关节内注射皮质类固醇对肝功能及血脂的影响

关节内注射皮质类固醇对肝功能及血脂的影响 关节内注射皮质类固醇对肝功能及血脂的 影响 亨{1u 1997年9月第17卷第9 R'醢,.551 关节内注射皮质类固醇对肝功能及血脂的影响 / 苎堡丝李明友肖林添刘璞王煜 ,I _一盛要目的t观察若节内注射皮质类固醇对肝功能和血脂的影响.方法30只健康新西兰白兔随机 ' 分为2组.每组15其.A组动物右膝关节腔内注射醋酸强的橙龙7.5nag/kg,每周1次B组动物右膝关 节腔内注射生理盐水0.375ml/kg,每周1次.所有动物每周称体重井检查皮下脂肪分布情况1次.于实 验前及实验第3,5,7,9,11周的第1天,抽血3ml进行血清总胆固醇,甘油三酯,各丙转氪酶及血钙含量 测定同时取肝组织在光镜下进行病理组织学检查.结果:A组动物在用药2次后.皮下脂肪减少,体重 减轻.血清胆固醇,甘油三酯和各丙转氪酶增高.血清钙含量下降,且随用药次数的增加而变化明显(尸 <0.01).病理组织学检查发现用药4次后即出现肝脂变.且随用药次数的增加而加重B组动物在整十 的实验过程.体重增加,血脂,血钙含量正常.肝功能及肝组织无异常改变.结论关节内注射皮质类固醇, 雅 损害蝴脂关键词』E望?差芏堕直童土监应厦邀壅胆固醇甘油三酯损害堪}荨斤J,, 了坷 关节内注射皮质类固醇用于治疗各种急慢 性骨关节疼痛性疾病,取得了满意疗效".但长 期甩药可产生一定的副作用.尤其是对骨关节 的损害作用已有不少实验和临床报告.本文 通过动物实验观察了关节内注射皮质类固醇对 肝脏及血脂的影响,现将结果报告如下. 材料与方法 1.动物由中山医科大学实验动物中心 提供的6个月龄健康新西兰白兔30只,体重为 2.00?o.25kg,采用颗粒饲料分笼饲养, 自由饮水 2,药物醋酸强的松龙注射液(浙江仙居 制药厂产品,批号:941206),注射用青霉索钠 (广州天兴制药厂产品,批号:931231). 3.方法30只动物随机分为A,B两组, 每组15只.A组动物右膝关节腔内注射醋酸强 的松龙,剂量以人与兔的体表面积比值进行计 算,每次7.5mg/kg,每周1次.B组动物右膝关 作者单位:510317广州市.解放军第一七七中心医院麻 醉科(肖晓山,肖林棒,刘央,王-煜),丰院骨科(陈造宏). 奉院检验科(李明友), 节腔内注射灭菌生理盐水,剂量按7.5rag醋酸 强的松龙溶液的容量计算,每次0.375ml/kg, 每周1次为预防感染,每只动物每周肌注青霉 索钠3次,每次5万u.所有动物每周称体重并 检查皮下脂肪分布情况1次.并于实验前及实 验后第3,5,7,9,l1周的第l天,禁食l2小时 后,抽静脉血3ml,离心后检测血清胆固醇甘, 油三酯,答丙转氨酶及血清钙含量.同时,各组 每次取3只动物的肝组织,用福尔马林液固定 后,石蜡包埋切片,HE染色,在光学显微镜下 观察肝脏组织有无病理组织学改变. 所得结果采用方差和两两比较口检 验,P<0,05认为有显着性差异. 结果 1.体形及体重变化A组动物在右膝关 节内注射皮质类固醇2次后,即第3周开始,四 肢,脾背部皮肤变薄,皮下脂肪减步,体重减轻. 随着甩药次数的增加变化更明显.B组动物皮 下脂肪分布正常,体重逐渐增加. 2.血清学检查A组动物在关节内注射 皮质类固醇2次后,血清胆固醇,甘油三酯,谷 丙转氨酶明显升高,且随给药次数的增加,升高 5521997,Vol17,No.9 附表实验前后动物血清生化指标的变化(?) A组与B组比较,P<0.05 附置A蛆动物燕节内注射皮质类固醇6次后.可见明显肝 脂变(3×4) 更明显血清钙含量则随给药次数的增加而逐 渐下降(附表)B组动物,在整个实验过程中血 清胆固醇,甘油三酯,谷丙转氨酶及血清钙含量 无明显改变. 3.光镜检查A组动物.关节内注射4次 皮质类固醇后,可见肝细胞轻度脂肪性变.注射 6次后肝脂变更明显.随着给药次数的增加,肝 脂变更严重,但未见明显的肝坏死征象(附图). B组动物,在整个的实验过程,未见肝组织有异 常改变. 讨论 哺乳动物体内脂肪组织的动用有赖于神经 和激素的调节.生长激素,鐾皮质激素能促进脂 肪组织的分解本实验A组动物关节内注射皮 质类固醇2次后,体形变瘦.体重减轻.血清胆 固醇,甘油三酯较对照组明显升高.且随用药次 数的增加而变化更明显.充分证明关节内注射 皮质类固醇同全身应用一样,动物皮下脂肪分 解成游离脂肪酸释放于血液.形成高脂血症正 常情况下.血中的游离脂肪酸被肝脏吸收后.在 肝细胞内转化成甘油三酸酯,并与特殊蛋白结 合以极低密度脂蛋白(VLD1)形式释放入血 液,经活性脂蛋白脂酶的作用后被组织利用当 进入到肝细胞内的游离脂肪超过了肝脏将甘油 三酸酯转化为v1J)I的能力时,肝脏吸收游离 脂肪酸转化的甘油三酸酯必然堆积在肝细胞内 而形成脂肪肝,最终导致肝硬化,肝功能受损. 同时,关节内注射皮质类固醇造成血清钙含量 降低,这主要是由于皮质类固醇能抑制畅钙的 跨细胞转运.降低肠钙吸收.减少钙结合蛋白含 量及抑制线粒体的钙排空. 本研究提示,关节内注射皮质类固醇后可 导致肝脂变,肝功能损害和继发性骨关节损害. 故此,在临床治疗中激素的应用需慎重. 参考文献 l钟世磐.膝关节腔内注射肾上陈皮质激素的临床应用. 广东压学.1985,6;8 2盆春南,金雪芳.陈煦.糖皮质澈索引起的关节病.中 华破射学杂志.1985.19163. (牧稿199603—17修回:1997—07—09)