普罗帕酮

普罗帕酮 Propafenone 【其它名称】 苯丙酰苯心安、苯丙酰心安、丙胺苯丙酮、丙苯酮、丙酚酮、来特莫诺尔、利它脉、普鲁帕酮、盐酸普鲁帕酮、盐酸普罗帕酮、悦复隆、Baxarytmon、Bexarytmon、Fenopraine、Propafenone Hydrochloride、Propafenonum、Propaferwne Hydrochloride、Rhythmol、Rythmol、Rythmonoma、Rytmonorm、Rytmonorma、SA-79 【临床应用】 1(口服适用于治疗各种期前收缩，也用于预防阵发性室性心动过速、阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速、心房扑动或心房颤动。 2(静脉给药适用于治疗阵发性室性心动过速及室上性心动过速(包括预激综合征伴此类心律失常发作者)。 【药理】 1(药效学 本药常用其盐酸盐，为具有局麻作用的?c类抗心律失常药，有膜稳定性。能抑制心肌和浦肯野纤维的快钠离子内流，减慢动作电位O相除极速度。电生理研究明，本药能延长所有心肌组织的传导和不应期，心电图可表现为PR间期及QRS波延长。对房室旁路的前向及逆向传导的有效不应期也有延长作用，并可产生完全性阻滞。还可提高心肌细胞阈电位，能明显降低心肌细胞的自律性，抑制触发激动。 由于结构与普萘洛尔(非选择性β受体阻滞药)相似，本药也具有轻度β受体阻滞作用。常规剂量下有较弱的慢钙离子通道阻滞作用，对心肌收缩力还有轻至中度的抑制作用，可减少搏出量，降低左室射血分数，作用强度与剂量有关。离体实验表明，本药能松弛冠状动脉及支气管平滑肌。 2(药动学 口服吸收良好，吸收率近100,，但首过效应明显，生物利用度因剂量及剂型而异，约3.1,-21.4,。剂量增加2倍，血药浓度可增加5倍;剂量增加3倍，血药浓度可增加10倍，呈饱和动力学特点。口服后0.5-1小时起效，2-3小时达最大作用，作用可持续6-8小时(4-22小时)。口服2-3小时血药浓度达峰值，有效血药浓度个体差异大，平均约588-800ng/ml(64-327lng,m[]，且血药浓度与剂量不成比例增加，故用药需个体化。中毒血药浓度约1000ng,ml。吸收后主要分布在肺组织，其浓度比心肌及肝脏组织内浓度高10倍，比骨骼肌及肾脏高20倍。稳态表观分布容积为1.9-3L,kg。蛋白结合率约97,。主要经肝脏代谢，90,的患者属快代谢型，半衰期为2-10小时。主要代谢产物为5-羟普罗帕酮和N-去丙基普罗帕酮，均有药理活性;10,患者为慢代谢型，半衰期为10-32小时，无5-羟代谢物。目前对所有患者采用相同的服用方法，只是慢代谢者原形血药浓度比快代谢者高。约1,以原药经肾排出，90,以氧化代谢物形式经肠道及肾脏清除。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)窦房结功能障碍(如病窦综合征)。(2)窦房传导阻滞、?或?度房室传导阻滞、双束支传导阻滞(未安置人工心脏起搏器)。(3)严重肝或。肾功能障碍。(4)严重心力衰竭。(5)心源性休克(心律失常引起者除外)。(6)严重心动过缓。(7)严重低血压。(8)电解质紊乱。(9)对本药过敏者(国外资料)。(10)支气管痉挛(国外资料)。 2(慎用 (1)慢性阻塞性肺病。(2)?度房室传导阻滞。(3)低血压。(4)肝或肾功能障碍。(5)充血性心力衰竭(国外资料)。(6)对普奈洛尔过敏者(国外资料)。(7)妊娠或哺乳期。 3(药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 4(药物对老人的影响 老年人可能存在肝、肾功能减退，故用药量宜减少。 5(药物对妊娠的影响 美国FDA划分妊娠危险性级别为C类。动物实验发现有胚胎毒性， 孕妇仅在利大于弊时方可使用。 6(药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌，因此哺乳妇女使用时应慎重。 