维生素C泡腾片的制备

维生素C泡腾片的制备 ? 22? 文章编号:1007—6611(2004)01—0022—03 维生素C泡腾片的制备 山西医科大学(JShanxiMedUniv)2004年2月,35(1 张丽锋,石秀锦,张淑秋,苏畅(山西医科大学药学院临床药学教研室,太原030001;2武警山西 总队医院药剂科) 摘要:目的维生素c泡腾片的处方筛选.方法四种不同的方法制备维生素c泡腾片, 溶解性,泡腾效果,外 从崩解度, 观等综合评价.结果采用酸碱混合非水制粒法和粉末直接压片法制得的泡腾片各项评价指标均较好.结论采用以上二 法制得的维生素C泡腾片质量符合中国药典规定,具有一定的推广价值. 关键词:抗坏血酸;工艺学,制药;泡腾片 中圈分类号:R977.23文献码:A PlofvitmaiaCeffervescenttablets ZHANGLi—fel1g,SHIXiu-jin,ZHANGShu-qiu,etal(DeptofClinicalPharmacy,CollegeofPharmacy,S hanxiMedicalU— versity,iyuan03000J,CAina) Ah蛐嘲:ObjectiveToselectformulationforvitaminCeffervescenttablets.MethodFourdifferent methodswereusedtopre— parevitaminCeffervescenttablets.Theformulationswereevaluatedbydisintegration.disso lution,effervescenteffectandappear- al'lee.R~ultThevitarrfinCeffervescenttabletspreparedbythemethodsofwetgranulationan dpowdertabletpresseswerebetter. Conclus/onThequalityofvitaminCeffervescenttabletspreparedbybothmethodsmeetsChi nesePharmacopoeia(edition2.000)reg— ulations. Keyw0玎:ascorbicacid;technology,pharmaceutical;effervescenttablets 泡腾剂是近年来上市的一种新剂型,具有携带, 使用方便,水中分布均匀,生物利用度高等优点,兼 具有固体制剂和液体制剂的特点.但此类制剂的泡 腾物料易受外界环境限制.维生素类泡腾剂近年来 在国内外已有产品生产,有含单一成分或多种维生 素及不同果昧的系列产品,产品多为异型片,每日一 片即可满足人体所需维生素的量.本文以维生素C 为原料,制备了维生素C泡腾片,对其处方组成及 制备工艺进行了研究.本工艺还适用于其他宜制成 泡腾片的药物,如解热镇痛药,抗生素,中药制剂等, 具有较大的推广意义. 1材料与仪器 DP120单冲压片机(江苏泰兴制药机械厂);柠 檬酸,酒石酸,乳化桔子香精,甜橙香精,蛋白糖均为 食品填加剂;碳酸钠,无水碳酸氢钠,乳糖,聚乙烯 吡咯烷酮I0,聚乙二醇6000均为纯. 2方法与结果 2.1处方筛选处方筛选主要解决泡腾片的溶解 性,泡腾效果,硬度,口感及粘冲问题. 2.1.1稀释剂的选择泡腾片应该是完全溶于水 的,所以稀释剂的选择范围比较窄,本实验对糖粉, 糊精,乳糖及甘露醇进行考察,结果表明四种稀释剂 中乳糖/甘露醇(10:1)的各项指标均优于其他三种, 故选乳糖坩露醇(10:1)作为稀释剂(见表1). 2.1.2润滑剂的选择本实验对疏水性润滑剂硬 脂酸镁,滑石粉及水溶性润滑剂聚乙二醇6000,十 【7]YamadaK,HirmatsuM,NodaY,eta1.Roleofnitricoxide andcyclicGMinthedizocipline-inducedimpairmentofsponta— n~KlSalternationbehaviorinmice[J].Neuroscience,1996,74 (2):365--374. [8]马厚勋,曾凡荣,曾昭淳.一氧化氮生物学作用及其与衰老的 关系[J].国外医学老年医学分册,1999,20(4):167--172. 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[收稿日期:2003一O9一O5] 山西医科大学(JShanxiMedUniv)2004年2月,35(1 表1不同稀释剂的性能比较 二烷基硫酸钠进行了考察,主要解决压片过程中的 粘冲问题,结果表明聚乙二醇6000较其他几种润滑 剂防粘冲效果好,无不溶物,无起泡现象,外观光洁, 故选择聚乙二醇6000为润滑剂(见表2). 