【doc】血清游离甲状腺激素放免测定临床应用价值的探讨

【doc】血清游离甲状腺激素放免测定临床应用价值的探讨 血清游离甲状腺激素放免测定临床应用价 值的探讨 ),g) 华西医学l993年第8卷第2期125 内分泌 lI?P血清游离甲状腺激素放免测定 临床应用价值的探 唐尚国邓尚平—____——,f_?-?一 华西医科大学附一院放免中心 讨 乒f. 提要:用国产放免试;f4盒测定了各种甲状腺功能状态患者血清FT.,FT.水平,并与其他几项参鼓 进行了对比.对甲状腺功能体外试验的优选程序进行了讨论和. 关键词:游离甲状腺激素放射免疫测定甲状腺功能体外试验甲状腺机能亢进甲状腺机能减退 七十年代,我国相继建立了血清总甲状腺素 (TT.),总3,5,3一三碘甲腺原氨酸(TT8)及促 甲状腺拳(TSH)的放射免疫检测技术(RLA),随 着它们的推广应用,使我国甲状腺功能试验的重点从体 内试验转向体外检测.八十年代,国外利用单克隆抗体 技术建立丁高灵敏的TSHIRMA(Immunoradio- metricassay),以及直接测定血中游离甲状腺激素 的FT8及FT.放免试莉盒应用日广.某些学者提出了 新的甲状腺功能体外诊断策略[1,8). 1989年,上海原子核技术研究所和上海南洋医学放 射免疫检测中心联合研制成功的FT.及FT.放免试剂 盒问世我们应用该试剂盒于测定正常人,正常孕妇及 各种甲状腺功能状态的患者,对其应用价值进行了探 讨,并与TT,TT,TSH及yT8作了比较. 对象和方法 _'对象 1.正常人;】16名(男63人,女53人),年龄19-'- 57岁,平均33.1?8.5岁.均为献血员. 2.甲状腺机能亢进(甲亢):57例(男15例,女42 例),年龄12~62岁,平均35.7?13.0岁.q3亢的诊断 系掇据临床现,并经门诊或住院治疗验证. 3.甲状腺机能减退(甲减):42例(男9例,女33 例),年龄5,56岁,平均38.1?13.0岁.除临床表现 外,均经甲状腺紊片治疗验证.其中原发性甲减29例, 甲状腺术后甲减5例及药物性甲减8例. 4.非甲状腺疾病(非甲病).47椤!I(男28例,女19 例),年龄19~80岁,平均41.5?15.0岁.本组内科常 见病包括.乙型肝炎28侧,肾盂肾炎3例,肺心病2例, 急性胃肠炎2例,肝硬化,肝癌,急性菌痢,急性胰腺 炎,肺结核,高心病,心律失常,糖尿病,脑血栓,左 胸腔积液,营养不良及慢性肾炎各1例. 5.正常孕妇.11名,年龄23~32岁,孕期3,9月, 平均5.6?1.9月. 二,方法 采集晨间空腹血,分离血清,贮于一2O.C备测定. 全部病人和孕妇均同时测定FT3,FT.及TT.,TT., 部分甲亢,非甲病人及金帮甲减病同测TSH,部分非 甲病人测定了yT3.TT8,TT"yT3放免试剂盒由 北京原子能研究院提供,TSH放免试剂盒由天津利科 生物科技公司提供,FT3及FTt放免试剂盒由上海原子 核技术研究所惠赠.操作按说睨进行,一切实验均作 平行双管取均值.微机程序处理数据.统计采用t检 验,检验水准a:0.05. 结果 一 ,正常值 116名正常人FT3测值为3.23,9.92pmol/L(又 ?2SD),实测范围3.38,11.12pmol/L,FT'测定 41人,为8.65,16.81pmol/L(_艾?2SD),实测范 围7.57,15.95pmol/L;本室TT3,TThyT3及 TSH正常值分别为1.23,3.39,54.18~174.15, 0.38,0.78nmol/L和0~IOmU/L(?2SD). 二,甲亢,甲减,非甲病患者血甲状腺激素RIA结 果.见表1,.2,3. 1.甲亢;由表1可见,甲亢病AFT3诊断符合率 最高,FT.和TT3相近,TSH无1饲高于正常.不典 型甲亢并非罕见,有的需要追踪观察,作者曾遇1例误 126 ?此病人系TT3型甲亢,TT3,TT4分射3.4o和60.1o, 2.甲减;42例甲减中,FT3及FT'均降低6例 (18.2%),均正常3例(7.1%),仅FT'降低33例 (7"8.6%),无1例高于正常.29例同测了TT3及TT? .及FT分别j.50丽 的病人,二者均降低17例(58.6%),均正常1例 (3.4%),仅TT4降低11例(37.9%).TSH均高 于正常. 表2.甲减患者血甲状腺激素放兔测定结果一 襄5.非甲瘸人血甲状腺激素放兔测定结果 >正常值<正常值 项目例数实测范围(?SD)———— , 倒数%例数% TT347o.25,2.97(1.45?0.63)oo TT4473O.05,161.65(96.86?30.94)oo FT3470.65N9.78(6.63?2.30)00 FT4472.3O,16.s9(1o.59?2.80)00 TSHn1.00,7.53(4.Ol?2.23)oo rT337"0.27,3.47(1.47"?0.OS)2464.7 214,1.7 48.5 7l4.9 1123.4 0O 12.7 3.其他疾病.47例非甲病人中,TT3及FTl均降 低1O例;TT3降低,FT'正常1例;FT3及FT'均降低 5例;FT3降低,FTl正常2例;FT3或(及)FT4降 低13R(27.7%);TT3,TT'均降低4例(8.6%); 仅TT3降低l7例(36.2%);TT3降低,yT3升高11例 (29.7%);yT3升高,TT3在正常低值13例(35.1%); yT3及TT3均降低1侧. 