_R_N_酰基四氢噻唑_2_硫酮_4_羧酸在DCC存在下与胺的反应

_R_N_酰基四氢噻唑_2_硫酮_4_羧酸在DCC存在下与胺的反应 Ξα () 22酰基四氢噻唑222硫酮242羧酸在 存在下与胺的反应 R N D CC 黄化民 李叶芝郭纯孝郎美东申连春 ()吉林大学化学系, 长春, 1300223 20 ( ) 摘要 由 2乙酰四氢噻唑222硫酮242羧酸 [ ]- 109. 83?, 及 2苯甲酰四氢噻唑222硫酮242羧酸 N ΑN D 20 ( ) () [ ]- 112. 22?, 在 ′2二环己基二亚胺 存在下分别与环己胺、苯胺反应得到光学活性产物 , ΑN N D CC D 17 () ( ) () 22乙酰四氢噻唑222硫酮242甲酰环己胺 [ ]- 74. 5?, 及 22苯甲酰四氢噻唑222硫酮242甲酰 R N ΑR N D 19 ( )苯胺 [ ]- 7. 04?。 用量子化学 方法研究了反应物和产物的电子结构。 3 ΑPM D () () 关 键词 22乙酰四氢噻唑222硫酮242甲酰环己胺 22苯甲酰四氢噻唑222硫酮242甲酰苯 R N R N 胺 ′2二环己基二亚胺 , N N () 22酰基四氢噻唑222硫酮242羧酸酯的四氢噻唑222硫酮242羧酸酯基是个手性活性基团, 与 R N 1 () 之相接的酰基可作为手性酰基化试剂。 本文报道合成 22酰基四氢噻唑222硫酮242羧酸的另 R N () 一类衍生物 22酰基四氢噻唑222硫酮242甲酰胺。R N () () 由酸酐与 2四氢噻唑222硫酮242羧酸在 3存在下反应首先得到 22酰基四氢噻唑222R E tN R N 硫酮242羧酸 1、1。ab 17 19 1: = , ]- 109. 83? 1: = , ]- 112. 22? aR CH 3 ΑbR C 6H 5 ΑD D () () 1、1在 ′2二环己基二亚胺 存在下与胺反应得到光学活性产物 22酰基四氢噻 , ab N N D CC R N 2 唑222硫酮242甲酰胺 2、2。 其反应参照文献羧酸在 存在下与胺的反应可表示为:abD CC 17 19 ?7. 042: = , ′= , ]- 74. 5? 2: = , ′= , ]- aR CH 3 R C 6H 11 ΑbR C 6H 5 R C 6H 5 ΑD D 1997 年 4 月 2 日收到, 1997 年 7 月 11 日修回。 α 国家自然科学基金资助课。 Ξ () () 在 存在下由 22酰基四氢噻唑222硫酮242羧酸同胺反应合成 22酰基四氢噻唑222 D CC R N R N 硫酮242甲酰胺的方法以及新的手性化合物 1、1、2和 2未见文献报道。aba b 实 验 部 分 1. 仪器和试剂 () () (52红外光谱仪 公司; 240元素自动仪 美国 公司; 显微熔点仪 北京 D x F T N ico le t C P E 3 ) () 光学仪器厂; 上海22 型自动旋光仪。 2四氢噻唑222硫酮242羧酸按文献制备; , ′2二环 W zzR N N 己基二亚胺日本进口; 其它试剂为国产 或 级。. . . . ARCP () 2. 22酰化四氢噻唑222硫酮242羧酸 1、1的合成R N ab () 将 2四氢噻唑222硫酮242羧酸 5溶于 20二氯甲烷中, 滴加 10三乙胺, 室温搅 R mm o l mL mm o l (() ) 拌, 滴加12. 5酸酐, 反应 3 天。 反应液以 1ƒ盐酸 3×10洗、水 3×10洗, 有机 mm o l mm o lL mL mL 层用无水 干燥, 浓缩, 得黄色固体产物 1、1。N a2 SO 4 ab () R 2N 2乙酰四氢噻唑222硫酮242羧酸 1a17 ( ) ( ) 产 率 92. 0% , . . 109, 110?, ]- 109. 83?, 0. 25, 。 元 素 分 析 %, mpΑcCH 3C O CH3 D - 1 () () () ()) (: , 35. 11 35. 43; , 3. 44 3. 53, , 6. 82 7. 05: 3200 , 计算值 实测值。 , C 6H 7N O 3 S2 C H N IR Τcm () () () () , 2500 - , 1740 > = , 1661. 2 - = , 1021. 3 > = 。COO H C O N C O C S () 22苯甲酰四氢噻唑222硫酮242羧酸 1R N b 19 ( ) ) ( 产 率 65.。 元 素 分 析0% , m. p. 125, 130? 有 分 解 现 象, ]- 112. 22?, 0. 31, 2 2 ΑcCH C lD () ( ) ( ) ( ) ( )( % , C 10 H 9N O 3 S2 , 计 算 值 实 测 值: C , 49. 42 49. 68 ; H , 3. 39 3. 15 ; N , 5. 24 5. 39 。 IR Τ, - 1 ) ) ()() () ( : 3200, 2500 - , 1702. 4 > = , 1601. 7, 1501. 0 - , 1060. 6 > = 。cm COO H C O C 6H 5 C S () 3. - - 酰基四氢噻唑- 2- 硫酮- 4- 羧酸在 存在下与胺反应合成 2、2RND CC ab () 将 22酰基四氢噻唑222硫酮242羧酸 2溶于 20 二氯甲烷中, 冰水浴中加入稍过量R N mm o l mL ) (的 22 溶液, 滴加 1胺, 反应 5, 再滴加 1胺, 仍在冰水浴中继 2. 210D CC mm o l mL CH C lmm o l h mm o l ( )续反应 5, 滤去固体, 加入冰醋酸破坏掉未反应的 然后分别用 1盐酸 3×10、5% , ƒh D CC m o lL mL (( ( ) ) 溶液 3 ×10及水 3 ×10洗, 有机层用无水 干燥, 浓缩, 用硅胶 100, 200 N aO H mL mL N a2 SO 4 ) () 目柱层析 洗脱剂: 环已烷?二氯甲烷?醋酸= 5?5?1 ƒ收集黄色带, 得 2、2。, V V ab () 22乙酰四氢噻唑222硫酮242甲酰环己胺 2R N a19 ) ( ) (。 元素分析 % , 2 2 S , 2 产率67. 1% , . . 190, 192?, ]- 74. 5?, 0. 15, 2 C 11 H 16N O 2 mpΑD cCH C l - 1 () () () ()) () (计算值 实测值: , 48. 