为黄色的颗粒。 水 分 7.0,9.0% 含 量 94.0,106.0% 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。 6.2.2盐酸小檗碱素片质量标准 检验项目 半成品质量标准 性 状 本品为黄色片。 重量差异 ?7% 限度为标示量的75% 溶出度 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。 6.2.3盐酸小檗碱片成品法定标准、企业内控标准及依据 第 6 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 检验项目 法定标准 内控标准 性 状 本品为黄色片 本品为黄色片 1、溶液反应应呈正反应 1、溶液反应应呈正反应 鉴 别 2、溶液反应应呈正反应 2、溶液反应应呈正反应 3、滤液应显氯化物的鉴别反应 3、滤液应显氯化物的鉴别反应 溶出度 限度为标示量的70% 限度为标示量的75% 检 查 重量差异 ?7.5% ?7% 本品含盐酸小檗碱应为标示量的93.0%,本品含盐酸小檗碱应为标示量含量测定 107.0% 的94.0%,106.0% 细菌数?1000cfu/g 细菌数?800cfu/g 微生物限 霉菌和酵母菌数?100cfu/g 霉菌和酵母菌数?80cfu/g 度 大肠埃希菌不得检出 大肠埃希菌不得检出 贮 藏 遮光，密封保存 6.2.4包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间 内包材包装前的最长使用时包装材料 执行标准 间 药用PVC TY—TS0211601 1 年 盐酸小檗碱片铝箔 TY—TS0211701 1 年 盐酸小檗碱片说明TY—TS0211801 2 年 书 盐酸小檗碱片小盒 TY—TS0211901 2 年 盐酸小檗碱片大箱 TY—TS0212001 2 年 7、质量监控 工 序 监控点 监控项目 监控频次 原辅料 检验合格证、规格 每 批 备 料 称 量 校验证、衡器、数量 每 次 制粒、干燥 颗 粒 温度、水分 随时/班 第 7 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 混 合 物料数量、时间、均匀度，辅料加入量 每 次 混 合 混合颗粒 性状、数量、水分 每 批 平均片重 15分钟/次 压 片 片 芯 片重差异、硬度 1-2次/班 溶出度、外观 一次以上/班 泡罩机 转速、温度、压合、冲裁 随时/班 铝 箔 检验单、印字、批号 每 批 压后铝塑板 批号、粒数、成形、数量、外观 每 批 检验单、品名、批号、数量、 每 批 说明书 折叠 随时/班 小 铝塑包装 检验单、品名、批号、数量 每 批 盒 装小盒 半成装盒、贴封、成形 随时/班 品 大 检验单、印刷、印批号 每批 箱 装大箱 半成装箱单、数量、贴胶带、捆扎 随时/班 品 入 库 成 品 整洁，分区，货位卡，数量 每 批 8.设备一览表及生产能力 名 称 型 号 生产能力 数量 FG-300粉碎机 FG-300 100-200 kg/h 1 HLSG250湿法制粒机 HLSG250 每批可制湿颗粒100? 1 ZYK-160颗粒机 ZYK-160 30—200?/h 1 GFG120沸腾干燥机 GFG120 120?/次 1 SYH-200三维运动混合机 SYH-200 最大装料量140kg , ZP35A型旋转式压片机 ZP35A 15.1万片/小时 1 DPB-250F平板泡罩包装机 DPB-250F 3.6-23.1万(按10粒/板，4板/次计算) 1 9. 技术安全及劳动保护 9.1设备安全 9.1.1一切带压力的设备均应定期检查，压力表、安全阀是否灵敏 可靠，设备均不得超负荷工作。 第 8 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 9.1.2 各种机械设备应定时维护保养。 9.1.3机械运转部位严禁摆放其它物品。且运转时操作人员不得离 开工作岗位，如发现问题及时停机，向车间领导反应，加以解决。 9.1.4机械设备检修时，应切断电源及其与电源有关管道(如水等)，以免发生意外。 9.1.5新工人到车间上岗，必须进行技术安全教育，由车间指定专 人带2-3个月，经车间岗位技术考核合格后方可单独上岗操作。 9.2安全用电 9.2.1线路应保证完好，不得有任何裸露，以防发生意外事故。 电闸(开关)附近严禁摆放其它物品。各种电器设备均应防止受 潮漏电。 9.2.2所有电器设备禁止非电工人员拆弄，如发生异常应立即通 知电工处理。 9.2.3不得用湿手拉闸、合闸。 9.3.防火防爆 9.3.1消防器材应放置于指定地点，车间所有人员均应懂性能、会 使用。 9.3.2所有压力表、温度计随时查看是否在正常范围内，以每6个月核校一次。 9.3.3疏水管、排气管应随时保持畅通。 9.3.4车间易燃物品(如酒精)不得在电器开关附近存放或使用。 