脑得生固体口服制剂车间的工艺设计 毕业论文

脑得生固体口服制剂车间的工艺设计 毕业 I 脑得生固体口服制剂车间的工艺设计 摘 要 本次设计的主要目的是设计一个年生产十亿片香菊片的口服制剂车间。在满足GMP要求的前提下，通过年生产人物推算出批生产量，以此对提取工艺进行物料衡算和能量衡算，然后根据计算结果进行主要设备的选型。在设备选型后，进行制剂车间的平面、立面布置，确定出主要设备的平面立面位置，画出平面布置图、带控制点的工艺流程图等。同时，为了达到GMP的标准，对生产管理、“三废”处理、消防卫生、劳动安全、环境保护等都设计了详细的实施制度。此设计中所有涉及到的关于脑得生的生产、质量 方面的标准或关于生产方面设备的标准均采用最新的国家标准。此次设计整体布置合理，实用方便，风格独特。 关键词:脑得生片，制剂车间，设计 II 陕西科技大学毕业设计书 Design of preparation workshop which can Produce one billion tablets of Naodesheng Per Year ABSTRACT The main goal of this paper is to design an preparation workshop which can produce one billion tablets of per year .GMP requirements are met under the production of the task through the projected annual production volume batch production ,this extraction process on the material balance and energy balance ,and then calculated the results of major equipment selection .After the equipment selection ,preparation workshop for the plane ,elevation layout ,determine the elevation of the main equipment of the plane position ,draw the floor plan ,with the process control point map .Meanwhile ,in order to achieve GMP standard ,production management ,the “three wastes” treatment ,fire and health ,labor safety ,environmental protection and so the detailed implementation of the system design .The design of all involved on naodesheng film production ,quality standards on the production equipment are using the latest national standards .The design of the overall layout is reasonable ,practical and convenient ,unique style. KEYWORDS : naodesheng tablets ,preparation workshop ,design III 目 录 前 言 .................................................................................................................................... 1 1 总论................................................................................................................................... 2 1(1 概述 ...................................................................................................................... 2 1.1.1 脑得生片的简介 ............................................................................................ 2 1.1.2 设计项目简介 ................................................................................................ 2 1.1.3 设计的目的意义 ............................................................................................ 2 1(2 设计依据 .............................................................................................................. 3 1(3 设计的范围及深度 ............................................................................................... 3 1(4 设计原则 .............................................................................................................. 3 1(5 工厂组成 .............................................................................................................. 4 1(6 产品及建设规模 ........................................................................................... 4 1.6.1 建设规模 ........................................................................................................ 4 1.6.2 产品方案 ........................................................................................................ 4 1(7 原药材消耗 .......................................................................................................... 6 1(8 厂址概况 .............................................................................................................. 6 1(9 劳动定员 .............................................................................................................. 6 2 总图运输设计 ................................................................................................................... 8 2.1设计依据 ......................................................................................................................... 8 2.2总平面布置原则 ....................................................................................................... 8 2.3总平面布置 .............................................................................................................. 8 2.4交通运输 .................................................................................................................. 8 3 工艺设计 ........................................................................................................................... 9 3.1概述 .......................................................................................................................... 9 3.2原料 .......................................................................................................................... 