7(药物对检验值或诊断的影响 可使心电图PR间期及QT间期延长，QRS波群宽。 8(用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应注意随访检查:(1)心电图。(2)血压。(3)心功能。(4)血药浓度测定，因剂量与血药浓度不成比例增加。 【不良反应】 不良反应的发生与患者年龄、有无器质性心脏病、药物剂量和使用方法等密切相关。 1(心血管系统 (1)可产生心动过缓、心脏停搏及各类传导阻滞，尤其原有窦房结或房室结功能障碍者、大剂量静脉给药者较易发生。(2)有促心律失常作用，文献报道发生率为4.7,，多见于有器质性心脏病者。(3)低血压发生率为4.4,，多见于原有心功能不全者。也可加重或诱发心力衰竭，甚至出现心源性休克。 2(胃肠道 味觉异常为最常见不良反应。也可引起口干或舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所致。还可出现食欲减退、恶心、呕吐及便秘。减药或停药可消失。 3(神经精神系统 可有头痛、头晕、眩晕、视物模糊、精神障碍、失眠、抑郁、感觉异常、手指震颤或癫痫发作，减药或停药可消失。 4(其它可引起肝脏氨基转移酶升高，停药后2-4周恢复正常。偶见粒细胞缺乏、抗核抗体滴度升高，个别患者甚至出现红斑狼疮样综合征。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与其它抗心律失常药(包括维拉帕米、胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺等)合用，可能提高抗心律失常疗效，但也可能增加不良反应，因此剂量宜减小。奎尼丁还可抑制肝脏羟化代谢途径，使本药代谢减慢。 2(利托那韦、氟西汀可减慢本药代谢，使血药浓度升高，毒性增强。与合曲林合用，本药的代谢也可能受到抑制。 3(降压药可使本药的降压作用增强。 4(与利多卡因合用，可增加中枢神经系统不良反应，如头昏、感觉异常等。 5(多非利特可延长QTc间期，本药不宜与之合用。 6(本药可使地高辛的血药浓度增高，每日给予450mg时，地高辛血药浓度升高35,;每日给予900mg时，地高辛血药浓度可升高85,。 7(本药可增加普萘洛尔和美托洛尔的血药浓度，虽临床上未出现明显不良反应，但合用时应当仔细监测心脏功能，特别是血压。 8(本药使华法林、苯丙香豆素血药浓度升高，凝血酶原时间延长，增加出血的危险。如合用应调整后者的剂量。 9(本药可升高环孢素的血药浓度，增加其毒性反应，因此应注意监测。 10(本药可升高茶碱的血药浓度，增强其毒性反应，因此应注意监测茶碱的血药浓度，必要时调整用量。 11(本药与地昔帕明(三环类抗抑郁药)合用，可引起后者在治疗浓度时出现毒性反应，因此应注意监测，必要时减小地昔帕明剂量。其它三环类抗抑郁药，如阿米替林、去甲替林、普罗替林、氯米帕明、曲米帕明、多塞平、丙米嗪，虽然还没有发生相互作用的报道，但仍须注意。 12(苯巴比妥、利福平等肝酶诱导剂可引起本药的血药浓度降低，疗效下降。 13(本药与西咪替丁无明显相互作用。 药物一食物相互作用 食物可减少本药的首过清除，引起血药峰浓度升高、达峰时间提前，但不影响慢代谢型 个体的生物利用度。 【给药说明】 1(本药有局部麻醉作用，宜在饭后与饮料或食物同时吞服，不得嚼碎。 2(使用时宜从小剂量开始，逐渐加量。不宜与负性肌力药物合用，尤其在静脉给药时。 3(需换用其它抗心律失常药时，应先停用本药1日;反之，各种抗心律失常药至少停用一个半衰期，再换用本药;对严重急性心律失常则可酌情缩短停用时间，但需注意药物相互作用。 4(静脉给药时需严密监测心率、血压及心电图。当心率小于每分钟50次、血压降低、新出现各种传导阻滞或原有传导阻滞加重或发生新的心律失常等应及时停药，并采取相应治疗措施。 