胰岛素敏感指数可预告体瘦血压正常、糖耐量正常的孕妇先兆子痫

胰岛素敏感指数可预告体瘦血压正常、糖耐量正常的孕妇先兆子痫 胰岛素敏感指数可预告体瘦血压正常、糖耐 量正常的孕妇先兆子痫 天津医药2006年7月第34卷第7期 3讨论 多药耐药(MDR)形成是肿瘤细胞免受化疗药 物攻击的最重要的细胞防御机制.其中研究的较深 入并普遍被接受的是mdrl及其编码蛋白P—GP的 过度表达.近年的研究显示,膀胱癌组织尤其是复 发性膀胱癌亦有高水平的mdrl基因mRNA和蛋白 表达.本研究结果亦显示,膀胱腔内灌注化疗后复 发膀胱癌P—GP的表达率明显高于初发肿瘤,这提示可能是由于接触抗癌药物后mdrl基因扩增及 P—GP过度表达,致使化疗失败,肿瘤复发.本研 究还表明.膀胱移行细胞癌的不同病理分级之组织 P—GP的阳性表达差异有统计学意义,而与临床分 期无明显相关,这与袁建林等[1]的研究结果一致.通 过MDR逆转剂(如异搏定,环孢素A等)可逆转多 药耐药.本研究结果亦为通过MDR逆转剂来提高 化疗敏感性提供了理论依据. 肿瘤细胞多药耐药性的形成是一个多基因调 节过程.凋亡抑制基因过表达或凋亡基因功能异常 可能参与了多药耐药过程.近年来的研究表明,肿 瘤多药耐药的形成与凋亡调控基因之间存在着某 些相关性.如Bcl一2与Bax等.Survivin是新近发现 的凋亡抑制家族蛋白.其选择性地表达在恶性肿瘤 细胞而不表达于癌旁及正常组织的特性使其备受 关注.本研究显示,随着肿瘤分级的增高,Survivin 表达的阳性率逐渐增高,Survivin与Fas呈负相关. 这也印证了Survivin通过Fas途径对肿瘤细胞的凋 亡有明显的抑制作用.本实验结果显示,凋亡抑制 449 蛋白Survivin表达与P—GP的表达无明显相关性, 这与潘金飞等[2,31的研究一致.同时膀胱癌中P—GP 与Fas二者间呈负相关.提示在膀胱移行细胞癌中 化疗不敏感与Fas介导的凋亡受抑制有关,而与凋 亡抑制蛋白Survivin无明显相关性.有人通过胃癌 细胞系SGC7901/VCR的研究表明.Fas基因转导可 逆转此细胞系的多药耐药. 总之.本研究印证了在膀胱移行细胞癌中P—GP 介导的MDR可能是移行细胞癌化疗失败,肿瘤复 发的重要原因:膀胱移行细胞癌的MDR的形成可 能与Fas系统的凋亡途径有关,而与凋亡抑制蛋白 Survivin之间的关系尚无定论.故此,采用MDR逆 转剂逆转肿瘤的多药耐药或用凋亡干扰剂上调Fas 的表达,增加肿瘤对化疗剂等药物的敏感性,有望 成为减少肿瘤的复发与进展的重要措施. (图1~4见插页) 参考文献 1袁建林,王禾,王鹏飞,等.膀胱移行细胞癌P一糖蛋白的表达及其在 肿瘤复发中的意义.第三军医大学.2000,22(12):1176-1178 2潘金飞,彭淑牖,陈晓鹏.等.SurvivinmRNA表达对肝癌细胞凋 亡和增殖及MDR一1影响的实验研究.中华肝胆外科杂志. 2004,10(10):703—707 3SagolO,YavuzsenT,OztopI,etal?Theeffectofapoptotlcactivity,Sill'- viving,Ki一67,andP—glycoproteinexpressiononprognosisinpan— ci~asticcarcinoma.Pancreas,2005,30(4):343-348 4YinF,ShiYQ,ZhaoB,eta1.SuppressionofP—gPinducedmultiplere— sistanceinadrugresistantgastriccancercelllinebyoverexpression ofFas.WorldJGastroenterol,2000,6(5):664-670 (2005.10.08收稿2006.01.13修回) 国内外研究快讯 胰岛素敏感指数可预告体瘦血压正常,糖耐量正常的孕妇先兆子痫 先兆子痛和胰岛素抵抗综合征有某些相似,因而提示两 种疾病可能有联系. Parretti等进行此项研究旨在评价大量血压正常,葡萄糖 耐量正常的孕妇在妊娠早期和后期的3个胰岛素敏感性 (IS)指数[空腹内稳状态模式评估Is(Is胁),定量胰岛素敏 感性检查指数(Is)和口服葡萄糖IS(OGIS)]及检查这些 指数预告随后发生先兆子痛危险的效能.全部829例孕妇均 在妊娠2个时期,即早期(16_20周)和后期(26--30周)进行75g, 2h口服葡萄糖负荷试验. 早期和后期妊娠Is哪分别为1.23?0.05和1.44?0.05 (P<O.O1),IS唧分别为0.40~0.002和038~0.002(P<0.01). OGIS分别为(457.0?2.4)mL/(min?m)和(445.0?2.2)mL/ (min?m),两期比较,差异有统计学意义(P<0.001),均肯定 妊娠时胰岛素敏感性降低.6.4%的孕妇发生先兆子痛并且与 Is胁的第75百分位数呈正相关(P=0.001),早期的敏感性 为79%和后期者为83%及两者的特异性为97%.ISQuc~<第 25百分位数也与先兆子痛相关(P:0.001),早期的敏感性为 85%和后期者为88%及两者的特异性为97% 从此项研究结果可见,IS胁和IS心是可以早期准确 指出妊娠时胰岛素敏感性受损的试验.这两个指标的敏感性 和特异性均高,可用于妊娠早期未出现先兆子痛临床现象之 前预告先兆子痛的发生. (胡立摘译自:Hype~ension.2006,47:449)