9 3.3生产规模 .................................................................................................................10 3.4中间产品的质量控制标准 ......................................................................................10 3.4.1颗粒的质量控制标准 ....................................................................................10 3.4.2素片质量标准 ................................................................................................10 3.4.3包衣片质量标准 ............................................................................................10 3.5产品的质量标准 ......................................................................................................10 3.6工艺流程及区域划分 ..............................................................................................12 3.6.1处方 ...............................................................................................................12 IV 陕西科技大学毕业设计说明书 3.6.2工艺流程图 ....................................................................................................12 3.6.3制法 ...............................................................................................................12 3.6.4操作过程及工艺条件 ....................................................................................13 3.6.5生产工艺流程图(施工阶段带控制点) ......................................................14 3.6.6区域划分 ........................................................................................................14 3.7物料衡算(片剂) ..................................................................................................15 3.7.1配料 ...............................................................................................................15 3.7.2混合制粒 ........................................................................................................15 3.7.3干燥 ...............................................................................................................15 3.7.4总混 ...............................................................................................................16 3.7.5压片 ...............................................................................................................16 3.7.6包衣 ...............................................................................................................16 3.7.7铝塑包装 ........................................................................................................17 3.7.8外包装 ...........................................................................................................17 3.7.9消耗定额表 ....................................................................................................17 3.7.10物料流程图 ..................................................................................................19 3.8能量衡算 .................................................................................................................20 3.9 设备选型 ................................................................................................................21 3.9.1粉碎 ...............................................................................................................21 3.9.2物料的混合设备 ............................................................................................22 3.9.3制粒 ...............................................................................................................22 3.9.4干燥 ...............................................................................................................23 3.9.5整粒 ...............................................................................................................23 3.9.6总混 ...............................................................................................................24 3.9.7压片 ...............................................................................................................24 3.9.8包衣 ...............................................................................................................24 10打包 ..........................................................................................................25 3.9( 3.9.11设备一览表 ..................................................................................................26 3.10车间布置 ...............................................................................................................26 3.10.1车间布置依据 ..............................................................................................26 3.10.2车间平面布置 ..............................................................................................27 3.10.3车间的立面布置 ..........................................................................................27 