三,正常孕妇 11名孕妇血FT3及FTl测定值分别为6.41?1.93 和12.48?4.24pmol/L(?SD).其中,TT3和TT4 表4.正常人厦各种甲状腺功能状态时FTs/FT,比值?SD) 注:p值为与正常组比较;?与其他各组比较P均<O.05;? 高于正常高限者分别有3和4名,FT3均在正常范围; 而FT.有2人略高于正常,分别为l7.78和18.23pmol/ L(TT'亦高于正常,分别为210.O和179.9nmol/L), 低于正常者8人(TT3,TT4均正常). 四,甲状腺激素间相关分析- 甲冗组比较P<O.05? 除非甲病组FT3与TSH呈正相关外,其余各组的 TSH与TT3,TT',FT3及FT'均呈负相关;后4激 素间的变化呈正相关.甲亢和非甲病组的TsH与TT., TT"FT3及FT'之间的相关性不显着(p均>O.05), 而甲减组除FT?与TSH无显着负相关外,余8项激素 l27 与TSH均有显着负相关(p均<O.05). 五,正常人,正常孕姐,甲亢.,甲减及非甲病的 FT3/FT4比值:见表4. 庙表4可见,甲减病人FT0降低幅度明显低于 FT4.甲减组FT8/FT.比值较其他各组显着增高,但 高于正常值高限(又?2SD)者只占69%(29/42). 讨论 甲状腺疾病是内分泌系的常见病,其发病率有逐年 增加的趋势.恰当选择各种甲状腺功能体外诊断项目, 有利于缩短诊断时间和减轻病人的经济负担.本资料表 明,FT.,FT4与TT3,TT.RIA相比,有其优点,但也 有不足之处.对予甲亢,FT.诊断符合率最高,其次是 TT.和FT.,而TSHRIA几无价值.FT3及FT4在甲 亢时的变化幅度比TT3,TTt大,因而有利于判断那 些TT8,TT.升高不明显或在正常高限的甲亢病人. 对于甲减,FT.与TT的诊断符合率基本相同,FT8与 TTa都不是诊断甲减的灵敏指标.FT.在轻,巾度甲 减时变化不如其他指标明显,只有在病情较严重时, FT3才降低jFT3/FT.比值显着高于正常人和其他各 纽,这些均提示FT.在甲状腺激素缺乏时可能是维持 代谢的主要承担者.诊断甲减最灵敏的指标仍然是 FSH.在其他非甲状腺疾病,TT3和yT3变化较常见, ,^,T3升高是低T3综合征的特点[4).妊娠 TT3下降 时血中甲状腺激素结合球蛋白(TBG)增加,使TTa, TT偏高[5),本文证实此点.妊娠时常有多汗,心 悸,脉速和轻度甲状腺肿大,有时难以排除妊娠伴轻度 甲亢.关于妊娠时血游离甲状腺激素水平的变化报道颇 不一致[2,53.本文测定l1名正常孕妇血FT,均在正常 范围,与正常组无差异;而FT.有增高者,亦有降低者. 说明妊娠时测定FT3优于FT.. 总之,根据本文经验,我们认为诊断甲亢应首选 FT3,其次为FT.或TT8,TT.的诊断价值较逊.对于 甲减仍首选TSH及TT',其次为FT..FT8+不是诊断 甲减的灵敏指标.妊娠伴甲亢应选择FT..低T.或低 T'综合征与甲减的鉴别诊断应选TSH及7T,. 参考'文献 lSethJ,otal:Asensitiveir~m14noradiome- tricassayforserumthyroidStimulating hormonelAreplacementforthethyrotropin releasinghormonetest?BrMedJ1984;1】: ]334. 2.BravernmnLE,etal:Measurementofser— umfreethyroxinebyRIAinvariousCli- nicalstat.JNuclMed1980~21l:233. 8.CaldwellG,etal:Anew. strategyfor thyroidfu12~.iontesting.Lanz~t1985;I: 1117., ,, ?.陈家伦:内科疾病中血甲状腺激素及淋巴细胞T3受体 之变化及其临床意义.中华内科杂志1987;26(8):, 499. . 5.邓守真,等:游离甲状腺激素指数与游离甲状腺索测定 的比较研究及临床应用.中华核医学杂志1985;5 , ? (4):222. (1901年6月1甘收稿' EvaluationonClinicalValueofSerumFreeTltyro?id HormoneMeasurementbyRadioimmunoassay TangShangguo,DengShangping MedicalRadioimmunoassayCentre,FirstUniversityHospital} WestChinaUniversityofMedicalSdenc,es,Chengdu Serumfreethyroidhormonelevels(FT.andFT?)innormalsubjects,normalpregnant women,andpatientswithvariousclinicalstatesweremeasuredwithradioimmunoassay