50 48. 32; , 5. 92 6. 33; , 10. 28 9. 78。, : 3296. 9 - , C H N IR Τcm N H () () 1701. 0, 1652. 3 - = , 1023. 5 > = 。N C O C S () 22苯甲酰四氢噻唑222硫酮242甲酰苯胺 2R N b19 ( ( ) ) 产 率 41. 9% , . . 154, 156?, ]- 7. 04?, 0. 15, 3 mpΑcCH CO CH。 元 素 分 析 % , C 17 H 14 3 D - 1 ( ) ( ) ( ) ( )) ( , 计算值 实测值: , 59. 63 60. 09; , 4. 12 4. 54; , 8. 18 7. 84。 , : 3310. 9 N 2O 2 S2 C H N IR Τcm () () () () - , 1672. 6 - = , 1602. 3, 1503. 9 - , 1025. 8 > = 。N H N C O C 6H 5 C S PM 3 优化的反应物和产物计算结果 ()原子电荷和 键序 - C N e 生成热HOM O L UM O 3化合物()偶极矩 eV E 总 () () ƒKJ m o l eV eV N O O H - 358. 34 - 2233. 8381 - 9. 2898 - 1. 7494 - 0. 004 - 0. 295 - 0. 374 0. 238 2. 101 1a - 200. 77 - 2856. 0720 - 9. 2243 - 1. 4701 - 0. 039 - 0. 275 - 0. 372 0. 236 4. 735 1b 环己胺 -108. 80 - 1074. 8073 - 9. 4470 2. 9966 - 0. 0387 1. 374 苯胺 89. 11 - 980. 7603 - 8. 6071 0. 4178 0. 0708 1. 296 ab- 119. 80 - 2983. 2850 - 9. 0145 - 1. 4600 8. 214 0. 935 1. 014 2a ab131. 45 - 3512. 1225 - 9. 2688 - 1. 5745 3. 846 20. 835 - 1. 108 b 3 - 30偶极矩单位为 3. 33565×10〃代表噻唑; 代表胺基。 ; C m a b 由表中看出, 环己胺 原子的净电荷比苯胺 原子的净电荷负得多, 表明环己胺的碱性比苯N N 胺 的碱性大。 环己胺的反应活性比苯胺大。 2的产率是 2的1. 6 倍。 噻唑酰胺 键键序- a b C N () () 0. 935, 0. 835比胺基 键序 1. 014, 1. 108小, 容易断裂。产物 2和 2的噻唑酰胺键作为不 - C N a b 对称合成的手性控制试剂的反应活性部位。 参 考 文 献 1 李叶芝, 田颜清, 黄化民: 高等学校化学学报, 1996, 17, 94. , . ; , . : , , 1985,2 A nd rew S t re iw ie se r J rC lay to nHH ea th co ck In t ro duc t io n to O rgan ic C h em ist ryT h ird ed it io n 948. 3 李叶芝, 胡学山, 黄化民: 发明专利公告, 1996, 52, 26. , . . . : . . . , 1989, 10, 2209.4 S tew a r tJJPJCom p u tC h em () - -- 2- - 4- Reac t ion of RNacy lth iazo l id in eth ion ecarboxy l ic A c id w ith Am in e in the Pre sen ce of D CC 222, 22, , , , L iY eZh i Guo C h u n X iao L an gM e iD o n gSh en L ian C h u n H u an g H u aM in (), , , 130023 D ep a r tm en t o f C h em ist ryJ ilin U n ive r sityC h angch un 17 () ) ( 22222242]- 74. 5?, 2[ A bstra c t R N ace ty lth iazo lid in eth io n eca rbo n y l cyc lo h ex y lam ide a ΑD 19 ) ( 2222242]- 7. 04? 2[ an d N b en zo y lth iazo lid in eth io n eca rbo n y lan ilide b Αw e re o b ta in ed f rom th eD 17 ) ( 2222242]-o r N 2b en2 1[ deh yd ra t io n o f N ace ty lth iazo lid in eth io n eca rbo x y lic ac id a Α 109. 83?, D 19 ) ( 222242]- 112. 22?, 1[ zo y lth iazo lid in eth io n eca rbo x y lic ac id b Αw ith cyc lo h ex y lam in e an d an ilin eD (). in th e p re sen ce o f d icyc lo h ex y lca rbo d iim ide D CC T h e e lec t ro n ic st ru c tu re o f reac tan t s an d 3 .p ro du c t s h ave b een stu d ied b y qu an tum ch em ist ry PM m e tho d ( ( ) ) 22222242, 2N 2B en2 R Keyword s R N ace ty lth iazo lid in eth io n eca rbo n y lcyc lo h ex y lam ide 222242, . zo y lth iazo lid in eth io n eca rbo n y lan ilideD icyc lo h ex y lca rbo d iim ide