3.11管道设计 ...............................................................................................................27 3.12三废处理 ...............................................................................................................27 4 非工艺设计 ......................................................................................................................28 V 4.1土建 .........................................................................................................................28 4.1.1设计依据 ........................................................................................................28 4.1.2工厂所在地区的气象和地址条件 .................................................................28 4.1.3工艺对建筑和 结构的要求 ...........................................................................28 4.2防火防暴与安全卫生 ..............................................................................................29 4.2(1防火防暴 .....................................................................................................29 4.2.2防雷与防静电 ................................................................................................29 4.2.3采光与照明 ....................................................................................................29 4.2.4通风 ...............................................................................................................29 4.2.5消防 ...............................................................................................................30 4.2.6安全与卫生 ....................................................................................................30 4.3电气 .........................................................................................................................30 4.4绿化 .........................................................................................................................31 5 总 结 ................................................................................................................................32 致 谢 ...................................................................................................................................33 参 考 文 献 ........................................................................................................................34 VI 陕西科技大学毕业设计说明书 1 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 前 言 制药工程设计是将工程项目按照其技术要求，由工程技术人员用图纸，表格及文字的形式表达出来，是一项涉及面很广的综合性技术工作。中药工程设计包括三点内容:总图设计;车间(生产、辅助)设计;其他(如行政、质检、机修、后勤等)设计。 生产车间设计则又可以分为中药工程工艺设计和中药工程非工艺设计两大部分，工艺设计指中药车间或装置的流程设计与工艺流程图、物料与能量衡算、设备的工艺计算与选型、设备的平面立面布置图、工艺管道的平面立面布置图、对各非工艺设计项目提出的有关工艺要求等等。中药工程的非工艺设计包括:整个工程的供电、供热、给排水、土建、采暖通风、仪器仪表、自动控制、“三废”处理、安全卫生等内容。对于中药工厂、车间或装置的设计，工艺设计体现中药生产的特点，因而占有主导地位，一切非工艺设计都要满足工艺设计的要求，为工艺服务。 同时，随着科技的发展，中药生产已从原始的手工业生产方式逐步变为现代化生产方式，在中药产品结构、工艺技术、生产装置、人才结构以及基础理论研究等方面都有较大的突破。因此，在进行中药工程设计时，应力求反应时间的进步，尽量采用先进的工艺技术、装备，以合理的布置、最佳经济效益、质优的产品为目标，设计出技术上先进、经济上合理的工程。 2 陕西科技大学毕业设计说明书 1 总 论 1(1 概述 1.1.1 脑得生片的简介 脑得生为纯中药制剂，其处方由三七、葛根、红花、川芎、山楂(去核)组成。本品为糖衣片，出去包衣后显淡棕黄色至棕褐色，味微苦。 脑动脉硬化是全身动脉硬化的一部分，同时也是急性脑血循环尤其是脑缺血发作的主要发病基础，是各种因素导致的脑动脉管壁变性和硬化的总称。包括医学上常常提到的脑动脉粥样硬化(大、中动脉)、小动脉硬化、微小动脉的玻璃样变都称为脑动脉硬化。 动脉硬化性脑梗塞是指脑部的动脉系统中(主要为颈内-大脑中动脉系统或椎-基底动脉系统两个脑供血系统)的动脉粥样硬化和血栓形成使动脉管腔狭窄、闭塞，导致该动脉供血不足局部脑组织的坏死，临床上表现为偏瘫、偏身麻木、讲话不清等突然发生的局部神经功能缺损症状，旧称脑血栓形成。该病为最常见的脑血管病，占脑血管病的70%，55岁以上的老年人发病率高，男性比女性高。 脑血栓是在脑动脉粥样硬化和斑块形成的基础上，在血流缓慢、血压偏低的条件下，血液的有形成分附着在动脉的内膜形成血栓，称之为脑血栓。 脑得生是经中医二十余年临床验证的治疗脑动脉硬化、脑血栓、脑栓塞、脑出血后后遗症等病的有效中药复方制剂。1979年经黑龙江省卫生厅批准为中成药新品种，1995、2000年都被列入《中国药典》 ，现被收载于《中国药典》2005年版一部，其丸剂和片剂两种剂型均被列入其中。具有活血化瘀，疏通经络，醒脑开窍的功效。 1.1.2 设计项目简介 本设计内容包括片剂、胶囊剂工艺全流程的物料和能量衡算，设备选型，制剂车间布置设计，全厂贮运方案，工艺卫生要求，技术安全及劳动保护，三废处理，工程经济和环境保护及综合利用等，最后绘出物料衡算图，设备布置图，管道布置图，车间总平面设计图及其剖面图。 1.1.3 设计的目的意义 本论文设计的主要目的是综合药学理论、工程设计与具体制药企业的实际来完成筹建策划设计，实现药品规模生产、质量控制等一系列理论与实践相结合的综合性技术工作。将理论运用实践，在过程中，发现问，分析问题，解决问题，逐个击破，如:制剂车间产尘问题，人流物流合理布置等问题。最终建成一个质量优良、科技含量高、劳动生产率高、环保、能安全运行的中药生产企业。 3 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 本设计以上诉为目的，通过对中药制剂车间的中药工程工艺设计和中药工程非工艺设计;通过车间或装置的流程设计与工艺流程设计、物料与能量衡算、设备的工艺计算与选型，最终完成厂址选择和总平面设计、工艺流程设计、物料和热量衡算、车间和管道的布置设计以及设备选型等。同时画出各平面布置图，带控制点的工艺流程图等。 通过本次的课题设计提高学生通过动手查阅资料、选取资料，综合运用理论知识，去提高发现问题、分析问题、解决问题的能力，及举一反三的能力。同时进一步培养了学生求实、进取、严谨扎实的专业素养，相信这种素养是企业所需求、社会所推崇的。 1(2 设计依据 (1)年产十亿脑得生片、一亿胶囊剂制剂车间设计任务书。 (2)有关的设计规范和标准，如《药品生产质量管理规范》、《工矿企业总平面设计规范》、《化工企业总图运输设计规范》、《厂矿道路设计规范》、《建筑设计防火规范》、《化工管道设计规范》、《洁净厂房设计规范》、《采暖通风和空气调节设计规范》、《工业“三废”排放试行标准》、《化工设计手册》等。 (3)厂址的选择报告。 (4)有关的设计基础资料，包括设计规模、产品方案、生产工艺流程、制剂车间的组成、运输要求等以及厂址的地形、水文、气象、面积等自然条件等。 1(3 设计的范围及深度 中药工程设计项目的具体目标是设计一个心得中药制药厂并完成相关生产与辅助设施的设计。而生产车间的设计有包括工艺设计和非工艺的设计。