FK506促进神经损伤后修复及中西医结合预防失神经

FK506促进神经损伤后修复及中西医结合预防失神经 FK506促进神经损伤后修复及中西医结合预防失神经 FK506促进神经损伤后修复及中西医结合预防失神经 神经损伤是目前临床常见疾病,因其预后差、致残率高而颇受关注,迄今为止,怎样使损伤后的神经组织恢复功能,仍是困扰医学界的一大难。神经再生功能差、再生内环境高、再生的时限性,以及肌肉等靶器官的进行性萎缩、纤维化等是导致神经损伤恢复不佳的主要原因。为解决这一难题,人们进行了大量的基础与临床研究,虽然取得了一定的成绩,但仍未能从根本改变这一现状。近年来,FK506的神经营养和神经保护作用越来越受到人们的重视。本研究从影响脊髓、神经功能恢复的原因入手,分三部分探讨了FK506促进周围神经损伤后再生;FK506对脊髓损伤的防护及再生促进作用;以及班布他林、当归预防失神经肌肉萎缩的作用。论文一:FK 506对大鼠坐骨神经再生作用的实验研究目的:本实验旨在应用FK506,对其促神经再生的作用及药物应用方法进行初步探讨,以期待找寻一个治疗周围神经损伤的新途径。方法:雄性SD大鼠60只,随机分成三组,切断双侧坐骨神经制成坐骨神经再生室模型。A组(对照组)再生室内注入生理盐水,B组(全身用药组)再生室内注入盐水,颈后皮下注射FK506 1mg/kg,连续14天,C组(局部用药组)再生室内注入1μg/ml FK506。于术后一定时间内观察大鼠的一般状态,局部免疫反应情况,光镜、电镜的形态学变化,行腓肠肌湿重检测,电生理检测,图像。结果:B组大鼠给药期间出现少动、进食差、体重增加缓慢等症状。B、C组神经损伤后24小时、72小时与1周局部淋巴细胞浸润程度较A组轻微,2周时三WP=5组神经损伤远端均可见轴突变性、髓鞘崩解。4周时三组大鼠坐骨神经都有一定程度的再生,各组间没有明显差别。6周时B组神经再生有髓纤维数目较多,排列较整齐、髓鞘较厚,成熟度高,C组次之,A组纤维数量最少,髓鞘较薄。B、C组大鼠腓肠肌湿重优于A组。电生理检测B组MNCV及传导时间均优于A组,但与C组没有明显差异,CMAP波幅优于A、C组。结论: (1)全身应用FK506(1mg/kg)具有神经保护和神经营养作用,可促进神经再生,加快神经功能的恢复。 (2)局部应用FK506(1μg/ml)对早期损伤神经有一定的保护作用, 但对神经再生的促进作用不确切尚需进一步探讨。论文二:FK506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究目的:探讨FK506对犬急性脊髓损伤的神经保护作用及机制,为临床治疗脊髓损伤开辟新途径。方法:采用Allen’s法造成急性脊髓损伤模型,动物随机分为三组,A组(n=6):对照组,行脊髓打击,但不给药;B组 (n=8):FK506(0.18mg/kg),术后两小时经动脉导管单次给药;C组(n=8):FK506(0.3mg/kg)术后两小时经动脉导管单次给药。术后10min、24h、72h、1w、3w行脊髓MRI影像学检查,各组动物于术后24h、48h、96h、1w、3w进行脊髓功能评分,采用胥少汀评分,动物于48h、1w、3w、随机处死,取脊髓观察组织病理,用免疫组织化学染色及图像分析的方法观察神经元中神经丝蛋白(NF200)和星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)达。 结果:术后三组动物早期(1-3天)出现少动、进食少等现象。实验对照组、FK506低剂量组及高剂量组脊髓功能评分均呈逐渐增高趋势,FK506高剂量组和实验对照组48h、96h、1w、3w各时相点比较有显著神经功能改善(P 0.05?),FK506 高剂量组各时相点功能评分均高于FK506低剂量,但无统计学差异,FK506低剂量组各时相点功能评分均高于实验对照组,但无统计学差异,病理组织学分析发现FK506低剂量组及高剂量组脊髓损伤后48h、1w、3w局部炎细胞浸润程度较实验对照组轻微,所有对照组脊髓灰质均有严重损害,但FK506治疗组损害较轻。脊髓损伤后1w、3w , FK506高剂量组NF和GFAP表达高于实验对照组,差异有统计学意义(P0.05),FK506低剂量NF和GFAP表达高于实验对照组,但无统计学意义。结论: (1)局部应用FK506(0.3mg/kg)对急性脊髓损伤具有神经保护作用,可减轻继发损伤,加快脊髓功能的恢复。 (2)局部应用FK506对急性脊髓损伤治疗有一定的剂量-效应依赖关系。论文三:班布特罗与当归补血汤对失神经肌肉萎缩防治作用的实验研究周围神经损伤后,其所支配的骨骼肌因失去神经的营养及废用而发生萎缩,WP=6并且随着时间延长,萎缩逐渐加重,是导致周围神经损伤神经修复后肢体功能不佳的主要原因.目前尚未发现一种有效方法能够防治骨骼肌萎缩,因而探索失神经骨骼肌萎缩的防治方法已 经成为临床骨科急待解决的课题.目前对防治失神经骨骼肌萎缩的药物方面研究并不太多,主要为β2受体激动剂以及中药当归等.并且大都为动物方面的实验研究且实验研究的时间多为2周,本实验将选用西药班布特罗(特布他林的酯类前药)和中药当归补血汤(组分为当归和黄芪)进行实验研究,建立大鼠失神经骨骼肌萎缩的实验模型,研究较长时间的药物疗效及两种药物之间有无协同作用.目的:研究中西药物,班布特罗及当归补血汤联合应用对防治失神经骨骼肌萎缩的作用效果及两种药物之间有无协同作用.方法:SD雌性大鼠40只, 随机分为四组,联合用药组、班布特罗组、当归补血汤组和对照组,每组10只.建立大鼠失神经骨骼肌萎缩的实验模型. 术后第一天开始灌胃,每日1次,第一组给予班布特罗( 1.0mg/kg)+当归补血汤( 5.16g/kg)(约1ml左右班布特罗+2ml左 一、 论文4-62 (一) 中文摘要4-7 (二) 英文摘要7-11 (三) 前言11-12 (四) 论文一 FK506促进大鼠坐骨神经损伤后再生的实验研究12-25 (五) 论文一 附图25-27 (六) 论文二 FK506在脊髓损伤中的防护及再生促进作用27-42 (七) 论文二附图42-48(八) 论文三 中西医结合预防大鼠腓肠肌失神经萎缩的实验研究48-60(九) 论文三 附图60-62 二、 文献综述62-81 (一) 综述一62-68 (二) 参考文献 68-73 (三) 综述二73-79 (四) 参考文献 79-81 三、 致谢81-82 四、 博士就读期间国家级杂志发表论文情况82-83 五、 缩略语表83-84