usingShanghaikits,andtheresults~vorecomparedwith也oseoftotalthyroidhormone levels(TT3andTT4),thyrotropin(TSH),andreverseT8(rT8).Theresultsdemon- stratedtha七:(1)hyperthyroidism:100%ofFT8,valueswereinexcessOf2SDabovethe meanwith94.7%forTT8,91.2%forFT.,respeetively~FT,.andFT'levelsshoweda greaterrisethanTT3andTT.inhyperthyroidpatients~FT,andFT'measureme~sh/i've theiruniquevaluesforthediagnosisofequivocalorsubclinicalhyperthyroidism,(2) 128 最福,钉蛾病 华西医学1993年第8卷第2期 f2驴 l,^一l Graves病合并其他自身免疫性疾病30例 魏松全梁r-- 冉兴无 大学附一院内分泌科R,J Graves病.fGD)是一种自身免疫性疾病,可同 时或先后与多种其他自身免疫性疾病发生于同一患 者.当二者并存时,可因一种疾病掩盖另一种疾病,给 诊断与处理带来一定困难.我院自1975~1991年间,共 收治3ol例,占同期成人住院甲亢1021例的3%.现报道 如下. 临床资料 . 一 ,一 般资料,男性4例,女性26例.年龄18~73 岁,中位数36岁.所有病例均有不同程度的甲亢症状, 其中29例有?,?.甲状腺肿大,-23例伴血管杂音,并 经甲状腺功能检查证实诊断.此3O例GD患者,至少合 并1种或1种以上其他自身免疫性疾病(AID),而 这些AID亦经临床及实验室检查所证实. 二,AID的分布与临床表现/ 1.GD合并特发性血小板减少性紫瘢(ITP)共 9饲,均系女性.两病同时发病2例,GD先于ITP 5例,ITP先于GD2例,两者发病时间相距6月至 4年.9例均有皮下出血及/或鼻衄,牙龈出血等.其 中3仞有轻度肝及/或脾肿大,值肝功正常.Hb及 RBC]h常,WBC为2.5,6.5×10./L,分类正常. 出血时间延长,血块收缩不佳,凝血时间正常.仅1例 测了血小板抗体(PAIgG,M,A)高于正常.骨髓检 查7例,发现巨核细胞增多或正常,但血小板生成减 少.3例作Coombs试验均阴性. 2.GD合并重症肌无力(MG)共9例,男性1例, 女性8例.两病同时发病l例,GD先于MG3例,MG 先于GD3例,2例欠详.两病发病相距7月至26年. 9例均有上眼脸下垂及肢体无力,个别有限球活动及 构音障碍.? 3.GD合并阿狄森氏病(AD)共3例,均系女性. 同时发病2例,GD先于AD5年l例.3例均有纳差, 嗯心,呕吐,乏力,消瘦及皮肤色素沉着等.24小时尿 17?oH?4.4mg.其中2例同时测血浆皮质醇稍低于正 常.3例均径强的松治疗,上述症状迅速改善,色素消 退. 4.GD合并结缔组织病共6例,男性2例,女性4 例,包括类风湿性关节炎2例,硬皮病2例,SLE及 多发性大动脉炎各l例.同期发病2倒,先后发病4 例,相距i,7年. 此外,GD合并特发性甲旁减,巨红细胞贫血及 糖尿病伴白癜风各l例.这些疾病均有各自的临床特征 及实验证据. 讨论 本组资料表明,GD可与多种其他AID同时或先 后发生于同一患者,可涉及血液,神经,内分泌及结缔 组织等多个系统与组织. 一 ,发病情况:'D-1931年就有有关甲亢合并其他 AID的报道.Marshall等[1]曾对4;例ITP随访,发现 hypothyroidism:TS:Hwassofarthemostsensitiveoneofthevariousthyroidfunction tests;FT.wasofthesimilarvaluestOTT4;bothFT3andTTswerelesssensitivethan TSH,FT'andTT.,(3)nonthyroiddiseases:greaterchangeswerefoundinrT.andTTl thaninFT;andFT.'andthedegreesofchangeintheformerwererelatedwiththeseve- rityofthedisease;(4)normalpregnantwomeIllitwasfoundthatTT3levelsincrea- sedin3,andTT'iIl4of11cases,whileFT3valueswerenormalinallwomenwith slightlyhigherFT'levelsin2andlowerFT'leveIsin3thanthatofnormalsubjects. Optimizingchoiceforin-vitrothyroid.functiontestswasdiscussedandevaluated. Keywords:Freethyroidhormones,Radioimmunoassay,In—vitrothyroidfunction ~ests,Hyperthyroidism.Hypothyroidism.