其中工艺设计部分要求达到施工图设计阶段的要求，主要包括物料衡算、能量衡算、设备选型、非设备的计算、车间布置设计、管路设计等，而非工艺设计部分和公用系统设计要求达到扩大初步设计要求，主要为土建、采光、空调、冷冻及通风除尘、给水排水、工艺对供热要求，环境保护以及工艺对职业安全卫生的要求等方面的要求要符合相关国家的规定标准。 1(4 设计原则 中药工程设计主要遵循以下三点原则: (a)正确的设计构思及规划:在进行中药工程设计时，对药厂的规模、技术的先进性、工艺的合理性、经济效益、原材料的供应以及产品的市场需求等问题进行综合性的考虑。这要求工程的设计者必须进行周密的调查研究和充分讨论，提出一个正确的、合理的设计构思，设计构思还应考虑到我国的基本国策。总之，工程设计的设计构思是最主要的，是过程最佳化的正确体现，所谓最佳化除了要最求最经济外，还要考虑质量、效益、管理、环境、安全等多种因素。 4 陕西科技大学毕业设计说明书 (b)采用先进、合理的生产工艺:药厂的工艺设计是整个工程设计的核心。评价生产工艺的先进性要从所生产药品的质量、经济性、方便生产、安全、清洁无污染等方面综合考虑。 生产设备的最佳选型和设计:特定生产工艺必然专门的设备与之配套，设计者(c) 应把握原则确保所选的设备能满足生产工艺的需要，同时兼顾价格、运输等因素，设备的维修服务有时也要认真考虑的因素。设计者还要认真考虑前后工序的设备的生产能力是否基本平衡可以从同型号设备规格与台数上来考虑，须经常进行维修而生产时实际上只需要一台的设备应当考虑配置备用机器。生产设备的选型很重要，是药品的产量、质量的保障，工艺的先进性也能通过设备表现出来。 1(5 工厂组成 药厂主要车间构成有:行政 部门;质检部门;中药提取车间、制剂车间、动力车间(包括锅炉房、空调机房、纯化水车间及空气压缩车间等)。 1(6 产品方案及建设规模 1.6.1 建设规模 根据设计要求年产量为十亿的脑得生片，建设规模为年处理量为665 吨药材的制剂车间。 1.6.2 产品方案 (1)产品简介 产品名称:脑得生片 汉语拼音:naodeshengpian 剂型:糖衣片 批准文号:国家准字Z13021262 处方:三七78 g 川芎78g 葛根261g 山楂(去核)157g 红花91g 性状:本品为糖衣片，除去包衣后显棕黄色至棕褐色，味微苦。 功能主治:(a)用于预防及治疗缺血性脑血管疾病:脑动脉硬化、脑血栓形成、脑梗塞 及其后遗症。(b)用于脑出血后遗症的恢复性治疗。(c)用于改善脑供血 不良引发的各种症状。(d)降血脂，软化血管，改善血流变异常，作 为辅助治疗用药。 用法与用量:口服。一次6片，一次3次。 规格:糖衣片(片心中0.3g)。 包装:铝塑包装，每板内装15片，每盒3板。 5 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 贮藏:密封。 有效期:36个月。 (2)企业内部控制质量标准 1)性状:本品为糖衣片，出去包衣后显淡棕黄色至棕褐色;味微苦。 2)鉴别: (a)取本品，置显微镜下观察:纤维成束，周围细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤，含晶细胞壁木化增厚(葛根)。树脂道碎片含黄色分泌物(三七)。 (b)取本品2片。除去包衣，研细，加乙酸乙酯-甲酸(9.5:0.5)的混合液20ml，加热回流4小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为共试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5,10µl、对照品溶液2,4µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醚-三氯甲烷-甲酸(10:50:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁与1%铁氰化钾等量的混合溶液(临用配制)。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 3)含量测定:照高效液相色谱法测定 色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱;波长为203mm。理论板数按人参皂苷Rg峰计算应不低于8000. 1 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%) 0,20 20?40 80?60 20,26 20 80 对照品溶液的制备 取人参皂苷Rb对照品、人参皂苷Rg对照品、三七皂苷R1对11 照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rb10.75mg、人参皂苷Rg10.75mg、三七皂苷R10.15mg的混合溶液，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 本品去20片，除去包衣，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33KHZ)20分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取所需滤液25ml，加氨试液洗涤2次(15ml,10ml)，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl。注入液相色谱仪，测定，即得。 6 陕西科技大学毕业设计说明书 本品每片含三七以人参皂苷Rb(CHO)、人参皂苷Rg(CHO)和三七皂15492831127214苷R(CHO)的总量计，不得少于3.20mg。 1476018 4)水分测定:=4.0% 5)片中差异:?5.0% 1(7 原药材消耗 按72万片计算的原料消耗定额见表1-1 表1-1 中药材消耗表 药材名称 质量(kg) 药材名称 质量(kg) 药材名称 质量(kg) 三七 390 川芎 390 红花 455 葛根 1305 山楂 785 1(8 厂址概况 厂址选择是指在工程项目拟建地区范围内具体明确建设厂址坐落的位置。厂址选择得当，有利于建设，有利于生产和使用，还有利于促进所在地区的经济繁荣和城镇面貌的改造。厂址选择的基本原则如下: (a)正确的处理各种关系，从全局出发。对城市与乡村、生产与生态、工业与农业、生产与生活、需要与可能、近期与远期等关系要统筹兼顾。 (b)注意药厂对厂址选择的特殊要求。药厂因要求洁净的环境，应当放在工业区的上风位置，应当不受产尘工业区的影响，也要远离车站、码头等城市高人流、物流的区域。 (c)充分考虑环境保护与综合利用。 (e)注意节约用地、充分考虑我国以农业为基础的方针。 (f)注意交通、能源供应等基本的生产条件是否具备。 (g)要保护自然风景区及历史文化遗产。 (h)要以批准的城镇总体规划为依据。 设计的药厂厂址选在西安市北郊地区。市政府已经在这地区落地建成，在未来几年的趋势，该地区必将成为西安另一个经济中心;运输方面，新火车站已经建成，附近的公路、基础设施也已经逐步完善;该地区目前的水、电、煤气、蒸汽等供应非常方便，而且价格便宜;在原材料和劳动力方面，该地区可以与县镇结合，原材料品种多且供应方便，富余劳动力多;环境方面，此处无大型化工及具有严重污染的工厂，四周为农耕地。综合以上因素，将设计的药厂厂址选在西安市的北郊地区。 1.9 劳动定员 7 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 工人的年工作人定为300天，以批生产量为500万片进行劳动定员。劳动定员如下: 车间化验员2人 中转站物料管理员2人 制粒工序3人 组长1人(兼) 组员2人 压片工序3人 组长1人(兼) 组员2人 糖衣工序3人 组长1人(兼) 组员2人 内包工序50人 组长1人 组员49人 外包工序50人 组长1人 组员49人 清洁工3人，其中非净化区2人，净化区1人 配送5人 喷码5人 8 陕西科技大学毕业设计说明书 2 总图运输设计 2.1 设计依据 (1)上级部门下达的任务书。 (2)建设单位提供的有关设计委托资料。 有关的设计规范和标准，如《化工企业总图运输设计规范》、《厂矿道路设计规范》、《建筑设计防火规范》等。 (3)厂址选择报告。 (4)有关的设计基础资料，如设计规模、产品方案、生产工艺流程、车间组成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料以及厂址的地形、地势、地质、水文、气象、面积等自然条件资料。 2.2 总平面布置原则 (1)总平面设计应与城镇或区域的总体发展规划相适应。 (2)总平面设计应符合生产工艺流程的要求。 (3)总平面设计应充分利用厂址的自然条件。 总平面设计应充分利用厂区的地形、地势、地质等自然条件，因地制宜，紧凑布置，提高土地的利用率。 (4)总平面设计应充分考虑地区的主导风向。 (5)总平面设计应符合国家的有关规范和规定。 (6)总平面设计应留有发展余地。 2.3 总平面布置 见厂区总平面布置图(图纸ZP01) 2.4 交通运输 厂内道路一般设计车速为15km/h;路面宽度主干道为9m至10米;次干道为4m至7m;厂内道路最小曲率半径为9m;厂内道路最大纵坡一般主干道6%，次干道8%，支道及车间引道9%;如有大量自行车通行，厂内道路纵坡一般小于2%，最大纵坡不应大于4%;厂内沿主干道设置的人行道宽度一般为1.5m。 9 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 3 工艺设计 3.1 概述 本设计的设计范围内容:研究设计年产十亿片脑得生片制剂车间的工艺设计，包括车间总平面设计、工艺流程设计、物料和热量衡算、车间和管道的布置设计、设备选型以及三废处理。画出各平面布置图、带控制点的工艺流程图等。 同时在整个设计过程是检验知识、学习能力等综合考察。 3.2 原料 原药材特性及特点: (1)三七:本品为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen的干燥根和根茎。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及根茎，干燥。支根习称“筋条”，根茎习称“剪口”。功能主治:散瘀止血，消肿定痛。用于咳血，吐血，便血，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。 (2)红花:本品为不带子房的管状花，长1至2cm。表面红黄色或红色。花冠筒细长，先端5裂，裂片呈狭条形，长5至8mm;雄蕊5，花药聚合成筒状，黄白色;柱头长圆柱形，顶端微分叉。