10.劳动组织与岗位定员、标准生产周期 岗 位 定 员(人) 生产周期(小时) 备 注 车间办公室 2 粉碎 1 1 称量、配料 2 1 制粒、干燥、整粒、混合 4 10 压 片 1 12 第 9 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 铝塑包装 2 8 外 包 装 4 8.0 合 计 16 40 11、环境保护 11.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。 11.2锅炉烟气通过除尘及烟道沉降处理后排放。 11.3粉尘通过旋风分离、布袋滤过、引风等法处理。 12.工艺卫生和环境卫生 12.1 工艺卫生 , 人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行 洗手、更衣、消毒方可进入相应生产区域。 , 物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程 从各自通道进入生产区。 , 备料、制粒、干燥、整粒总混、压片、铝塑包装在洁净区内进行， 外包装在一般生产区进行。 , 工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持 清洁。 , 工作前须用臭氧消毒120分钟以上，同时作好清洁，保持窗户明 亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产无关物品。 , 备料、制粒、干燥、整粒总混、压片、铝塑包装岗位工作服必须 每班换洗一次，外包装岗位工作服3天洗一次。 , 生产设备应保持清洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象， 所有生产设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。 12.2 环境卫生 12.2.1一般生产区 , 地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线 排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修 第 10 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 并记录。 , 设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。 , 生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人 杂物。不得大声喧哗。 12.2.2 30万级洁净区 , 除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、 管道保持清洁，经常消毒。 , 生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。 , 区域内的温、湿度控制应符合GMP的规定,一般温度为18-26?， 湿度45,65%。 , 质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并 记录。 13.附录 13.1粉碎工序 平衡计算: 实出量+剩余量，损耗量 领用总量 ×100% 要求限度 :99%?限度?100% 13.2 总混工序 平衡计算: 实出量+剩余量，损耗量 混前总量 ×100% 要求限度:99%?限度?100% 13.3压片工序 平衡计算: 实出总量+各物料的结余量+损耗量 理论产量 ×100% 要求限度:98%?限度?102% 第 11 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 13.4 铝塑包装工序 平衡计算: 包装品量+剩余量+废品量 待包装总量 ×100% 要求限度:99%?限度?100% 13.5总成品率 实际总成品数 理论总成品数 ×100% 要求限度:?97% 13.6 包装物料平衡计算 平衡计算: 实际使用数+损耗数 理论使用数 ×100% 要求限度: 铝 箔 PVC 说明书 小 盒 大 箱 ?101% ?101% ?101% ?101% ?100% 13.8引用标准 13.9中华人民共和国药典(2010版)二部 12.附页 第 12 页 共 14 页 盐酸小檗碱片生产工艺规程 起 草 人 审 核 人 批 准 人 起草部门 起草日期 审核日期 批准日期 执行日期 颁发部门:[质量部] 行政部[ ] 物供部[ ] 质量部QA[ ] 质量部QC[ ] 研发部[ ] 生技部[ ] Copy ?:[ ] XXX车间[ ] 分包装车间[ ] 工程部[ ] 保安部[ ] 营销部[ ] 财务部[ ] 变更记载: 变更原因及目的: 修订号 批准日期 执行日期 新程序。 第 13 页 共 14 页