5(本药血药浓度与剂量不成比例，故在增量时应小心，以防血药浓度过高产生不良反应。 6(本药可能对起搏阈值有影响，在治疗期间应注意监测和调试起搏器。 7(对于心肌梗死后无症状或症状轻微的非致命性室性心律失常，使用本药可能增加患者的死亡率。 8(不良反应的治疗:出现严重心动过缓时，应停药并静脉给予阿托品或异丙肾上腺素，必要时起搏治疗;出现低血压时，可用升压药、异丙肾上腺素等。 9(药物过量的表现及处理:在吸收后的头3小时最严重，表现为头昏、嗜睡、心率减慢、心律紊乱和惊厥。药物过量时应给予对症、支持治疗，包括:(1)采用除颤和输注多巴胺、异丙肾上腺素以控制心律及血压。(2)静脉给予地西泮以控制惊厥。(3)机械辅助呼吸和胸外心脏按压。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 治疗量:每日300-900mg，分4,6次服用。维持量:每日300-600mg，分2-4次服用。极量:每日900mg，分次服用。 静脉给药 常用量为l-1.5mg,kg或70mg加入5,葡萄糖液稀释，于10分钟内缓慢静脉注射，必要时10-20分钟重复1次，总量不超过210mg。静注起效后改为静脉滴注，滴速为0.5-1mg,min或口服维持。 儿童 ?常规剂量 口服给药 每次5-7mg,kg，每日3次，起效后用量减半维持疗效。 静脉注射 本药1mg,kg静注5分钟，必要时20分钟后可重复1次。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 必须根据个体反应和耐受性调整剂量。建议初始剂量为每次150mg，每8小时1次(即每日450mg)。3-4日后，剂量逐渐增至每次225mg，每8小时1次(即每日675mg)。如有必要可增至每次300mg，每8小时1次(即每日900mg)。对于年老或有明显心肌损伤史的患者，剂量增加应缓慢;QRS波明显增宽或?度、?度房室传导阻滞的患者应减小用量。每日剂量超过900mg的安全性和有效性尚不确定。 1(复发性室性心动过速:每次150-300mg，每8小时1次。 2(运动诱发的室性心律失常:在有关研究中，剂量为每日450-900mg。 3(室上性和室性心律失常:有效剂量为每日300-900mg。 4(预激综合征:每日450-900mg。 5(初发型心房颤动:无心力衰竭患者，给予单剂600mg，能有效地将初发型心房颤动转为窦性。或每次给予150mg，每4小时1次，在48小时内也可将初发型心房颤动转为正常窦性心律。 静脉给药 许多研究表明，静脉给予1-2.5mg/kg治疗室上性和室性心律失常有效。对于室性心动过速，可先注射2mg,kg，然后以2mg,min的速度静脉滴注。 ?肾功能不全时剂量 经肾脏排泄的原形药物不到1,，故肾衰竭时不必调整剂量。 ?肝功能不全时剂量 本药主要在肝脏代谢，肝功能不全患者应调整剂量。推荐肝功能不全患者剂量应减为正常的20,-30,。 ?老年人剂量 老年人在治疗初期增加剂量时应更缓慢。 儿童 ?常规剂量 口服给药 21(按体表面积给药:建议初始剂量为每日200-300mg,m，分3-4次服。如果心律失常仍然 22存在，应每隔2,3日将日剂量增加100mg,m，直至最大剂量达每日600mg,m。 2(按体重给药:建议初始剂量为每日8-10mg/kg，分3-4次服用，可逐渐将日剂量增加2mg,kg，直至最大剂量达每日20mg,kg。 静脉给药 静脉给予2mg,kg是安全有效的。研究表明，对大多数患儿静脉给予l.5mg,kg可有效终止阵发性室上性心动过速(PSVT)。 【制剂与规格】 盐酸普罗帕酮片(1)50mg。(2)100mg。(3)150mg。贮法:避光，干燥处密封保存。 盐酸普罗帕酮胶囊(1)100mg。(2)150mg。贮法:遮光、密封保存。 盐酸普罗帕酮注射液(1)5ml:17.5mg。(2)10ml:35mg。(3)20ml:70mg。贮法:避光，干燥处密封保存，储存温度不可低于15?。