质柔软。气微香，味微苦。功能主治:活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，胸壁心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损痛。 (3)葛根:本品为豆科植物野葛Pueraia lobata(Willd.)Ohwi的干燥根。习称野葛。秋、冬两季采挖，趁鲜切成厚片或小块;干燥。本品呈纵切的长方形厚片或小方块，长5至35cm，厚0.5至1cm。外皮淡棕色，有纵皱纹，粗糙。切面黄白色，纹理不明显。质韧，纤维性强。气微，味微甜。功能主治:解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒。用于外感发热头痛，项背强痛，口渴。消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，眩晕头痛，中风偏瘫，胸痹心痛，酒毒伤中。 (4)山楂:本品为圆形片，皱缩不平，直径1至2.5cm，厚0.2至0.4cm。外皮红色，具皱纹，有灰白色的小斑点。果肉深色至浅棕色。中部横切片具5粒浅黄色果核，但核多脱落中空。气微清。味酸、微甜。功能主治:消食健胃，行气散瘀，化浊降脂。用于肉食积滞，胃脘胀痛，泻痢腹痛，淤血经闭，心腹刺痛，胸痹心痛，高脂血症，焦山楂消食导致作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。 (5)川芎:本品为不规则节状拳形团块，直径2至7cm。表面黄褐色，粗糙皱缩，有多数平行隆起的轮节，顶端有凹陷的类圆形茎痕，下侧及轮节上有多数小瘤状根痕。质坚实，不易折断，断面黄白色或灰黄色，散有黄棕色的油室，形成层环呈波状。气浓乡，味苦、辛，稍有麻舌感，微回甜。功能主治:活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸 10 陕西科技大学毕业设计说明书 胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，头痛，风湿痹痛。 3.3 生产规模 设计的制剂车间的生产规模为年产脑得生十亿片 每批投料量:3325kg药材 每批产品量:500万片 200批/年=66.5T药材 年投料量:3325× 3.4 中间产品的质量控制标准 3.4.1 颗粒的质量控制标准 (1)外观形状 本品为糖衣片，出去包衣后显淡棕黄色至棕褐色;味微苦。 (2)水分 依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》测定，水分不超过3.0,5.0%。 (3)贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。 3.4.2 素片质量标准 (1)性状 本品为棕黄色片。微苦。 (2)片重差异 依照《中国药典》2005版一部附录ID片剂项下重量差异法测定，每片重量应在0.3g?0.5%以内。 (3)崩解时限 依照《中国药典》2000版一部附录X?A崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得超过40分钟。 (4)贮存及贮存期限 置干燥处密封保存，贮存期限36个月。 3.4.3 包衣片质量标准 (1)性状 本品为黄色糖衣片，外观完整，光洁，色泽均匀。除去包以后，显棕黄色，微苦。 (2)崩解时限 依照《中国药典》2000版一部附录X?A崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得超过55分钟(法定不得超过60分钟)。 (3)贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限为2个月。 3.5 产品的质量标准 (1)性状:本品为糖衣片，出去包衣后显淡棕黄色至棕褐色;味微苦。 (2)鉴别: 11 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 (a)取本品，置显微镜下观察:纤维成束，周围细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤，含晶细胞的壁木化增厚(葛根)。树脂道碎片含黄色分泌物(三七)。 (b)取本品2片。除去包衣，研细，加乙酸乙酯-甲酸(9.5:0.5)的混合液20ml，加热回流4小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为共试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5,10µl、对照品溶液2,4µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醚-三氯甲烷-甲酸(10:50:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁与1%铁氰化钾等量的混合溶液(临用配制)。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (c)片中差异 依照《中国药典》2005版一部附录ID片剂项下重量差异法(P7)进行检查。每片重量与标准重相比较，须在?4%以内(法定标准在?5%以内)。超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 (d)含量测定:照高效液相色谱法测定 色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱;检测波长为203mm。理论板数按人参皂苷Rg峰计算应不低于8000. 1 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%) 0,20 20?40 80?60 20,26 20 80 对照品溶液的制备 取人参皂苷Rb对照品、人参皂苷Rg对照品、三七皂苷R1对11 照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rb10.75mg、人参皂苷Rg10.75mg、三七皂苷R10.15mg的混合溶液，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 本品去20片，除去包衣，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33KHZ)20分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取须滤液25ml，加氨试液洗涤2次(15ml,10ml)，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl。注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每片含三七以人参皂苷Rb(CHO)、人参皂苷Rg(CHO)和三七皂苷15492831127214 12 陕西科技大学毕业设计说明书 R(CHO)的总量计，不得少于3.20mg。 1476018 (e)水分测定:=4.0% (f)片中差异:?5.0% (d)包装规格:0.3g×15片×3板×400盒 3.6 工艺流程及区域划分 3.6.1 处方 (1)工艺处方: 三七78g 川芎78g 葛根261g 山楂(去核)157g 红花91g 制成1000片 (2)生产处方: 三七390kg 川芎390kg 葛根1305kg 山楂(去核)785kg 红花 455kg 制成500万片 3.6.2 工艺流程图 红花、川穹、 冷水 山楂、葛根 煎煮，2次， 第一次1.5h 充分浸润 切片粉碎 第二次，1h 葛根、三七细粉 过滤 浓缩 混匀 制粒 压片 包衣 干燥 图3-1 工艺流程框图 3.6.3 制法 13 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 取三七、葛根130.5g分别粉碎成细分，其余红花、川芎、山楂及剩余的葛根加水煎煮二次，第一次1.5h，第二次1h，过滤，合并滤液，滤液浓缩，成相对密度为1.22,1.25(80?)的清膏，加入葛根细分与三七细分，混匀，制成颗粒，干燥、压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。 3.6.4 操作过程及工艺条件 (a)混合制粒:软才分四次在槽型混合机内制备，每次称取处方浸膏粉制备量的四分之一量和辅料在槽型混合机中搅拌均匀，混合搅拌15分钟左右，制成软才。每次制备的软才应达到手捏成团，搓之即散为宜。取上述送入制粒中14目筛网制粒，均匀铺放在不锈钢料盘中。每盘装量?3kg。槽混时间不能过长，以免粘性过大，难以干燥，过筛。 (b)热风循环烘箱干燥箱:将湿颗粒用盘送入热风循环烘箱中，鼓风干燥，温度70,80?，时间2,3小时(30分钟翻盘一次)，使干燥颗粒水分控制在规定范围(3%,9%)。 ?，防止烘焦。 烘干温度不能超过80 (c)整理与总混:将干燥的颗粒置整粒机中，通过14目筛网，制成大小均一的颗粒。将整粒过的颗粒置二维混合机中，加入润滑剂硬脂酸镁混合15分钟。双人称量复核，计算应压片重。 (d)压片:压片过程中，先取压片机一周圈压片数量，依次称量每片的片重并记录，每隔15分钟称一次片重，确保每片片重差异在?5%范围之内，压片过程中随时检查，及时做好记录。 (e)包衣工序 包衣准备:领取包衣所需的蔗糖528.75kg，滑石粉705kg，柠檬黄0.564kg，明胶9.165kg，川腊9.87kg，用纯化水配制成单糖浆、胶糖浆，着色糖衣浆(浆液用120目筛网过滤)，浓度约为68%，分别存于贮存桶中加盖备用。 有色包衣糖浆的配制，先将色素用68%单糖浆138.88kg溶解成色糖浆，用时根据先浅后深的原则，取不同体积的深色糖浆加入一定量糖浆搅拌均匀使用。 虫蜡粉制备:用途包衣打光;制备取虫蜡块放置于不锈钢小桶中加热至80,100?，溶解，用100目筛网过滤除去杂质，并掺入约2%的二甲基硅油，冷却备用。使用磨蜡机粉碎成80目以上细粉。 程序:素片?粉衣层?隔离层?粉衣层?有色糖衣层?打光 包粉衣层:将称量后的素片置于锅内，使锅转动，加44444.4ml单糖浆搅拌使之均匀散在素片表面，再均匀加入约194.4kg滑石粉于素片表面。吹热风1h(温度30,50?)，使糖衣片干燥。 包隔离层:将33333.3ml,36088ml温热的胶糖浆加入转动的锅内搅拌均匀，撒入约160kg滑石粉，使之均匀附着于片表面，吹风使之迅速干燥，重复操作，使药片全部均匀包严包牢。