表2不同润滑剂的性能比较 2.1.3泡腾剂的选择泡腾剂包括酸源和二氧化 碳源,本实验分别以柠檬酸,酒石酸,柠檬酸/}酉石酸 (1:1)为酸源,碳酸钠,无水碳酸氢钠,碳酸钠/无水 碳酸氢钠(1:1)为二氧化碳源进行比较,结果表明: 柠檬酸虽然吸湿性较强,但其酸度/质量比较好,而 且口感也好,故选柠檬酸为酸源;碳酸氢钠,碳酸钠/ 碳酸氢钠(1:9)两项指标基本相同,据报道碳酸钠/ 碳酸氢钠(1:9)具有良好的稳定性和配伍性,所以选 其为二氧化碳源(见表3). 表3不同酸源和二氧化碳源性能的比较 2.1.4维生素C泡腾片的处方维生素C泡腾片 的处方如下:维生素C2%,柠檬酸33.3%,碳酸钠/ 碳酸氢钠(1:9)20%,乳糖坩露醇(10:1)41.7%, 矫味剂及聚乙二醇6000适量. 2.2工艺筛选 2.2.1酸,碱分别制粒压片 主压片00源软材堕堕颗粒J."… 该工艺粘冲现象严重,制得的泡腾片硬度不合 格,崩解不完全,故不可采用. 2.2.2酸制粒后与碱颗粒混合压片 璺软材塑颗粒 30-40目豫j ? 23? ,肼h,———————————,… 该工艺制得的泡腾片不美观,表面有白色斑点, 且崩解不完全,故不被采用. 2.2.3酸碱混合后非水制粒压片 柠锄,渌璺型软材堂颗粒,肼 该工艺制得的泡腾片硬度合格,崩解完全,外观 整洁,故可以采用. 2.2.4粉末直接压片 柠檬酸,co2源._塑堡混匀,压片 该工艺制得的泡腾片硬度合格,崩解迅速完全, 缺点是表面不像2.2.3工艺制得片剂色泽一致,考 虑到其工艺简单,故也可采用. 2.3维生素C泡腾片的制备 2.3.1酸碱混合后非水制粒压片法(R1)将所有 物料分别干燥并粉碎过100目筛备用.香精加入到 乳糖中使其充分吸收,干燥后过100目筛,取处方量 以等量递加的方法加入主药及其他辅料,过筛混匀,用 I%PVP乙醇溶液为润湿剂制软材,过18目筛得湿颗 粒,干燥得干颗粒,整粒后加润滑剂混匀压片即得. 2.3.2粉末直接压片法(R2)香精加入到乳糖中 使其充分吸收,干燥后过筛,取30,4O目的乳糖颗 粒备用.其余物料干燥后过100目筛.取处方量的 乳糖颗粒以等量递加的方法加入主药及其余辅料. 混合均匀,压片即得. 2.4质量检查 2.4.1重量差异按照中国药典2000版二部附录 IA,片剂重量差异项下依法检查,结果R1,R2泡 腾片重量差异均符合中国药典的规定. 2.4.2崩解时限按照中国药典2000版二部附录 XA,崩解时限项下泡腾片依法检查,结果R1泡腾片 的崩解时限为(114?3.4)s,R2泡腾片的崩解时限 为(72?3.3)s,两者均符合中国药典的规定. 2.4.3溶液pH值的测定分别取R1,R2处方样 品5片,加15?水100rrd使溶解,1min后按照中 国药典2000版二部附录?H,pH值测定法依法测 定,结果两者pH值分别为4.02,4.47. 2.4.4含量测定按照中国药典2000版二部维生 素C测定法依法测定,取本品10片,精密称定,研 细,精密称取适量(约相当于维生素C0.2g),加0.1 mol/L硫酸溶液75rrd使溶解,加淀粉指示剂1词, 立即用碘滴定液(0.1rml/L)滴定,至溶液蓝色并保 ? 24?山西医科大学(JSham6MedUniv)2004年2月,35(I 持30S不褪色.每1ml碘滴定液相当于8.806mg 的维生素C,重复三次,并做空白对照,结果R1处方 的标示含量为104.4%?1.1,R2处方的标示含量 为100.7%?0.8. 2.4.5泡腾片中o32量的测定采用失重法进行 测定.精密称重加100ml水后的锥形瓶及10片样 品,记录总重量.将样品加入水中,振摇20min,待 无气泡产生,再次精密称重锥形瓶,记录重量,其减 少的重量即为co2的释放量.结果co2的平均释 放量为(101.8?5.3)mg/g. 3讨论 3.1用酸碱混合后非水制粒压片法制备维生素C 泡腾片,在压片过程中仍然出现粘冲现象,推测可能 是润湿剂聚维酮(PVP)易吸潮的缘故;用粉末直接 压片法制备得到的泡腾片,虽外观上不及酸碱混合 后非水制粒压片法制得的泡腾片,但其制备工艺简 单,粘冲现象有所缓解,故本文采用两种方法进行压 片,制好的片剂仍应放于干燥的环境中,以免泡腾片 在放置的过程中吸潮而失去泡腾效果. 3.2泡腾片的矫味剂选用甜橙香精和乳化橘子香 精及蛋白糖,乳化橘子香精本身也是食用色素,显橙 色,在482nln处有最大吸收.本实验通过可见吸 收光谱来控制色素的加入量,以此作为在制备过程 中控制片剂颜色的质量标准.蛋白糖的甜度是蔗糖 的150--200倍,适用于糖尿病,肥胖患者,因此在食 品填加剂中广泛使用[1--6J. 参考文献: [1]章丽华.口服泡腾片剂及处方设计[J].国外医药合成药,生化 药,制剂分册,1991,12(2):105109. 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