(一般包4层，就能达到要求)。 14 陕西科技大学毕业设计说明书 包粉衣层:将24984ml,27760ml温热单糖浆和胶糖浆加入转动富荣锅内搅拌均匀，撒入约6kg滑石粉，使之均匀附着于片表面，吹风使之迅速干燥，重复操作，直至片心的梭角全部消失，圆整，平滑为止(一般包4层，就能达到要求)。 包有色糖衣层:等粉衣层包好后，加入27760ml有色糖浆，停止吹风，待片面略干时，再加热吹风，温度控制在40?左右使糖浆在片面徐徐干燥，形成细腻的蔗糖晶体层。(有色糖衣一般包12,14层，第一层加有色糖浆27760ml，第二层加有色糖浆30848ml，第三层加有色糖浆23135ml，以后每层加有色糖浆17352ml)。 打光:在室温下将最后一次有色糖浆快要干燥时，停止包衣锅转动并加盖密闭，翻转数次，加虫蜡粉撒入片中，转动摩擦至片表面极为光亮后取出。 蜡粉的最大用量以每万片不超过5.6g。 包衣工序完成后，取出糖衣片放入干燥盘中置硅胶干燥12小时以上。 (f)铝塑包装:PVC、铝箔按规定程序拆包，开紫外灯照射30分钟后，经传递窗进入洁净区内包装间。将PVC、铝箔置规定位置，调试泡罩包装机是正常的，将糖衣片加入料斗内，进行包装。 (g)外包装:将铝塑板及折叠后的说明书装入彩盒，将彩盒装入热缩膜中，过塑封机。热缩膜装箱，填放装箱单、合格证，封箱，打包，入库。 3.6.5 生产工艺流程图(施工阶段带控制点) 见图纸带控制点的工艺流程图CYLC01 3.6.6 区域划分 (1)划分依据 版GMP规定，“药品生产企业必须有整洁的生产环境;厂区地面、路线及运输等不应对药品生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。”“中药材的前处理、提取、浓缩以及组织的洗涤或处理等成产操作，必须与其制剂生产严格分开。中药材的蒸、炒、灸、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温措施。筛选、切片操作应有有效的除尘、排风设施等。” (2)划分内容 根据以上规定，一般厂区区域分为是以主题车间为中心，分别对生产、公用系统、生产辅助、管理及生活设施划区布局。 (a)生产车间:药材前处理与炮制、中药提取及重要制剂车间等车间可以是多品种共用，也可以是为专用产品专门设置。中药厂可确定提取、制剂为主题车间并作为厂区布置的中心。 (b)公用系统:大致包括锅炉房、供水、冷冻、空气压缩等车间、设施。 (c)辅助车间:如机修、电工、仪表等车间。 15 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 (d)贮运系统:包括原材料、成品仓库，道路与车辆车库等。 (e)长期办公区:包括成产、技术、质量、安全与卫生、劳动、财务、供应、销售、生活等管理部门及相关设施。 (f)生活设施:建设必要的生活设施。 3.7 物料衡算(片剂) 设计任务:年产十亿脑得生片制剂车间的工艺设计 现已知:每片脑得生片(糖衣片)片芯重0.3g; 每500万片脑得生片的质量为:1500kg; 按每批500万片计算，则每年需要生产十亿片/500万片=200批。 3.7.1 配料 物料平衡=(实际用量+废料量+取样量)/理论用量×100% 每批配料阶段投入的各物料为: 三七粉:390kg; 葛根细分:652.5kg; 清膏:991.5kg; 经混合后药粉的质量=390+652.5+991.5=2034kg 表3-1 输入 输出 物料 三七粉 葛根粉 清膏 药粉 损失 质量(kg)390 652.5 991.5 2034 / 3.7.2 混合制粒 药粉 2034kg; 乙醇 600kg(原有水分400kg); 颗粒? 2562.8kg; 损耗 71.2kg; 收率=颗粒?/(颗粒?+损耗)×100%=2562.8/(2562.8+71.2)=97.3% 3.7.3 干燥 制得的颗粒经热风循环烘箱干燥后，水分应保持在3%,9%之间为宜 16 陕西科技大学毕业设计说明书 颗粒? 2562.8kg; 损耗 8kg; 蒸发的水量 980kg; 干燥后颗粒重 1574.8kg; 经干燥后颗粒的含水量=(水-蒸发水汽量)/干燥后颗粒重量×100%=4.06% 表3-2 输入 输出 物料形式 颗粒? 颗粒? 蒸发的水汽 损失 物料质量(kg) 2562.8 1574.8 980 8 含水量(%) 40.7% 4.06% / / 3.7.4 总混 1574.8kg; 颗粒? 硬脂酸镁 13kg; 损耗 19.8kg 颗粒?=颗粒?+硬脂酸镁-损耗=1574.8+13-19.8=1568kg 3.7.5 压片 颗粒? 1568kg 素片 1555.8kg 损耗 12.2kg 收率=素片/(素片+损耗)×100% =1555.8/(1555.8+12.2)×100% =99.18% 3.7.6 包衣 蔗糖 528.75kg 滑石粉 705kg 明胶 9.165kg 柠檬黄(最大使用量为0.10g/Kg)0.564kg 川蜡 9.87kg 素片 5186000片 17 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 损耗 64000片 收率=5122000/5186000×100%=98.76% 3.7.7 铝塑包装 平衡计算:(包装品量+取样量+废品量)/待包装量×100% 糖衣片5122000片，实得5000000片，收率=5000000/5122000=97.62% /15片/板=333333板 则脑得生板数=5000000片 根据上述数字取铝箔110.50kg,PVC651.67kg。 铝箔损耗率为2%，则损耗量为2.21kg; PVC损耗率为2%，则损耗量为13.0334kg. 3.7.8 外包装 包装成小盒的数量=333333板/3板/盒=111111 以10小盒为单位用1个热缩膜包装，则需要热缩膜=111111小盒/10小盒?11111; 包装成大箱的数量=11111/200中盒/箱?55箱。 彩盒的损耗量为0.5%，则损耗量为111111×0.5%?556张，使用量为111111× 100.5%?111667个; 说明书的损耗量为0.5%，则损耗量为111111×0.5%?556张，使用量为111111× 100.5%?111667张;大箱无损耗，使用率为100%，用量为55个。 热缩膜的损耗量为1%，则损耗量为111111×1%=1111.11个，使用量为:111111× 101%?112222个;打包带使用12.96kg且无损耗;胶带纸10卷且无损耗。 3.7.9消耗定额表 规格[0.30g×15片×3板×200盒(55箱)] 表3-3 500万片产品消耗定额一览表 原辅料名称 规格 单位 理论用量 损耗 实际用量 药粉量 / kg 2034 71.2 2562.8 乙醇 / kg 600 / 600 硬脂酸镁 15kg/袋 kg 13 / 13 蔗糖 50kg/袋 kg 528.75 / 528.75 滑石粉 25kg/袋 kg 705 / 705 明胶 25kg/袋 kg 9.165 / 9.165 柠檬黄 kg 0.564 / 0.564 18 陕西科技大学毕业设计说明书 川腊 kg 9.87 / 9.87 铝箔 0.024×125mm kg 110.50 2.21 108.29 PVC 0.25×18.5mm kg 651.67 13.033 638.637 说明书 12.5×18.5cm 张 111111 556 111667 彩盒 9×6×2cm 个 111111 556 111667 热缩膜 个 111111 1111 112222 大箱 51×25×30cm 个 55 / 55 打包带 1.3×0.1cm kg 12.96 / 12.96 胶带 5×100cm 卷 10 / 10 19 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 3.7.10 物料流程图 药粉 葛根细粉652.5kg 三七细粉390kg 清膏991.5kg 湿法制粒 600kg 损耗71.2kg 乙醇 2562.8kg 烘干 损耗8Kg 水汽980kg 1574.8kg 整粒、混合 硬脂酸镁13kg 损耗19.8kg 1568kg 压片 损耗12.2kg 1555.8kg 包衣 损耗64000片 损耗122000片 铝塑包装 铝箔110.50kg 损耗2.21 PVC 651.67kg 损耗13.033 图3-1 物料流程图 20 陕西科技大学毕业设计说明书 3.8 能量衡算 图3-2 逆流干燥流程示意图 如上图所示:物料在热风循环烘箱内连续逆流干燥的流程示意图，空气先经预热器 加热器加热升温后进入干燥器，在干燥器内热空气和湿物料逆流接触，湿物料被干燥。 气、固两相在进出口处的流量、含水量、温度及焓均标注与图中。 、H—分别为湿空气进入预热器、进入干燥器和离开干燥器时的湿度，Kg/KgH、H012 绝干气; I、I、I—分别为湿空气进入预热器、进入干燥器和离开干燥器时的焓，Kg/Kg绝012 干气; t、t、t—分别为湿空气进入预热器、进入干燥器和离开干燥器时的温度，?; 012 L—绝干空气流量，Kg绝干气/s; Q—单位时间内预热器的加热量，Kw; p G 、G—分别为湿物料和离开干燥时的流量，Kg湿物料/s; 12 θ、θ—分别为湿物料和离开干燥时的温度，?; 12 X、 X—分别为湿物料和离开干燥时的干基含水量，Kg水分/ Kg绝干料; 12 I’、I’—分别为湿物料进入和离开干燥器时的焓，KJ/Kg绝干料; 12 Q—单位时间内向干燥器补充的热量，Kw; D Q—干燥器的热损失速率，Kw; L C—绝干物料的比热容，KJ/(Kg绝干物料•?); S 已知:每批需干燥颗粒的质量2562.8Kg,蒸发的水汽量为980Kg。 t=20?, t=120?, t=70?, θ=20?,θ=60? 01212 w=1000/2562.8=39%，w=4.06%，Φ=50%，Φ=80%，C=1.11g/(Kg绝干物料•?) 1202S 根据空气进口状态:t=20?，Φ=50%(在湿空气的H-I图)的H=0.007Kg/Kg绝000干气，I=30KJ/kg绝干气。空气经预热器升温到120?，空气升温过程中，湿空气的温0 度不变，即H=H。再根据t=70?，Φ=80%，在湿空气的H-I图上查得H=0.053 KJ/kg01222 21 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 绝干气,I=180 KJ/kg绝干气,估计热损失Q=5000KJ/h。 2L 每批物料干燥的时间为2.5h,蒸发的水汽量为980Kg，则单位时间内水分的蒸发量w=980/2.5=392kg/h。 根据W=L(H-H)，可得L=W/(H-H) (3-1) 1212 =392/(0.05-0.007) =8521.74kg绝干气/h X=w/(1-w)=0.39/(1-0.39)=0.639(干基含水量) (3-2) 111 X=w/(1-w)=0.04/(1-0.04)=0.0416(干基含水量) (3-3)222 则G=W/(X-X)=392/(0.639-0.0416) 12 =656.176绝干料/h(单位时间内绝干物料的流量) (3-4) I’=( C+4.187X)θ=(1.1+4.187×0.639)×20=75.5099 (3-5) 1S11 I’=( C+4.187X)θ=(1.1+4.187×0.416)×60=76.4508 (3-6) 2S22 (a)对预热器的热量衡算 若忽略预热器的热损失，以1s为基准，对图中的预热器进行热量衡算，得预热器耗 热量为:Q= L(I-I)=L(1.01+1.88H0)(t-t) (3-7) 1P010 =8521.74×(1.01+1.88×0.007)×(120-20) =871910.35KJ/h=242.2kw (b)对干燥器的热量衡算 由上式得:I=Qp+I=871910.35/8521.74+30=132.3 KJ/kg绝干气 (3-8) 10 同样以1s为基准，对干燥器作热量衡算得 Q= L(I-I)+G(I’- I’)+Q(3-9) P2121L =8521.74(180-132.3)+656.176×(76.4508-75.5099)+5000 =406486.998+.3959+5000 =412104.394KJ/h=114.47kw (a) 对整个干燥系统的热量衡算 同样以1s为基准，对整个干燥系统进行热量衡算，得: 加入干燥系统的热量Q=Q+Q=242.2+114.47=356.67kw (3-10) PD 其中，加入的热量被用于加热空气，加热物料，蒸发水分和热损失。 (b) 干燥系统的热效力为: η=[W(2490+1.88t)]/Q×100% (3-11) 2 =[392×(2490+1.88×70)]/(356.67×3600)×100% =80.03% 3.9 ,设备选型 3.9.1 粉碎 22 陕西科技大学毕业设计说明书 根据批量生产，每批需粉碎原辅料量为1042.5Kg，工时4h，即261Kg/h。故选用100型WFM系列超粉碎振动磨(具体参数见表3-4)。 单机生产力20,60Kg/h,n=261/60=4.35?5台，能满足需求有较大的弹性。 表3-4 100型WFM超微粉碎振动磨 生产单位 主要参数 主要特点 型号:100型 重量:1500(Kg) 无粉尘飞扬，无环境 江阴市鑫达药化 冷却方式:水冷 污染，设备在全密封 机械制造有限公司 粉碎细度:200,1800目 状态下作业 工作容积:100L 电机功率:11Kw 生产能力:20,60Kg/h 外型尺寸:2850mm×1200mm×1800mm 3.9.2 物料的混合设备 葛根粉、三七粉、清膏的混合，利用EYH型二维运动混合机混合(具体参见表3-5)。 表3-5 7500型EYH型二维混合机的参数 生产单位 主要参数 主要特点 型号:7500 混合筒为圆柱形料筒 料筒容积:7500L 绕其对称轴做自传同 料筒容量:1400 时，水平轴做“可倒 装料容积:3750L 置”摇摆运动，从而 泰州市博精制药 摇摆次数:10.4r/min 迫使料筒的物料既有 机械有限公司 电机总功率:22KW 扩散混合，又有移动 最大装料重量:2265Kg 混合，具有混合时间 外型尺寸:2600mm×4080mm×4150mm 短，混合均匀，混合 重量:7500Kg 量大等特点 3.9.3 制粒 湿法制粒选用一台型号为YK-160的摇摆式颗粒机，基本参数及特点见表格3-6: 23 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 表3-6 YK-160摇摆式颗粒机的基本参数 生产单位 基本参数 主要特点 生产能量:100,300Kg/h 适用于制药、化工 电机功率:3KW 等行业。将潮湿的 滚筒转速:55r/min 粉末状物料制成颗粒 。 江阴市伟翔药化 摇摆角度:360 块状的干物料通过机 机械厂 滚筒直径:Φ1600mm 械传动，使滚筒往复 外型尺寸:1000mm×800mm×1200mm 摆动，将物料从筛网 重量:380Kg 中挤出制成颗粒 3.9.4 干燥 制得的湿颗粒需要经过干燥才能进行下一道工序的生产，需干燥的物料为2562.8Kg，因此选用一台型号为CT-IV的热风循环箱，该烘箱的生产能力为400Kg/次。 表3-7 型号为CT-IV的热风循环箱基本参数 行业标准 型号规格 每次干燥量 耗用蒸汽 散热面积 风量 配用烘盘 外型尺寸 22 型号 CT-IV (kg) kg/h (m) m/h (只) (L×W×H)mm RXH-54-B CT-IV 400 80 100 9800 192 4340×2200×2620 3.9.5 整粒 制粒后的工序是整粒，根据物料衡算，选择一台型号为KZL-120的快速整粒机。 表3-8 型号为KZL-120型快速整粒机基本参数 生产能力 100,200 滤孔直径(mm) 1,8 功率(kw) 1.1 转速(r/min) 变频调速 外形尺寸(mm) 1000×800×1200 重量(kg) 120 24 陕西科技大学毕业设计说明书 3.9.6 总混 根据工艺可选一台型号为HDJ-1000的三维运动混合机(具体参数见表3-8)。 表3-9 型号为HDJ-1000三维运动混合机 生产单位 主要参数 主要特点 型号:7500,10000 具有混合时间短， 料筒容积:7500,10000 混合均匀，混合 料筒重量:1400,1650kg 量大的特点 装料容积:3750,5000L 泰州市博精制 摇摆次数:10.4,9.4r/min 药机械有限公司 电机总功率:22,30kw 最大装料重量:2265,3000kg 外型尺寸:2600mm×4080mm×4150mm 2900mm×4460mm×4370mm , 重量:7500,9500kg 3.9.7 压片 选用ZPYG45型亚高速旋转式压片机，其生产单位、性能简表如下: 表3-10 型号为ZPYG45型亚高速转式压片机基本参数 生产单位 主要参数 主要特点 最大压力:80kw 产量高，压力 最大直径:Φ13mm 大，转台经特 聊城万台工业 占地面积:1100mm×940mm 殊处理，无毒 制造有限公司 最大深度:17mm 光滑，耐磨，可 最大厚度:8mm 压制难成型的 转台转速:5,36r/min 物料 电机功率:5.5kw 机械高度:1755mm 最大生产能力:200000片/h 重量:1800kg 3.9.8 包衣 25 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 每批需处理物料1555.kg,可选用10台型号为GB-150的高效包衣机(具体参数见表3-10)。 表3-10 GB-150型高效包衣机基本参数 生产能力(kg) 150 滚筒转速(r/min) 4-20 主机功率(kw) 2.2 外型尺寸(mm) 1760×1320×2030 包衣滚筒直径(mm) Φ1200 排风电机功率(kw) 5.5 3 排风机流量(m/h) 7419 3.9.9 铝塑包装 需包装的脑得生片为333333板，可选用DPP-250平板式铝塑泡罩包装机与DZB-250多功能枕式板块全自动包装机。具体参数见表 表3-11 DPP-250平板式铝塑泡罩包装机与DZB-250多功能枕式板块全自动包装机基本参数 DPP-250 DZB-250 冲载频率 20,30次/分 生产能力 30,120包/分 标准板块 57×80mm 包装尺寸 60,150mm,30,110mm,5,30mm 行程可调范围 40,110mm 额定频率 50HZ 3 空压机 ?0.15m/min 额定电压 AC220V 主机功率 1.5kw 总功率 2kw 外型尺寸 长×宽×高2550×800×1500mm 机器重量 1200Kg 3.9.10 打包 每批药品包装为55箱，故选用一台型号为KXB标准型自动捆扎机: 型号:KXB型 外型尺寸(长×宽×高):910×580×775mm 工作台高度:775mm 机器净重(kg):92 电源、功率:220V 0.36kw 50HZ 26 陕西科技大学毕业设计说明书 3.9.11 设备一览表 所选用的设备具体见表如下: 表3-12设备一览表 序 位号 设备名称 型号 外型尺寸/mm 单机重 数 生产 号 规格 量/kg 量 量 1 G1101 超微粉碎振磨 WFM 2850×1200×1800 1500 5 60Kg/h 2 G1102 漩涡振荡筛 ZS-650 880×880×1350 250 1 2000Kg/h 3 G1103 二维运动混合机 EYH 2600×4080×4150 7500 1 2265Kg/次 4 G1201 摇摆式颗粒机 YK-160 1000×800×1300 350 2 300Kg/h -B 4380×2200×2620 2 400Kg/次 5 G1202 热风式循环烘箱RXH-54 6 G1203 快速整粒机 KZL-120 1000×800×1200 120 2 150Kg/h 7 G1204 多项运动混合机 HDJ-1000 1950×2500×2400 1800 1 500Kg 8 G1301 旋转式压片机 ZPYG45 1800 2 200000片/h 9 G1401 高效包衣机 GB150 1760×1320×2030 850 10 150Kg/次 10 G1501 铝塑包装机 DPP-250 2550×800×1500 1200 5 20,30次/分 11 G1601 打包机 KXB 910×580×775 92 1 3.10 车间布置 布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅与施工、安全、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、安全和经济效益密切相关。 3.10.1 车间布置依据 (1)有关的设计规范和规定 在进行车间布置设计时，应熟悉并执行有关的设计规范和规定，如《建筑设计防火规范》、《药品生产管理规范》、《洁净厂房设计规范》、《化工企业安全卫生标准》等。 (2)有关的设计基础资料 车间布置设计是在工艺流程设计、物料衡算、能量计算和工艺设备设计之后进行的，一般要具备下列的设计基础资料。 (a)不同深度的工艺流程图; (b)物料衡算、能量计算的计算资料和结果; 27 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 (c)工艺设备设计结果; (d)厂区的总平面布置示意图; (e)其他资料，如车间定员情况，水、电、气等公用工程情况，厂房情况等。 3.10.2 车间平面布置 所设计的制剂车间的长为54m，宽为36m，单层厂房，层高为6m,洁净级为30万级。包括生产区、辅助生产区及办公室等。在制剂生产区布置了粉碎机、振筛机、二维混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱、快速整粒机、混合机、旋转式压片机、高效包衣机、铝塑包装机等设备。 制剂车间的平面布置图如图3。 3.10.3 车间的立面布置 制剂车间的立面布置主要是生产区的立面布置，立面布置图如图4。 3.11 管道设计 本车间的管道主要有蒸汽管道、压缩空气管道等。工艺管道安装以满足生产操作，安全运行和便于检修为原则，同时做到整齐美观。 3.12 三废处理 (1)噪声:振动筛、水泵、空气泵以及空压机等会有噪声。 (2)粉尘:对于粉碎较大的工序(如粉碎)，车间备有相应捕吸尘设施。 28 陕西科技大学毕业设计说明书 4 非工艺设计 4.1 土建 4.1.1 设计依据 土建的设计依据有《门式钢架轻型钢结构技术规程》(CECS102-98)、《建筑设计防火规范》(GBJ16-87)、《药品生产质量管理规范(1988版)》、《医药工业洁净厂房设计规范》(1966年)及相关设计的其它设计条件等。 4.1.2 工厂所在地区的气象和地址条件 西安市的一些气象、地质数据如下表: 建设场地是地势平坦开阔场地，场地无不良地质现象，岩土性能良好，适宜建设。该场地未见其他不良地质现象，未发现地裂缝通过(具体参数见表4-1)。 表4-1 气象地质数据表 降水量(mm) 室外计算温度(?) 年总量 日最大 最大积 最大冻 冬季 夏季 量 雪深度 土深度 采暖 通风 通风 空气调节 空气调节 (mm) (mm) (湿球) (干球) 624.0 92.3 22 45 -10 -1.0 32 26.3 36 极端温度(?) 室外相对湿度(%) 大气压力(mmHg) 室外风速(m/s)风向 最低 最高 冬季 夏季 冬季 夏季 冬季 夏季 -20.6 41.7 50 50 734 719 1.9 2.2 东北 4.1.3 工艺对建筑和 结构的要求 (1)内墙 钢结构部分:采用100和50厚乳白色岩棉彩钢板(100厚用于洁净区和非洁净区间墙)，企口连接，并以玻璃胶密封。洁净区内阴角采用圆弧加筋实心砖墙，外帖50厚乳白色彩钢板。 框架部分:洁净区采用50厚乳白色岩棉彩钢板，洁净区和非洁净区用200加气混凝土墙分隔，洁净区内侧贴50厚乳白色岩棉彩钢板，防暴区采用400mm厚加筋实心砖，楼层承重部分和柱子采用混凝土建造，其余采用200厚加气混凝土墙。 29 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 (2)外墙 钢结构部分:主立面采用白色进口外墙面板。其余外墙为BHP专用彩钢板。 框架部分:外墙帖乳白色铝塑板。 楼地面:库房采用配筋磨光后涂耐磨环氧混凝土地面。洁净区才用2mm厚的环氧树脂自流平;防暴区采用2.5mmAS防静电环氧地坪;卫生间、淋浴间楼地面为防滑地砖;天井采用彩色地砖;其余地面均为浅绿色水墨石楼地面;卫生间满帖瓷砖至吊顶底。 门窗:外门窗为白色塑钢门窗，内门为彩色钢板门，洁净区为专用洁净门，均按施工图要求配制闭门器、拉手、门锁及地弹簧等配件。 吊顶:洁净区用50厚乳白色彩钢板，企口连接，明胶嵌缝，非洁净区采用50厚矿棉板吊顶。 内墙面:GS-1型防霉涂料。 4.2 防火防暴与安全卫生 4.2.1 防火防暴 洁净制药厂房空间密闭、平面布置曲折，采用单层钢筋混凝土框架结构，耐火等级为一、二级，内装饰围护结构的材料选用即符合表面平整，不吸湿不透湿又符合隔热保温阻燃无毒的要求。顶棚、壁板(含夹心材料)应为不燃体，不得采用有机符合材料。其洁净生产与一般生产区域之间设置非燃烧体防火墙封闭到顶。穿过隔墙的管线周围空隙应采用非燃烧材料紧密填塞，防火墙耐火极限要4h。电气井及管道井技术竖井的井壁应为非燃烧体，其耐火极限不应低于1h。 4.2.2 防雷与防静电 建筑物应具有防直击雷，防雷电感应和防雷电波侵入的措施。生产中用来加工、储存、输送物料的金属设备、容器和管道等应连成一个连续的导电整体并加以接地。设备内部不应该具有与地绝缘的金属体。静电接地的连接线应具有足够的机械强度和化学稳定性，连接应当可靠，其接地电阻不超过100欧。工作地面、台面等应采用抗静电的材料制成。 4.2.3 采光与照明 车间的天然光照度不得低于501x，采光细数不得低于1%。为了确保正常工作和活动继续进行，并使处于危险之中的人员得到安全保障，应装设安全照明和备用照明。在安全疏散的出口和通道应专设疏散照明。警卫照明应根据需要在警卫范围内装设，障碍照明应根据航空和交通部门的规定装设。 4.2.4 通风 30 陕西科技大学毕业设计说明书 厂房的主要迎风面一般应与当地的常年的主导风向成60,90度角，不宜小于45度角，并考虑避免西晒的问题。厂房平面的开口部分应与当地常年的主导风向的迎风面。夏季进风口的下缘与室内地平等距离要求采用0.6,0.8m，其他季节进风口的下缘与室内地平的距离不得低于4m，为充分发挥穿堂风的作用，侧窗进风口的面积不得小于侧墙面积的30%，厂房应设置事故通风口以保障车间内安全。 4.2.5 消防 厂房应安装适当消防通讯工具，既要配备一定数量的固定消防设施，如消火栓，也要配备一定数量的小型灭火器。灭火器材料的种类和数量应由建筑部门和当地的公安消防部门协商解决。为了及早发现和通报火情，根据消防有关规定，设计在制剂生产线厂房内设置火灾自动报警器及联动控制系统。选用北京西门子西伯乐施电子设备有限公司中文智能型火灾自动报警及消防联动控制系统，对厂房内火灾进行探测报警和联动控制，消防控制室设在车间一层。 4.2.6 安全与卫生 厂区建筑物按有关规定进行室外防雷接地设计。厂区总平面布置时，各建筑物之间按规范要求留有足够的间距，道路成环形通畅，满足消防和运输等方面的操作要求，生产车间内工艺装置在布置上均按规范要求留有安全通道和规定的操作间距。建筑物的楼梯及设置符合安全及疏散要求。 本设计将遵照国家的安全卫生设施与主体工程同时设计，同时施工，同时验收投产的“三同时”规定，按照国家规定的工业卫生标准及有关规范，对可能危机生产及生产操作的不安全因素和影响操作人员身体健康的有害因素采取措施，达到国家标准，以保障操作人员的安全和卫生，提高健康水平，创造文明生产的良好环境。 4.3 电气 本工程除水泵房内消防水泵，水灾自动报警系统及消防联动控制系统的用电为二类负荷外，其余的均属三类用电负荷。在厂变电所内设置一台120千瓦的柴油发电机，二类负荷分别由各自的变压器及发电机双电源供电，消防水泵的双电源供电在就地进行切换。全厂的电源进线10kv专线。在洁净区内设有自带应急电源的两用照明灯，在楼梯间、走廊、安全出口、应急门等处设有应急疏散指示灯。 前处理提取生产线的粉碎、浓缩、贮罐等生产区域，固体制剂生产线的包机房为2区爆炸危险场所，配浆，高效包衣等区域为洁净防暴区(30万级洁净区，防暴2区)，生产区域内电器设备选用防水、防尘、防爆型电器设备，以满足既防爆又洁净的要求。 本工程综合厂房建筑按第二类防雷建筑物设计，建筑物类进行总等电位连接，防爆区设置防静电接地干线，其接地电阻小于1欧姆。建筑物内的照明配电均采用阻燃型铜 31 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 芯塑料绝缘导线(ZB-BV)穿钢管保护，动力配线采用低烟无囱芯电缆EE沿金属桥架敷设。 为了及早发现和通报火情，根据消防有关规定，设计在制剂生产线厂房内设置火灾自动报警及联动控制系统。选用北京西门子西伯乐施电子设备有限公司中文智能型火灾自动报警及消防联动控制系统，对厂房内火灾进行探测报警器和联动倥偬，消防控制室设在车间一层。 4.4绿化 药品生产关系到全民的身体健康，不但要求生产厂房有一定的洁净度，而且厂区环境也应符合GMP要求，不应有裸土，均应绿化。在厂前区，应选树形美观、挺拔高大、观赏价值高的常绿乔木，适当配置草皮、水池等，有地下管沟的地段选用浅根性草皮、灌木、乔木等植物，不选产生花粉的树木。在厂区内的各个车间之间，用绿化带来协调和连接，多种植草皮、长青的树木。 32 陕西科技大学毕业设计说明书 5 总 结 本次设计主要是围绕着片剂制剂工艺制剂车间的设计。主要目的是在设计过程中体会药厂设计过程的综合性。 首先，以生产工艺路线工序为核心，通过物料的粉碎过筛、混合、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣等完成脑得生片的生产。明白了工艺路线，及生产要求，再进行设备选型。如:粉碎机、混合机、摇摆式颗粒机、压片机、包衣机等。选取设备的方法是以物料衡算和能量衡算为基础的。 再结合其他的相关专业知识，车间进行布置，确定出主要的平面位置和立面位置，并对其他非工艺部分进行说明，完成了一个生产车间的整个设计工作。不足之处，在于缺乏实际考察，在对车间的管道没有布置，而且建筑方面也没有达到相应的施工图阶段的要求。所以，在以后的工作中，注意观察和学习，弥补不足。 本次毕业设计体现了我们独自学习的能力，在这个过程中，我们不断的学期和改进，也收获许多。在设计过程中会遇上不同的困难，药厂设计设计的知识面广泛，有待更进一步的改进和优化。 33 年产十亿脑得生片固体制剂车间的设计 致 谢 本次设计是在孔阳老师的精心指导和大力支持下完成的。老师耐心的教导，给了我很大的帮助。三个月的设计，将我们所学知识进行综合和回顾，得以发挥，使自己的综合能力有所提高，并认识到自己的不足。 我想感谢各位教研室的老师，感谢在大学四年您们耐心的指导和教育。还有感谢身边的同学，我们一起讨论，一起思考，查资料，解决问题，虽然此次设计是个人行为，但其实是团队表现，为此表示感谢。 最后，再次对关心、帮助我的老师和同学表示衷心的感谢，谢谢你们。本次设计出现不足的地方，还望提出批评与指正。 34 陕西科技大学毕业设计说明书 参 考 文 献 [1]陈易彬.新药开发概论.第一版[M].北京:高等教育出版社，2006.6. 第二版[M].北京:化学工业出版社，2008.3. 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